Северо-Осетинская государственная медицинская Академия Кафедра внутренних болезней

Северо-Осетинская государственная медицинская Академия Кафедра внутренних болезней № 1 ОСТЕОАРТРОЗ И СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТАЯ ПАТОЛОГИЯ Бестаева Тамара

АКТУАЛЬНОСТЬ Дегенеративные заболевания опорнодвигательного аппарата -самые распространенные заболевания из группы болезней костно-мышечной системы, нередко приводящие к временной нетрудоспособности и инвалидности пациентов А в совокупности с заболеваниями сердечно -сосудистой системы представляют собой значимую социальную и экономическую проблему.

ОСТЕОАРТРОЗ: ОПРЕДЕЛЕНИЕ Термин объединяет группу заболеваний различной этиологии, но со сходными биологическими, морфологическими и клиническими исходами, при которых в патологический процесс вовлекается не только суставной хрящ, но и весь сустав, включая субхондральную кость, связки, капсулу, синовиальную оболочку и периартикулярные мышцы.

МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА • Прогрессирующая дегенерация суставного хряща с последующим уменьшением суставной щели • Склерозирование субходральной кости (костная атрофия) • Образование остеофитов (костные выросты) • Синовиальное воспаление

ХРЯЩЕВАЯ ТКАНЬ Соединительнотканный матрикс Молекулы коллагена различных типов: II, IX и небольшое количество VI и X типов Протеогликаны: аггрекан 90% ВОДА ХРЯЩ Хондроциты Основные регуляторы обмена в хрящевой ткани: синтезируют основные компоненты хрящевого матрикса протеогликаны и коллаген Функциональные свойства хряща определяются тремя его главными составными компонентами: водой, протеогликаном и коллагеном II типа.

ОБМЕН В МАТРИКСЕ ХРЯЩА Регуляции функциональной происходит факторов посредством роста, дополнительно (синтез медиаторов простагландинов синтезируются (анаболизм) компонентов активности хрящевого стромализин, – и цитокинов, др. , которые хондроцитами деградацию и самими (катаболизм) межклеточного интерлейкины (ИЛ-1α, ИЛ-1β, ИЛ-6), опухолей -α (ФНО-α), хондроцитов вещества – фактор некроза матриксные протеиназы (ММП, коллагеназа, агреканаза), азота). Данные процессы в норме сбалансированы. синтетазу

МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ И ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ОСТЕОАРТРОЗА Возраст Предрасположен ность к ОА Генетика Суставная биомеханика Сустав-мишень Активация хондроцитов Системные факторы Травма суставов Перегрузка суставов Нестабильнос ть суставов Биохимический каскад (цитокины, протеазы, эйкасаноиды, фактор роста) Структурные изменения в суставе БОЛЬ страдание нетрудоспособность

УЧАСТИЕ МЕДИАТОРОВ ВОСПАЛЕНИЯ В ПАТОГЕНЕЗЕ ОА Хрящ • Протеазы (ММП, агреканаза, стомализин) • Цитокины (IL-1, IL-6, TNF) • Нитрит азота (индуцируемая изоформа синтетазы оксида азота ( II)-NO) • Эйкозаноиды • БМП антагонисты (Bone morphogenetic proteins) Повреждающий фактор Матриксная дегенерация Субхондральная кость Фактор роста Цитокины Протеазы Костная резорбция Синовиальная оболочка Эйкозаноиды Цитокины Протеазы Синовит О С Т Е О А Р Т Р О З

РОЛЬ ИЛ-1 В ДЕСТРУКЦИИ ХРЯЩА • ПОВРЕЖДЕНИЕ КОЛЛАГЕНА • (ММП-13) Снижение синтеза протеогликанов ИЛ-1 (АГГРЕКАНАЗА) АПОПТОЗ ХОНДРОЦИТОВ (NO, i. NOS) Эрозии поверхности хряща (паннус, PMN) i. NOS = индуцибельная NO синтетаза; MMP = металлопротеазы; NO = оксид азота; PMN = полиморфно-нуклеарные клетки

Таким образом, ОСТЕОАРТРОЗ ПРЕДСТАВЛЯЕТ СОБОЙ ХРОНИЧЕСКОЕ ВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ, ПОРАЖАЮЩЕЕ ВСЕ ТКАНИ СУСТАВА ü Цитокины, такие как интерлейкины (IL), в частности, IL-1β, а также фактор некроза опухоли-α (ФНО-α) выявляются в синовиальной жидкости больных ОА в повышенных количествах. ü Под воздействием IL-1 хондроциты резко усиливают синтез металлопротеиназ (ММР 1, 8, 2, 9, желатиназа), прекращают синтез протеогликанов и коллагенов хряща. ü В ответ на стимуляцию IL-1β хондроциты синтезируют ферменты, необходимые для образования оксида азота (NO) (индуцибельную синтазу NO - ИСОА) и простагландинов (ЦОГ-2).

ОСТЕОАРТРОЗ ПРЕДСТАВЛЯЕТ СОБОЙ ГЕТЕРОГЕННОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ Гетерогенность остеоартроза находит свое отображение в основных его формах, преимущественной локализации патологического процесса, клинических проявлениях, характере течения, темпах прогрессирования, факторах риска развития и прогрессирования

ХАРАКТЕРНАЯ ЛОКАЛИЗАЦИЯ ПЕРВИЧНОГО ОА ü Коленные суставы (гонартроз) ü Тазобедренные суставы (коксартроз) ü Дистальные межфаланговые суставы ( узлы Гебердена) ü Проксимальные межфаланговые суставы (узлы Бушара) ü 1 -й плюснефалангоый сустав ü Позвоночник (дугоотросчатые суставы)

ФАКТОРЫ РИСКА СМЕРТИ ПАЦИЕНТОВ С ОА Учитывая данные различных исследований, выделены следующие факторы: ü Возраст ü Тяжесть течения ü Коморбидность (ОА относится к группе заболеваний с высоким уровнем коморбидности)

КРИТЕРИИ ТЯЖЕСТИ ОСТЕОАРТРОЗА 1. Выраженность болевого синдрома (оценивается по визуальной аналоговой шкале – ВАШ). 2. Степень нарушения функции суставов. 3. Темпы прогрессирования ОА (рентгенологическая динамика). 4. Необходимость эндопротезирования. 5. Качество жизни.

ПРИЧИНЫ, ОБУСЛОВЛИВАЮЩИЕ ВЫСОКУЮ КОМОРБИДНОСТЬ ПРИ ОСТЕОАРТРОЗЕ

Процессы старения организма человека являются основным условием развития КОМОРБИДНОСТИ Возраст-ассоци 1 ированные заболевания Болезни сердца и сосудов (Атеросклероз. АГ. ) Остеопороз Остеоартрит Сахарный диабет Рак (яичников у женщин и простаты у мужчин) Нейродегенеративные заболевания: болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона.

ОЖИРЕНИЕ – ФАКТОР, ЗНАЧИТЕЛЬНО УВЕЛИЧИВАЮЩИЙ РИСК И ЧАСТОТУ РАЗВИТИЯ ОСТЕОАРТРОЗА Установлено, что: üОжирение - значительно увеличивает риск ОА коленных суставов. üАссоциировано с повышением риска ОА тазобедренных суставов и суставов кистей. üНезависимый фактор риска локомоторной нестабильности и боли.

ОЖИРЕНИЕ И ОА ОБЪЕДИНЯЕТ ХРОНИЧЕСКОЕ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЕ ВОСПАЛЕНИЕ ü Жировая ткань аккумулирует ряд провоспалительных цитокинов, что дает основание расценивать ожирение как слабо выраженное воспалительное состояние (Das UN. . 2001, Pelletier JP, Martel - Pelletier J, Abramson SB. , 2001). Данный факт объединяет ожирение с ОА, который тоже расценивается как слабо воспалительное состояние. ü При обоих этих заболеваниях определяются высокие уровни биомаркеров воспаления - интерлeйкина 6 (IL-6), фактора некроза опухоли альфа (TNF α), TNF α рецепторы s. TNFR 1 и s. TNFR 2, C- реактивного белка (CRP) (Gary D. Miller, 2008). ü

ОБЩИЕ ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ СВЯЗИ ОСТЕОАРТРОЗА И СЕРДЕЧНОСОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Нагрузка (физическая/ стрессовая) ВОЗ РАСТ ВОСПАЛЕНИЕ СОСУДЫ СУСТАВЫ Прогрессирующая дегенерация суставного хряща Прогрессирующее повреждение сосудов ОА ССЗ