Скачать презентацию Шестой ежегодный Форум Межрегионального общественного движения ДВИЖЕНИЕ ПРОТИВ Скачать презентацию Шестой ежегодный Форум Межрегионального общественного движения ДВИЖЕНИЕ ПРОТИВ

69d0fc68f33387ed3613bfe45bbcef9b.ppt

  • Количество слайдов: 23

Шестой ежегодный Форум Межрегионального общественного движения «ДВИЖЕНИЕ ПРОТИВ РАКА» 4 -5 февраля 2013 года Шестой ежегодный Форум Межрегионального общественного движения «ДВИЖЕНИЕ ПРОТИВ РАКА» 4 -5 февраля 2013 года г. Москва РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ: РЕШЕННЫЕ И НЕРЕШЕННЫЕ ПРОБЛЕМЫ Семиглазова Т. Ю. НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова Санкт-Петербург

ЭВОЛЮЦИЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Средние века XX век XXI век ЭВОЛЮЦИЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Средние века XX век XXI век

Эра биологически направленной (таргетной) терапии 1950 1960 1970 1980 1990 2005 2013 ОТКРЫТИЕ РЕЦЕПТОРОВ Эра биологически направленной (таргетной) терапии 1950 1960 1970 1980 1990 2005 2013 ОТКРЫТИЕ РЕЦЕПТОРОВ ЭСТРОГЕНОВ Антиэстрогены: Тамоксифен… КЛОНИРОВАНИЕ HER 2 Анти-HER 2 терапия: Трастузумаб Ингибитор VEGF: Бевацизумаб Ингибитор HER 1, HER 2: Лапатиниб Анти-HER 2 терапия: Пертузумаб, T-DM 1 Ингибитор HER 1, HER 2, HER 4: Нератиниб Ингибитор m. TOR: Эверолимус Ингибитор HSP 90: Танеспимицин Ингибитор PI 3 K: GDC 0941 Ингибитор PARP …

БИОЛОГИЧЕСКИЕ МИШЕНИ ü ü ü Рецепторы ЭСТРОГЕНОВ ü HER-семейство ü IGF-семейство ü PI 3 БИОЛОГИЧЕСКИЕ МИШЕНИ ü ü ü Рецепторы ЭСТРОГЕНОВ ü HER-семейство ü IGF-семейство ü PI 3 K, AKT, m. TOR ü Src ü TGF- β ü HSP 90 ü Ангиогенез (VEGF, VEGFR) ü PARP ü MAPK ü Интегрины PDGF, c-KIT (? ) Протеасомы Модуляторы апоптоза Cyclins – cdks COX-2 PPAR-гамма RANK, RANK-L PTHr. P Метиляция, диацеляция Raf, ALK, MET и т. д. Gabriel N. Hortobagyi, , Breast Cancer 2011

ESSO 2011 Виды хирургического лечения 1. Радикальная (модифицированная) мастэктомия по Patey. Dyson + реконструкция ESSO 2011 Виды хирургического лечения 1. Радикальная (модифицированная) мастэктомия по Patey. Dyson + реконструкция 2. Подкожная мастэктомия с сохранением или без сохранения сосковоареолярного комплекса + реконструкция 3. Органосохраняющие операции: квадрантэктомия или сегментарная резекция + биопсия сигнальных лимфатических узлов + лучевая терапия

Иерархия признаков для планирования лечения рака молочной железы I. Клинические: с. TNM, возраст, сопутствующая Иерархия признаков для планирования лечения рака молочной железы I. Клинические: с. TNM, возраст, сопутствующая патология. II. Патоморфологические - Размер опухоли (р. Т), состояние лимфоузлов (р. N) - Гистологический тип ( протоковый, дольковый, особые формы) - Степень злокачественности - Инвазия лимфатических и кровеносных сосудов - Мультифокальность, мультицентричность - Внутрипротоковый компонент (EIC) Семиглазов В. Ф. , 2012

Иерархия признаков для планирования лечения РМЖ III. Иммуногистохимическое исследование - Экспрессия рецепторов стероидных гормонов Иерархия признаков для планирования лечения РМЖ III. Иммуногистохимическое исследование - Экспрессия рецепторов стероидных гормонов (РЭ/РП) - Экспрессия HER 2 - Экспрессия ki 67 - Иммуногистохимическое определение биологического подтипа ( люминальный А, В, HER 2 - позитивный, трижды негативный) IV. Молекулярное профилирование - Oncotype DX ( низкий RS<18, промежуточный, высокий RS≥ 30) - L PAM 50 ( низкий/ высокий риск) - Mamma-Print ( низкий/высокий риск) Семиглазов В. Ф. , 2012

Иерархия признаков для планирования лечения РМЖ V. Персонифицированное планирование терапии - Генетические абберации - Иерархия признаков для планирования лечения РМЖ V. Персонифицированное планирование терапии - Генетические абберации - Cross tolk между различными молекулярногенетическими патогенетическими путями - Tumor genom Генетические характеристики индивидуальной опухолевой клетки Семиглазов В. Ф. , 2012

Принципы планирования системного лечения TNM Биологические подтипы Возраст Пременопауза Постменопауза Семиглазов В. Ф. , Принципы планирования системного лечения TNM Биологические подтипы Возраст Пременопауза Постменопауза Семиглазов В. Ф. , 2012

Биологические подтипы РМЖ Люминальный А Люминальный Б HER 2+ Базально-подобный химиотерапия + ? Базальноподобный Биологические подтипы РМЖ Люминальный А Люминальный Б HER 2+ Базально-подобный химиотерапия + ? Базальноподобный HER 2 позитивный Трастузумаб + химиотерапия Люминальный Б Люминальный А Тамоксифен Кератин 5/6 HER 1 HER 2 ER

Люминальный подтип (ER+) РМЖ v 65 -75% случаев v эксспрессирует рецепторы эстрогенов v гормонозависимая Люминальный подтип (ER+) РМЖ v 65 -75% случаев v эксспрессирует рецепторы эстрогенов v гормонозависимая опухоль1, 2, 3 v долгий безрецидивный период v индолентное течение болезни v тамоксифен - «золотой стандарт» терапии v Гормонотенапия позволяет продлить жизнь больных, не ухудшая ее качество! Эстрогены ER ER Пролиферация 1 Harrell JC, и соавт. Cancer Res 2007; 67: 10582 -91; 2 Dowsett M, и соавт. Ann Oncol 2006; 17: 818 -26; 3 Elledge RM, и соавт. Int J Cancer 2000; 89: 111 -7; 4 Rugo HS. Ann Oncol 2008; 19: 16 -27; 5 Smith IE, Dowsett M. N Engl J Med 2003; 348: 2431 -42.

HER 2 ПОЗИТИВНЫЙ РМЖ Люминальный А Люминальный Б HER 2+ Базально-подобный HER 2+ РМЖ: HER 2 ПОЗИТИВНЫЙ РМЖ Люминальный А Люминальный Б HER 2+ Базально-подобный HER 2+ РМЖ: üРЭ- РПüHER 2 3+ или HER 2+/FISH+ HER 2 позитивный РМЖ ü 15 -25% Кератин 5/6 HER 1 HER 2 ER üПлохой прогноз, но таргетная анти. HER 2 терапия меняет биологию заболевания

HER 2+ подтип РМЖ Ø В 1985 г. клонирование HER 2 – трансмембранного белкa HER 2+ подтип РМЖ Ø В 1985 г. клонирование HER 2 – трансмембранного белкa семейства HER 1 -HER 4. Ø В 20 -25% случаев РМЖ. Ø Ассоциируется с: - агрессивным течением заболевания; - низкой выживаемостью; - высоким риском метастазирования, в том числе в головной мозг. HER 2+ клетки Azim et al. NEMROCK 2006

Исследования адъюватной терапии трастузумабом в течение 1 года Исследование Стратегия Увеличение безрецидивной выживаемости, % Исследования адъюватной терапии трастузумабом в течение 1 года Исследование Стратегия Увеличение безрецидивной выживаемости, % NSABP B-31/ АСP± одновременно трастузумаб 52 -48 BCIRG-006 АСТ± одновременно трастузумаб 39 -36 BCIRG-006 АСТ vs TCb± 33 -25 HERA Химиотерапия± NCCTG N 9831 трастузумаб последовательное 24 назначение трастузумаба NCCTG N 9831 АСP± последовательное назначение трастузумаба 23

Аспекты адъювантной анти-HER 2 терапии РМЖ v 1 год - одновременно или последовательно с Аспекты адъювантной анти-HER 2 терапии РМЖ v 1 год - одновременно или последовательно с химиотерапией является наиболее обоснованным стандартом лечения больных (операбельным) HER 2+ РМЖ. v Сокращение продолжительности лечения до 9 недель (Fin. HER) или до 26 недель (PHARE) снижает эффект таргетного лечения, увеличение длительности терапии трастузумабом до 2 лет (HERА) не добавляет пользы. v Мета-анализ всех рандомизированных испытаний трастузумаба показывает, что режим, содержащий антрациклины и таксаны с дополнением трастузумаба (АС-ТН), остаётся наиболее подходящим выбором для адъювантного (послеоперационного) лечения HER+ РМЖ. Жукова Л. Г. , Личиницер М. Р. // Фарматека. -2012. Семиглазов В. Ф. // Фарматека. -2013.

Гиперэкспрессия HER 2 связана с низкой выживаемостью больных РМЖ Общая выживаемость 1. 0 HER Гиперэкспрессия HER 2 связана с низкой выживаемостью больных РМЖ Общая выживаемость 1. 0 HER 2+/ Трастузумаб HER 2 негативные HER 2 +/ без Трастузумаба 0. 8 0. 6 0. 4 0. 2 0. 0 0 12 24 36 48 Месяцы после установки диагноза 60 При ретроспективном анализе историй болезни, у женщин с HER 2+ РМЖ, получающих Трастузумаб, на 44% снижен риск смерти по сравнению с женщинами, имеющими HER 2 + РМЖ и не получавшими Трастузумаб (HR=0. 56; p<0. 0001). Dawood et al 2008

ТН РМЖ ER (-), Pg. R (-), HER 2 (-) v в 15 - ТН РМЖ ER (-), Pg. R (-), HER 2 (-) v в 15 - 20%; v чаще у женщин < 50 лет; v. Крайне агрессивное течение и плохой прогноз: - чаще рецидивирует; - выше риск метастазирования; - низкая выживаемость. ТН РМЖ Общая группа р Отдаленные метастазы 17% 10% 0, 001 Местный рецидив 25% 17, 7% 0, 004 Смерть 17% 8, 6% <0, 001 Rakha, Cancer 2007

Системное лечение, рекомендованное для «Трижды негативного» подтипа РМЖ (St. Gallen, 2011) Трижды негативный: ER Системное лечение, рекомендованное для «Трижды негативного» подтипа РМЖ (St. Gallen, 2011) Трижды негативный: ER (-), Pg. R (-), HER 2 (-) ХИМИОТЕРАПИЯ : - антрациклины; - таксаны; - алкилирующие агенты В. Ф. Семиглазов, Вопросы онкологии 2012, Том 57, № 5

ТАРГЕТНАЯ ТЕРАПИЯ ТН РМЖ: ПОИСК ПРОДОЛЖАЕТСЯ… PARPингибиторы TKингибиторы АНТИАНГИОГЕННЫЕ препараты Ингибиторы SRC, m. TOR, ТАРГЕТНАЯ ТЕРАПИЯ ТН РМЖ: ПОИСК ПРОДОЛЖАЕТСЯ… PARPингибиторы TKингибиторы АНТИАНГИОГЕННЫЕ препараты Ингибиторы SRC, m. TOR, МЕК, MAPK…

 «Персонализированная медицина: правильное лекарство для правильного больного» Больные РМЖ Токсичное и неэффективное Токсичное «Персонализированная медицина: правильное лекарство для правильного больного» Больные РМЖ Токсичное и неэффективное Токсичное и эффективное разные подтипы РМЖ Нетоксичное и эффективное!!! M. Picard, 2011

Тактика лечения в зависимости от биологических подтипов РМЖ позволяет: 1. 2. 3. улучшить или Тактика лечения в зависимости от биологических подтипов РМЖ позволяет: 1. 2. 3. улучшить или даже радикально изменить прогноз заболевания; модифицировать его течение, снизить летальность; продлить трудоспособный период больных.

БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ! Пабло Пикассо «Женщины, бегущие по пляжу» БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ! Пабло Пикассо «Женщины, бегущие по пляжу»