СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ Лекция 4 Сердечные гликозиды

СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ Лекция 4

Сердечные гликозиды – природные соединения, производные циклопентанпергидрофенантрена, содержащие при С 17 ненасыщенное лактонное кольцо и обладающие специфической кардиотонической активностью. В терапевтических дозах оказывают следующие эффекты: Усиление систолических сокращений Удлинение диастолы Замедление ритма сердца Снижение возбудимости проводящей системы сердца

КЛАССИФИКАЦИЯ СЕРДЕЧНЫХ ГЛИКОЗИДОВ 1. По характеру лактонного кольца: Карденолиды 2. Буфадиенолиды

В зависимости от заместителей в положении С 10: 1. Подгруппа наперстянки 2. Подгруппа строфанта

ФИЗИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА СЕРДЕЧНЫХ ГЛИКОЗИДОВ Кристаллические, реже аморфные Беловатые или бесцветные вещества, без запаха с горьким вкусом Обладают определенной температурой плавления и углом вращения Флуоресцируют в УФ свете Растворяются в спирте, воде, хлороформе. Агликоны растворяются в органических растворителях Делятся на гидрофильные и липофильные Обладают свойствами галлохромии, т. е. образуют окрашенные продукты (с нитропроизводными, с конц. кислотами)

ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА Обусловлены наличием стероидного ядра, лактонного кольца, углеводной цепи, присутствием гликозидной связи • • • Лактонное кольцо легко изомеризуется под действием щелочей По гликозидной связи легко протекает ферментативный гидролиз Гидролизуются кислотами и щелочами, а также при нагревании с водой

БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА СЕРДЕЧНЫХ ГЛИКОЗИДОВ В организме взаимодействуют с белками крови Способны кумулироваться (накапливаться) в организме

МЕТОДЫ АНАЛИЗА СЕРДЕЧНЫХ ГЛИКОЗИДОВ 1. КАЧЕСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ 1. 2. 3. На стероидную структуру – основаны на способности стероидного ядра СГ подвергаться деградации под действием кислотных регентов с образованием окрашенных соединений Реакция Либермана – Бурхарда Реакция Розенгейма Реакция с хлоридом сурьмы (III)

1. 2. 3. 4. 1. 2. На ненасыщенное лактонное кольцо – основаны на способности лактонного кольца легко окисляться полинитросоединениями в щелочной среде Реакция Балье Реакция Кедде Реакция Легаля Реакция Раймонда На углеводную часть молекулы Реакция Феллинга, серебряного зеркала Реакция Келлер - Килиани

2. КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ СЕРДЕЧНЫХ ГЛИКОЗИДОВ Метод биологической стандартизации. Основан на способности СГ вызывать в токсических дозах остановку сердца животных в стадию систолы Основные термины: ЛЕД, КЕД, ГЕД, ВАЛОР. Физико – химические методы. Основаны на хроматографическом разделении СГ с последующим СФМ определением

ОСОБЕННОСТИ СБОРКИ, СУШКИ И ХРАНЕНИЯ ЛРС Сушат сразу после сбора, во избежание ферментативных и гидролитических процессов Естественная воздушно-теневая сушка Сушка искусственная, при 50°-60°С Хранение по списку Б, (строфант – список А) в плотно укупоренной таре при 12°-15°С и влажности 30 -40%. Порошок в стеклянной таре, запаянной парафином. На этикетке указывают ВАЛОР. Контроль активности – ежегодно.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ РАСТИТЕЛЬНОЕ СЫРЬЕ, СОДЕРЖАЩЕЕ СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ

НАПЕРСТЯНКА ПУРПУРНАЯ –DIGITALIS PURPUREA, Н. КРУПНОЦВЕТКОВАЯ –D. GRANDIFLORA, СЕМ. НОРИЧНИКОВЫЕ –SCROPHULARIACEAE, СЫРЬЕ – ЛИСТЬЯ НАПЕРСТЯНКИ

Химический состав СГ группы карденолидов – пурпуреагликозида А, В. Сопутствующие вещества: стероидные сапонины, флавоноиды, фенилпропаноиды

Фармакологическая группа: кардиотоническое средство. Применение: Порошок листьев Сухой экстракт Настой «Дигитоксин» «Кордигит»

НАПЕРСТЯНКА ШЕРСТИСТАЯ –DIGITALIS LANATA, СЕМ. НОРИЧНИКОВЫЕ –SCROPHULARIACEAE, СЫРЬЕ – ЛИСТЬЯ НАПЕРСТЯНКИ ШЕРСТИСТОЙ

Химический состав: СГ типа карденолида – ланатозиды А, В, С, D, Е. Сопутствующие вещества: стероидные сапонины, флавоноиды.

Фармакологическая группа: кардиотоническое средство Применение: «Дигоксин» «Изоланид» «Целанид» «Ланатозид»

СТРОФАНТ КОМБЕ –STROPHANTUS KOMBE, С. ЩЕТИНИСТЫЙ –S. HISPIDUS , С. ПРИВЛЕКАТЕЛЬНЫЙ - S. GRATUS , СЕМ. КУТРОВЫЕ –APOCYNACEAE, СЫРЬЕ – СЕМЕНА СТРОФАНТА

Химический состав: СГ группы карденолидов – К – строфантин – бета, цимарин Фармакологическая группа: кардиотоническое средство. Применение: «Строфантин - К»

ЛАНДЫШ МАЙСКИЙ –СONVALLARIA MAJALIS, Л. ЗАКАВКАЗСКИЙ –C. TRANSCAUCASICA , Л. КЕСКЕ –C. KEISKEI, СЕМ. ЛАНДЫШЕВЫЕ –CONVALLARIACEAE, СЫРЬЕ – ЛИСТЬЯ, ТРАВА, ЦВЕТКИ ЛАНДЫША

Химический состав: карденолиды – конваллотоксин, флавоноиды. Сопутствующие вещества: стероидные сапонины, в цветках – эфирное масло. Фармакологическая группа: кардиотоническое средство Применение: Настойка Капли Зеленина Ландышево – валериановые капли «Коргликон» «Конфлавин»

ЖЕЛТУШНИК СЕДЕЮЩИЙ –ERYSIMUM CANESCENS, СЕМ. КРЕСТОЦВЕТНЫЕ –BRASSICACEAE, СЫРЬЕ – ТРАВА ЖЕЛТУШНИКА СВЕЖАЯ, СЕМЕНА ЖЕЛТУШНИКА

Химический состав: СГ –эризимозид, эризимин (группа строфанта). Сопутствующие вещества: флавоноиды, каротиноиды, жирные масла, белки. Эризимин: R=дигитоксоза, эризимозид: R=дигитоксоза +бета - глюкоза Фармакологическая группа: кардиотоническое средство Применение: «Строфантидина ацетат» «Кардиовален»

ГОРИЦВЕТ ВЕСЕННИЙ – ADONIS VERNALIS, СЕМ. ЛЮТИКОВЫЕ –RANUNCULACAEA, СЫРЬЕ – ТРАВА ГОРИЦВЕТА

Химический состав: СГ – цимарин, К – строфантин-β. Сопутствующие вещества: спирт адонит, флавоноиды, сапонины, кумарины.

Фармакологическая группа: кардиотоническое средство + легкий седативный эффект Применение: Настой 1: 30 Экстракт – концентрат 1: 2 Сухой экстракт «Адонис - бром» Микстура Бехтерева «Адонизид»

МОРОЗНИК КАВКАЗСКИЙ –HELLEBORUS CAUCASICUS, М. КРАСНОВАТЫЙ – H. PURPURASCENS, СЕМ. ЛЮТИКОВЫЕ –RHANUNCULACEAE, СЫРЬЕ – КОРНЕВИЩА И КОРНИ МОРОЗНИКА

Химический состав: буфадиенолиды – корельборин –К, геллебригенин Фармакологическая группа: кардиотоническое средство Применение: «Корельборин – П и К»