SINDROM POLICISTIČNIH JAJNIKA I GESTACIJSKI DIJABETES Mislav Herman

SINDROM POLICISTIČNIH JAJNIKA I GESTACIJSKI DIJABETES Mislav Herman, Mato Pavić, Josip Juras, Edina Berberović KBC ZAGREB, KLINIKA ZA ŽENSKE BOLESTI I POROĐAJE

1. PCOS Stein IF, Leventhal ML. Amenorrhea associated with bilateral polycystic ovaries. Am J Obstet Gynecol 1935; 29: 181. § heterogeni poremećaj nejasne etiologije § 5 -15% žena reproduktivne dobi (jedna od najčešćih endokrinopatija) § najčešći uzrok neplodnosti u žena § povećani rizik od razvoja metaboličkog sindroma, tipa 2 šećerne bolesti, krdiovaskularnih bolesti, karcinoma endometrija 1. 2. 3. 4. Kutani znakovi hiperandrogenizma Poremećaji menstruacijskog ciklusa Policistični jajnici Debljina/inzulinska rezistencija

2. GDM JORGEN PEDERSENOVA HIPOTEZA: Jorgen Pedersen: 2. izd, 1977, str. 211 …. maternal hyperglycemia results in fetal hyperglycemia and, hence, in hypertrophy of fetal islet tissue with insulin hypersecretion.

1. OPSKRBA FETUSA GLUKOZOM I AMINOKISELINAMA 2. OSIGURAVANJE SLOBODNIH MASNIH KISELINA, KETONA I GLICEROLA ZA METABOLIZAM MAJKE 1. HIPERPLAZIJA β-STANICA GUŠTERAČE (INZULIN!!) 2. POVEĆANA SEKRECIJA INZULINA 3. U POČETKU PORAST INZLINSKE SENZITIVNOSTI, KASNIJE PROGRESIVAN PORAST INZULINSKE REZISTENCIJE

NEDOSTATNA FUNKCIJA βSTANICA GUŠTERAČE (INZULINSKA REZISTENCIJA) (GDM)

GESTACIJSKI DIJABETES = DIJABETES KOJI SE PRVI PUT DIJAGNOSTICIRA U TRUDNOĆI HAPO STUDIJA (HYPERGLYCEMIA AND ADVERSE PREGNANCY OUTCOME): HAPO Study Cooperative Research Group, Metzger BE, Lowe LP, et al. Hyperglycemia and adverse pregnancy outcomes. N Engl J Med 2008; 358: 1991. 1. MANIFESTNI (eng. OVERT) DIJABETES (FPG ≥ 7. 0 mmmol/l, Hb. A 1 c≥ 6. 5%, sl. nalaz≥ 11. 0 mmol/l 2. GESTACIJSKI DIJABETES (>5. 1, <7, 0 mmol/L, patološki OGTT) International Association of Diabetes and Pregnancy Study Groups Consensus Panel, Metzger BE, Gabbe SG, et al. International association of diabetes and pregnancy study groups recommendations on the diagnosis and classification of hyperglycemia in pregnancy. Diabetes Care 2010; 33: 676.

Inzulinska rezsitencija PCOS GDM (>3 x) § metode medicinski potpomognute reprodukcije potrebni kod velikog broja žena s PCOS § utjecaj inuzlinske rezistencije/hipernadrogenemije na fetus § trudnoća prirodno stanje inzulinske rezistencije→ aditivni učinak inzulinske rezistencije PCOS-a § debljina, starija dob trudnica § niske razine IGFBG-1 (insulin-like growth factor binding globulin-1)→preeklampsija/IUGR

PCOS 23 (946) članka, 92 392 bolesnice, 2544 PCOS, 89 848 1. GDM 2. PIH 3. Preeklampsija 4. Prijevremeni porođaj 5. SGA Kjerulff LE, Sanchez-Ramos L, Duffy D. Pregnancy outcomes in women with polycystic ovary syndrome: a metaanalysis. Am J Obstet Gynecol. 2011; 204: 558. e 1 -6.

Kjerulff LE, Sanchez-Ramos L, Duffy D. Pregnancy outcomes in women with polycystic ovary syndrome: a metaanalysis. Am J Obstet Gynecol. 2011; 204: 558. e 1 -6.

Mijenjaju li fenotipske inačice PCOS-a učestalost i težinu komplikacija u trudnoći ? ?

PCOS-fenotip Opstetričke/neonatalne komplikacije (RR) KLASIČNI PCOS 1. 93 HIPERANDROGENA ANOVULACIJA 2. 23 OVULATORNI PCOS 0. 48 NON-HIPERANDROGENI TIP 0. 54 Palomba S, Falbo A, Russo T, Tolino A, Orio F, Zullo F. Pregnancy in women with polycystic ovary syndrome: the effect of different phenotypes and features on obstetric and neonatal outcomes. Fertil Steril. 2010 Oct; 94(5): 1805 -11.

“Visoko rizični PCOS” 1. KLASIČNI PCOS 2. HIPERANDROGENA ANOVULACIJA !!!

§ vrijednost u plazmi obrnuto proporcionalna riziku od razvoja DM 2 u pre/postmenopauzi § niže vrijednosti u plazmi trudnica u 1. tr. →GDM SHBG snažna povezanost između prijekoncepcijskih vrijednosti SHBG kod PCOS i razvoja GDM → prediktivna vrijednost snažnija od vrijednosti BMI, opsega struka, HOMA-IR →prediktivni skrining marker rizika od razvoja GDM kod oboljelih od PCOS-a → zbog malog uzorka nije bilo moguće izračunati klinički značajnu vrijednost Veltman-Verhulst SM, van Haeften TW, Eijkemans MJ, de Valk HW, Fauser BC, Goverde AJ. Sex hormone-binding globulin concentrations before conception as a predictor for gestational diabetes in women with polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2010 Dec; 25(12): 3123 -8.

PCOS GDM (≈3 X) ? ? 1. POREMEĆAJ TOLERANCIJE GLUKOZE (IGT) 2. POREMEĆAJ RAZINE GLUKOZE NA TAŠTE (IFG) 3. ŠEĆERNA BOLEST (DM) Palomba S, Falbo A, Russo T, Rivoli L, Orio M, Cosco AG, Vero R, Capula C, Tolino A, Zullo F, Colao A, Orio F. The risk of a persistent glucose metabolism impairment after gestational diabetes mellitus is increased in patients with polycystic ovary syndrome. Diabetes Care. 2012 Apr; 35(4): 861 -7.

Palomba S, Falbo A, Russo T, Rivoli L, Orio M, Cosco AG, Vero R, Capula C, Tolino A, Zullo F, Colao A, Orio F. The risk of a persistent glucose metabolism impairment after gestational diabetes mellitus is increased in patients with polycystic ovary syndrome. Diabetes Care. 2012 Apr; 35(4): 861 -7.

45. 3% 13. 2% § BMI, parametri metabolizma glukoze-mjereni nakon 6, 12 tj. /18 mj. nakon porođaja § trend >BMI na svakoj kontroli kod PCOS (0. 05<p<0. 07) § razlika u HOMA-IR i ISIOGTT na svakoj kontroli (p<0. 05) § OGTT različit nakon 18 mj. (p<0. 05) § nakon 18 mj. značajno poboljšanje u OGTT-parametrima (p<0. 05), IGT, IFG-IGT u kontrolnoj skupini § nakon 18 mj. razlika u IGT, IFG-IGT, DM incidenciji (p<0. 05) § niža učestalost dojenja kod PCOS (p=0. 019) →u kontrolnoj skupini značajno poboljšanje metabolizma glukoze nakon porođaja →PCOS+GDM→ 3. 5 x VEĆI RIZIK OD POREMEĆAJA METABOLIZMA GLUKOZE NAKON TRUDNOĆE OD KONTROLNE SKUPINE (SAMO GDM) Palomba S, Falbo A, Russo T, Rivoli L, Orio M, Cosco AG, Vero R, Capula C, Tolino A, Zullo F, Colao A, Orio F. The risk of a persistent glucose metabolism impairment after gestational diabetes mellitus is increased in patients with polycystic ovary syndrome. Diabetes Care. 2012 Apr; 35(4): 861 -7.

PCOS-stanje visokog rizika za razvoj poremećaja metabolizma glukoze NAKON TRUDNOĆE 1. SKRINING BOLESNICA NAKON TRUDNOĆE NA DM (6 -12 tj/svake 3 g) 2. PREVENTIVNE AKCIJE (gubitak težine, pušenje, fizička aktivnost, farmakoterapija)

PCOS metformin GDM (prevencija? ) § 2 opservacijske studije pokazale pad prevalencije do 10 puta →Glueck CJ, Wang P, Kobayashi S, et al. Metformin therapy throughout pregnancy reduces the development of gestational diabetes in women with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril 2002; 77: 520. →Glueck CJ, Pranikoff J, Aregawi D, Wang P. Prevention of gestational diabetes by metformin plus diet in patients with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril 2008; 89: 625. § opservacijska studija ne nalazi razliku u prevalencije GDM-a između skupine trudnica koje su uzimale metformin i kontrolne placebo skupine (257 trudnica/placebo/metformin 2000 mg; 17. 6/16. 9%) § skupina na metforminu-manji dobitak na težini u trudnoći →Vanky E, Stridsklev S, Heimstad R, et al. Metformin versus placebo from first trimester to delivery in polycystic ovary syndrome: a randomized, controlled multicenter study. J Clin Endocrinol Metab 2010; 95: E 448.

→ bolesnice koje boluju od sindroma policističnih jajnika razvijaju gestacijski dijabetes do 3 puta češće od opće populacije → različite fenotipske inačice osnovne bolesti mijenjaju učestalost i težinu komplikacija u trudnoći → poseban oprez potreban kod klasičnog oblika PCOS-a i hiperandrogene anovulacije → dokazana je snažna povezanost između prijekoncepcijskih vrijednosti SHBG u plazmi bolesnica i razvoja GDM → trudnice sa sindromom policističnih jajnika koje razviju gestacijski dijabetes u trudnoći, 3. 5 puta češće nakon trudnoće zadržavaju patološki obrazac metabolizma glukoze u odnosu na trudnice s gestacijskim dijabetesom bez sindroma policističnih jajnika → metformin kod bolesnica sa sindromom policističnih jajnika ne smanjuje učestalost razvoja gestacijskog dijabetesa

Hvala!!