Северный государственный медицинский университет Кафедра нормальной физиологии и

Северный государственный медицинский университет Кафедра нормальной физиологии и ВМ Введение в эндокринологию. Физиология желез внутренней секреции. Лектор: доц. , к. м. н. Шерстенникова Александра Константиновна 2012 г

Уважаемые студенты! • Данная лекция предназначена для домашнего ознакомления с теоретическим материалом темы, но отнюдь не отменяет посещение лекций на кафедре. • Обращаем Ваше внимание на то, что содержащаяся здесь информация не является полной по данной теме и не может быть единственным источником при подготовке к зачету и экзамену !!!

• Понятие о железах внутренней секреции (ЖВС) сформулировано И. Мюллером (1830). • Немецкий физиолог Адольф Бертольд (1849) установил, что пересадка кастрированному петуху в брюшную полость семенников другого петуха приводит к восстановлению исходных свойств у кастрата. • • В 1889 Броун –Секар сообщил об опытах, проведенных на самом себе –вытяжки из семенников животных оказали на старческий организм (ученому 72 года) «омолаживающее действие» , но эффект омоложения длился недолго через 2 3 месяца он пропадал. • • В 1901 году Соболев Л. В. , доказал секрецию панкреатической железой инсулина (1921 г. Бантинг и Ч. Бест). • Эндокринология–наука, изучающая развитие, строение, функции ЖВС и клеток –продуцентов гормонов, биосинтез, механизм действия и особенности гормонов, их секрецию в норме и при патологии, а так же болезни, возникшие в результате нарушения продукции гормонов.

Цель лекции: дать представление о принципиальных механизмах функционирования системы эндокринной регуляции. План: Понятие желез внутренней секреции и гормонов, классификация. 1. Физиологическая роль гормонов в организме. 2. Виды воздействий гормонов на клетки –мишени. 3. Основные этапы образования и превращения гормонов: биосинтез гормона; • секреция, то есть выделение из эндокринной клетки; • транспорт кровью к периферическим тканям; • распознавание гормонального сигнала клетками мишенями; • трансдукция (перевод) гормонального сигнала в биологический ответ; • гашение эндокринного сигнала

• ЖВС - это специализированные в процессе фило и онтогенеза органы или группы клеток, синтезирующие и выделяющие во внутреннюю среду организма биологически активные вещества (БАВ) гормоны

• ЖВС не имеют выводных протоков. Их клетки оплетены обильной сетью кровеносных и лимфатических капилляров, и их БАВ выделяются непосредственно в кровь и лимфу.

Гормоны это группа высокоспециализированных БАВ, обеспечивающих регуляцию и интеграцию функций органов и всего организма в целом. 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. ЖВС и их гормоны Гипофиз Эпифиз Тимус Щитовидная Паращитовидные Поджелудочная Надпочечники Половые Плацента

ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ ГОРМОНОВ В ОРГАНИЗМЕ: 1. Гомеостатическая функция. 2. Влияют на процессы роста, дифференцировки тканей( т. е. на физическое, умственное и половое созревание) 3. Обеспечивают адаптацию организма. 4. Регулируют репродуктивную функцию организма (оплодотворение, беременность, лактация). 5. Регулируют и интегрируют функции организма совместно с ЦНС.

Высшей формой гуморальной регуляции является гормональная. • Термин "гормон" был впервые применен в 1902 г. Старлингом и Бейлиссом в отношении открытого ими вещества, продуцирующегося в двенадцатиперстной кишке, секретина. • Термин"гормон" в переводе с греческого означает "побуждающий к действию", хотя не все гормоны обладают стимулирующим эффектом.

Классификация вариантов действия гормонов ( Балаболкин М. М. , 1989) 1. 2. 3. Гормональное (или собственно эндокринное) гормон выделяется из клетки –продуцента, попадает в кровь и с током крови подходит к органу –мишени, действуя на расстоянии от места продукции гормона. Паракринное из места синтеза гормон попадает во внеклеточное пространство, из него – воздействует на клетки –мишени, расположенные в округе(простагландины). Аутокринное клетки продуцируют гормон, который сам и воздействует на эту же клетку – продуцент, то есть клетка –мишень = клетка – продуцент.

ОТЛИЧИТЕЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ГОРМОНОВ: • 1. Имеют высокую биологическую активность (мг, нг). • 2. Секреция гормона путем экзоцитоза. • 3. Гормоны поступают непосредственно в кровь, лимфу или окружающую секреторную клетку интерстициальную жидкость. • 4. Гормон обладает дистантностью действия. • 5. Гормон обладает высокой специфичностью действия, то есть вызывает строго специфичные ответы определенных органов или тканей мишеней. В то же время клетки других тканей не реагируют на наличие гормона. • 6. Гормон не служит источником энергии для клетки.

Гормоны синтезируются и выделяются тканями, не относящимся к железам внутренней секреции: • жировой тканью, которая выделяет женские половые гормоны; • миокардом, выделяющим натрийуретический гормон; • слюнными железами эпидермальный фактор роста; • печенью, мышцами инсулиноподобные соматомедины.

ВИДЫ ВОЗДЕЙСТВИЙ ГОРМОНОВ НА КЛЕТКИ-МИШЕНИ (1) 1. Прямое воздействие: гормон непосредственно сам вызывает изменения в клетках или тканях, органах. 2. Пермиссивное воздействие: через облегчения воздействия другого гормона на данную ткань. Например, глюкокортикоиды, сами не влияя на тонус мускулатуры сосудов, создают условия, для адреналина, который увеличивает АД.

ВИДЫ ВОЗДЕЙСТВИЙ ГОРМОНОВ НА КЛЕТКИ-МИШЕНИ (2) 3. Сенсибилизирующее воздействие: повышение чувствительности ткани к действию гормонов. 4. Синергическое воздействие: один гормон усиливает эффект другого гормона. Например, однонаправленное действие адреналина и глюкагона. Оба гормона активируют распад гликогена в печени до глюкозы и вызывают увеличение сахара в крови. 5. Антогонистическое воздействие. Так, инсулин и адреналин оказывают на уровень глюкозы крови противоположенное влияние: инсулин вызывает гипогликемию, а глюкагон гипергликемию.

КЛАССИФИКАЦИЯ ГОРМОНОВ Существует несколько классификаций гормонов, в основу каждой из них положены различные принципы. 1. По месту действия: • эффекторные гормоны: действуют непосредственно на органы мишени; • тропные гормоны: действуют на другие эндокринные железы; • гипоталамические факторы (рилизинг факторы) : действуют на гипофиз Ø высвобождающие (либерины) Ø ингибирующие (статины).

2. По биологическим функциям: • гомеостаз жидкости и электролитов: АДГ, альдостерон, ангиотензин, натрийуретический гормон; • регуляция Са: паратиреоидный гормон, кальцитонин, витамин Д. 3. Классификация гормонов по месту их образования.

4. По химической природе гормоны делятся на 3 класса: • гормоны - производные аминокислот • гормоны стероидного ряда; • гормоны белково-пептидного ряда: Время действия гормонов: пептиды секунды и минуты; белки минуты, часы; стероиды часы; йодсодержащие гормоны сутки.

Производные аминокислот • адреналин, норадреналин, дофамин, тиреоидные гормоны (Т 3, Т 4) –производные аминокислоты тирозина (гормоны мозгового вещества надпочечников и йодсодержащие щитовидной железы способны проходить через клеточный барьер, остальные не могут проходить), • серотонин –производные триптофана, • гистамин –производные гистидина.

Стероидные (липидные) • Производные холестерина–кортикостерон, кортизол, альдостерон, прогестины, эстрадиол, эстрон, тестостерон, стеролы витамин Д (т. е. гормоны коры надпочечников и половые) • • Арахидоновая кислота и ее производные –простагландины, простациклины, тромбоксаны, лейкотриены. Особенности: • Гидрофобны, хорошо проходят из мест своего синтеза через клеточную мембрану. • В крови требуют специальных носителей, так как гидрофобны.

Белковые (гормоны – протеиды) • • Глюкопротеиды (ТТГ –тиреотропный; ФСГ – фолликулостимулирующий гормон, ЛГ – лютеинизирующий гормон). • Пептидные гормоны (АКТГ –адренокортикотропный гормон, СТГ соматотропный гормон, МСГ (меланотропин) –меланоцитстимулирующий гормон, пролактин, паратгормон, инсулин, глюкагон). • Олигопептиды–гормоны ЖКТ, либерины, статины, окситоцин. Особенности –Являются гидрофильными –не способны проходить пассивно через фосфолипидные барьеры плазматической мембраны. –Транспортируются с кровью самостоятельно, так как растворимы в крови.

• 5. По механизму действия на клетки мишени: • Липофильные – растворимы в жирах, но не растворимы в воде (стероидные гормоны и йодсодержащие щитовидной железы – все эти гормоны свободно проникают через клеточные мембраны и взаимодействуют с внутриклеточными рецепторами • Липофобные – нерастворимы в жирах, но растворимы в воде – эти гомоны не проникают через клеточные мембраны, взаимодействуют с метаботропными мембранными рецепторами (белки, аминокислоты)

ОСНОВНЫЕ ЭТАПЫ ОБРАЗОВАНИЯ И ПРЕВРАЩЕНИЯ ГОРМОНОВ 1. биосинтез гормона; 2. секреция, то есть выделение из эндокринной клетки; 3. транспорт кровью к периферическим тканям; 4. распознавание гормонального сигнала клетками мишенями; 5. трансдукция (перевод) гормонального сигнала в биологический ответ; 6. гашение эндокринного сигнала.

1 й этап: Биосинтез гормона Рис. Иллюстрация секреторных гранул эндокринной клетки, продуцирующей гормоны белково пептидного ряда

• Биосинтез гормонов запрограммирован в генетическом аппарате специализированных клеток. При генетическом дефиците гормона наблюдаются эндокринопатии, например, карликовость. • Клеткам эндокринных желез так же, как и другим секреторным клеткам, свойственна морфологическая полярность, то есть синтез и "упаковка" гормона происходит в одной части клетки, а его секреция в другой.

Белково пептидные гормоны синтезируются • в полисомах, затем в комплексе Гольджи "упаковываются" в виде везикул. Вместе с гормонами, как правило упаковываются АТФ, липиды и ферменты. В таком виде гормон резервируется в эндокринной клетке.

• Катехоламины синтезируются из аминокислот и упаковываются в виде гранул. тирозин норадреналин

Биосинтез стероидных гормонов происходит из общего предшественника холестерина, поэтому эти гормоны липофильны. • Длительность хранения гормона в секреторной ткани широко варьирует. Стероидные гормоны диффундируют из клетки через плазматическую мембрану в ближайшие минуты после синтеза. Гормоны щитовидной железы хранятся иногда месяцами.

2. Секреция гормонов • Упакованный в везикулы гормон передвигается по направлению к цитоплазматической мембране. При взаимодействии с мембраной происходит экзоцитоз гормона из клетки. • Этот процесс сопровождается затратой энергии АТФ. • Для секреции необходимо участие ионов Са 2+, которые активирует везикулы. Поэтому снижение содержания Са 2+ приводит к уменьшению секреторной активности этой клетки.

3. Транспорт гормонов • Секретированный гормон попадает во внутреннюю среду организма, преимущественно в кровь, и транспортируется далее. Большинство гормонов образует в крови комплексные соединения с белками плазмы. Часть этих белков специфические транспортные протеины. Например, транскортин, связывающий гормоны коры надпочечников. Часть не специфические, например, глобулины.

Физиологическое значение связанной формы гормонов • 1. предохраняет организм от избыточного накопления в крови свободных гормонов. Так, при беременности увеличивается продукция гормонов щитовидной железы. Комплексы гормонов с белком носителем не проникают через плацентарный барьер, и поэтому избыток продукции гормона в материнском организма не оказывает вредного воздействия на плод. • 2. является физиологическим резервом: при повышенной потребности организма в определенном гормоне он переходит из связанного состояния в свободное. • 3. способствует защите гормона от разрушения ферментами. • 4. препятствует фильтрации мелкомолекулярных гормонов через почечные клубочки.

4. + 5. Распознавание сигнала и его трансдукция в биологический ответ; • После освобождения от клетки носителя, действие любого гормона на клетки мишени начинается всегда с взаимодействия его с определенными рецепторами клетки. Это явление называется рецепцией гормона.

В зависимости от локализации все рецепторы разделяются на: • мембранные рецепторы, расположенные на клеточной мембране; • плазматические (или внутриклеточные) рецепторы.

Мембранные рецепторы • Молекулу рецепторного белка рассматривают как двойную структуру: с внешней стороны прием сигнала, с внутренней – передача к клеткам мишеням с помощью системы G–белков (состоящей из α, β, Υ субъединиц). При активации рецептора отсоединяется α, которая активирует аденилатциклазу.

Внутриклеточные рецепторы

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ГОРМОНОВ, ВЗАИМОДЕЙСТВУЮЩИХ С МЕМБРАННЫМИ РЕЦЕПТОРАМИ • Пептидные гормоны, амины и нейромедиаторы являются гидрофильными соединениями и не способны проникать через клеточную мембрану, поэтому необходим вторичный посредник или "вторичный мессенджер". • Функцию "вторичного мессенджера" могут выполнять: а/ц. АМФ; б/кальций; в/метаболиты фосфатил инозитола (диацилглицерол и инозитолтрифосфат).

гормон + рецептор Активация G белков АТФ влияние на аденилатциклазу ц. АМФ неактивная протеинкиназа КБЭ (конечный биологический эффект)

ТАКИМ ОБРАЗОМ, • Активация осуществляется за счет гормонов, которые действуют на поверхностно расположенные рецепторы. При этом сигнал от рецептора (после взаимодействия гормона с рецептором) к протеинкиназе передается с участием специфического посредника, или вторичного мессенджера. • • Мессенджером может быть: • ц. АМФ; • ионы Са; • диацилглицерон; • инозитолтрифосфат • другие факторы неизвестной природы. • • В роли вторичного посредника ц. АМФ выступает при действии АКТГ, ТТГ, ФСГ, ЛГ, хорионического гонадотропина, МСГ, АДГ, катехоламины, глюкагон, паратгормон, кальцитонин, секретин, гонадотропин, тиролиберин, метотропин.

Мессенджер –ионы Са++. • Группа гормонов, для которых мессенджером является Са: окситоцин, вазопрессин, гастрин, холецистокенин, ангиотензин, катехоламины. • Под влиянием гормонов происходит изменение содержания в клетке Са++ (это может происходить за счет повышения проницаемости мембраны клетки для Са++ или за счет освобождения Са++ из внутренних депо). Са++ может вызывать ряд процессов, например, повышение проницаемости мамбраны для Са++, Nа+, может вызвать активации протеинкиназ, зависимых от ионов Са++. Процесс активации протеинкиназ связан со взаимодействием Са+ с регуляторным белком клетки –кальмодулином. • • В условиях «покоя» кальмодулин неактивен и не способен оказывать свое регулирующее воздействие на ферменты, в том числе протеинкиназы. • В присутствии Са кальмодулин активируется → в результате активируются протеинкиназы → фосфорилирование белков.

Цикл: • Адреналин + АР → ↑ внутриклеточный кальций → повышает активность кальмодулина→ активация киназы фосфорилазы ( протеинкиназы)→ активация фосфорилазы В → активная форма А → начало гликогенолиза. • Или: • Гормон + рецептор → повышение уровня Са в клетке → активация кальмодулина → фосфорилирование белка регуляторы →физиологическая активность.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ СТЕРОИДНЫХ ГОРМОНОВ. 1. Проникновение гормона в клетку. 2. Взаимодействие с внутриклеточным рецептором и Образование комплекса гормон рецептор: Г Р. 3. Транспорт г р комплекса в ядро. 4. Связывание комплекса [Г Р] с хроматиновым акцептором и со специфической последовательностью оснований ДНК. 5. Транскрипция специфических матричных РНК. 6. Транспорт матричных РНК в цитоплазму. 7. Трансляция м РНК на рибосомах. 8. Посттрансляционные модификации белков.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ СТЕРОИДНЫХ ГОРМОНОВ

6. Гашение гормонального сигнала 1. Уменьшение биосинтетической и секреторной активности эндокринных клеток. 2. Катаболизм части выделенных гормонов. Химическая деградация гормонов происходит в печени и осуществляется ферментами путем дезаминирования и метилирования. Гормоны и продукты их катаболизма конъюгируют в печени с глюкороновой кислотой и облегчает последующее выделение через почки. Часть гормонов поступает в желчь и выводится из организма через кишечник.

3. Снижение активности гормонального сигнала достигается и в результате секреции контррегулярных гормонов, то есть гормонов противоположенного действия. Например, избыток инсулина вызывает гипогликемию, которая, в свою очередь, инициирует секрецию контринсулярных гормонов: глюкагона, адреналина, глюкокортикоидов. 4. Торможение секреции по принципу отрицательной обратной связи.

ФИЗИОЛОГИЯ ЖЕЛЕЗ ВНУТРЕННЕЙ СЕКРЕЦИИ (2) Для студентов стоматологического фак та Лектор: Шерстенникова Александра Константиновна

Регуляция эндокринной функции Выделяют три главных пути регуляции: 1. трасгипофизарный через аденогипофиз 2. трасгипофизарный через нейрогипофиз 3. парагипофизарный, минуя гипофиз

1. Трасгипофизарный через аденогипофиз осуществляется с помощью нейрогормонов гипоталамуса В ядрах гипоталамуса образуется два вида Рилизинг-нейрогормонов: • Либерины стимулируют образование и выделение гормонов аденогипофиза, • Статины - тормозят образование гормонов аденогипофиза • Либерины и статины поступают путем аксонного транспорта в срединное возвышение гипоталамуса и выделяются в кровь (сеть капилляров). Далее с током крови они поступают в аденогипофиз, и действуют на его секреторные клетки.

Гипоталамо гипофизарная система Нейрогормоны гипоталамуса: Либерины: Статины: Гормоны аденогипофиза: 1. КЛ (кортиколиберин) СС (соматостатин) АКТГ (адренокортикотропный) 2. СЛ (соматолиберин), СС (соматостатин) СТГ (соматотропный) 3. ТЛ (тиреолиберин), СС (соматостатин) ТТГ (тиреотропный) 4. ГЛ (гонадолиберин) ГТГ (гонадотропные): ФСГ (фолликулостимулирующий) ЛГ (лютеинизирующий горм) 5. ПЛ (пролактолиберин) ПС (пролактостатин) пролактин; 6. МЛ (меланолиберин) МС (меланостатин) мелатонин

2. Трасгипофизарный через нейрогипофиз (или гипоталамо-нейрогипофизарная связь. • Супраоптическое и паравентрикулярное ядра гипоталамуса синтезируют два гормона: антидиуретический гормон (АДГ) и окситоцин. Эти гормоны посредством аксонного транспорта поступают в капилляры задней доли гипофиза.

Общий принцип регуляции гипоталамо гипофизарной системы ЦНС гипоталамус статины либерины АДГ, окситоцин гипофиз аденогипофиз нейрогипофиз тропные гормоны АДГ, окситоцин периферические железы гормоны ткани-мишени

Гипоталамус – центр регуляции эндокринной системы Гипоталамус контролирует гипофиз с помощью пептидных гормонов, образуемых в ядрах • передней группы: паравентрикулярное, супраоптическое, супрахиазматическое • средней группы: дорсомедиальное, вентромедиальное, аркуатное.

Саморегуляция активности гипоталамо гипофизарной системы осуществляется с помощью отрицательных обратных связей: 1. длинная связь (периферическая железааденогипофиз): влияние гормона периферической железы на продукцию гормонов аденогипофиза. При этом порог реакции клеток аденогипофиза регулируется либеринами и статинами. Находятся под влиянием гипофиза: щитовидная, надпочечники, половые железы При повышении концентрации эффекторного гормона происходит ингибирование синтеза гормонов гипоталамуса и гипофиза длинная петля обратной связи.

2. короткая связь (аденогипофиз – гипоталамус): влияние тропных гормонов аденогипофиза на продукцию либеринов и статинов гипоталамуса. 3. ультракороткая связь: замыкается в пределах гипоталамуса и выражается в торможении либеринами эндокринных клеток, которые их синтезируют и выделяют

• Регуляция гормонов так же осуществляться и по принципу положительной обратной связи: так, прогестерон способствуют выбросу лютеинизирующего гормона гипофизом, в результате чего происходит увеличение продукции этих же стероидных гормонов.

Под контролем гипоталамуса не находятся такие ЖВС, как паращитовидные, поджелудочная, тимус. Активность этих желез регулируется присутствием специфического метаболита в крови. • Например, уменьшение концентрации глюкозы в крови (гипогликемия) вызывает высвобождение глюкагона, который увеличивает уровень глюкозы в крови за счет распада гликогена в печени. В результате уровень глюкозы возвращается к норме. • Т. о. глюкоза регулирует выработку глюкагона

Гипофиз расположен в ямке турецкого седла клиновидной кости черепа. Состоит из: Аденогипофиза (передняя и средняя доли) Нейрогипофиза (задняя доля)

ВАЗОПРЕССИН (АДГ) синтезируется клетками супраоптических ядер гипоталамуса выделяется через нейрогипофиз 1. взаимодействует с V 2 КБЭ: рецепторами клеток почечных • Снижение уровня секреции АДГ ведет к увеличению диуреза, возникает так называемый несахарный диабет. канальцев (через ц. АМФ, Са кальмодулин), делает эпителий собирательных трубочек нефрона проницаемым для воды. В результате повышается пассивная реабсорбция воды, снижается диурез; • 2. взаимодействует с V 1 рецепторами гладкомышечных клеток сосудов(ИФ 3, ДАГ) сужение сосудов повышение АД • 3. взаимодействует с V 1 рецепторами гепатоцитов усиление глюконеогенеза; • 5. участвует в механизмах памяти, в формировании чувства жажды; • 6. усиливает синтез кортикотропного гормона.

ОКСИТОЦИН образуется в паравентрикулярных ядрах гипоталамуса, выделяется через нейрогипофиз. КБЭ: Паравентриулярное ядро • а)влияет на миометрию матки, повышая сократительную активности (применяют в родах при слабой родовой деятельности) Супраоптическое ядро • б)влияет на клетки протоков молочных желез, вызывая их сокращение клеток и увеличение отделения молока; • в)стимулирует половое поведение (материнский инстинкт); Нейрогипофиз Регуляция: • стимулируют секрецию раздражение рецепторов сосков, эстрогены, • тормозит секрецию прогестерон.

Секреция окситоцина и пролактина при кормлении грудью • Нервная афферентация от молочной железы приводит к увеличению импульсной активности окситоциновых нейронов, которые секретируют в кровь окситоцин, • вызывают сокращение мышц молочных протоков, что приводит к выбросу молока

ГОРМОНЫ АДЕНОГИПОФИЗА: 1. Гормон роста – СТГ (соматотропин) КБЭ: • 1. Влияет на • а)хрящевую, костную ткань путем: увеличения числа митозов хондриоцитов; активации остеобластов задержки окостенения ростковых зон эпифизарного хряща. б) стимулирует развитие мышечной ткани, . • 2. Влияние на метаболизм: стимуляция синтеза белка, липолиза, гликогенолиза 3. Двоякое влияние на углеводный обмен: • * в начале инсулиноподобный эффект увеличение поглощения глюкозы клетками, снижая уровень глюкозы в плазме крови; • * затем утилизация глюкозы тканями уменьшается и возникает гипергликемия. • задерживает в организме: Na, Р, Са, Cl,

Основные тканевые факторы роста • • Эпидермальные факторы роста -6 Факторы роста фибробластов -9 Инсулин и подобные факторы -4 Трансформирующие факторы роста бета-1 -5, активины, белки морфогенеза костной ткани • Нейротрофины • Тромбоцитарный фактор роста

Регуляция секреции: • 1. Соматостатин и соматолиберин гипоталамуса. • 2. По механизму отрицательной обратной связи уровнем самого гормона. • 3. Усиливает выделение: стресс, голодание, избыток аминокислот, мышечная нагрузка, травмы, гипогликемия.

Проявления гипосекреции СТГ: • 1. в детском возрасте карликовость; • 2. у взрослых импотенция, стерильность. • Проявление гиперсекреции: • 1. в детском возрасте гигантизм; • 2. у взрослых акромегалия;

2. АДРЕНОКОРТИКОТРОПНЫЙ ГОРМОН (АКТГ) имеет суточный ритм секреции: максимальная концентрация в крови в утренние часы, перед пробуждением; минимальная в конце дня. КБЭ: • 1 увеличение синтеза глюкокортикоидов, минералокортикоидов в коре надпочечников • 2. в ЦНС: • участвует в процессах, связанных с научением • усиливает активность головного мозга, • нормализует тонус и проницаемость сосудов. Регуляция: • усиливают секрецию: кортиколиберин, норадреналин, которые вырабатываются в ЦНС, стресс, гипогликемия.

3. Пролактин КБЭ: • при оптимальном гормональном балансе синтез молока в молочных железах Регуляция: Усиленный выброс происходит при стессе, а так же под влиянием нервной афферентации , идущей от молочной железы при кормлении грудью. Прямой контроль секреции пролактина с помощью механизма обратной связи не известен. Пролактин ингибирует собственную секрецию путем торможения обмена дофамина в ГТ. Пролактоингибирующий гормон, к настоящему времени индефицирован не полностью.

4. ТИРЕОТРОПНЫЙ ГОРМОН(ТТГ) Влияет на выработку йодсодержащих гормонов щитовидной железы • Регулируется по механизму отрицательной обратной связи гормонами щитовидной железы.

5. Гонадотропные гормоны: фолликулостимулирующий (ФСГ) и лютеинизирующий (ЛГ) • ФСГ стимулирует рост в яичнике фолликула. У мужчин под влиянием ФСГ происходит образование – сперматозоидов (клетки Сертоли). • ЛГ необходим для роста фолликула яичника на стадиях, предшествующих овуляции, для самой овуляции и образование желтого тела на месте лопнувшего фолликула и выработки им прогестерона. Стимулирует образование женских половых гормонов эстрогенов. Однако для действия этого гормона на яичник необходимо, предварительное действие ФСГ. У мужчин способствует образованию андрогенов (клетки Лейдига).

МЕЛАНОТРОПИН • Вырабатывается в средней доле гипофиза. • Под его влиянием из тирозина в присутствии тирозиназы образуется меланин, который под влиянием солнечного света дает эффект загара.

НАДПОЧЕЧНИКИ располагаются у верхнего полюса почек

Состоят из: клубочковая зона пучковая зона 1)коркового вещества: • а) клубочковая зона синтез минералокортикоидов • б) пучковая зона синтез глюкокортикоидов • в) сетчатая зона синтез половых гормонов, сетчатая зона корковое вещество мозговое вещество 2)мозгового вещества: адреналин норадреналин

Синтез гормонов коры надпочечников клубочковая зона минералокортикоиды пучковая зона и сетчатая зона глюкокортикоиды половые гормоны

1. МИНЕРАЛОКОРТИКОИДЫ • Основной представитель альдостерон; относится к производным стероидного ряда, КБЭ которых развивается через взаимодействие с внутриклеточными рецепторами и активацию генома клетки. Транспорт в крови осуществляется альбуминами. • Клетки мишени эпителий почечных канальцев. • КБЭ: • повышение реабсорбции натрия в почках, в результате чего задерживается вода, увеличивается ОЦК, повышается АД; • повышение секреции (выведения) калия; • усиление реабсорбции Cl; • усиление выведения Н+.

Регуляция секреции: падение АД, ОЦК все эти факторы снижение уровня Na в крови стимулируют образование увеличение уровня К в крови ренина в ЮГА почек стресс снижение кровотока в почечной образование в печени артерии ангиотензинов увеличение секреции альдостерона задержка натрия увеличение ОЦК и АД Т. е. основным механизмом регуляции альдостерона является ренин ангиотензин альдостероновая система.

ЮГА почек Секреция альдостерона ч/з ренин ангиотензин альдостероновую систему легкие печень ренин Aнгиотензиноген Ангиотензинпревращающий фермент Ангиотензин II Кора надпочечников Реабсобции натрия Экскреция калия Задержка воды Альдостерон ПОЧКИ

2. ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ • Это стероидные гормоны (кортизол, кортикостерон). • В крови глюкокортикоиды транспортируются белком транскортином (до 95%) и альбуминами. КБЭ развивается при взаимодействии гормона с внутриклеточными рецепторами. • Глюкокортикоиды имеют суточный ритм секреции: их уровень выше утром, пик после просыпания, ниже вечером.

Регуляция секреции глюкортикоидов стресс ЦНС гипоталамус кортиколиберин соматостатин гипофиз АКТГ Кора надпочечников (глюкортикоиды) орган-мишень

КБЭ глюкокортикоидов регуляция метаболизма органических соединений • 1. Влияние на углеводный обмен: повышение уровня глюкозы в крови как результат усиления образования в печени глюкозы из аминокислот и жирных кислот (глюконеогенез) и уменьшение использова ния глюкозы и аминокислот в мышцах. • Влияние на жировой обмен: повышение уровня жирных кислот в крови как результат активации липолиза и одновременного усиле ния отложения жира в некоторых частях тела (лицо, туловище). • Влияние на белковый обмен: торможение синтеза белков в мышцах, отрицательный азотистый баланс, преобладание катаболического эффекта над анаболическим.

• 2. Разрешающее (пермиссивное) действие для ряда гормонов (например, реализация эффектов катехоламинов связана с активацией кортизолом ге нов, регулирующих синтез адренорецепторов). • 3. Участие в стабилизации АД (увеличивает силу сокращений сердца, сосуди стый тонус, а также ОЦК за счет слабого минералкортикоидного эффекта). • 4. Участие в организации стресс синдрома (повышают резистентность к стрессорам) • 5. Оказывают влияние на ЦНС и ВНД (увеличение возбудимости нервной системы, изменение эмоционального состояния).

В фармакологических дозах • глюкокортикоиды оказывают противовоспалительное и противоаллергическое действие (связано с освобождением липокортина, обеспечивающего стабилизацию мембран лизосом и снижение проницаемости капилляров); иммунодепрессантное действие (снижение продукции В и Т лимфоцитов, антител, лимфоцитолиз).

3. ПОЛОВЫЕ ГОРМОНЫ дегидроэпиандростерон • В раннем антенатальном периоде (12 - 20 недель) обеспечивают вместе с семенниками развитие наружных гениталий по мужскому типу. • Обусловливают опускание яичек в мошонку (стимулируют рост семявыносящих протоков, семенных канальцев). • Являются основным источником андрогенов в препубертатном периоде (участвуют в запуске полового созревания). • При старении организма играют роль, когда уменьшается активность половых желез. • Регуляцию секреции андрогенов надпочечников стимулируют АКТГ и пролактин.

Проявления гипофункции пучковой зоны коры надпочечников: • болезнь Аддисона (бронзовый диабет), так как стимулируется секреция интермедина; • Бронзовая окраска кожи, ослабление работы сердца, уменьшение массы тела, астения. • Отложение меланина в СОПР – пигментация на красной кайме губ, деснах, языке

Проявления гиперфункции пучковой зоны коры надпочечников: • адреногенитальный синдром у подростков (увеличение выработки андрогенов). У девочек развиваются вторичные половые признаки, свойственные мужскому полу. Физическое развитие детей опережает их паспортный возраст, нарушается половое и умственное развитие). Фото: Гениталии девочки, 4 лет

Проявления гиперфункции пучковой зоны коры надпочечников: • гиперкортицизм (синдром Иценко Кушинга), в основе которого могут быть следующие причины: • увеличение секреции АКТГ опухолью аденогипофиза, • увеличение продукции глюкокортикоидов при гиперплазии надпочечников вследствие опухоли или при длительном стрессе.

МОЗГОВОЕ ВЕЩЕСТВО НАДПОЧЕЧНИКОВ • Гормоны (катехоламины) производные аминокислоты тирозина – адреналин(80%), норадреналин (20%) • Катехоламины, попадая в кровь, связываются с белком и доставляются к тканям. • адреналин и норадреналин действуют на α адренорецепторы (α 1, α 2)и на адренорецепторы ( 1 2) (при этом адреналин обладает большим сродством к бета адренорецепторам, а норадреналин —альфа)

КБЭ катехоламинов (1): • Мобилизация через адренорецепторы энергетических резервов организма (усиление гликогенолиза в печени и в мышцах, липолиза в жировой ткани, окислительных процессов и образования энергии, повышение секреции инсулина и глюкагона, ренина, тироидных и половых гормонов, АДГ и мелатонина). • Повышение активности сердечно сосудистой системы (рост минутного объема, ЧСС, АД, ОЦК). • Через 1 адренорецепторы увеличивается частота и сила сердечных сокращений. • Через α 1 адренорецепторы обеспечивается сужение сосудов и перераспределение крови между органами, выброс крови из депо и увеличение доставки О 2 к тканям. • Через 2 рецепторы происходит расширение сосудов скелетных мышц.

КБЭ катехоламинов(2): • Торможение тонуса и перистальтики кишечника (через а и адренорецепторы), желудка (через адренорецепторы), сокращение их сфинктеров (а адренорецепторы). • Дыхательная система: рост вентиляции легких, снижение сопротивления в бронхах (через 2 адренорецепторы расслабляются гладкие миоциты бронхов). • Увеличивается возбудимость нервной и мышечной систем, чувствительность анализаторов. • Формируются адаптационно трофические влияния на ткани. ' • Совместно с симпатической нервной системой (симпатоадреналовая система) обеспечивает быстрое реагирование при стрессе. • повышение свертываемости крови

Регуляция: • стресс ЦНС гипоталамус стимуляция симпатической системы (задние ядра) мозговое вещество надпочечников увеличение выделения катехоламинов.

МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ТРИАДА СТРЕССА • ГИПЕРТРОФИЯ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ • ИНВОЛЮЦИЯ ТИМУСА И ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ • КРОВОИЗЛИЯНИЯ И ИЗЪЯЗВЛЕНИЕ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА

ФИЗИОЛОГИЯ ЖЕЛЕЗ ВНУТРЕННЕЙ СЕКРЕЦИИ (3) Для студентов стоматологического фак та Лектор: Шерстенникова Александра Константиновна

это непарная ЖВС, расположенная на передней поверхности шеи, состоящая из двух долей, перешейка с длинным отростком.

Продуцирует 3 гормона: тироксин (Т 4) трийодтиронин (Т 3) тирокальцитонин йодсодержащие гормоны

Структурно функциональной единицей ЩЖ является фолликул тироцит • своеобразный пузырек, стенка из тироцитов, которые обладают способностью накапливать йод, синтезировать тироглобулин и йодсодержащие гормоны , • внутри фолликула коллоид, содержащий тироглобулин, • С-клетки - парафолликулярные секретируют тирокальцитонин

Биосинтез тиреоидных гормонов • 1. Фаза продукции: • Под влиянием ТТГ усиливается активный транспорт через базальную мембрану тироцитов йод ионов, всосавшихся в ЖКТ, далее происходит их окисление • одновременно в тироците происходит синтез тироглобулина, который выделяется в просвет фолликула и хранится во внеклеточном коллоиде.

• 2. Фаза органификации йода: • это быстрая фиксация йода в молекулу аминокислоты тирозина, входящей в состав белка тироглобулина. В результате образуются МИТ, ДИТ моно и дийодтирозин. • 3. Фаза конденсации: • моно , дийодтирозин превращаются в три и тетра йодтиронин (Т 3, Т 4) при участии окислительных ферментов, но остаются в составе тироглобулина. Щитовидная железа содержит запас гормонов, обеспечивающий его "поставку" на несколько недель. • 4. Фаза секреции гормонов (выделение гормонов в кровь): высвобождение Т 3, Т 4 в кровь. В крови трансортируют альбумны, глобулины.

Клеточный механизм действия тиреоидных гормонов Клетками мишенями для Т 3, Т 4 являются практически все клетки организма. Т 4, Т 3 + Р ГР комплекс (при этом Т 4 Т 3) Геномный механизм осуществляется ч/з ядерные рецепторы Негеномный механизм осуществляется ч/з цитоплазматические рецепторы

Регуляция ЩЖ: низкая температура, стресс ЦНС гипоталамус тиролиберин соматостатин г и п о ф и з Т Т Г щитовидная железа Т 3, Т 4 Наибольшей активностью обладает форма Т 3, орган мишень а Т 4 иногда рассматривают как прогормон, так как Т 4 превращается в Т 3 при взаимодействии с рецепторами.

КБЭ тиреоидных гормонов: • • • 1. Усиление энергетического обмена: а/ повышение поглощения кислорода тканями; б/ повышение метаболизма белков, жиров и углеводов; в/ повышение активности липолитических ферментов в жировой ткани; г/ усиление теплообразования. 2. Способствуют физическому и умственному развитию детей, т. к. влияют на созревание ЦНС и стимулируют эпифизарный рост костей. 3. Усиление активности симпатической нервной системы; повышение тонуса ЦНС. 4. угнетение инсулинового аппарата поджелудочной железы, 5. нормализация функций половых желез. 6. Усиление выведения воды и калия через почки.

Проявления гиперфункции железы: • диффузный токсический зоб (Базедова болезнь) характеризуется разрастанием ткани железы и избыточной секрецией тиреоидных гормонов.

Проявления гипофункции железы: у взрослых 1. эндемический зоб: компенсаторное увеличение щитовидной железы при недостатке йода в пище и воде первичный гипотиреоз, • вторичный гипотиреоз связан со снижением ТТГ, • третичный гипотиреоз связан со снижением тиролиберина. 2 микседема (слизистый отек тканей и органов)

Проявления гипофункции железы: • у детей • вследствие недостатка йода в пище приводит в развитию кретинизма, карликовости.

Паращитовидные железы • представлены двумя парами телец, расположенных на задней поверхности щитовидной железы • паратгормон

Гормоны регулирующие Са 2+ Кальцитриол – прогормон из вит D в почках Способствует всасыванию Са в кишечнике

Функции околощитовидных желез • человек имеет 2 пары околощитовидных желез, расположенных на задней поверхности или погруженных внутри щитовидной железы. • главные, или оксифильные, клетки этих желез вырабатывают паратгормон, или паратирин, или паратиреоидный гормон (ПТГ). • • паратгормон регулирует обмен кальция в организме и поддерживаетего уровень в крови. • • в костной ткани паратгормон усиливает функцию остеокластов, что приводит к деминерализации кости и повышению содержания кальция в плазме крови (гиперкальциемия). • • в почках паратгормон усиливает реабсорбцию кальция. • • в кишечнике повышение реабсорбции кальция происходит благодаря стимулирующему действию паратгормона на синтез кальцитриола –активного метаболита витамина D 3.

Паращитовидные железы

Функции околощитовидных желез • кровоснабжаются из щитовидных артерий, и также как щитовидная железа, иннервируются симпатическими и парасимпатическими волокнами. • паратирин—является мощным кальций регулирующим гормоном, вызывает повышение кальция в крови и его еще называют гиперкальциемическим гормоном • Регуляция секрециипаратирина происходит по обратной связи уровнем ионизированного кальция крови. Стимулирует секрецию • • низкая концентрация кальция • • симпатические влияния через бета адренорецепторы. Подавляют секрециюпаратирина • • высокий уровень кальция в крови и • • почечный гормон кальцитриол. • • Основные эффекты паратиринапроявляются • • со стороны органов мишеней гормона костной ткани, почек и желудочно кишечного тракта. • • Реализация действия паратирина осуществляется через ц. АМФ, и повышение уровня этого вторичного посредника в моче является важным диагностическим критерием избыточной секреции.

Эффект паратирина на костную ткань • Обусловлен стимуляцией и увеличением количества остеокластов, резорбирующих кость. • Под влиянием паратирина в костной ткани из за нарушения цикла Кребса накапливаются лимонная и молочная кислоты, вызывающие местный ацидоз. Кислая реакция среды в костной ткани тормозит активность щелочной фосфатазы —фермента, необходимого для образования основного минерального вещества кости —фосфорнокислого кальция. Избыток лимонной и молочной кислот ведет к образованию растворимых в воде солей кальция —цитрата и лактата, вымыванию их в кровь, что приводит к деминерализации кости. Избыток цитрата выводится с мочой, что является важным диагностическим признаком повышенного уровня паратирина. В почках гормон снижает реабсорбцию кальция в проксимальных канальцах, но резко усиливает ее в дистальных канальцах, что предотвращает потери кальция с мочой и способствует гиперкальциемии. Реабсорбция фосфата в почках под влиянием паратирина угнетается, это приводит к фосфатурии и снижению содержания фосфата в крови —гипофосфатемии.

• Повышенная секреция паратирина при гиперплазии или аденоме околощитовидных желез сопровождается • деминерализацией скелета с деформацией длинных трубчатых костей, • • образованием почечных камней, • • мышечной слабостью, • • депрессией, • • нарушениями памяти и концентрации внимания. • • Дефицит паратирина, особенно при ошибочном оперативном удалении или повреждении желез, • • повышает нервно мышечную возбудимость вплоть до судорожных приступов, получивших название тетании.

Эпифиз • гормон мелатонин (название получил от способности менять окраску кожи и чешуи у земноводных и рыб, у человека на пигментацию не влияет). Мелатонин является производным аминокислоты триптофана, обеспечивает • • регуляцию биоритмов эндокринных функций и метаболизма для приспособления организма к разным условиям освещенности. • Синтез и секреция мелатониназависят • • от освещенности —избыток света тормозит его образование. • • Путь регуляции секреции начинается от сетчатки глаза ретиногипоталамическим трактом, из межуточного мозга по преганглионарным волокнам информация поступает в верхний шейный симпатический ганглий, затем отростки постганглионарных клеток возвращаются в мозг и доходят до эпифиза. • У человека на ночные часы приходится 70 % суточной продукции гормона.

Основной физиологический эффект мелатонина заключается • в торможении секреции гонадотропинов как на уровне нейросекреции либеринов гипоталамуса, так и на уровне аденогипофиза, • снижается, но в меньшей степени, секреция и других гормонов аденогипофиза —кортикотропина, тиреотропина, соматотропина. • Секреция мелатонина подчинена четкому суточному ритму(циркадианный ритм), определяющему ритмичность гонадотропных эффектов и половой функции, в том числе продолжительность менструального цикла у женщин. Деятельность эпифиза называют "биологическими часами" организма, т. к. железа обеспечивает процессы временной адаптации. Введение мелатонина человеку вызывает легкую эйфорию и сон.

ВИЛОЧКОВАЯ ЖЕЛЕЗА (тимус) • Максимальная масса тимуса наблюдается к 11 13 годам (35 40 г. ), далее идет инволюция и к 66 75 годам масса железы снижается до 6 г. • Гормон тимуса - тимозин. КБЭ : • участие в механизмах иммунной защиты организма (дети с врожденной недостаточностью тимуса гибнут в первые месяцы жизни из за отсутствия механизмов иммунной защиты), • противоопухолевая защита; • торможение функции половых желез.

Поджелудочная железа

• Эндокринную функцию в поджелудочной железе выполняют скопления клеток эпителиального происхождения, получившие название островков Лангерганса и составляющие всего 1 2 % массы поджелудочной железы. Основная масса железы —это экзокринный орган, образующий панкреатический пищеварительный сок. Количество островков в железе взрослого человека очень велико и составляет от 200 тысяч до полутора миллионов. • • В островках различают три типа клеток, продуцирующих гормоны: • • альфа клетки образуют глюкагон, • • бета клетки —инсулин, • • дельта клетки —соматостатин.

• Эндокринная и экзокринная функция поджелудочной железы. • Типы эндокринных клеток

Гормоны поджелудочной железы и их функции

• Инсулин уменьшает концентрацию глюкозы в плазме крови (гипогликемия). • • способствует превращению глюкозы в гликоген в печени и мышцах (гликогенез). • активирует ферменты, участвующие в превращении глюкозы в гликоген печени, и • ингибирует ферменты, расщепляющие гликоген; • повышает проницаемость клеточной мембраны для глюкозы, что усиливает ее утилизацию; • угнетает активность ферментов, обеспечивающих глюконеогенез, за счет чего тормозится образование глюкозы из аминокислот; • стимулирует синтез белка из аминокислот и уменьшает катаболизм белка; • регулирует жировой обмен, усиливая процессы липогенеза; • способствует образованию жирных кислот из продуктов углеводного обмена, • тормозит мобилизацию жира из жировой ткани и • способствует отложению жира в жировых депо.

Действие инсулина на углеводный обмен проявляется: 1) повышением проницаемости мембран в мышцах и жировой ткани для глюкозы, 2) активацией утилизации глюкозы клетками, 3) усилением процессов фосфорилирования; 4) подавлением распада и стимуляцией синтеза гликогена; 5) угнетением глюконеогенеза; 6) активацией процессов гликолиза; 7) гипогликемией. Действие инсулина на белковый обмен состоитв: 1) повышении проницаемости мембран для аминокислот; 2) усилении синтеза и. РНК; 3) активации в печени синтеза аминокислот; 4) повышении синтеза и подавлении распада белков. Основные эффекты инсулина на липидный обмен: 1) стимуляция синтеза свободных жирных кислот из глюкозы; 2) стимуляция синтеза триглицеридов; 3) подавление распада жира; 4) активация окисления кетоновых тел в печени.

• Образование инсулина регулируется уровнем глюкозы в плазме крови. Гипергликемия способствует увеличению выработки инсулина, гипогликемия уменьшает образование и поступление гормона в кровь. Некоторые гормоны желудочно кишечного тракта, такие как желудочный ингибирующий пептид, холецистокинин, секретин, увеличивают выход инсулина. Блуждающий нерв и ацетилхолин усиливают продукцию инсулина, симпатические нервы и норадреналин подавляют секрецию инсулина. Антагонистами инсулина по характеру действия на углеводный обмен являются глюкагон, АКТГ, соматотропин, глюкокортикоиды, адреналин, тироксин. Введение этих гормонов вызывает гипергликемию

• Недостаточная секреция инсулина приводит к заболеванию, которое получило название сахарногодиабета(сахарный диабет I типа). Основными симптомами этого заболевания являются гипергликемия, глюкозурия, полидипсия. У больных сахарным диабетом нарушается не только углеводный, но и белковый и жировой обмен. Усиливается липолиз с образованием большого количества несвязанных жирных кислот, происходит синтез кетоновых тел. Катаболизм белка приводит к снижению массы тела. Интенсивное образование кислых продуктов расщепления жиров и дезаминирования аминокислот в печени могут вызвать сдвиг реакции крови в сторону ацидоза и развитие гипергликемической диабетической комы, которая проявляется потерей сознания, нарушениями дыхания и кровообращения.

• • a-клетки островков Лангерганса синтезируют глюкагон, которыйявляется антагонистом инсулина. • • Под влиянием глюкагонапроисходит • • распад гликогена в печени до глюкозы, • • врезультате этого повышается содержание глюкозы в крови, • • глюкагон способствует мобилизации жира из жировых депо. • • секреция глюкагона также зависит от концентрации глюкозы в крови. • • гипергликемия тормозит образование глюкагона, гипогликемия, напротив, увеличивает.

• Секреция глюкагона стимулируется • • снижением уровня глюкозы в крови, • • гормонами желудочно кишечного тракта (ЖИП, гастрин, секретин, холецистокинин панкреозимин) и • • при уменьшении в крови ионов Са++ • • Подавляют секрецию глюкагона • • инсулин, • • соматостатин, • • глюкоза крови и • • Са++. • • Клетки желудочно кишечного тракта, продуцирующие гормоны, являются своеобразными "приборами раннего оповещения" клеток панкреатических островков о поступлении пищевых веществ в организм, требующих для утилизации и распределения участия панкреатических гормонов. Эта функциональная взаимосвязь нашла отражение в термине "гастроэнтеропанкреатическая система".

• Физиологические эффекты глюкагона • • Глюкагонявляется мощным контринсулярным гормономи его эффекты реализуются в тканях через систему вторичного посредника аденилатциклаза ц. АМФ. • • В отличие от инсулина, глюкагон повышает уровень сахара в крови, в связи с чем его называют гипергликемическим гормоном. • • Основные эффекты глюкагонапроявляются в следующих сдвигах метаболизма: • • 1) активация гликогенолиза в печени и мышцах; • • 2) активация глюконеогенеза; • • 3) активация липолиза и подавление синтеза жира; • • 4) повышение синтеза кетоновых тел в печени и угнетение их окисления; • • 5) стимуляция катаболизма белков в тканях, прежде всего в печени, и увеличение синтеза мочевины.

Эндокринные функции половых желез • семенники (яички) у мужчин и яичники у женщин относятся к числу желез со смешанной секрецией. • внешняя секреция связана с образованием мужских и женских половых клеток сперматозоидов и яйцеклеток. • внутрисекреторная функция заключается в секреции мужских и женских половых гормонов и их выделении в кровь. • как семенники, так и яичники синтезируют и мужские и женские половые гормоны, но у мужчин значительно преобладают андрогены, а у женщин эстрогены. • половые гормоны способствуют эмбриональной дифференцировке, в последующем развитию половых органов и появлению вторичных половых признаков, определяют половое созревание и поведение человека.

• Половые железы(семенники и яичники), наряду с функцией гаметообразования, содержат клетки, синтезирующие и секретируюшие половые гормоны. • • Эндокринная функция присуща как специализированным для внутренней секреции клеткам (клетки Лейдига семенников, клетки желтого тела яичников), так и клеткам, участвующим в процессах гаметогенеза (клетки Сертоли семенников, клетки гранулезы яичников). • • Как семенники, так и яичники, синтезируют и мужские гормоны (андрогены), и женские половые гормоны (эстрогены), являющиеся стероидами —производными холестерина.

Эндокринная функция семенников • Основной структурой семенника, где происходит образование и созревание гамет сперматозоидов — являются извитые семенные канальцы. Базальная мембрана изнутри покрыта отростчатыми клетками Сертоли и располагающимися между ними клетками сперматогенного эпителия, внутренний слой которых составляют сперматогонии. • • Клетки Сертоли, • • обеспечивают процесс созревания сперматид, поглощая остатки их цитоплазмы при превращении сперматиды в сперматозоид, • • обладают секреторной и инкреторной функцией. • • Их секреторная функция заключается в выделении в просвет канальца жидкости, в которой плавают сперматозоиды.

Инкреторная функция семенников сводится к двум процессам: • • • 1) образованию и секреции с жидкостью в просвет канальца гормона ингибина —основного тормозящего продукцию фоллитропина механизма обратной связи с гипофизом и • 2)образованию и секреции в периканалъцевую лимфу эстрогенов. • Кровеносные капилляры не проникают в просвет канальцев, а ветвятся между их петлями. Рядом с кровеносными капиллярами расположены скопления клеток мезенхимного происхождения, называемых клетками Лейдига. Эти клетки отделены от семенных канальцев лимфатическими пространствами. • Клетки Лейдига являются основными продуцентами мужских половых гормонов, главным образом, тестостерона. • Регуляция продукции гормонов семенниками • осуществляется преимущественно лютропином аденогипофиза, специфически регулирующим секреторную активность клеток Лейдига и продукцию тестостерона, и • отчасти фоллитропином, меняющим активность клеток Сертоли и продукцию ими эстрогенов и ингибина. • Функциональная активность клеток Сертоли и Лейдига регулируется также обменом гормонами между ними через лимфу.

МУЖСКИЕ ПОЛОВЫЕ ГОРМОНЫ • ГОРМОНЫКЛЕТКИ СЕРТОЛИ ТЕСТОСТЕРОН • • Половая дифференцировка в онтогенезе • • Регуляция полового поведения • • Развитие половых признаков • • Регуляция сперматогенеза • • Анаболический эффект на скелет и мускулатуру тела • • Задержка в организме азота, К, Р и кальция • • Активация синтеза РНК • • Стимуляция эритропоэза • КЛЕТКИ ЛЕЙДИГА ИНГИБИН • • Обратная связь с гипофи зом, тормозящая секрецию • • фоллитропина • • эстрогены

Основные метаболические и функциональные эффекты тестостерона: • 1) обеспечение процессов половой дифференцировки в эмбриогенезе; • 2) развитие первичных и вторичных половых признаков; • 3)формирование структур центральной нервной системы, обеспечивающих половое поведение и функции; • 4) генерализованное анаболическое действие, обеспечивающее рост скелета, мускулатуру, распределение подкожного жира; • 5) регуляция сперматогенеза; • 6) задержка в организме азота, калия, фосфата, кальция; • 7) активация синтеза РНК; • 8) стимуляция эритропоэза.

Эндокринная функция яичников • Гормонопродуцирующие клетки гранулезы фолликулов являются по происхождению и функциям аналогом клеток Сертоли семенников, но их функция регулируется • • не только гипофизарным фоллитропином, но и лютропином. • Основным гормоном гранулезы является эстрадиол, образуемый из предшественника тестостерона. В меньшем количестве гранулеза образует эстрон, из которого в печени и плаценте образуется эстриол. Клетки гранулезы образуют в малых количествах и прогестерон, необходимый для овуляции, но главным источником прогестерона служат клетки желтого тела, регулируемые гипофизарным лютропином. • • Секреторная активность этих эндокринных клеток характеризуется выраженной цикличностью, связанной с женским половым циклом, обеспечивающим интеграцию во времени различных процессов, необходимых для осуществления репродуктивной функции — • • периодическую подготовку эндометрия к имплантации оплодотворенной яйцеклетки, • • созревание яйцеклетки и овуляцию, • • изменение вторичных половых признаков.

• В предовуляционном периоде вначале происходит постепенное нарастание секреции фоллитропина аденогипофизом. Созревающий фолликул вырабатывает все большие количества эстрогенов, что по обратной связи начинает снижать продукцию фоллитропина. Повышающийся уровень лютропина стимулирует образование прогестерона клетками гранулезы. Это обеспечивает синтез ферментов, приводящих к истончению стенки фолликула и овуляции. • • В овуляторном периоде происходит резкий всплеск уровня гормонов в крови —лютропина, фоллитропина и эстрогенов. • • В начальной фазе постовуляторного периода происходит • • кратковременное падение уровней гонадотропинов и эстрадиола, • • разорванный фолликул заполняется лютеальными клетками, • • образуются новые кровеносные сосуды. • • Нарастает продукция прогестерона формирующимся желтым телом, • • повышается секреция эстрадиола другими созревающими фолликулами. Высокий уровень гормонов в крови подавляет по обратной связи секрецию фоллитропина и лютропина. • • В яичниках начинается дегенерация желтого тела, в крови падает содержание прогестерона и эстрогенов. • • В секреторном эпителии матки при низком уровне стероидов крови возникают геморрагические и дегенеративные изменения, что приводит к отторжению слизистой, кровотечению, сокращению матки, т. е. к менструации.

• • • • • Эстрогены необходимы • для процессов половой дифференцировки в эмбриогенезе, • полового созревания и развития женских половых признаков, • установления женского полового цикла, • роста мышцы и железистого эпителия матки, • развития молочных желез. • В итоге, эстрогены неразрывно связаны • с реализацией полового поведения, • с овогенезом, • процессами оплодотворения и имплантации яйцеклетки, • развития и дифференцировки плода, • нормального родового акта. • Эстрогены подавляют резорбцию кости, • задерживают в организме азот, воду и соли, оказывая общее анаболическое действие, хотя и более слабое, чем андрогены. • Прогестерон является • гормоном сохранения беременности (гестагеном), так как ослабляет готовность мускулатуры матки к сокращению. • Необходим гормон в малых концентрациях и для овуляции. • Большие количества прогестерона, образующиеся желтым телом, • подавляют секрецию гипофизарных гонадотропинов. • Прогестерон обладает выраженным антиальдостероновым эффектом, поэтому стимулирует натриурез.

ЖЕНСКИЕ ПОЛОВЫЕ ГОРМОНЫ (эстроген) • Половая дифференцировка в эмбриогенезе, половое созревание, развитие женских половых признаков, установление менструального цикла • Рост мышцы и эпителия матки, стимуляция пролиферативной фазы цикла • Регуляция полового поведения • Увеличение сократимости матки и чувствительности ее к окситоцину • Развитие молочных желез • Слабый анаболический эффект • Повышение активности остеобластов

ПРОГЕСТЕРОН • • • Сохранение беременности Ослабление готовности матки к сокращению Активация секреторных структур эндометрия Активация роста молочных желез Подавление секреции гонадотропинов гипофизом • Антиальдостероновый эффект натриурез

Благодарю за внимание!!