СЕМЕЙСТВО ВИРУСОВ ГЕРПЕСА HERPESVIRIDAE n Вирусы герпеса

СЕМЕЙСТВО ВИРУСОВ ГЕРПЕСА (HERPESVIRIDAE)

n Вирусы герпеса (от греч. herpes - ползучий) - ДНК содержащие n Ежегодно ВПГ инфицируются 20 млн. человек

СЕМЕЙСТВО HERPESVIRIDAE три подсемейства: n alphaherpesvirinae n betaherpesvirinae n gammaherpesvirinae

n alphaherpesvirinae а) вирус простого герпеса человека I типа (ВПГ-1) ГВЧ-1 б) вирус простого герпеса человека II типа (ВПГ-2) ГВЧ-2 в) вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса ГВЧ-3 род Varicellovirus (VZV – Varicella-zoster virus)

n betaherpesvirinae а) цитомегаловирус (ЦМВ) ГВЧ-5 род Cytomegalovirus б) вирус экзантемы младенцев (поражаются дети до 3 лет) ГВЧ-6 в) вирус синдрома хронической усталости ГВЧ-7

n gammaherpesvirinae а) вирус Эпштейна-Барра (инфекционный мононуклеоз и лимфома Беркета) ГВЧ-4 род Lymphocryptovirus б) вирусы, ассоциированные с саркомой Капоши ГВЧ-8 род Radinovirus

Свойства вирусов: n размер 150 - 210 нм, сферической или овальной формы n ДНК линейная, 2 х-нитевая n белковый капсид формы икосаэдра, состоит из 162 капсомеров n гликолипопротеиновая оболочка с гликопротеиновыми шипами n между капсидом и гликопротеиновой оболочкой расположен тегумент – это белки, ферменты, необходимые для репликации

Репродукция вируса n Оболочка вируса прикрепляется к рецепторам мембраны клетки-мишени n Слияние и проникновение путём рецепторного эндоцитоза n Освобожденный нуклеокапсид проникает в ядро клетки. Происходит транскрипция (ДНК в и. РНК), затем и-РНК проникает в цитоплазму

Репродукция вируса n начинается синтез неструктурных (регуляторы синтеза и ферменты) и структурных белков (капсид, ГП). ГП прилегают к ядерной мембране n сформированный капсид заполняется ДНК и почкуется через ядерную оболочку в цитоплазму n происходит выход (экзоцитоз или лизис клетки)

Репродукция вируса герпеса

Общие свойства для вирусов подсемейства alphaherpesvirinae Быстрый рост n Размножаются в эпителии кожи и слизистых оболочек n Обладают цитолитическим действием n Сохраняются в нейронах n Вызывают латентную персистирующую инфекцию n

Общие свойства для вирусов подсемейства betaherpesvirinae Медленный рост n Тропность к эпителию слюнных желез, миндалин, почек, лимфоцитам n Обладают цитомегалическим (гигантские клетки) и лимфопролиферативным действиями n

Общие свойства для вирусов подсемейства gammaherpesvirinae Растут только в лимфобластах n Обладают лимфопролиферативным действием n Стимулируют размножение В-лимфоцитов и вызывают в них персистирующую инфекцию n Инфицируют лимфоидную ткань, слюнные железы, эпителий рта и глотки n

Культивирование Зависит от конкретного вируса куриный эмбрион n клеточные линии (гибель, пролиферация, ядерные включения – остатки капсидов выявляемые при окраске по Романовскому -Гимзе) n

Антигенная структура Два антигенных комплекса – n Капсидный - группоспецифичный n Гликопротеидный – видоспецифичный, типоспецифичный

Общие признаки герпесвирусов n n n n Антропонозы Малоустойчивы во внешней среде. Политропны – нет строгой органотропности Длительная персистенция (хроническая персистирующая инфекция с обострениями) Иммунодепрессия (подавление клеточного иммунитета) Защита от вируса с помощью Т-киллеров и макрофагов, которые уничтожают пораженные клетки Антитела протективными свойствами не обладают

Подсемейство alphaherpesvirinae Открыты Грютером в 1912 г 1. ВПГ I типа (острый стоматит, кератоконъюнктивит, фарингит, менингоэнцефалит) до 10% населения носители этого вируса. Пути передачи - воздушно-капельный, контактный (мать-ребенок до 3 лет), трансплацентарный. 2. ВПГ II типа (герпес у новорожденных, генитальный герпес, рак шейки матки). n Пути передачи - половой, при родах заражение ребенка

Herpes Simplex Virus n Negative stain n Color photo Оба вируса обладают ЦПД – образование пузырей (везикулёзные высыпания) Иммунитет Ig M – свежая инфекция, Ig G – хроническая или персистирующая.

Подсемейство alphaherpesvirinae ВПГ 1 и ВПГ 2 Лабораторная диагностика n Исследуемый материал: соскоб с везикул, слюна, мазок из цервикального канала при генитальном герпесе, кровь при генерализации, ликвор при менингите или энцефалите. n Экспресс-диагностика. РИФ, ПЦР, микроскопия (внутриклеточные включения и гигантские многоядерные клетки)

Подсемейство alphaherpesvirinae ВПГ 1 и ВПГ 2 Лабораторная диагностика n Вирусологический метод - куриный эмбрион - ХАО (бляшки), заражение мышей в мозг (энцефалит), кроликов в роговицу глаза (кератит), культура клеток почек кролика (гигантские клетки с внутриядерными включениями) Идентификация по РН, РСК, ИФА n Серодиагностика по ИФА (IG M, G)

Подсемейство alphaherpesvirinae ВПГ 1 и ВПГ 2 Специфическая профилактика рецидивов: герпетическая лечебная культуральная инактивированная вакцина (снижает частоту рецидивов, но не излечивает). n Лечение: виролекс, ацикловир, фамвир. n

Подсемейство alphaherpesvirinae 3. n n Вирус Varicella-zoster (VZV) или ГВЧ-3 (ветряной оспы и опоясывающего лишая) открыт Араго (бразильский врач) в 1911 году Ветряная оспа имеет эпидемическое распространение

Подсемейство alphaherpesvirinae Вирус Varicella-zoster Патогенез Первичная репродукция в слизистой верхних дыхательных путей (инкубационный период – 10 -15 дней). Вирусемия Вторичная репродукция – в эпителии слизистых и кожи (цитопатическое действие)

Подсемейство alphaherpesvirinae Вирус Varicella-zoster n Образование пузыря с серозной жидкостью (везикула) n Возможно нагноение (пустула) n Образование рубца (оспина) Происходит постоянный подсев из мест репродукции, может быть до 5 и более приступов, и больного можно увидеть все элементы сыпи. У ослабленных больных – буллезная форма (огромные пузыри), геморрагическая форма и гангренозная форма.

Подсемейство alphaherpesvirinae Вирус Varicella-zoster Эпидемиология n 100% контагиозность n Путь передачи - воздушно-капельный, может быть контактный (редко, т. к. мало устойчив) n Восприимчивый коллектив - взрослые и дети в случае отсутствия иммунитета

Подсемейство alphaherpesvirinae Вирус Varicella-zoster Лабораторная диагностика Исследуемый материал – смыв из носоглотки и отделяемое везикул n Экспресс-диагностика – ИФА n Вирусологический - культура фибробластов эмбриона человека (РСК). n Серодиагностика - РСК, РТГА, ИФА.

Подсемейство alphaherpesvirinae Вирус Varicella-zoster Специфическая профилактика Живые аттенуированные вакцины Окавакс (Япония), Варилрикс (Англия) Иммуноглобулин человеческий от реконвалесцентов n Лечение - интерферон, лейкинферон, виролекс n

Подсемейство betaherpesvirinae 1. Цитомегаловирусная инфекция (ГВЧ 5) n По данным ВОЗ 1 -2% детей рождаются с этой инфекцией, к 1 году жизни у 20% детей обнаруживаются антитела, к 30 -50 годам – у 100% антитела n Выделен в 1956 году в США Смитом и Родом n Морфология - большие размеры ДНК, изменяет темп роста клеток, с образованием гигантских многоядерных клеток с включениями в ядре

Подсемейство betaherpesvirinae n Патогенез Размножение в лейкоцитах и макрофагах с длительной персистенцией n Эпителиотропизм (слюнные железы и почки) n Образование инфильтратов, которые замещаются фиброзной тканью

Подсемейство betaherpesvirinae n n Клиника Врожденная ЦМВ – при инфицировании в ранние сроки беременности, плод погибает или врожденные дефекты. В поздние сроки – потеря зрения, слуха и т. д. Приобретенная ЦМВ – острая (у маленьких детей, в момент родов) или хроническая инфекция (гепато-лиенальным синдромом, поражением почек) В более поздние сроки – бессимптомная инфекция с образованием антител

Подсемейство betaherpesvirinae Эпидемиология n Источник инфекции – больные или вирусоносители (вирусы имеются во всех биологических жидкостях) n Пути передачи - трансплацентарный, через околоплодные воды, контактный, воздушно-капельный, половой

Подсемейство betaherpesvirinae Лабораторная диагностика - в моче и слюне цитомегалоклетки n Вирусологический метод - кльтура фибробластов эмбриона человека (РСК, РН). n Серологический метод - ИФА, отдельно антитела М и G, М – свежая инфекция.

Подсемейство betaherpesvirinae n n Специфическая профилактика вакцины пока нет Лечение – специфический иммуноглобулин – цитотект, применяется для лечения беременных и новорожденных

Подсемейство betaherpesvirinae 2. Вирус экзантемы младенцев ГВЧ-6 n Открыт в 1986 г. Гало n Т-лимфотропный вирус – экзантема у младенцев с внезапным повышением температуры до 40 о. С и таким же спадом на фоне сыпи.

Подсемейство betaherpesvirinae 3. Вирус синдрома хронической усталости ГВЧ-7 n Открыт Френкелем в 1990 г. n Т-лимфотропный вирус – вызывает синдром хронической усталости (субфебрилитет артралгии, слабость)

Подсемейство gammaherpesvirinae 1. Вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ или ГВЧ-4) открыт в 1964 году, вызывает инфекционный мононуклеоз. n Описан Филатовым более 100 лет назад. n Может вызывать злокачественные заболевания – лимфома Беркита (опухоль верхней челюсти у молодых африканцев), когда играют роль условия тропиков и малярийный плазмодий или носоглоточная карцинома с рецидивирующим паротитом. n Может быть В-клеточный лейкоз.

Подсемейство gammaherpesvirinae Культивирование В-лимфоциты (вирус вызывает их пролиферацию, ЦПД отсутствует) n Антигены Капсидный Ядерный Ранний мембранный Имеют значение для серодиагностики. Ig G вырабатываются в первую очередь к капсидному и раннему мембранному АГ n

Подсемейство gammaherpesvirinae n Патогенез. Инфекция иммунной системы. первичная репродукция ( слизистая полости рта и носоглотки) вторичная репродукция происходит в В-лимфоцитах, что приводит к гиперплазии лимфоидной ткани носоглотки, полилимфаденопатии, гепатоспленомегалии Может быть самоизлечение При иммунодефиците может наступить развитие лимфомы Беркита (злокачественной опухоли, состоящей из Влимфоцитов, преимущественно в головном мозге)

Подсемейство gammaherpesvirinae n Эпидемиология. Заболевание малоконтагиозно. Источник - больные и вирусоносители Пути передачи инфекции – воздушно-капельный, контактно-бытовой (при поцелуе), трансплацентарный (во время родов) ВЭБ обнаружен в слюне, секрете шейки матки Болеют преимущественно мужчины от 14 до 29 лет

Подсемейство gammaherpesvirinae Лабораторная диагностика. n Экспресс–диагностика. ПЦР для обнаружения ДНК в различных биологических жидкостях. ИФА. n Серодиагностика. ИФА для обнаружения АТ (Ig. M к капсидному АГ – свежая инфекция) Специфическая профилактика. Отсутствует

Подсемейство gammaherpesvirinae 2. Вирус ассоциированный с саркомой Капоши у больных СПИД. ГВЧ-8 Злокачественная опухоль с многоочаговым характером роста, происходящая из кровеносных и лимфатических сосудов n Диагностика ПЦР n Специфическая профилактика Отсутствует

Вирусы герпеса вызывающие инфекции у человека n n n n Herpes simplex virus Type 1 (HSV-1) Herpes simplex virus Type 2 (HSV-2) Epstein Barr virus (EBV) Cytomegalovirus (CMV) Varicella Zoster Virus (VZV) Human herpes virus 6 (exanthum subitum or roseola infantum) Human herpes virus 8 (Kaposi's sarcoma-associate herpes virus)

n n n TABLE 2 - Properties of Herpes viruses Human herpes type Name Sub Family Target cell type Latency Transmission 1 Herpes simplex-1 (HSV-1) Alphaherpesvirinae Mucoepithelia Neuron Close contact 2 Herpes simplex-2 (HSV-2) Alphaherpesvirinae Mucoepithelia Neuron Close contact usually sexual 3 Varicella Zoster virus (VSV) Alphaherpesvirinae Mucoepithelia Neuron Contact or respiratory route 4 Epstein-Barr Virus (EBV) Gammaherpesvirinae B lymphocyte, epithelia B lymphocytes Saliva 5 Cytomegalovirus (CMV) Betaherpesvirinae Epithelia, monocytes, lymphocytes Monocytes, lymphocytes and possibly others Contact, blood transfusions, transplantation, congenital 6 Herpes lymphotropic virus Betaherpesvirinae T lymphocytes and others Contact, respiratory route 7 Human herpes virus-7 (HHV-7) Betaherpesvirinae T lymphocytes and others Unknown 8 Human herpes virus-8 (HHV-8) Kaposi's sarcoma- associated herpes virus (KSHV) Gammaherpesvirinae Endothelial cells Exchange of body fluids? Unknown