Сердечные гликозиды Выполнил Аксенченко Стефан Студен 131 группы

Сердечные гликозиды Выполнил: Аксенченко Стефан Студен 131 группы Проверила: Федорова Е. В. Санкт-Петербург 2016 г.

Что это? Сердечные гликозиды — группа лекарственных средств растительного происхождения, оказывающих в терапевтических дозах кардиотоническое и антиаритмическое действие, использующихся для лечения сердечной недостаточностиразной этиологии. Они повышают работоспособность миокарда, обеспечивая экономную и вместе с тем эффективную деятельность сердца. Cодержащиеся в ряде растений, а также полученные полусинтетическим или синтетическим путем

В медицинской практике чаще всего используют сердечные гликозиды, получаемые из следующих растений: Наперстянки пурпуровой (Digitalis purpurea) — дигитоксин Наперстянки шерстистой (Digitalis lanata) — дигоксин, целанид Строфанта Комбе (Strophanthus Kombe) — строфантин К. Ландыша (Convallaria) — коргликон Горицвета (Adonis vernalis) — настой травы горицвета

Фармакологическое действие Основным механизмом действия является угнетение фермента Na+/K+ АТФазы, отвечающего за вывод из кардиомиоцитов 3 ионов натрия в экстрацеллюлярный матрикс и 2 ионов калия в противоположном направлении. Образующееся повышение концентрации ионов натрия в кардиомиоцитах приводит к угнетению другого фермента Na+/Ca 2+ АТФазы, выводящей из кардиомиоцита 1 ион кальция в обмен на 3 иона натрия из экстрацеллюлярной жидкости в кардиомиоцит. Следствием этого является повышение уровня кальция в цитозоле кардиомиоцита, лучшей активации актомиозинового комплекса и усилению эффективности сокращения.

Химическая структура Сердечные гликозиды состоят из несахаристой части (агликона или генина) и сахаров (гликона). Основой агликона является стероидная (циклопентанпергидрофенантреновая) структура, связанная у большинства гликозидов с ненасыщенным лактонным кольцом. Гликон может быть представлен разными сахарами: D-дигитоксозой, Dглюкозой, D-цимарозой, D-рамнозой и др. Иногда к сахаристой части присоединеностаток уксусной кислоты. Кардиотонический эффект сердечных гликозидов связан с агликоновой частью молекулы. Сахаристая часть отвечает за растворимость и удержание молекулы в тканях. Гликон также влияет на активность и токсичность соединений.

Циклопентанпергидрофенантрен Стеран (Циклопентанпергидрофенантрен, гонан) — насыщенный тетрациклический углеводород. Его различные замещённые производные объединяются под общим названием стероидов. Ядро стерана лежит в основе строения молекул многих биологически и физиологически активных веществ: Холестерин Желчные кислоты Стероидные гормоны Кардиотонические гликозиды (карденолиды и буфадиенолиды)

Классификация сердечных гликозидов. В зависимости от строения ненасыщенной: лактонного кольца все сердечные гликозиды делятся на две группы с пятичленным - карденолиды (гликозиды наперстянки, строфанта, ландыша, горицвета) и шестичленным - буфадиенолиды (гликозиды морозника) лактонным кольцом. В формуле карденолидов встречаются заместители: СН 3, -С-OH; в формуле буфадиенолидов заместителями могут быть -СН 3, -С-OH, -СН 2 OН.

Классификация карденолидов 1. Подгруппа наперстянки включает гликозиды, агликоны которых в положении С 10 имеют метильную группу - СН 3. Гликозиды этой подгруппы медленно всасываются и медленно выводятся из организма, обладают кумулятивным действием, например гликозид гитоксигенин.

Строфант 2. Подгруппа строфанта - агликон имеет в положении 10 альдегидную группу -С-OH. Эти гликозиды быстро всасываются, быстро выводятся из организма и не обладают кумулятивным действием, например строфантидин.

3. Подгруппа объединяет сердечные гликозиды, имеющие в положении 10 спиртовую группу (OН 2 OН): Сердечные гликозиды, как и все другие гликозиды, по количеству остатков в углеводной части молекулы делят на монозиды, биозиды, триозиды и т. д.

Агликоны = генины карденолид Буфадиенолид Все карденолиды и буфадиенолиды содержат в положениях при С 10 и С 13 атомах группу СН 3, обозначаем черточками. Все агликоны сердечных гликозидов (= генины) в С 3 положении содержат –ОН группу, по которой идет присоединение сахарных остатков при образовании гликозидов.

Гликон Сахара сердечных гликозидов достаточно специфические – вместо типичной для сахаров с шестью атомами углерода (гексоз) группы – СН 2 ОН они содержат –СН 3 группу (то есть в ней отсутствует кислород) – и поэтому называются 6–дезоксисахарами Подавляющее большинство дезоксисахаров, не содержит его также при С 2 атоме (дигитоксоза, цимароза, олеандроза) и поэтому являются 2, 6 –дезоксисахарами. Исключением является рамноза (6–дезоксисахар – кислород отсутствует только в –СН 2 ОН группе).

Сердечные гликозиды наперстянки пурпурной (Digitalis purpurea).

Adonis vernalis Адонитоксином, является основным сердечным гликозидом Адониса, то есть горицвета весеннего (Adonis vernalis).

Физико-химические свойства. Сердечные гликозиды чаще кристаллические вещества, бесцветные или кремоватые, без запаха, горького вкуса; характеризуются определенной точкой плавления и углом вращения. Многие гликозиды обладают флюоресценцией в УФ-свете (ланатозиды наперстянки шерстистой). Сердечные гликозиды в основном мало растворимы в воде, хлороформе, но хорошо растворимы в водных растворах метанола и этанола. Агликоны сердечных гликозидов лучше растворимы в органических растворителях.

Способы получения. Для выделения сердечных гликозидов используют этанол и метанол, которые не вызывают гидролиза сердечных гликозидов. Качественные реакции. Проводятся с индивидуальными веществами или очищенным извлечением из растительного сырья: на углеводную часть молекулы (реакция Келлер-Килиани); на стероидное ядро; на лактонное ненасыщенное кольцо (реакция Балье) - с пикриновой кислотой в щелочной среде. В полевых условиях пользуются пикратной бумагой, в которую завертывают свежее растение и надавливают плоскогубцами; появление красного окрашивания на бумаге характеризует присутствие сердечных гликозидов.

Качественные реакции Качественный анализ сердечных гликозидов. Для обнаружения сердечных гликозидов используются 3 группы цветных реакций - реакции на сахарный компонент, на стероидное ядро и реакции на лактонный цикл. 1. Реакции с сахарным компонентом. С помощью этих реакций можно определить, относится ли исследуемое вещество к гликозидам, и к какой группе сахаров принадлежит сахарный компонент. Реакции, как правило, проводят после кислотного гидролиза сердечных гликозидов. Наличие образовавшихся “нормальных” моносахаридов определяют с помощью реактива Фелинга или реакцией серебрянного зеркала. Дезоксисахара дают позитивную реакцию Келлер -Килиани - спиртовый раствор сахара в ледяной уксусной кислоте, содержащей следовые количества треххлористого железа, при наслаивании на концентрированную серную кислоту приобретает ярко голубой или сине-зеленый цвет. Часто качественный анализ сахаров сочетают с предварительной хроматографией гидролизата на бумаге или пластинках Силуфол. При проявлении хроматограмм анилинфталатом пятна моносахаров приобретают буро-красный цвет.

Качественная реакция с реактивом Фелинга Рассмотрим качественные реакции на примере D-глюкозе так как принципиального различия между глюкозой и сахарными остатками, входящих в состав сердечных гликозидов-нет Cu 20 -красный цвет

Качественная реакция «Серебряного зеркала»

2. Реакции на стероидный цикл. Реакция Либермана-Бурхарда: сухой остаток очищенного извлечения гликозида растворяют в ледяной уксусной кислоте, прибавляют смесь уксусного ангидрида с концентрированной серной кислотой (50: 1) - развивается красно-розовое окрашивание, переходящее в зеленое. Реакция. Розенгейма: сухой остаток очищенного извлечения гликозида растворяют в хлороформе и смешивают с 90% водным раствором трихлоруксусной кислоты. Появляются сменяющие друга окраски от розовой до лиловой и интенсивно синей.

Отношение к гидролизу Сердечные гликозиды легко подвергаются кислотному, щелочному и ферментативному гидролизу. При кислотном или щелочном гидролизе сразу происходит глубокое расщепление до агликона и cахаров. Ферменты, расщепляющие сердечные гликозиды, находятся в растениях, из-за чего возможно расщепление первичных (генуинных) гликозидов в лекарственном сырье во время хранения, транспортировки и подготовки к обработке. Для предотвращения этого процесса ферменты можно ингибировать.

3. Реакции на лактонное кольцо. К этому ряду реакций относятся реакция Легаля - с нитропруссидом натрия развивается красное окрашивание; реакция Балье - с пикриновой кислотой развивается оранжевое окрашивание; реакция Раймонда - с м-динитробензолом развивается фиолетовое окрашивание.

Литература Под ред. проф. Р. Н. Аляутдина. Фармакология: учебник. — 4 -е изд. , перераб. и доп. . — Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2010. — С. 377, 423 -431. — 832 с. Халецкий А. М. Фармацевтическая химия. — Л. : «Медицина» , 1966. — 748 с. Государственная фармакопея СССР. — М. : «Медицина» , 1987. — 335 с. http: //www. rlsnet. ru/ https: //ru. wikipedia. org