Симптомы заболеваний крови, анемии. Клинико-фармакологические подходы к выбору и применению препаратов железа. n Современные аспекты клинической фармакологии витаминных препаратов n n К. м. н. Еременко Наталья Николаевна
Анемии это синдром, характеризующийся снижением количества эритроцитов и/или концентрации гемоглобина в единице объема крови и приводящих к нарушению транспорта кислорода в организме. n
n 20% населения планеты страдает от ЖДА при беременности в разных странах: от 21 до 80% (если судить по уровню гемоглобина) и 49– 80% (если оценивать по уровню сывороточного железа) (ВОЗ) n n В России за последние 10 лет частота ЖДА увеличилась в 6 раз ЖДА беременных: гипотрофия плода встречается в 25%, гипоксия плода – в 35% случаев прием 40 мг двухвалентного железа, начиная с 18 недель беременности, предотвращает развитие ЖДА у 95% женщин (Дания 2001 г)
ПРИЧИНЫ ДЕФИЦИТА ЖЕЛЕЗА Прелатентный дефицит Латентный дефицит Железодефицитная анемия Быстрый рост : Кровопотеря: грудные дети, подростки донорство, гиперменорея, гемодиализ, ЖКТ кровотечение Менструации Беременность ЖКТ-кровотечения Внутрисосудистый гемолиз Кровопотеря при хирурическом вмешательстве Анкилостомидозы Тяжелые нарушения всасывания: гастроэктомия; целиакия; хронические воспалительные заболевания ЖКТ Неполноценное питание Донорство Нарушения всасывания Кровопускания по поводу эритремии
ДИАГНОСТИКА ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНЫХ АНЕМИЙ СЫВОРОТОЧНАЯ КОНЦЕНТРАЦИЯ ЖЕЛЕЗА: 1. СОДЕРЖАНИЕ ЖЕЛЕЗА СВЯЗАННОГО С ТРАНСФЕРРИНОМ (белок в плазме крови , основной переносчик железа) - 9 -27 мкомь/л 2. ОБЩАЯ ЖЕЛЕЗОСВЯЗЫВАЮЩАЯ СПОСОБНОСТЬ СЫВОРОТКИ (общее количество железа, которое может связаться с трансферином ) - 54 -64 мкмоль/л 3. НАСЫЩЕНИЕ ТРАНСФЕРРИНА - связанное с трансферрином железо х 100% общ. Fe связывающая способность 4. СЫВОРОТОЧНАЯ КОНЦЕНТРАЦИЯ ФЕРРИТИНА (основной показатель запасов железа в организме)
ПРЕПАРАТЫ ЖЕЛЕЗА Ferrous fumarate+ Folic acid ФЕРРЕТАБ Ferrous gluconate ФЕРРОНАЛ 35 Ferrous sulfate АКТИФЕРРИН ГЕМОФЕР ПРОЛАНГАТУМ Ferrous sulfate+ascorbic acid СОРБИФЕР ДУРУЛЕС ФЕРРОПЛЕКС Ferrous sulfate+folic acid+serine АКТИФЕРРИН-КОМПОЗИТУМ ПРОЧИЕ КОМБИНИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ
ПРОЧИЕ КОМБИНИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ ФЕРРО-ФОЛЬГАММА железа сульфат аскорбиновая кислота фолиевая кислота цианкоболамин ГИНО-ТАРДИФЕРОН железа сульфат фолиевая кислота мукопротеаза аскорбиновая кислота ФЕНЮЛЬС железа сульфат аскорбиновая кислота рибофлавин тиамин никотинамид пиридоксин пантотеновая кислота
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ ПРЕПАРАТОВ ЖЕЛЕЗА n n Для приема внутрь: боль в животе, тошнота, рвота, запор или диарея (25%). При снижении дозы выраженность НЯ снижается При парентеральном введении: реакция на комплекс декстран-железо в виде слабости, лихорадки, артралгии, сыпи или увеличения лимфатических узлов. ДОСТАТОЧНО ВЫСОК РИСК РАЗВИТИЯ АНАФИЛАКТИЧЕСКОГО ШОКА: Введение пробной дозы 0, 5 мл и в течение 5 -10 мин. Наблюдение (зуд, одышка, боль в спине или груди). При возникновении гипотонии необходимо сразу прекратить введение ПРЕПАРАТЫ, СОДЕРЖАЩИЕ ФЕНОЛ, ПРЕДНАЗНАЧЕНЫ ИСКЛЮЧИТЕЛЬНО ДЛЯ ВМ ВВЕДЕНИЯ (ФЛЕБИТ)
ДРУГИЕ ГИПОРЕГЕНЕРАТОРНЫЕ АНЕМИИ АНЕМИЯ ПРИ Инфекционные заболевания, ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ хронические воспалительные ЗАБОЛЕВАНИЯХ заболевания, СКВ, ревматоидный артрит АНЕМИЯ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПОЧЕК Нарастание ХПН сопровождается нарастанием анемии АНЕМИЯ ПРИ ПОНИЖЕННОМ МЕТАБОЛИЗМЕ Гипотиреоз, гормональная недостаточность ( влияние андрогенов и эстрогенов на эритропоэз), белковая недостаточность при плохом питании у пожилых людей АНЕМИЯ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПЕЧЕНИ Любое хроническое заболевание печени, алкогольные поражения печени
Мегалобластные анемии ДЕФИЦИТ витамина В 12 ДЕФИЦИТ фолиевой кислоты ДРУГИЕ ПРИЧИНЫ Нарушения всасывания: Антиметаболиты стр. аналоги пуринов (меркаптопурин, азатиоприн); Пиримидинов(фтору рацил, цитарабин) Поражения дистального Повышенная потребность: отдела подвздошной кишки: беременность, грудные дети, Насл. б-ни обмена в-в: НЕДОСТАТОЧНОЕ Аддисона-Бирмера; ПОСТУПЛЕНИЕ: б-нь гастрэктомия; врожденное неполноценное питание отсутствие фактора Кастла (алкоголизм, подростки, грудные дети (искусственное вскармливание)) Спру; целиакия; б-нь Крона; злокачественные резекция кишечника; новообразования и эритродермия, гемодиализ грануломатоз Конкурентное поглощение витамина В 12: Нарушения всасывания: дифиллоботриоз; синдром «слепой петли» Спру; целиакия; лек. с-ва: фенитоин, барбитураты, этанол Лек. ср-ва аминосалициловая Нарушения метаболизма: к-та; колхицин; неомицин ингибиторы дигидрофолатредуктазы (метотрексат, пириметамин, триамтерен, пентамидин, триметоприм), алкоголь оротовая ацидурия (редко)
ВИТАМИНЫ n n Витамины представляют собой органические пищевые вещества, которые требуются для нормального метаболизма в малых дозах и не могут синтезироваться организмом в адекватных количествах С; В 1; В 2; В 6; В 12, РР Фолиевая кислота; пантотеновая кислота; биотин А; Д; Е; К
ИСТОРИЯ ОТКРЫТИЯ АСКОРБИНОВОЙ КИСЛОТЫ Капитан Беринг, Георгий Седов 1849 г. в 16 губерниях России цингой заболело свыше 260 тыс. чел Умерло более 60 тыс. чел. 1753 г. врач Линд - труд о цинге 1795 г. в Англии всем морякам 30 мл лимонного сока В России – адмирал Крузенштерн
БЕРИ-БЕРИ ЯПОНИЯ 19 век ежегодно умирало более 50 тыс. чел Филиппинские острова по смертности на 2 -ом месте 1953 г. погибло во время эпидемии более 100 тыс. чел Голландский тюремный врач Эйкман кормил подопытных кур из тюремного котла очищенным рисом. У заболевших кур пытался выделить инфекционный агент и заразить других кур. Затем стал выбирать какой из сортов риса более ядовит и заметил, что неочищенный красный рис болезнь излечивает Лунин Н. И. 1911 г. Казимир Функ
Водорастворимые витамины Витамин В 1, тиамин (антиневритический витамин, аневрин, бери-бери ) Витамин В 2 рибофлавин (стимулятор роста, витамин роста) Витамин РР кислота никотиновая, никотинамид, ниацин. Кислота пантотеновая, пантотен, витамин В 5 Витамин В 6, пиридоксин (адермин, фактор Y). Витамин В 12, цианкобаламин (антианемический витамин) Витамин ВС, кислота фолиевая фолацин Витамин С, кислота аскорбиновая (противоцинготный витамин, противоскорбутный витамин) Витамин Р, биофлавоноиды, флавоноиды
Жирорастворимые витамины Витамин А, ретинол (аксерофтол, антиксерофтальмический, антиинфекционный витамин). Витамин D 2, эргокальциферол (антирахитический). Витамин D 3, холекальциферол (антирахитический). Витамин Е, токоферол (антистерильный витамин, витамин размножения) Витамин К, нафтохиноны (антигеморрагический). Витамин К 1, филлохинон (антигеморрагический). Витамин К 2, менахинон (антигеморрагический).
Классификация витаминов по химической структуре n Препараты витаминов алифатического ряда (С, пангамат кальция, пантотеновая кислота, метилметионинсульфония хлорид). n Препараты витаминов ациклического ряда (ретинолы, кальциферол). n Препараты витаминов ароматического ряда (филлохинон, менахиноны – витамины группы К) n Препараты витаминов гетероциклического ряда (Е, флавоноиды, РР, В 2, В 12, В 6, фолиевая кислота и др).
Биохимическая роль ВОДОРАСТВОРИМЫХ витаминов в организме Никотиновая к-та NAD, NADP Реакции переноса электронов Тиаминпирофос фат Окислительное декарбоксилирование альфа-кетокислот Рибофлавин (В 2) FAD, FMN Реакции переноса электронов Пантотеновая кислота Кофермент А (Co. A) Реакции переноса ацильной группы, включающие Co. A Пиридоксин (В 6) Пиридоксальфос фат Переаминирование, декарбоксилирование Биотин Nкарбоксибиотинилл изин Реакции переноса СО 2, Витамин В 12 Метилкоболамин Метелирование гомоцистеина в метионин, превращение метилмалонил. Со. А в сукцинил Со. А Фолиевая к-та Производные тетрагидрофоли евой кислоты Реакции переноса одноуглеродных остатков
Биохимическая роль жирорастворимых витаминов в организме человека Витамин А 11 -Цис-ретиналь-компонент родопсина и др. воспринимающих свет рецепторов. Неизвестные метаболиты требуются для роста и дифференциовки нервной и костной тканей Витамин Д 1, 25 -дигидроксивитамин Д – основной гормональный регулятор обмена минеральных веществ (Са и Р) в организме Витамин Е Выполняет функции антиоксиданта Витамин К Активирует факторы свертывания крови II, YII, IX, X путем укарбоксилирования остатков глутаминовой кислоты; карбоксилирует так же костные и почечные белки.
СУТОЧНАЯ ПОТРЕБНОСТЬ В ВИТАМИНАХ Название При нормальных При условиях экстремальных нагрузках Витамин А 5 000 МЕ Витамин Д 400 МЕ - Витамин Е 30 МЕ - Витамин С 70 мг 120 мг Витамин В 1 1, 5 мг 3, 0 мг Витамин В 2 1, 7 мг 3, 0 мг Витамин В 6 2, 0 мг 4, 0 мг Витамин В 12 3, 0 мкг - Никотиновая кислота 20, 0 мг 25, 0 мг Кальция пантотенат 10, 0 мг 20, 0 мг Фолиевая кислота 0, 3 мг - Биотин 0, 3 мг -
ЭТИОЛОГИЯ ГИПОВИТАМИНОЗА ГИПОВИТАМИНОЗ ЭНДОГЕННЫЙ • Нарушение всасывания • Нарушение усвоения и депонирования • Повышение потребности • Опухоли • Ферментопатии ЭКЗОГЕННЫЙ Снижение алиментарного поступления : • При низком уровне жизни • У детей с первых дней жизни находящихся на искусственном вскармливании • При длительном ограничении диеты вследствие анорексии, тошноты, рвоты или болей
СТАДИИ ВИТАМИННОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ СУБКЛИНИЧЕСКАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ 1. 2. 3. 4. Снижение концентрации витаминов в плазме и моче Снижение концентрации в тканях и клетках Гипофункция ферментов Функциональные дефекты, проявляющиеся при стрессах КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ 1. Симптомы дисфункций в тканях и в организме 2. Патологические повреждения тканей и органов 3. Развернутый клинический синдром
КРИТЕРИИ АДЕКВАТНОЙ ОБЕСПЕЧЕННОСТИ ВИТАМИНАМИ УСЛОВНО ЗДОРОВОГО ВЗРОСЛОГО НАСЕЛЕНИЯ Витамин Витамин Концентрация в плазме крови С А Е В 1 В 2 В 6 0, 4 -1, 2 мг/дл 30 -70 мкг/дл 0, 8 -1, 5 мкг/дл >6 нгмл >8 нгмл
Антиоксидант- предохраняет мембраны клеток (лимфоцитов) от повреждающего действия перекисного окисления Гуморальные Клеточные мех. иммунитета хемотаксис, высвобождение интерферона Синтез кортикостероидных гормонов и гормонов щитовидной железы Бактериостатическая и бактерицидная роль (стафилококк, стрептококк) Адаптация к условиям среды, Сопротивляемость заболеваниям Предохранение нервных клеток От повреждения (антиоксидант) Влияние на свертывающую систему крови Улучшение метаболизма липидов Улучшение всасывания Fe из ЖКТ
Витамин С ФАРМАКОКИНЕТИКА Всасывается в тонком кишечнике. Тmax от 1, 5 до 4 часов Накапливается в задней доле гипофиза и надпочечниках. Метаболизируется в печени, преобразуясь в дезоксиаскорбиновую и дикетогулоновую кислоты, которая превращается затем в щавелевоуксусную кислоту. Метаболиты аскорбиновой кислоты выделяются почками.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ 1. при длительном приеме или приеме в больших дозах может способствовать образованию камней в почках, так как промежуточным продуктом его метаболизма является щавелевая кислота 2. провоцирует декомпенсацию КЩС в сторону ацидоза при хронических почечных заболеваниях. 3. в некоторых случаях дозы 1 -2 г в день могут вызывать незначительные болезненные ощущения в ЖКТ в виде дискомфорта и болей.
СИМПТОМЫ ГИПОВИТАМИНОЗА С n n n Подкожные гематомы Бледные десны, их кровоточивость Раздражитеьность Общая слабость Снижение работоспособности, депрессивные состояния Неопределенные боли в суставах Рецидивирующие простудные заболевания Медленный рост волос Плохое заживление ран и порезов Возможно развитие анемии Часто повышен уровень билирубина в плазме крови
ТИАМИН В 1 Обладает С-витаминсберегающей функцией Способствует биосинтезу актина и миозина, ускоряет физиологическую гипертрофию миокарда Стимуляция синтеза элементов соединительной ткани Антиоксидант? Играет важную роль при всех заболеваниях миокарда, сопровождающихся нарушением сократительной способности миокарда Формирование опорнодвигательного аппарата Иммуномодулятор Влияние на проведение нервного Возбуждения в синапсах Структура слизистой ЖКТ
Клиническая фармакология тиамина n n n Хорошо всасывается в кишечнике, путем активного транспорта, а при больших количествах путем диффузии Через 15 мин. обнаруживается в плазме крови, а через 30 мин. – в тканях. Накапливается в мозге, сердце, почках, надпочечниках, печени, скелетных мышцах. Около 50% всего тиамина в организме содержится в мышечной ткани. Тmax 1, 5 часа Элиминация тиамина осуществляется в виде активных метаболитов – дифосфо- и трифосфотиамин через печень со средней скоростью до 1 мг в сутки. Т 1/2 эндогенного 9 -18 суток. Т 1/2 приеме его в виде витаминных препаратов от 4 до 5, 5 часов.
СИМПТОМЫ ГИПОВИТАМИНОЗА неврит с параличом нижних конечностей, развитием энцефалопатии, сердечной недостаточности, отеками, нарушениями ЖКТ ( «бери- бери» n Энцефалопатия Вернике: спутанность сознания, потеря памяти, офтальмоплегия, нистагм, тремор n. Парестезии, судороги в икроножных мышцах n. Слабость , потливость, похудание, снижение аппетита n. Аритмии, сердечная недостаточность, гипотензия n
КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ РИБОФЛАВИНА n n n всасывается путем активного транспорта в проксимальной части тонкой кишки Пероральное применение синтетического рибофлавина в избыточных дозах не ведет к увеличению его всасывания, однако, содержание свободного витамина в желчи и просвете кишки возрастает Наиболее значительные количества рибофлавина обнаруживаются в миокарде, печени, почках, мозге За сутки выделяется с мочой около 10% принятой дозы, остальная часть подвергается канальцевой реабсорбции
СИМПТОМЫ ГИПОВИТАМИНОЗА РИБОФЛАВИНА (В 2) n n n n n Плохой аппетит, общая слабость, головная боль Язвы во рту, особенно на внутренней поверхности губ Ангулярный стоматит Сухой ярко-красный язык (фуксиновая пигментация) Жжение кожи, медленное заживление ран и порезов Нарушение сумеречного зрения, светобоязнь Слезоточивость, резь, жжение в глазах, коньюнктивит, блефарит Анемия Помутнение роговицы Себорейный фолликулярный кератоз
Клиническая фармакология ПИРИДОКСИНА n n n Группа витаминов В 6: пиридоксин, пиридоксаль и пиридоксамин Легко всасываются путем простой диффузии в ЖКТ. T max 2 -2, 5 часа Основным конечным продуктом превращения пиридоксаля является 4 пиридоксиловая и 5 -фосфопиридоксиловая кислоты. Оба эти продукта выделяются с мочой Наибольшие концентрации витамина обнаруживаются в печени, миокарде, которые, по-видимому являются его депонентами. Много витамина В 6 в почках
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ ПИРИДОКСИНА n n n При назначении пиридоксина в очень больших дозах описаны случаи появления судорог и периферической нейропатии. Относительно часто имеют место фотоаллергические кожные реакции. При курсовом применении пиридоксина в таблетках возможно увеличение кислотности желудочного сока.
КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ВИТАМИНА А n n В небольших количествах ретинол- и ретинолацетат всасываются в желудке. Основное всасывание происходит в тонком кишечнике. Обязательно предварительно эмульгируется желчью. Tmax 3 -4 часа Подвергается энтерогепатической циркуляции Много витамина определяется в сетчатке глаза; в меньших количествах – в почках, жировой ткани, молочной железе, надпочечниках Элиминация протекает медленно, и период полувыведения может составить около 30 часов. В связи с данным фактом препараты витамина А могут кумулировать при
ПРИЗНАКИ ГИПОВИТАМИНОЗА ВИТАМИНА А n n n n Поражение глаз: экзематозное поражение век, пигментный ретинит, ксерофтальмия, гемералопия, кератомаляция Поражение кожных покровов: экзема, ихтиоз, фолликулярный дискератоз Воспалительные процессы кожи Повышение риска ожога или обморожения Кератинизация эпителия верхних дыхательных путей: трехеиты, бронхиты Кератинизация эпителия ЖКТ Кератинизация эпителия мочевых путей Анемия
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ ВИТАМИНА А n n n Снижение аппетита вплоть до анорексии, недомогание, поражение кожных покровов. Редко – гепатоспленомегалия, припухлость суставов, повышение концентрации липидов крови, выпадение волос У детей возможно повышение температуры тела. При применении высоких доз происходит полное слущивание верхних слоев эпидермиса в сроки между седьмым и двадцать первым днями. Возможен зуд, трещины на губах и слизистых носа. Ломкость ногтей и волос Синдром ретиноевой кислоты: лихорадка, одышка, острый респираторный дистресссиндром инфильтрация легочной ткани. Возможны так же повышение веса тела, отек
СИНТЕТИЧЕСКИЕ РЕТИНОИДЫ 1 -ое поколение Третиноин Алитретиноин Айрон Локацид Ретин А Весаноид Изотретиноин Роаккутан Дерморетин 2 -ое поколение Этретинат Ацитретин Тигазон Неотигазон 3 -ее поколение (аротиноиды) Тазаротен Бексаротен
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ СИНТЕТИЧЕСКИХ РЕТИНОИДОВ n n Псориатическая эритродермия, локализованный или генерализованный пустулезный псориаз, врожденный ихтиоз, красный волосяной отрубевидный лишай, болезнь Дарье Вульгарные угри (в том числе с образованием камедонов, папул, пустул) сливные угри. Болезнь Фавра-Ракушо (узелковый кистозный эластоз кожи с камедонами) Красный плоский лишай (эксудативно- гиперемическая и эрозивно-язвенная формы острый промиелоцитарный лейкоз
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ВИТАМИНОВ В ЛЕЧЕНИИ РАЗЛИЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ В 6; В 12; С; РР; А; Е Ишемическая болезнь сердца, атеросклероз, гипертоническая болезнь В 1, С, В 12, В 6; РР, фолиевая кислота, РР, С В 6, В 12 Сердечная недостаточность С, В 2; В 6; В 12; А, Е, К, РР С, А, Е, В 6; РР В 1, РР, биотин В 2, В 12, РР Хронический гастрит с секреторной недостаточностью Заболевания печени Инфекционные и аллергические заболевания Анорексия В 2, РР, В 5, биотин Стоматиты Глосситы РР, В 5, биотин Дерматиты Парестезии РР, Е Снижение функций половых органов В 12, Фолиевая Мегалобластическая анемия
Фолиевая кислота, В 1, В 2, В 6, В 12 Профилактика и лечение гипергомоцистеинемии: профилактика заболеваний ССС, Профилактика отторжения трансплантанта Витамины группы В: В 6 Лечение бронхиальной астмы Витамины группы В: В 1, В 2, В 6 Обезболивание в неврологии: неврит тройничного нерва, люмбаго и т. д. Витамин Д: 1, 25 дигидрокси. Д 3 Лечение артериальной гипертензии. Влияние на ренинангиотензивную систему
Классификация витаминных препаратов Витаминные препараты монокомпонентные поливитаминные Водорастворимые Жирорастворимые Водо и жирорастворимые витаминоминеральные Витамины с макроэлементами Витамины с микроэлементами Витамны с макро- и микроэлементами Вит. комплексы с компонентами раст. происхождения
ДОБАВЛЕНИЕ МАКРО- И МИКРОэлементов в поливитаминный комплекс ВСАСЫВАНИЕ ВИТАМИНОВ А, С, В 1, В 6
ДОБАВЛЕНИЕ ВИТАМИНОВ НЕ ИЗМЕНЯЕТ ВСАСЫВАНИЕ ВИТАМИНА В 1 УМЕНЬШАЕТ ВСАСЫВАНИЕ ВИТАМИНОВ С, В 6
ВИТАМИНЫ И/ИЛИ МАКРО- И МИКРОЭЛЕМЕНТЫ НЕ ИЗМЕНЯЮТ ВСАСЫВАНИЕ ВИТАМИНОВ В 2 Е
Коррелятивная зависимость между величиной диуреза и выведением витаминов В 1 и В 2
ТРАНСПОРТЕРЫ ВИТАМИНОВ АСКОРБИНОВАЯ КИСЛОТА: Na/аскорбатный котранспортер 1. Стереоселективность 2. более высокая аффинность по отношению к L-аскорбату, чем D-аскорбату 3. 2 изоформы : SVCT 1 и SVCT 2 гены Slc 23 a 1 и Slc 23 a 2 • пожилые требуют большего потребления витамина С, чем молодые, для достижения той же концентрации аскорбата в плазме, так как более низкая экспрессия SVCT 1 с возрастом ; • факторы, повышающие уровень ц. АМФ, увеличивают экспрессию SVCT 2 ; • трансформирующий фактор -β, глюкокортикоиды увеличивают скорость работы транспортера; • лекарства, активирующие протеинкиназу С (PKC) ингибируют Na зависимый транспорт аскорбата ;
БИОТИН: Na-зависимый мультивитаминный транспортер (SMVT) одинаковая аффинностью к переносу биотина, пантотеновой, липоевой кислот 1. клонированы и изучены 5' –регуляторные отрезки SMVT гена ; 2 различных промотора; 2. обе последовательности промоторов в гене являются: TATA-less, CAAT-less, содержат сайты GC-rich; 3. регуляторные cis-элементы: AP-1, AP-2, C/EBP, SP 1, NF 1, и GATA
ТИАМИН Тиамин-зависимая мегалобластная анемия ( ТЗМА) -это аутосомно-рецессивное заболевание, клиническими проявлениями которого являются: мегалобластная анемия, нейросенсорная тугоухость В настоящее время считается, что причиной ТЗМА является генетический дефект недавно клонированного транспортера SLC 19 A 2 2 транспортера SLC 19 A 2 и SLC 19 A 3 14 различных мутаций у пациентов с ТЗМА; 3 из которых миссенс, остальные нонсенс; индуцированные миссенс мутации SLC 19 A 2, экспрессируемого клетками He. La приводит к тяжелым нарушениям транспортных функции этого белка-
СОВРЕМЕННЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ ВИТАМИНОТЕРАПИИ НИАЦИН Лечение мигрени В 3 Антигистаминное действие В 6 Купирование приступа бронхиальной астмы
СОВРЕМЕННЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ ВИТАМИНОТЕРАПИИ В 1, В 6 и В 12) Антиноцецептивное действие 1, 25(ОН)Д 3 Лечение артериальной гипертензии В 6, В 12, фолаты Профилактика и лечение гипергомоцистеинемии, В 6, В 12, фолаты Снижение риска развития васкулопатии трпансплантанта
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ ВИТАМИНОТЕРАПИИ Аскорбиновая кислота Е в пищевых дозах Альфа-токоферол 50 мг в сутки Снижение эффективности противоопухолевой терапии Повышает риск рождения недоношенных детей с некротизирующим колитом 50% повышение риска геморрагического инсульта
Таким образом применение витаминов требует обдумывания со стороны врача и не всегда приносит исключительно только одну пользу.
СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ! «Учиться надо весело…. Чтобы «переварить знания» , надо «поглащать» их с аппетитом!»
Скачать презентацию Симптомы заболеваний крови анемии Клинико-фармакологические подходы к выбору
Лекция кровь,витамины.ppt