Семейство HERPESVIRIDAE Подсемейство γHerpesvirinae Род Lymphocryptovirus Вирус Эпштейн-Барра

Строение вириона q q сердцевина икосадельгаэдрический нуклеокапсид асимметрично распределенный вокруг нуклеокапсида тегумент наружная мембрана или суперкапсид, окружающий нуклеокапсид и тегумент

q q Сердцевина зрелого вириона содержит вирусную ДНК нуклеокапсид имеет 100 нм в диаметре и состоит из 162 пентамерных капсомеров Суперкапсид формируется из участков модифицированных клеточных мембран, содержит липиды, чувствителен к липидным растворителям и детергентам Суперкапсид содержит многочисленные выступы - "шипы"

ДНК представляет собой линейную двухцепочечную молекулу, кодирует порядка 100 вирусных белков, которые нужны для: -полноценной репликации вирусной ДНК -формирования компонентов вириона -модуляции иммунного ответа хозяина q

q группа ядерных, латентных мембранных протеинов и белков, кодирующих РНК, предназначена для -установления латентного состояния и -реактивации вируса

Тегумент gp 350 является фактором рецепторного взаимодействия q Антигены: капсидный антиген (VCA) ранний антиген (EA) ядерный антиген (EBNA) мембранный антиген (MA) q

АНТИТЕЛА К ВИРУСУ ЭПШТЕЙНА-БАРР

Инфицирование клеток вирусом Эпштейна-Барр ВЭБ поражает в основном два типа клеток: -эпителий верхних дыхательных путей и пищеварительного тракта -В-лимфоциты, которые в результате инфицирования иммортализуются.

Адсорбция q Адсорбция вируса на поверхности клеток связана с конформационным взаимодействием поверхностного гликопротеида gp 350 вируса и рецептора CD 21+, специфичного для C 3 d компонента комплемента (Влимфоцит)

Виропексис q Прикрепление вируса активирует белок, находящийся на поверхности суперкапсида и вызывающий его слияние с плазматической мембраной.

Раздевание q q После проникновения в клетку нуклеокапсид транспортируется к порам в ядерной мембране, а затем под контролем вирусных факторов вирусная ДНК выходит в нуклеоплазму Родительская вирусная ДНК накапливается в ядре

Транскрипция и репликация q q Транскрипция и репликация вирусной ДНК, а также сборка капсидов происходят в ядре при помощи клеточной РНК-полимеразы II Основная масса вирусной ДНК синтезируется по механизму катящегося кольца. Одновременно могут происходить изомеризация и упаковка ДНК.

Трансляция все вирусные белки синтезируются в цитоплазме. q Вирусные м. РНК могут сохраняться и по окончании трансляции q

Сборка вириона и лизис клетки q q q сборка капсидов происходят в ядре внутри уже сформировавшихся капсидов упаковывается ДНК, Сформировавшиеся в ядре ДНКсодержащие капсиды прикрепляются к модифицированным внутренним ламеллам ядерной мембраны, из которых формируется оболочка вируса.

q Вместе с тем многие авторы наблюдали капсиды на модифицированных участках цитоплазматических мембран в момент их одевания (или раздевания) и отсюда сделали вывод, что оболочка вируса формируется в цитоплазме. q вирусы созревают и выходят из клетки через плазматическую мембрану. Весь процесс может длиться от 12 ч для вируса псевдобешенства до более чем 70 ч для цитомегаловируса человека.

Судьба зараженной клетки В инфицированных вирусом клетках возможно два вида размножения: литический, то есть приводящий к гибели (лизису) клетки-хозяина (продуктивная инфекция в эпителиальных клетках ротоглотки) латентный, когда число вирусных копий небольшое и клетка не разрушается (Влимфоциты периферической крови) q ВЭБ может длительно находиться и в тех, и в других клетках q

q Вирус способен инфицировать другие клетки: Т-лимфоциты, NK-клетки, макрофаги, нейтрофилы, эпителиоциты сосудов. q В ядре клетки-хозяина ДНК ВЭБ может формировать кольцевую структуру — эписому либо встраиваться в геном, вызывая хромосомные нарушения

Эпидемиология Вирус убиквитарен, им инфицировано 95 -100% населения планеты q Пути передачи вируса различны: воздушнокапельный, контактнобытовой, трансфузионный, половой, трансплацентарный. q

Epstein-Barr virus-associated Burkitt lymphoma & nasopharyngeal carcinoma

Патогенез q q Входные ворота: слизистая оболочка рта и ротоглотки Вирус попадает в крипту миндалины со слюной Через тонкий эпителий в фоликул Заражение наивного Влимфацита

q q Бласттрансформация Влимфацита под контролем EBV ядерного антигена 2 (EBNA 2) Сбой в программе созревания, экспрессия на В-лимфоците позднего мембранного протеина 1 (LMP 1; гомолог CD 40) и LMP 2 A (гомолог В-клеточных рецепторов)

Выход инфицированных Вклеток памяти в кровь (не распознаются, считаются нормальными) q ВЭБ вырабатывает белки — аналоги ряда человеческих интерлейкинов и их рецепторов, изменяющих иммунный ответ q

q q q Возвращение В-лимфоцитов в миндалины Включение программы на длительное выживание Реактивация инфицированных В -клеток памяти на фоне острой бактериальной или вирусной инфекции, вакцинации, стрессов, т. е. иммуносупрессивных состояний

q репликация вируса, развитие литической инфкекции, выделение вируса со слюной

Инфекционный мононуклеоз

Исход Выздоровление q бессимптомное вирусоносительство или латентная инфекция q хроническая рецидивирующая инфекция q

Клиника хронической инфекции ü ü ü ü Слабость Потливость боли в мышцах и суставах кожные высыпания кашель затрудненное носовое дыхание, дискомфорт в горле, боли, тяжесть в правом подреберье, головные боли, головокружение, эмоциональная лабильность, депрессивные расстройства, нарушение сна, снижение памяти, внимания, интеллекта. субфебрильная температура, увеличение лимфоузлов, гепатоспленомегалия различной степени выраженности симптоматика имеет волнообразный характер. Иногда больные описывают свое состояние как хронический грипп.

Генерализованные формы ü ü развитие менингита, энцефалита, мозжечковой атаксии, полирадикулоневритов развитие миокардита, гломерулонефрита, лимфоцитарного интерстициального пневмонита, тяжелых форм гепатита развитие анемии или панцитопении Часто сочетается с инфекционным мононуклеозом и лимфопролиферативными заболеваниями

Стертые и атипичные формы длительный субфебрилитет неясного генеза, клиника вторичного иммунодефицита — рецидивирующие бактериальные, грибковые, часто микст-инфекции респираторного и желудочнокишечного тракта, фурункулез и другие проявления;

развитие онкологического (лимфопролиферативного) процесса множественные поликлональные лимфомы, ü назофарингеальная карцинома, ü лейкоплакии языка и слизистых ротовой полости, ü рак желудка и кишечника ü

Leukemia_cells_that_contain_Epstein_Barrvirus_ using_a_FA_staining_technique_

развитие аутоиммунного заболевания развитие системной красной волчанки, ü ревматоидного артрита, ü

ВЭБ может играть важную роль в возникновении синдрома хронической усталости

Сыпь, реакция на медикаменты

Лейкоплакия

Инфекционный мононуклеоз

Лабораторная диагностика Вирусоскопический метод

Серологический метод: ИФА, непрямой МИФ

Лечение препараты ИФ-альфа, в ряде случаев в сочетании с индукторами ИФ аномальные нуклеотиды (подавляют размножение вируса в клетке) Иммуноглобулины аналоги тимических гормонов (способствуют функционированию Тзвена, кроме того, стимулирует фагоцитоз) глюкокортикоиды и цитостатики