Си ом ндр ум ис ст ало ст от мой ной осо вен ом ст хр или кой лом ОМ Р Д Н СИ ЛА Л БЕ АН И РТ А М Х-
Внешность Внешность больных неспецифична, но определённое диагностическое значение имеют: удлинённое лицо, высокий выступающий лоб, м акро- и долихоцефалия, гипоплазированная средняя часть лица (особенно в сравнении с выступающими и часто увеличенными щеками), выступающий подбородок. Нёбо обычно дугообразное, губы толстые, нижняя губа часто вывернута. Отмечается также увеличенный размер оттопыренных ушных раковин. Обращают на себя внимание большие кисти и стопы. Одно из типичных проявлений синдрома макроорхидизм. При рождении у детей яички нормальных размеров, но с наступлением пубертатного периода существенно увеличиваются. Увеличение размеров гонад происходит за счёт избыточного роста соединительной ткани и накопления жидкости, но половая активность таких больных минимальна, способны к половой жизни единицы.
В начале века учёные заметили преобладание умственной отсталости у лиц мужского пола. Впервые в 1934 году Дж. Мартином и Джулией Белл была описана семья, где умственная. отсталость наследовалась по типу сцепленному с полом. В этой английской семье было 11 мужчин с олигофренией и 2 женщины с лёгкой степенью умственной отсталости. Далее таких семей описывалось всё больше. Синдром Мартина-Белла - одна из наиболее часто встречающихся (после болезни Дауна) форм умственной отсталости. Популяционная частота заболевания составляет 1: 20001: 5000 всех живорождённых. Больных мальчиков в 2 -3 раза больше, чем девочек, мальчики болеют тяжелее.
Экспансия (накопление) повторяющихся CGG (цитозин-гуанин) кодонов в такой степени приводит к метилированию части ДНК и как следствие фактическому прекращению экспрессии белка FMR 1. В чем дело? Подобное метилирование локуса FMR 1 в хромосоме Хq 27. 3, как предполагают, является причиной сужения Х хромосомы, которая под микроскопом кажется хрупкой; в связи с этим синдром получил своё название. Мутация гена FMR 1 приводит к подавлению транскрипции белка FMRP. Считается, что у здоровых индивидов этот белок регулирует значительную популяцию м. РНК: FMRP играет важную роль в обучении и запоминании, а также принимает участие в развитии аксонов, формировании синапсов, появлении и развитии нервных связей
Наследование. Синдром ломкой Х хромосомы сцепленное с полом доминантное заболевание с редуцированной пенетрантность ю. Мужчина с ломкой Х хромосомой не может передать её ни одному из сыновей, только всем дочерям. Женщина с одной мутантной хромосомой имеет одинаковые шансы передать ее как дочерям так и сыновьям с 50% вероятностью. Наследование синдрома обычно увеличивается с каждым новым поколением, это явление получило название парадокса Шермана.
Главные и сопутствующие патологии Умственная отсталость, типичная для больных с синдромом Мартина-Белла, как правило, оценивается как умеренная или выраженная. Хотя у 10 -15% больных обнаруживается глубокая олигофрения и ещё у такого же процента больных - «мягкая» умственная отсталость. Также могут отмечаться: повышенная растяжимость кожных покровов, слабость связочного аппарата суставов (что приводит к самопроизвольными вывихам, обычно пальцев кисти), плоскостопие; у многих больных формируется пролапс митрального клапана. Все эти симптомы обусловлены врождённой дисплазией соединительной ткани. Большинство пациентов социально адаптированы, выполняют несложную физическую работу. Психологи оценивают их как контактных и доброжелательных. Лишь в тяжёлых случаях таких больных необходимо помещать в специализированные интернаты. Неврологические симптомы включают в себя мышечную гипотонию и в отдельных случаях судороги.
Цитология Ломкость в дистальной части длинного плеча Х-хромосомы (в зоне Xq), является типичной картиной, внешне это напоминает «спутник» длинного плеча. Эта ломкость выявляется лишь при культивировании лимфоцитов в условиях дефицита фолиевой кислоты, поэтому для обнаружения ломкости нужно либо использовать культуральные среды, лишённые фолиевой кислоты, либо вводить в культуральную среду антагонисты фолиевой кислоты, но даже и при этих условиях ломкость Ххромосомы выявляется не во всех клетках (до 60%).
Но в родословных отмечались случаи тяжело протекающей болезни у женщин и легко протекающей у мужчин. У женщингетерозигот отмечали некоторое снижение Длительное время считалось, интеллекта, чаще оцениваемое как что синдром наследуется пограничная умственная отсталость. У по Х-сцепленному рецессивному типу. из них в небольшом проценте некоторых клеток обнаруживали ломкую Х-хромосому. • Этиология этого заболевания была выяснена с Однако помощью методов молекулярно-генетического анализа. Была обнаружена экспансия нестабильных тринуклеотидных повторов (CGG) в 5'нетранслируемой области FMR-I гена (fragile menial retardation). • В норме в этом гене число повторов варьирует от 6 до 42. Хромосомы, в которых имеется 50 -200 повторов, считаются «премутацией» . • В следующем поколении число повторов может Таким образом, наследование синдрома Мартина-Белла не укладывалось в увеличиться (экспансия) до 1000 и более, что строгие рамки Х-сцепленного рецессивного наследования. Более того, в и обусловит выраженную клиническую картину, родословных отмечалась антиципация. зависящую именно от числа повторов. • Соответственно если женщина унаследовала большое число повторов, то она будет больной.
Мальчики рождаются с большой массой тела — от 3, 5 до 4 кг. Первым признаком, который заставляет заподозрить заболевание — является макроорхизм при отсутствии эндокринной патологии. Главным симптомом синдрома является интеллектуальное недоразвитие и Клинические проявления своеобразная речь. заболевания характеризуются Такие триадой признаков: больные говорят быстро, сбивчиво, имеются 1) олигофренией (IQ выраженные эхолалии и персеверации (бормочущая речь). больных составляет 35 -50); Также могут быть 2) дисморфией (прогнатизм, нарушения поведения в виде агрессивности, двигательной оттопыренные ушные раковины; расторможенности. 3) макроорхидизмом, одной из частых В качестве выявляемым психопатологических особенностей после периода полового созревания. отмечена шизофреноподобная симптоматик а, включающая в себя подпрыгивания, похлопывания руками, повороты вокруг своей оси, встряхивание кистями, «манежный» бег, разнообразные гримасы, монотонное хныканье. Клинические проявления заболевания
Лечение В настоящее время, симптомы можно облегчить с помощью: когнитивно-поведенческой терапии, специфического обучения, медикаментов и, при необходимости, лечения физических аномалий. Лица, имеющие случаи синдрома ломкой Х хромосомы в семье, должны получить генетическое консультирование при планировании беременности[5]. Поскольку в эксперименте обнаружение ломкости удалось обнаружить в среде, бедной фолатами, было предложено лечить таких детей фолиевой кислотой. Эффект от лечения у детей выражен больше, чем у взрослых: пропадает агрессия, повышается внимание, улучшается моторика и речь. Также пробуют лечить таких больных психостимуляторами.
лувелгвьоваьпрврвр ьпврврв