синдром Ниймеген Синдром Ниймеген синдром хромосомных

синдром Ниймеген

Синдром Ниймеген (синдром хромосомных поломок Ниймеген) — это синдром хромосомной нестабильности, распространенный у славян, который характеризуется микроцефалией, комбинированным первичным иммунодефицитом, повышенной чувствительностью к радиоактивному излучению и высокой предрасположенностью к лимфоидным опухолям.

Необычное название связано с голландским городом Ниймеген, в университетской клинике в 1981 году.

Фенотипические отличия синдрома хромосомных поломок Ниймеген: микроцефалия, комбинированный иммунодефицит, характерные изменения лицевого скелета по типу «птичьего» лица: скошенный лоб, гипоплазия нижней челюсти, выступающая вперед средняя часть лица с большим носом. У большинства больных отмечается монголоидный разрез глаз, диспластичные уши, короткая шея, гипертелоризм

Патогенез: Болезнь наследуется по аутосомно-ре-ессивному типу. Ген синдрома Ниймеген был картирован в длинном плече хромосомы 8 в 1998 г. и назван NBS 1. Этот ген кодирует синтез нибрина — белка с молекулярной массой 95 к. Да, участвующего в восстановлении разрывов двунитевой ДНК. Нибрин (р95) обеспечивает взаимодействие между двумя белками: h Mre 11 u Rad 50 и контролирует репарацию парных разрывов двуспиральной ДНК, индуцированных ионизирующим излучением или нормальными процессами — мейотическими реакциями и митотической VDG реаранжировкой в зрелых лимфоцитах [5]. На основе восстановленной впоследствии ДНК обеспечивается синтез разнообразных специфических антител, Т-клеточных рецепторов. Синтез антител и рецепторов обеспечивает не только сам по себе иммунный ответ, но и созревание Т- и В-лимфоцитов. Двунитевые разрывы ДНК также регулярно возникают в процессе кроссинговера при мейозе (пациенты атаксией-телеангиэктазией страдают бесплодием , вызванным недостаточностью функций яичников). Процессы, напоминающие рекомбинацию генов иммуноглобулинов у пациентов с синдромом Ниймеген, происходят при созревании нейронов головного мозга, что, вероятно, и вызывает микроцефалию, умственные нарушения.

Одним из основных клинических проявлений NBS являются рецидивирующие инфекции с 2– 3 -летнего возраста: частые OРВИ, реже — отиты, энтероколиты, инфекции мочевой системы, стоматиты, хронический бронхит, что связано с дефектами в гуморальном и клеточном звеньях иммунитета. Выявляют умеренную лейкопению и лимфопению. Снижены количество клеток CD 3+, CD 19+, CD 4+, соотношение CD 4+/CD 8+, уровни Ig. A, Ig. G, возможны дефицит субкласса Ig. G Отмечается высокая частота онкозаболеваний. Риск возникновения онкозаболеваний у больных с NBS в 50 раз выше, чем среднепопуляционный, лимфомы — в 1000 раз выше, чем в среднем в популяции. Большинство опухолей лимфоидных органов возникают в возрасте до 20 лет: неходжкинские лимфомы, лимфобластный лейкоз, лимфома Ходжкина. дефицитом Ig. G. Клинические проявления.

Фенотип больной А. , 11 лет, с синдромом Ниймеген. «Птичье» лицо, микроцефалия, артрит и васкулит у девочки с NBS.

Больная А. , 11 лет. Родилась от 8 -й беременности, третьих срочных родов с массой 2900 г. Мать, отец, старшая сестраздоровы. Старший брат с микроцефалией умер в 7 лет от лимфосаркомы. У бабушки по материнской линии был рак пищевода, у деда — рак легких, у дяди — рак желудка. Больная отставала в физическом развитии с первого года жизни. Была привита по возрасту без реакций и осложнений. Реакции Манту отрицательные. После вакцинации и ревакцинации БЦЖ рубца нет. В 8 месяцев диагностирована микроцефалия, фурункулез, диарея. С 3 лет болела рецидивирующими бронхитами. С 5 лет постоянный кашель. С 6 лет — рецидивирующие ячмени. С 7 лет — артриты коленных, локтевых, лучезапястных, голеностопных суставов. В 9 лет перенесла гной ный эндобронхит, хронический колит. Тогда же впервые исследованы гуморальный и клеточный иммунитет: Ig. G — 3, 4 г/л, Ig. A — 1, 1 г/л, Ig. M — 0, 5 г/л, СД 3+ — 1190 кл/мл, СД 4+ — 770 кл/мл, СД 8+ — 390 кл/мл, СД 22+ — 300 кл/мл, СД 4+/СД 8+ — 1, 94. В 11 лет больная обследована в Донецкой областной детской клинической больнице. Состояние тяжелое из-за дыхательной недостаточности. Отстает в физическом развитии: масса 18 кг, рост 126 см. Микроцефалия, «птичье» лицо. На спине 3 пигментных пятнацвета кофе с молоком. На туловище, конечностях келлоидные рубцы после ожогов. Ногтевые пластинки по типу «часовых стекол» , фаланги пальцев кистей по типу «барабанных палочек» . Межфаланговые суставы кистей, пястно-фаланговые, коленные, локтевые суставы увеличены в диаметре, отечные, деформированы, движения в них болезненны и ограничены. Над суставами кистей цианоз кожи с атрофией в центре (проявления васкулита). Небные миндалины, периферические лимфоузлы гипоплазированы. Дыхание жесткое с множеством крепитирующих и мелко-пузырчатых влажных хрипов. Одышка смешанного характера. Тоны сердца приглушены, тахикардия. Печень и селезенка выступают из подреберья на 1, 0 см. Стул и мочеиспусканин ненарушены.

УЗИ органов брюшной полости: гепатоспленомегалия, почки без патологии. Эхо. КГ: недостаточность клапанов легочной артерии, недостаточность трехстворчатого клапана. Молекулярно-генетическое обследование проведено в Институте наследственной патологии г. Львова: гомозигота по мутации 657 del 5 экзона 6 гена NBS 1. Больная получала следующее лечение: заместительную терапию донорскими иммуноглобулинами, антибио тикотерапию, нестероидные противовоспалительные средства, муколитики.

Обследование: Общий анализ крови без особенностей. Иммунограмма: Ig. G — 0, 18– 0, 44 г/л, Ig. A — 0, 65– 0, 01 г/л, Ig. M — 0, 6– 1, 3 г/л, СД 3+ — 1440 кл/мл, СД 4+ — 560 кл/мл, СД 8+ — 540 кл/мл, СД 22+ — 120 кл/мл, СД 4+/ СД 8+ — 1, 0. Повышен уровень острофазовых белков, лейкоцитурия. Рентгенография органов грудной клетки: хронический бронхит; придаточных пазух носа: двусторонний гаймороэтмоидит. Спиральная компьютерная томография легких: изменения в легких обусловлены интерстициальным процессом, фиброз S 5 правого легкого и язычкового сегмента левого легкого. Спиральная компьютерная томография головного мозга: гипоплазия вещества головного мозга.

Лечение синдрома хромосомных поломок Ниймеген Основные принципы терапии больных с NBS сходны с таковыми при ОВИН и гипер-Ig. M синдроме. Больным с NBS назначается заместительная терапия внутривенным иммуноглобулином и антимикробная, противовирусная, противогрибковая терапия. При лечении злокачественных новообразований при А-Т и NBS учитывается повышенная чувствительность к радиации и химиотерапии.

Синдром хромосомных поломок Ниймеген распространено преимущественно среди населения центральной Европы, особенно среди поляков. В 2005 г. регистр включал 55 человек, из них 31 - мужского пола, 24 женского.

Спасибо за внимание.