СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ Лекция Сердечные гликозиды природные

СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ Лекция

Сердечные гликозиды – природные соединения, производные циклопентанпергидрофенантрена, содержащие при С 17 ненасыщенное лактонное кольцо и обладающие специфической кардиотонической активностью. В терапевтических дозах оказывают следующие эффекты: Усиление систолических сокращений Удлинение диастолы Замедление ритма сердца Снижение возбудимости приводящей системы сердца

КЛАССИФИКАЦИЯ СЕРДЕЧНЫХ ГЛИКОЗИДОВ 1. По характеру лактонного кольца: Карденолиды 2. Буфадиенолиды

В зависимости от заместителей в положении С 10: 1. Подгруппа наперстянки 2. Подгруппа строфанта

ФИЗИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА СЕРДЕЧНЫХ ГЛИКОЗИДОВ Кристаллические, реже аморфные Беловатые или бесцветные вещества, без запаха с горьким вкусом Обладают определенной температурой плавления и углом вращения Флуоресцируют в УФ свете Растворяются в спирте, воде, хлороформе. Агликоны растворяются в органических растворителях Делятся на гидрофильные и липофильные

БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА СЕРДЕЧНЫХ ГЛИКОЗИДОВ В организме взаимодействуют с белкамикрови Способны кумулироваться (накапливаться) в организме

ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА Обусловлены наличием стероидного ядра, лактонного кольца, углеводной цепи, присутствием гликозидной связи • Лактонное кольцо легко изомеризуется под действием щелочей • По гликозидной связи легко протекает ферментативный гидролиз • Гидролизуются кислотами и щелочами, а также при нагревании с водой

МЕТОДЫ АНАЛИЗА СЕРДЕЧНЫХ ГЛИКОЗИДОВ 1. КАЧЕСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ На стероидную структуру – основаны на способности стероидного ядра СГ подвергаться деградации под действием кислотных регентов с образованием окрашенных соединений 1. Реакция Либермана – Бурхарда 2. Реакция Розенгейма 3. Реакция с хлоридом сурьмы (III)

На ненасыщенное лактонное кольцо – основаны на способности лактонного кольца легко окисляться полинитросоединениями в щелочной среде 1. Реакция Балье 2. Реакция Кедде 3. Реакция Легаля 4. Реакция Раймонда На углеводную часть молекулы 1. Реакция Феллинга, серебряного зеркала 2. Реакция Келлер - Килиани

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ СЕРДЕЧНЫХ ГЛИКОЗИДОВ Метод биологической стандартизации. Основан на способности СГ вызывать в токсичсеких дозах остановку сердца животных в стадию систолы Основные термины: ЛЕД, КЕД, ГЕД, ВАЛОР. Физико – химические методы. Основаны на хроматографическом разделении СГ с последующим СФМ определением

ОСОБЕННОСТИ СБОРКИ, СУШКИ И ХРАНЕНИЯ ЛРС Сушка искусственная, при 50 -60 град. С Хранение по списку Б, (строфант – список А) в плотно укупоренной таре при 12 -15 град. С и влажности 30 -40%. Порошок в стеклянной таре, запаянной парафином. На этикетке указывают ВАЛОР. Контроль активности – ежегодно.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ РАСТИТЕЛЬНОЕ СЫРЬЕ, СОДЕРЖАЩЕЕ СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ

DIGITALIS PURPUREA, Н. КРУПНОЦВЕТКОВАЯ – D. GRANDIFLORA, СЕМ. НОРИЧНИКОВЫЕ – SCROPHULARIACEAE, СЫРЬЕ – ЛИСТЬЯ НАПЕРСТЯНКИ

Химический состав СГ группы карденолидов – пурпуреагликозида А, В. Сопутствующие вещества: стероидные сапонины, флавоноиды, фенилпропаноиды

Фармакологическая группа: кардиотоническое средство. Применение: Порошок листьев Сухой экстракт Настой «Дигитоксин» «Кордигит»

НОРИЧНИКОВЫЕ – SCROPHULARIACEAE, СЫРЬЕ – ЛИСТЬЯ НАПЕРСТЯНКИ ШЕРСТИСТОЙ

Химический состав: СГ типа карденолидо – ланатозиды А, В, С, D, Е. Сопутствующие вещества: стероидные сапонины, флавоноиды.

Фармакологическая группа: кардиотоническое средство Применение: «Дигоксин» «Изоланид» «Целанид» «Ланатозид»

СТРОФАНТ КОМБЕ – STROPHANTUS KOMBE, С. ЩЕТИНИСТЫЙ – S. HISPIDUS, С. ПРИВЛЕКАТЕЛЬНЫЙ S. GRATUS, СЕМ. КУТРОВЫЕ – APOCYNACEAE, СЫРЬЕ – СЕМЕНА СТРОФАНТА

Химический состав: СГ группы карденолидов – К – строфантин – бета, цимарин Фармакологическая группа: кардиотоническое средство. Применение: «Строфантин - К»

MAJALIS, Л. ЗАКАВКАЗСКИЙ – C. TRANSCAUCASICA, Л. КЕСКЕ – C. KEISKEI, СЕМ. ЛАНДЫШЕВЫЕ – CONVALLARIACEAE, СЫРЬЕ – ЛИСТЬЯ, ТРАВА, ЦВЕТКИ ЛАНДЫША

Химический состав: карденолиды – конваллотоксин, флавоноиды. Сопутствующие вещества: стероидные сапонины, в цветках – эфирное масло. Применение: Настойка Капли Зеленина Ландышево – валериановые капли «Коргликон» «Конфлавин»

ЖЕЛТУШНИК СЕДЕЮЩИЙ – ERYSIMUM CANESCENS, СЕМ. КРЕСТОЦВЕТНЫЕ – BRASSICACEAE, СЫРЬЕ – ТРАВА ЖЕЛТУШНИКА СВЕЖАЯ, СЕМЕНА ЖЕЛТУШНИКА

Химический состав: СГ –эризимозид, эризимин (группа строфанта). Сопутствующие вещества: флавоноиды, каротиноиды, жирные масла, белки. Эризимин: R=дигитоксоза, эризимозид: R=дигитоксоза +бета - глюкоза Фармакологическая группа: кардиотоническое средство Применение: «Строфантидина ацетат» «Кардиовален»

ГОРИЦВЕТ ВЕСЕННИЙ – ADONIS VERNALIS, СЕМ. ЛЮТИКОВЫЕ – RANUNCULACAEA, СЫРЬЕ – ТРАВА ГОРИЦВЕТА

Химический состав: СГ – цимарин, К – строфантин – бета. Сопутствующие вещества: спирт адонит, флавоноиды, сапонины, кумарины.

Фармакологическая группа: кардиотоническое средство + легкий седативный эффект Применение: Настой 1: 30 Экстракт – концентрат 1: 2 Сухой экстракт «Адонис - бром» Микстура Бехтерева «Адонизид»

МОРОЗНИК КАВКАЗСКИЙ – HELLEBORUS CAUCASICUS, М. КРАСНОВАТЫЙ – H. PURPURASCENS, СЕМ. ЛЮТИКОВЫЕ – RHANUNCULACEAE, СЫРЬЕ – КОРНЕВИЩА И КОРНИ МОРОЗНИКА

Химический состав: буфадиенолиды – корельборин –К, геллебригенин Фармакологическая группа: кардиотоническое средство Применение: «Корельборин – П и К»