СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ Сердечными гликозидами называют гликозиды агликоны

СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ

Сердечными гликозидами называют гликозиды, агликоны которых являются производными циклопентанпергидрофенантрена, содержащие в положении 17 ненасыщенное лактонное кольцо и обладающие кардиотоническим действием

• Сердечные гликозиды, как лекарственные вещества, не имеют себе равных синтетических заменителей и растения служат единственным источником их получения. Почти в 80% случаев при лечении сердечно-сосудистых заболеваний используют препараты растительного происхождения.

• Основным эффектом сердечных гликозидов является их избирательное действие на сердце. Под их влиянием изменяется целый ряд параметров функционирования сердечной мышцы. Важнейшими кардиальными эффектами являются следующие:

• • • Положительное инотропное Отрицательное хронотропное Отрицательное дромотропное Батмотропное действие (дозозавимо) Повышение автоматизма

Распространение сердечных гликозидов в растительном мире. Растения, содержащие сердечные гликозиды, немногочисленны: кардиотонические вещества обнаружены только в 15 семействах. Несмотря на то, что выделены и изучены около 400 различных сердечных гликозидов, в медицинской практике используется их небольшая часть - около 12. Преимущественным содержанием сердечных гликозидов отличаются семейства Liliaceae, Ranunculaceae, Apocinaceae, Scrophulariaceae. Сердечные гликозиды находятся в растворенном виде в клеточном соке листьев, семян и т. д.

Биогенез сердечных гликозидов. Биогенетическим предшественником кардиотонических гликозидов является сквален (см. Биогенез терпеноидов» ), который образуется путем соединения «хвост к хвосту» двух молекул фарнезилпирофосфата

Классификация сердечных гликозидов. Существуют несколько видов классификаций сердечных гликозидов, основанных на следующих принципах:

1. Строение лактонного кольца у С-17. В зависимости от строения лактонного кольца различают группу карденолидов - у С-17 содержится , -ненасыщенный пятичленный лактон; и группу буфадиенолидов, имеющую шестичленное дважды ненасыщенное лактонное кольцо:

2. Конформационные особенности строения стероидного скелета. Кольца А и В стероидного скелета могут иметь как цис- так и транс-сочленения. Кольца В и С всегда имеют только транс-сочленение, а кольца С и D только цис-сочленение. Следовательно, сердечные гликозиды в зависимости от типа сочленения колец А и В могут разделяться на транс-А/В-ряд (или ряд холестана) и цис-А/В-ряд (ряд копростана). Фармакологической активностью обладают сердечные гликозиды только копростанового ряда.

3. Структура заместителей в положении С-10 (R 3) стероидного скелета. В зависимости от характера заместителей у С 10 сердечные гликозиды разделяют на группу наперстянки - агликоны в 10 -м положении содержат метильный радикал (СН 3); и группу строфанта - в этом положении содержат альдегидную группу (СНО).

4. Степень растворимости в воде или липидах. Способность к взаимодействию сердечных гликозидов (точнее, их агликонов) с водой или липидами, является определяющим фактором их фармакологической активности. Это объясняется различной скоростью всасывания соединений в желудочно-кишечном тракте и скоростью фильтрации почками, возможностью образовывать устойчивые комплексы с белками плазмы крови и желчными кислотами, а также некоторыми другими фармакокинетическими особенностями. Растворимость химических веществ в тех или иных средах определяется их степенью полярности. По этому признаку сердечные гликозиды разделяют на следующие группы:

• Полярные (препараты строфанта, ландыша) • Неполярные (препараты наперстянки пурпурной и крупноцветковой) • Промежуточные (препараты наперстянки шерстистой, адониса)

Строение сахарного компонента сердечных гликозидов. На биологическую активность сердечных гликозидов оказывает влияние не только строение агликона, но и природа углеводного остатка. В большинстве случаев сахарный компонент присоединяется к агликону по месту расположения спиртового гидроксила у С-3, построен линейно и может составлять от одного до пяти монозидов (см. тему «Гликозиды» ). Гликозиды с сахарными остатками L-ряда значительно активнее гликозидов с сахарными остатками D-ряда.

Физико-химические свойства сердечных гликозидов.

Выделение сердечных гликозидов из растительного сырья.

Качественный анализ сердечных гликозидов. 1. Реакции с сахарным компонентом. Реакции, как правило, проводят после кислотного гидролиза сердечных гликозидов. Наличие образовавшихся “нормальных” моносахаридов определяют с помощью реактива Фелинга или реакцией серебрянного зеркала. Дезоксисахара дают позитивную реакцию Келлер-Килиани - спиртовый раствор сахара в ледяной уксусной кислоте, содержащей следовые количества треххлористого железа, при наслаивании на концентрированную серную кислоту приобретает ярко голубой или сине-зеленый цвет. Часто качественный анализ сахаров сочетают с предварительной хроматографией гидролизата на бумаге или пластинках Силуфол. При проявлении хроматограмм анилинфталатом пятна моносахаров приобретают буро-красный цвет.

2. Реакции на стероидный цикл. Реакция Либермана-Бурхарда: сухой остаток очищенного извлечения гликозида растворяют в ледяной уксусной кислоте, прибавляют смесь уксусного ангидрида с концентрированной серной кислотой (50: 1) - развивается красно-розовое окрашивание, переходящее в зеленое. Реакция Розенгейма: сухой остаток очищенного извлечения гликозида растворяют в хлороформе и смешивают с 90% водным раствором трихлоруксусной кислоты. Появляются сменяющие друга окраски от розовой до лиловой и интенсивно синей.

3. Реакции на лактонное кольцо. К этому ряду реакций относятся реакция Легаля - с нитропруссидом натрия развивается красное окрашивание; реакция Балье - с пикриновой кислотой развивается оранжевое окрашивание; реакция Раймонда - с м-динитробензолом развивается фиолетовое окрашивание.

Количественное определение сердечных гликозидов. • Спектрофотометрические, фотоэлектроколориметрические, полярографические, флуориметрические методы. • Для препаратов растительного сырья и препаратов, содержащих сердечные гликозиды, обязательным является биологическое тестирование.

Листья наперстянки (Folia Digitalis). Наперстянка крупноцветковая (Digitalis grandiflora), наперстянка пурпуровая (Digitalis purpurea). Норичниковые (Scrophulariaceae).

• В результате влияния гликозидов наперстянки на миокард увеличивается ударный объем сердца, ускоряется кровоток, снижается венозное давление. Вследствие улучшения гемодинамики и расширения почечных сосудов значительно увеличивается диурез, что приводит к уменьшению отеков. • Препараты наперстянки обладают наиболее сильным кардиотоническим эффектом, действуют длительно, обладают выраженными кумулятивными свойствами, хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте.

• Применяют при хронической сердечной недостаточности различной этиологии, разных формах тахиаритмии. • Субстанции, используемые для изготовления препаратов: • 1. Порошок листьев наперстянки пурпуровой. Составляет препарат “Листья наперстянки пурпуровой в порошке” (Pulvis foliorum Digitalis). • 2. Экстракт листьев наперстянки пурпуровой. Составляет препарат “Кордигид” (Cordigitum). • 3. Вторичный гликозид наперстянок пурпуровой, крупноцветковой или шерстистой. Составляет препарат “Дигитоксин” (Digitoxinum).

Листья ландыша (Folia Convallariae), цветки ландыша (Flores Convallariae), трава ландыша (Herba Convallariae). Ландыш майский (Convallaria majalis), ландыш кавказский (Convallaria transcaucasica), ландыш Кейске (Convallaria Keiskei). Лилейные (Liliaceae).

• Сердечные гликозиды ландыша отличаются высокой кардиотонической активностью, быстрым развитием действия и слабо выраженными кумулятивными свойствами. • Флавоноиды ландыша обладают желчегонным и спазмолитическим эффектом. • Галеновые препараты ландыша, в том числе в комбинации с другими препаратами растительного происхождения, применяют как средство, успокаивающее ЦНС, при неврозах сердца и нарушениях сердечной деятельности без нарушения компенсации.

• Субстанции, используемые для изготовления препаратов: • 1. Сумма сердечных гликозидов из листьев ландыша. Составляет препарат“Коргликон” (Corgliconum). • 2. Ландыша настойка. Выпускаемый препарат “Ландыша настойка” (Tinctura Convallariae), входит в состав препаратов “Валерианы, красавки, ландыша, ментола настойка” (Tinctura Valerianae, Belladonnae, Convallariae, mentholi), “Ландышево-валериановые капли” (Tinctura Convallariae et tinctura Valerianae), “Ландышевовалериановые капли с адонизидом” (Tinctura Convallariae et tinctura Valerianae cum adonisido), “Ландышевовалериановые капли с адонизидом и бромидом натрия” (Tinctura Convallariae et tinctura Valerianae cum adonisido et natrii bromido) и др • 3. Сумма флавоноидов из травы ландыша. Составляет препарат “Конвафлавин” (Convaflavinum).

Трава горицвета весеннего (Herba Adonidis vernalis). Горицвет весенний (Adonis vernalis). Лютиковые (Ranunculaceae).

• По характеру действия препараты горицвета занимают промежуточное место между строфантом и наперстянкой. Они оказывают на сердце положительное инотропное, отрицательное хронотропное и отрицательное батмотропное (понижение возбудимости сердечной мышцы) действие. Препаратам адониса по сравнению с другими сердечными гликозидами свойственно более выраженное седативное и диуретическое действие.

• Применяют в основном при относительно легких формах хронической недостаточности кровообращения, как средство, успокаивающее ЦНС при вегетососудистых дистониях, неврозах и других заболеваниях, особенно в комбинации с препаратами пустырника и валерианы.

• Субстанции, используемые для изготовления препаратов: • 1. Настой травы горицвета. Входит в состав препарата “Микстура противоастматическая” (Mixtura antiasthmatica trascovi). • 2. Экстракт травы горицвета (адонизид). Выпускаемые препараты - “Адонизид” (Adonisidum), “Адонис” (Adonisum) и “Адонис-бром” (Adonisum-brom). Входит в состав препаратов “Кардиовален” (Cardiovalenum), “Ландышево-валериановые капли с адонизидом” (Tinctura Convallariae et tinctura Valerianae cum adonisido), “Ландышево-валериановые капли с адонизидом и бромидом натрия” (Tinctura Convallariae et tinctura Valerianae cum adonisido et natrii bromido).

Листья наперстянки шерстистой (Folia Digitalis lanatae). Наперстянка шерстистая (Digitalis lanata). Норичниковые (Scrophulariaceae).

• Препараты относятся к достаточно быстродействующим сердечным гликозидам и, в отличие от предыдущих, обладают менее выраженными кумулятивными свойствами. Препараты наперстянки шерстистой применяют как при острой, так и при хронической сердечной недостаточности.

• Субстанции, используемые для изготовления препаратов: • Сумма сердечных гликозидов наперстянки шерстистой. Составляет препарат “Лантозид” (Lantosidum). • Первичный гликозид наперстянки шерстистой ланатозид С. Входит в состав препаратов “Изоланид” (Isolanidum), “Целанид” (Celanidum), “Ланатозид” (Lanatosidum) и “Цедигалан” (Cedigalan). • Вторичные гликозиды наперстянки шерстистой. Входят в состав препаратов “Дигитоксин” (Digitoxinum) и “Дигоксин” (Digoxinum).