Семейная гиперхолестеринемия (СГХС) является генетически гетерогенным аутосомнодоминантным заболеваением, характеризующимся повышением содержания в крови ОХС и ХС ЛПНП (IIа тип по Фредериксону), высокой частотой и ранним развитием сердечно-сосудистых заболевний.
Частота встречаемости в популяции гетерозиготной СГХС – 1: 500 человек.
История • Впервые ксантоматоз и ксантелазмы были описаны французким врачом P. F. Rayer в 1835 г. • В 1985 г. Brown M. S. и Goldstein J. L. получили Нобелевскую премию за открытие механизма повышения уровня холестерина крови при семейной гиперхолестеринемии. Brown M. S. , Goldstein J. L.
Этиология • СГХС развивается при мутациях в генах LDLR (локус 19 p 13. 2), ARH (локус 1 p 36 -p 35), USF 1 (локус 1 q 22 -q 23). Это гены, кодирующие синтезген ЛНП рецептора, ген апопротеина апо В-100 и ген фермента-конвертазы рецептора ЛНП - PCSK 9. • На сегодня, для каждому из генов обнаружено по несколько десятков мутантных аллелей, обладающих патологическим действием. • Наследование происходит по аутосомно-доминантному типу.
Патогенез • Дефект рецепторов и апопротеидов. • Нарушение связывания ЛПНП с рецепторами. • Снижение поглощения ЛПНП клетками печени. • Снижение поступления холестерина в клетки. • Недостаточное подавление ГМГ-Коа-редуктазы. • Увеличение синтеза холестерина. • Повышение уровня ХС и ЛПНП в крови. • Возникнование атеросклеротических бляшек, ксантом, ксантелазм.
Высокий уровень холестерина и ЛПНП в крови приводит к раннему развитию атеросклероза, формированию ИБС, стеноза аорты и других сердечнососудистых заболеваний.
Клинический проявления: • Ксантомы: – сухожильные; – эруптивные; – туберозные. • Ксантелазмы. • Липемическая дуга по периферии роговицы глаза (Corneal arcus). • Раннее развитие атеросклероза, ИБС.
Сухожильные ксантомы. Сухожильные ксантомы кистей. • Ксантомы ахиллова сухожилия.
Эруптивные ксантомы. Эруптивные ксантомы ног. Эруптивные ксантомы на спине.
Туберозные ксантомы. • Туберозные ксантомы на разгибательной поверхности локтей.
Ксантелазмы.
Corneal arcus
Методы диагностики: • Сбор анамнеза – появление симптомов атеросклероза в раннем возрасте. • Клинико-генеалогический – данные о ксантоматозе у родственников. • Клинический осмотр. • Определение уровня ОХС, ХС-ЛНП в крови. Диагностическим критерием является ОХС > 6, 7 ммоль/л или уровень ХС-ЛНП > 4, 0 ммоль/л у ребенка младше 16 лет; ОХС > 7, 5 ммоль/л или уровень ХС-ЛНП > 4, 9 ммоль/л у взрослого; при нормальном уровне ТГ, норме или снижении ХС ЛВП. • Методы ДНК-диагностики – тесты, подтверждающие мутацию гена ЛНП-рецептора или мутацию гена апобелка апо В-100.
Подходы к лечению: • Диета. • Режим физической активности, категорический запрет курения. • Медикаментозная терапия: – Ионообменные смолы; – препараты никотиновой кислоты; – Статины. • Экстракорпоральные методы лечения: Плазмаферез, аферез ЛНП, Прямая адсорбция ЛНП из крови, Преципитация ЛНП гепарином.
Прогноз: • Для гомозигот – неблагоприятный, продолжительность жизни в среднем не превышает 30 -и лет. • Для гетерозигот – прогноз относительно благоприятный, в большинстве случаев, при адекватной терапии, удается замедлить прогрессирование атеросклероза.
Скачать презентацию Семейная гиперхолестеринемия СГХС является генетически гетерогенным аутосомнодоминантным заболеваением
Семейная гиперхолестеринемия.ppt