Санкт-Петербургский государственныйтехнологический институт (технический университет) Посвящается памяти Софии Юрьевны Соловьевой и Олега Юрьевича Урюпова Антигипоксическое и противошоковое действие производных 2 -амино-4 -азолинонов
О. Ф. Гинзбург – «родитель» Дибазола по химической линии Технологический институт, 1950 -е годы Н. В. Лазарев О. Ф. Гинзбург 14. 02. 2018 2 С. М. Рамш / СПб. ГТИ (ТУ) / Санкт-Петербург
В. Г. Немец – «химический родитель» первых отечественных противопухолевых препаратов Технологический институт, 1950 -е годы Л. Ф. Ларионов В. Г. Немец 14. 02. 2018 3 С. М. Рамш / СПб. ГТИ (ТУ) / Санкт-Петербург
Сотрудники кафедры фармакологии ВМА им. С. М. Кирова, проводившие изучение препаратов серии РС В. М. Виноградов Р. П. Спивакова 14. 02. 2018 О. Ю. Урюпов Т. С. Басиева и Р. П. Спивакова Б. И. Криворучко 4 Л. В. Пастушенков С. М. Рамш / СПб. ГТИ (ТУ) / Санкт-Петербург
Химики Технологического института, синтезировавшие субстанции для изучения биоактивности в ВМА им. С. М. Кирова С. Ю. Соловьева, И. Г. Масленников, Е. С. Храброва, Ю. Г. Басова Технологический институт, 1978 -й год С. М. Рамш Сидят: Н. Г. Желтоног, Е. С. Храброва, Ю. Г. Басова; стоят: С. Ю Соловьева, С. М. Рамш, А. И. Гинак, 14. 02. 2018 А. В. Гарабаджиу, Л. П. Шамина С. Ю. Соловьева, Н. Г. Желтоног, Е. С. Храброва 5 С. М. Рамш / СПб. ГТИ (ТУ) / Санкт-Петербург
Результаты скрининга соединений серии РС на антигипоксическую активность Antihypoxic activity (mice, i. p. ) of RS series’ compounds in hypobaric (hypoxic) hypoxia model as compared with control (physiologic solution) Compound ID number 25 mg/kg RS-32 RS-44 RS-45 RS-42 RS-9 RS-13 RS-33 RS-29 RS-34/h RS-36 RS-39 RS-37 RS-40 12. 5 mg/kg Compound ID number 0 40 50 0 0 60 20 40 65 40 20 40 40 70 RS-38 RS-43 RS-31 RS-28 RS-27 RS-26 RS-24 RS-25 RS-53 RS-55 RS-110 RS-111 RS-54 Efficacy (survivability, %) 12. 5 mg/kg Compound ID number 25 mg/kg 12. 5 mg/kg 30 20 20 10 0 50 70 RS-63 RS-80 RS-82 RS-83 RS-84 RS-85 RS-52 RS-48 RS-51 RS-50 RS-49 RS-99 RS-47 Control 70 65 20 0 20 10 50 40 30 60 60 45 40 10 70 55 40 30 20 50 40 10 Efficacy (survivability, %) 25 mg/kg 0 20 0 50 45 40 40 40 33 17 20 40 60 Efficacy (survivability, %) Experimental drug Guthimine (2 -guanylthiourea) is not effective in this doses. 14. 02. 2018 6 С. М. Рамш / СПб. ГТИ (ТУ) / Санкт-Петербург
Противогипоксическое действие соединений-лидеров РС-24 – РС-26 и РС-34 Рис. 2. Гипоксическая гипоксия. Зависимость доза - эффект для препарата РС-34 в сравнении с гутимином (мыши) 80 Выживаемость, % Рис. 1. Гипоксическая гипоксия. Зависимости доза - эффект для препаратов РС-24 - РС-26 в сравнении с гутимином (мыши) 60 40 20 0 0 12, 5 0 25 50 Доза, мг/кг 100 60 40 20 0 0 0 12, 5 РС-34 РС-25 РС-26 Гутимин Контроль 25 50 Доза, мг/кг Гутимин 100 контроль А. с. СССР № 1074096, 1983. А. с. СССР № 1095612, 1984. 14. 02. 2018 80 7 С. М. Рамш / СПб. ГТИ (ТУ) / Санкт-Петербург
Противошоковое действие препарата РС-34 Модели шока: 2. Тяжелая компрессионная травма 3. Термическая травма Рис. 3. Противошоковая активность препарата РС-34 100 Выживаемость, % 1. Тяжелая механическая травма (по Кеннану) 80 5 мг/кг 60 7, 5 мг/кг 40 15 мг/кг 20 Контроль 0 Механическая Компрессионная (крысы) Термическая (мыши) Т и п т р а в м ы 4. Токсический шок А. с. СССР № 1095612, 1984. 14. 02. 2018 8 С. М. Рамш / СПб. ГТИ (ТУ) / Санкт-Петербург
Авторские свидетельства СССР на действие препаратов РС-24 – РС-26 и РС-34 14. 02. 2018 9 С. М. Рамш / СПб. ГТИ (ТУ) / Санкт-Петербург
Препараты РС-18 и РС-20, повышающие физическую выносливость Влияние на физическую выносливость(мыши, в/б) по сравнению с контролем (физиологический раствор) Индекс РС-18 РС-20 Прямое влияние на «Восстанавливающий» физическую эффект (по выносливость (по длительности повторного плавания), плавания с грузом), % % Дозы, мг/кг 20 40 80 +86 +100 +80 +90 +100 +36 +110 +50 Дозы, мг/кг 1. 2 2. 4 4. 8 1. 2 2. 4 фенамин +70 +40 -9 +16 +30 «+» – увеличение работоспособности «–» – уменьшение работоспособности – отличия от контроля достоверны при р<0. 05 14. 02. 2018 +40 Влияние на период восстановления «работоспособности» после истощающей нагрузки (бег на третбане «до отказа» ) (крысы-самцы, в/б) Индекс Доза, мг/кг РС-18 40 РС-20 20 +100 +200 фенамин 3. 75 +25 +140 +50 +90 контроль 4. 8 -13 Динамика восстановления «работоспособности» , %, через 2 часа 24 часа +80 +160 – отличия от контроля достоверны при р<0. 05 А. с. СССР № 1094296, 1984. 10 С. М. Рамш / СПб. ГТИ (ТУ) / Санкт-Петербург
Авторские свидетельства СССР на действие препаратов РС-18, РС-20 и аналогов препарата РС-34 14. 02. 2018 11 С. М. Рамш / СПб. ГТИ (ТУ) / Санкт-Петербург
Другие активные структуры серии РС Антигипоксанты: Показатель РС-54 РС-63 РС-80 ED 50, мг/кг 50 50 25 DK 1, 67 1, 50 1, 33 LD 50, мг/кг 1120 2240 6800 TI 22, 4 44, 8 272, 0 РС-52: ED 50=50 мг/кг, DK=1, 60 (гутимин, 100 мг/кг, DK=1, 40) 14. 02. 2018 12 С. М. Рамш / СПб. ГТИ (ТУ) / Санкт-Петербург
Авторские свидетельства СССР на действие препаратов РС-52, РС-54, РС-63 и РС-80 14. 02. 2018 13 С. М. Рамш / СПб. ГТИ (ТУ) / Санкт-Петербург
Использованные источники информации 1. Рамш С. М. История создания отечественного лекарственного препарата «Дибазол» // Историко-биологические исследования. 2011. Т. 3, № 4. С. 36 -59. 2. Студенцов Е. П. История основания и развитие основных направлений синтеза противоопухолевых препаратов и некоторых других лекарственных средств в Технологическом институте // Изв. СПб. ГТИ (ТУ). 2009, № 5 (31). С. 3 -10. 3. А. с. СССР № 1074096, 1983. 2 -Пиперидинометилимино-3 -пиперидинометил-5 -арилидентиазолидин-4 -оны, повышающие устойчивость организма к гипоксии / Т. С. Басиева, С. Ю. Соловьева, О. Ю. Урюпов, С. М. Рамш, А. И. Гинак, В. М. Виноградов. 8 с. 4. А. с. СССР № 1095612, 1984. 3 -Трет-бутил-6 -оксо-7, 7 -бисгидроксиметил-2, 3, 4, 5, 6, 7 -гексагидротиазоло[3, 2 -a]-1, 3, 5 -триазин, обладающий противогипоксическим и противошоковым действием / С. М. Рамш, Т. С. Басиева, О. Ю. Урюпов, С. Ю. Соловьева, В. М. Виноградов, А. И. Гинак, Б. И. Криворучко, И. А. Шелковников, Ю. Н. Шанин. 11 с. 5. Елькова К. В. , Шершнев О. П. , Елькин А. И. Влияние РС-24 и РС-25 на состояние перекисного окисления липидов у крыс, отравленных карбофосом // Человек и лекарство: Тез. докл. VI Российского национального конгресса, 19 -23 апреля 1999 г. Москва, 1999. С. 28. 6. Влияние этомерзола, РС-24 и РС-25 на активность ферментов углеводного обмена при остром отравлении карбофосом / К. В. Елькова, О. П. Шершнев, А. И. Елькин, В. А. Москалев // Человек и лекарство: Тез. докл. VI Российского национального конгресса, 19 -23 апреля 1999 г. Москва, 1999. С. 28. 7. А. с. СССР № 1094296, 1984. 2 -Оксиметилимино-5 -арилидентиазолидин-4 -оны, повышающие физическую выносливость / Р. П. Спивакова, С. М. Рамш, С. Ю. Соловьева, А. И. Гинак, В. М. Виноградов. 9 с. 8. Елькова К. В. , Шершнев О. П. , Елькин А. И. Изыскания средств, повышающих физическую работоспособность в ряду производных 2 -иминотиазолидин-4 -она // Человек и лекарство: Тез. докл. VI Российского национального конгресса, 19 -23 апреля 1999 г. Москва, 1999. С. 75. 9. Влияние производных 2 -иминотиазолидин-4 -она на восстановление физической работоспособности после отравления фосфаколом или карбофосом / К. В. Елькова, О. П. Шершнев, А. И. Елькин, В. А. Москалев // Человек и лекарство: Тез. докл. VI Российского национального конгресса, 19 -23 апреля 1999 г. Москва, 1999. С. 76. 10. А. с. СССР № 1108742, 1984. 2, 3, 4, 5, 6, 7 -Гексагидро-6 -оксо-1, 3 -тиазоло[3, 2 -a]1, 3, 5 -триазины, проявляющие противогипоксическую активность / Т. С. Басиева, С. Ю. Соловьева, О. Ю. Урюпов, С. М. Рамш, А. И. Гинак, В. М. Виноградов. 11. А. с. СССР № 1385561, 1987. 6 -Оксо-7 -гидроксиметил-8 -метил-2, 3, 4, 5, 6, 7 -гексагидроимидазо-[3, 2 -a]-1, 3, 5 -триазины, проявляющие противогипоксическую активность / О. Ю. Урюпов, С. М. Рамш, Е. С. Храброва, А. И. Гинак, В. М. Виноградов. 5 с. 12. А. с. СССР № 1363796, 1987. 2 -Амино-5 -диэтиламинометил-5 -фенилоксазолин-4 -он, проявляющий противогипоксическую активность / О. Ю. Урюпов, С. М. Рамш, Е. С. Храброва, А. И. Гинак, В. М. Виноградов. 3 с. 14. 02. 2018 14 С. М. Рамш / СПб. ГТИ (ТУ) / Санкт-Петербург
Санкт-Петербургский государственныйтехнологический институт (технический университет) БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ СПб. ГТИ (ТУ), Санкт-Петербург
Скачать презентацию Санкт-Петербургский государственныйтехнологический институт технический университет Посвящается памяти Софии
Доклад_ФЭС-2015.pptx