Сила сердечных сокращений Частота сердечных сокращений АД Тонус

Сила сердечных сокращений Частота сердечных сокращений АД Тонус кровеносных сосудов Объем циркулирующей крови

СХЕМА БАРОРЕФЛЕКСА Барорецептор ЦНС Афферентный нейрон Ядро блуждающего нерва Дуга аорты Парасимпатический ганглий Кардиомиоцит м 2 Ядро солитарного тракта Вставочный тормозной нейрон N. vagus β 1 Сосудодоигательный центр Симпатический ганглий Сердце β 1 Юкстагломерулярная клетка почки α 1 Кровеносный сосуд Боковые рога спинного мозга

АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА, УГНЕТАЮЩИЕ РЕНИНАНГИОТЕНЗИНОВУЮ СИСТЕМУ НЕЙРОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА Вещества центрального действия • клонидин ВЕЩЕСТВА ДИУРЕТИКИ • моксонидин Вещества, МИОТРОПНОГО Вещества угнетающие ДЕЙСТВИЯ периферического Тиазидные секрецию действия • индапамид ренина • Ганглиоблокаторы • гидрохлортиазид Ш β-адрено • пентамин Средства, влияющие блокаторы • гигроний на ионные каналы 2. Симпатолитики Ингибиторы Ш Блокаторы • резерпин кальциевых каналов ренина 3. Адреноблокаторы • алискирен • нифедипин Петлевые Ш α-адреноблокаторы • амлодипин Ингибиторы АПФ • фуросемид • празозин Ш Активаторы • каптоприл • доксазозин калиевых каналов • эналаприл Ш β-адреноблокатоы • диазоксид • периндоприл • пропранолол (β 1, β 2) • миноксидил Антагонисты • метопролол (β 1) Антагонисты АТ 1 Донаторы NO-групп альдостерона • атенолол (β 1) рецепторов • натрия нитропруссид • спиронолактон • бисопролол (β 1) • лозартан • эплеренон Ш α, β-адреноблокаторы • валсартан • карведилол

Симпатическая иннервация: ограничительный механизм экзоцитоза норадреналина обеспечивается за счет стимуляции пресинаптических α 2 адренорецепторов α 2 НА α 1 НА НА НА Парасимпатическая иннервация: окончания парасимпатических холинергических волокон получают симпатические адренергические влияния, при этом норадреналин , стимулируя α 2 -адренорецепторы, угнетает экзоцитоз ацетилхолина НА α 1 β 1 АДР КРОВЕНОСНЫЙ СОСУД α 2 АХ СЕРДЦЕ КИШЕЧНИК ПОВЫШЕНИЕ ТОНУСА М 3 ПОВЫШЕНИЕ ЧАСТОТЫ СЕРДЕЧНЫХ СОКРАЩЕНИЙ ПОВЫШЕНИЕ МОТОРИКИ

α 1, α 2 -АДРЕНОБЛОКАТОРЫ (ФЕНТОЛАМИН) α 2 НА α 1 НА НА α 1 β 1 АДР α 2 АХ КРОВЕНОСНЫЙ СОСУД СЕРДЦЕ Блокада постсинаптических α 1 - рецепторов приводит к сосудорасширяюшему действию. в то же время при блокаде пресинаптических α 2 – рецепторов усиливается экзоцитоз норадреналина, что снижает эффективность сосудорасширяющего действия α 1, α 2 -адреноблокаторов и вызывает развитие тахикардии. Кроме того, блокада пресинаптических α 2 -рецепторов на окончаниях парасимпатических нервных волокон ведет к усилению экзоцитоза ацетилхолина, и, как следствие, повышению моторики кишечника. М 3 КИШЕЧНИК

α 1 -АДРЕНОБЛОКАТОРЫ (ПРАЗОЗИН) α 2 НА α 1 НА НА α 1 β 1 АДР α 2 АХ КРОВЕНОСНЫЙ СОСУД СЕРДЦЕ При избирательной блокаде α 1 -рецепторов не нарушается ограничительный механизм выделения медиаторов, что приводит к усилению сосудорасширяющего действия и уменьшению побочных эффектов. М 3 КИШЕЧНИК

Механизм гипотензивного действия β-адреноблокаторов 1. 2. • • β-Адреноблокаторы снижают силу и частоту сердечных сокращений, что приводит к снижению сердечного выброса. β-Адреноблокаторы постепенно расслабляют гладкие мышцы кровеносных сосудов (в основном артерий). Возможные причины: Угнетение секреции ренина (блокада β 1 -рецепторов юкстагломерулярных клеток почек) Блокада пресинаптических β 2 -рецепторов, в связи с чем снижается высвобождение норадреналина в синаптическую щель, и, следовательно, стимуляция α-рецепторов кровеносных сосудов Угнетение сосудодвигательного центра (для препаратов, проникающих в ЦНС) Восстановление барорецепторного механизма (в связи со снижением сердечного выброса)

МЕХАНИЗМ СИМПАТОЛИТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ РЕЗЕРПИНА РЕЗЕРПИН ДА МАО ДА НА НА АР ДА – ДОФАМИН НА – НОРАДРЕНАЛИН МАО – МОНАМИНОКСИДАЗА АР – АДРЕНОРЕЦЕПТОР - АКТИВНЫЙ ТРАНСПОРТ АР НЕОБРАТИМО НАРУШАЕТСЯ СИНАПТИЧЕСКАЯ ПЕРЕДАЧА В АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ СИНАПСАХ→снижаются симпатические влияния на сердце и сосуды→уменьшаются сила и частота сердечных сокращений, расширяются кровеносные сосуды→СНИЖАЕТСЯ АРТЕРИАЛЬНОЕ ДАВЛЕНИЕ. Действие развивается постепенно (1 -2 недели). Применяют для систематического лечения гипертонической болезни. Побочные эффекты: седативное действие, депрессия (в связи в истощением запасов норадреналина, дофамина, серотонина в цнс), паркинсонизм, повышение моторики кишечника, секреции экзокринных желез (усиление парасимпатических влияний).

СХЕМА РЕНИН-АНГИОТЕНЗИНОВОЙ СИСТЕМЫ СНИЖЕНИЕ ПЕРФУЗИОННОГО ДАВЛЕНИЯ В ПОЧКАХ АКТИВАЦИЯ β 1 -АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ ЮКСТАГЛОМЕРУЛЯРНЫХ КЛЕТОК СНИЖЕНИЕ КЛУБОЧКОВОЙ ФИЛЬТРАЦИИ СЕКРЕЦИЯ РЕНИНА ПРОСТАГЛАНДИН I 2 АНГИОТЕНЗИНОГЕН ПОВЫШЕНИЕ РЕАБСОРБЦИИ ИОНОВ НАТРИЯ АНГИОТЕНЗИН I АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩИЙ ФЕРМЕНТ (АПФ) АНГИОТЕНЗИН II АТ 1 -РЕЦЕПТОРЫ ВАЗОКОНСТРИКЦИЯ 1. 2. Прямое действие Усиление симпатических Влияний ЗАДЕРЖКА ИОНОВ НАТРИЯ И ВОДЫ В ОРГАНИЗМЕ 1. 2. Увеличение секреции альдостерона Увеличение реабсорбции ионов натрия в проксимальных канальцах почек РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ СОСУДОВ И СЕРДЦА 1. 2. Гиперплазия Гипертрофия

Строение нефрона

Механизм внутриклеточной передачи сигнала от АТ 1 рецепторов

АНГИОТЕНЗИН II Влияние на ОПСС 1 Прямое сосудосуживающее действие 2. Усиление симпатических влияний А) центральное действие: • Активация симпатических центров Б) периферическое действие • Повышение выделения норадреналина из адренергических окончаний • Угнетение обратного нейронального захвата норадреналина • Повышение чувствительности сосудов к норадреналину В) повышение секреции адреналина надпочечниками Эффект: Быстрая прессорная реакция Влияние на функцию почек Влияние на строение сердца и сосудов 1. Не связанные с гемодинамикой 1. Прямое усиление реабсорбции А) Повышение экспрессии натрия протоонкогенов Б) Увеличение образования 2. Повышение секреции альдлстерона, факторов роста в результате – усиление реабсорбции ионов натрия в дистальных канальцах В) Увеличение синтеза белков 3. Влияние на почечную гемодинамику: внеклеточного матрикса А) Прямое сосудосуживающее действие 2. Связанные с гемодинамина почечные сосуды Б) Усиление симпатических влияний на кой А) Увеличение постнагрузки почки на сердце Б) Увеличение напряжения в сосудистой стенке Эффект: Медленная прессорная реакция Структурная перестройка и гипертрофия сердца и сосудов

ЛОКАЛИЗАЦИЯ ДЕЙСТВИЯ АНТАГОНИСТОВ РЕНИН-АНГИОТЕНЗИНОВОЙ СИСТЕМЫ -АДРЕНОБЛОКАТОРЫ СНИЖЕНИЕ ПЕРФУЗИОННОГО ДАВЛЕНИЯ В ПОЧКАХ АКТИВАЦИЯ β 1 -АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ ЮКСТАГЛОМЕРУЛЯРНЫХ КЛЕТОК СНИЖЕНИЕ КЛУБОЧКОВОЙ ФИЛЬТРАЦИИ СЕКРЕЦИЯ РЕНИНА ПРОСТАГЛАНДИН I 2 ПОВЫШЕНИЕ РЕАБСОРБЦИИ ИОНОВ НАТРИЯ ИНГИБИТОРЫ АПФ АНГИОТЕНЗИНОГЕН АНГИОТЕНЗИН I АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩИЙ ФЕРМЕНТ (АПФ) АНГИОТЕНЗИН II АНТАГОНИСТЫ АТ 1 РЕЦЕПТОРОВ АТ 1 -РЕЦЕПТОРЫ ВАЗОКОНСТРИКЦИЯ 1. 2. Прямое действие Усиление симпатических влияний ЗАДЕРЖКА ИОНОВ НАТРИЯ И ВОДЫ В ОРГАНИЗМЕ 1. 2. Увеличение секреции альдостерона Увеличение реабсорбции ионов натрия в проксимальных канальцах почек РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ СОСУДОВ И СЕРДЦА 1. 2. Гиперплазия Гипертрофия

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ, РАЗВИВАЮЩИЕСЯ ПРИ ЗАСТОЙНОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ Нарушение насосной функции сердца Повышение пост- и преднагрузки на сердце Повышение ОПСС (тонус артериол), увеличение ОЦК Сужение кровеносных сосудов, увеличение задержки ионов натрия и воды Гипертрофия миокарда, ишемия, , жировая дистрофия, фиброз, разобщение клеток, тахикардия, сердечные аритмии Активация симпатической иннервации, повышение образования ангиотензина II, альдостерона, вазопрессина Снижение сердечного выброса Снижение артериального давления Активация компенсаторных механизмов (барорефлекс, ренин-ангиотензинальдостероновая система и др. ) ПРИ ЗАСТОЙНОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ИСПОЛЬЗУЮТСЯ: • Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (эналаприл и др. ); антагонисты рецепторов ангиотензина II (лозартан) • Бета-адреноблокаторы (при застойной сердечной недостаточности: устраняют избыточные симпатические влияния на сердце) • ПРИНЦИПЫ ПРИМЕНЕНИЯ БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРОВ ПРИ ХСН: Постепенное повышение дозы Противопоказаны больным сердечной недостаточностью IV функционального класса (значительное снижение фракции сердечного выброса) Предпочтительны препараты с сосудорасширяющим действием (например, карведилол). • Диуретики (петлевые и тиазидные) • Антагонисты альдостерона (спиронолактон) • Кардиотонические средства • Антагонисты вазопрессина(толваптан) • Препараты натрийуретическкого пептида (неситирид) • Сосудорасширяющие средства (нитраты, гидралазин)

Канальцевая транспортная система

Клинические рекомендации Всероссийского научного общества кардиологов по выбору гипотензивных препаратов Группа препаратов Обязательные показания Возможные показания Обязательные противопоказания Возможные противопоказания Диуретики Сердечная недостаточность Пожилые люди Систолическая гипертония Диабет Подагра Дислипидемия Мужчины, ведущие половую жизнь Бета-блокаторы Стенокардия Острый инфаркт миокарда Тахиаритмии Сердечная недостаточность Беременность Диабет Астма и ХОЗЛ А/В-блокада II-III степени Дислипидемия Спортсмены и физически активные люди Поражение периферических сосудов Ингибиторы АПФ Сердечная недостаточность Диастолическая дисфункция левого желудочка Острый инфаркт миокарда Диабетическая нефропатия Антагонисты кальция Стенокардия Пожилые люди Систолическая гипертония Антагонисты ангиотензина-II Кашель при лечении ингибиторами АПФ Альфаблокаторы Гипертрофия простаты Беременность Гиперкалиемия Двусторонний стеноз почечных артерий Поражение периферических сосудов А/В-блокада II-III степени* Застойная сердечная недостаточность Беременность Гиперкалиемия Двусторонний стеноз почечных артерий Нарушение толерантности к глюкозе Дислипидемия Ортостатическая гипотония