Санкт-Петербургская химико-фармацевтическая академия Актуальные вопросы современной антибиотикотерапии Ивкин Дмитрий Юрьевич к. б. н. , старший преподаватель кафедры фармакологии и клинической фармакологии Санкт-Петербург 2014
Уильям Стюарт эпидемиолог, министр здравоохранения США «…Пришло время закрыть книгу инфекционных болезней. Война против эпидемий выиграна…» 1969 г Послание к Конгрессу
3 наиболее важных фактора, существенно увеличивших продолжительность жизни человека: -Вакцинация -Санитария и гигиена -Антибиотики Старуха-процентщица, 42 года Мадонна, 55 лет Софи Лорен, 79 лет
История создания антибиотиков: -В 70 -х годах XIX в. русские врачи В. А. Маннасёин и А. Г. Полотебнов установили бактерицидные свойства плесневых грибов и эффективность экстрактов их культур при лечении инфицированных язв и ран. -1928 -1929 Флеминг открыл пенициллин в Penicillium notatum. - 1941 г- Флори и Чейн (США) –получение чистого пенициллина, 1945 г – Нобелевская премия -1942 -1944 гг: 1 ый отечественный пенициллин (крустозин) был получен З. В. Ермольевой из P. Crustosum -1955 г -500 (!) АБ -Сегодня изучено 10000 соединений, используются 200 ВОВ: Смертность от гангрены и сепсиса упала до 0, Ампутаций можно избежать, тяжелораненные выздоравливали
Антибиотики – уникальные ЛП Активность АБ направлена на микроорганизм, тогда как других ЛП - на человека Активность АБ со временем снижается за счёт РЕЗИСТЕНТНОСТИ – основной проблемы антибиотикотерапии
5 групп механизмов развития резистентности к антибиотикам: - Ферментативная инактивация антибактериального агента - Модификация мишени действия АБ - Эффлюкс (механизм активного удаления АБ из микробной клетки) - Нарушение проницаемости оболочки бактериальной клетки - Защита мишени (синтез белков, закрывающих мишень для антибактериального агента)
Микроб – пациент – врач = эволюция – комплаентность ошибка
Ежедневник Мудрой Мамы Мамочки, а в какое время родился ваш ребёнок? С 24. 00 до 2. 00 рождаются самые любознательные и пытливые люди. С 2. 00 до 4. 00 рождаются природные потребители и двужильные работяги, знающие свою выгоду. Подписывайтесь на Ежедневник Мудрой Мамы и читайте продолжение под картинкой!
Пост № 1
Ежедневник Мудрой Мамы ВАШ РЕБЁНОК ЗАБОЛЕЛ И ВЫ ВЫЗВАЛИ ВРАЧА, ПОЛУЧИЛИ РЕКОМЕНДАЦИИ. . . НЕ ТОРОПИТЕСЬ БЕЖАТЬ В АПТЕКУ. . . ИТАК, НАЧНЁМ: 1. Актовегин, Церебролизин, Солкосерил – препараты с доказанной неэффективностью! 2. Арбидол, Анаферон, Биопарокс, Виферон, Полиоксидоний, Циклоферон, Эрсефурил, Имуномакс, Ликопид, Изопринозин, Примадофилюс, Энгистол, Имудон - иммуномодуляторы с недоказанной эффективностью. Стоят дорого. Проведенные исследования не дают оснований рассматривать арбидол как препарат с доказанной в испытаниях активностью для лечения простудных заболеваний, в том числе гриппа. Исследователей из-за рубежа понастоящему этот препарат не заинтересовал. 3. Бифидобактерин, Бифиформ, Линекс, Хилак Форте, Примадофилус и т. д. - все пробиотики. Диагноза “дисбактериоз”, повально выставляемый нашими педиатрами , нигде в мире больше не существует. К назначению пребиотиков в развитых странах относятся с осторожностью.
4. Валидол. Мятная конфетка, имеющая отдалённое отношение к медицине. Неплохо освежает дыхание. Почувствовав боли в сердце, человек кладёт под язык валидол вместо обязательного в таких ситуациях нитроглицерина и уезжает с инфарктом в больницу. 5. Винпоцетин и Кaвинтон. Сегодня к применению не рекомендуется: ни одно доброкачественное исследование клинически значимых эффектов у него не выявило. Это вещество, получаемое из листьев растения Vinca minor. Препарат мало изучен. Посему в США и многих других странах относится к БАД, а не к лекарствам. $15 баночка на месяц приема. В Японии изъят из продажи из-за явной неэффективности. 6. Ноотропил, Пирацетам, Фезам, Аминалон, Фенибут, Пантогам, Пикамилон, Инстенон, Милдронат, Циннаризин, Мексидол - плацебо-препараты.
7. Вобензим. Производители уверяют, что он исцеляет, продляет жизнь и молодость. Не стоит верить в сказку о чудодейственном препарате, который не тестировался в экспериментальных исследованиях только потому, что это дорого. Фармкомпании вкладывают сотни миллионов долларов в испытания препарата, даже если есть небольшая надежда, что удастся доказать его эффективность. Остаётся только догадываться, почему эти исследования в отношении вобензима не сделаны до сих пор. Зато большие средства вкладываются в его рекламу. 8. Глицин (аминокислота)Тенатен, Энерион, препараты зверобоя, Гриппол, Полиоксидоний- препараты с недоказанной эффективностью. 9. ЭРЕСПАЛ Препарат не доказавший свою эффективность при ОРВИ. Эреспал в сиропе противопоказан пациентам с бронхиальной астмой и аллергией. Из-за содержащихся в нем красителей и медового ароматизатора сам по себе может спровоцировать бронхоспазм.
10. Геделикс Эффективность при ОРВИ у детей, да и у взрослых, не доказана. 11. Диоксидин противопоказан детям из-за высокой токсичности. Крайне осторожно назначать взрослым при заболевание носа и околоносовых пазух. При заболевании ушей -с осторожностью при повреждениях барабанной перепонке. 12. Биопарокс, Кудесан не проводилось крупных исследований, все статьи на Pubmed, в основном, российского происхождения. "Исследования" проводились в основном на мышах. БИОЛОГОЧЕСКИЕ ДОБАВКИ И ГОМЕОПАТИЯ ЛЕКАРСТВАМИ НЕ ЯВЛЯЮТСЯ!
1. Аква марис - (морская вода) 2. Апилак. - БАД с недоказанной эффективностью. 3. Ново-пассит. Для простой настойки из трав стоит дороговато. При продвижении своего товара производитель активно использовал "индивидуальную работу с ключевыми специалистами и врачами". * Позиционируется как анксиолитик - психотропное средство, подавляющие тревогу, страх, беспокойство, эмоциональное напряжение. В состав Новопассита входит комплекс жидких экстрактов лекарственных растений (валериана лекарственная, мелиcса лекарственная, зверобой продырявленный, боярышник обыкновенный, пассифлора инкарната (страстоцвет), хмель обыкновенный, бузина черная) гайфенезинл. Именно гвайфенезину приписывается анксиолитическое действие препарата. Между тем, гвайфенезин является все лишь муколитиком и не может оказывать действия которое приписывается препарату. Впрчем пропустить перед сном немного спиртику - еще никому не мешало. . .
4. Омакор - БАД 5. Лактусан - БАД 6. Церебрум композитум (пр-во Хеель Гмбх) , Неврохель, Валерианохель, Гепар- композитум, Траумель, Д искус, Канефрон, Лимфомиозот, Ма стодинон, Мукоза, Убихинон, Цель Т, Эхинацея, Грипп-хель и др. - Гомеопатия. не являются лекарственными препаратами, лечебным действием не обладают, обладают плацебо - эффектом, т. е. реакцией ожидания на применение. 7. Протаргол-препарат содержащий серебро. Серебро относится к веществам класса опасности А наряду со свинцом, мышьяком и ртутью. Справедливости ради, в протарголе мизерное количество серебра. Не рекомендован для лечения насморка у детей.
И это ещё не всё… Пост № 2
Ежедневник Мудрой Мамы Аналоги дорогих лекарств! Сохраняем и делимся! ВАЖНО! Многие дорогостоящие лекарственные препараты имеют более дешевый аналог с идентичным составом. Рекомендуем поделиться с друзьями. Белосалик (380 руб) и Акридерм СК (40 руб) Бепантен (250 руб) и Декспантенол (100 руб) Бетасерк(600 руб) и Бетагистин (250 руб) Быструмгель (180 руб) и Кетопрофен (60 руб) Вольтарен (300 руб) и Диклофенак (40 руб) Гастрозол (120 руб) и Омепразол (50 руб) Детралекс (580 руб) и Венарус (300 руб) Дифлюкан (400 руб) и Флуконазол (30 руб) Длянос (100 руб) и Риностоп(30 руб) Зантак (280 руб) и Ранитидин (30 руб) Зиртек (220 руб) и Цетиринакс (80 руб) Зовиракс (240 руб) и Ацикловир (40 руб) Иммунал (200 руб) и Эхинацеи экстракт (50 руб) Имодиум (300 руб) и Лоперамид (20 руб) Йодомарин (220 руб) и Калия йодид (100 руб) Кавинтон (580 руб) и Винпоцетин(200 руб) Кларитин (180 руб) и Лорагексал (60 руб) Клацид (600 руб) и Кларитромицин (180 р)
Лазолван (320 руб) и Амброксол (20 руб) Ламизил (400 руб) и Тербинафин (100 руб) Лиотон-1000 (350 руб) и Гепарин-акригель 1000 (120 руб) Ломилан (150 руб) и Лорагексал (50 руб) Максидекс (120 руб) и Дексаметазон (40 руб) Мезим(300 руб) и Панкреатин (30 руб) Мидриацил (360 руб) и Тропикамид (120 руб) Мирамистин (200 руб) и Хлоргексидин (10 руб) Мовалис (410 руб) и Мелоксикам (80 руб) Нейромультивит (250 руб) и Пентовит (50 руб) Но-шпа (150 руб) и Дротаверина гидрохлорид (30 руб) Нормодипин (620 руб) и Амлодипин (40 руб) Нурофен (120 руб) и Ибупрофен (10 руб) Омез (180 руб) и Омепразол (50 руб) Панадол(50 руб) и Парацетамол (5 руб)
Панангин (140 руб) и Аспаркам (10 руб) Пантогам (350 руб) и Пантокальцин (230 руб) Ринонорм (50 руб) и Риностоп (20 руб) Сумамед (450 руб) и Азитромицин (90 руб) Трентал(200 руб) и Пентоксифиллин (50 руб) Трихопол (90 руб) и Метронидазол (10 руб) Троксевазин (220 руб) и Троксерутин (110 руб) Ультоп (270 руб) и Омепразол (50 руб) Фастум-гель (250 руб) и Кетопрофен (70 руб) Финлепсин (280 руб) и Карбамазепин (50 руб) Флюкостат (200 руб) и Флуконазол (20 руб) Фурамаг (380 руб) и Фурагин (40 руб) Хемомицин (300 руб) и Азитромицин (100 руб) Энап (150 руб) и Эналаприл (70 руб) Эрсефурил (400 руб) и Фуразолидон (40 руб).
Вернёмся к нашей теме…
Наиболее значимые возбудители внебольничных инфекций Пневмония Обострение ХБ/ХОБЛ Тонзилло фарингит Острый средний отит Острый риносинусит ИМП И. кожи и мягких тканей S. pneumoniae M. pneumoniae C. pneumoniae S. aureus H. influenzae S. pneumoniae M. catarrhalis S. aureus S. pyogenes H. influenzae S. pneumoniae H. influenzae M. catarrhalis S. aureus E. coli S. saprophyticus E. faecalis K. pneumoniae P. mirabilis S. aureus S. pyogenes Морфологическая классификация бактерий Грам(+) Кокки Стафилококки Стрептококки (в т. ч. энтерококки) Палочки Бациллы Коринебактерии Клостридии Бактероиды Грам(-) Нейссерии Кокки Палочки Кишечная группа (кишечная палочка, сальмонеллы, йерсинии, шигеллы, протей, клебсиеллы) Псевдомонады (синегнойная палочка) Гемофильная палочка Легионеллы Вибрионы
Стрептококки (Streptococcus) – род Г(+) бактерий с. Streptococcaceae, включает сферические или овоидные м/о, образующие пары или цепочки. Стрептококки классифицируют по: vхарактеру роста на кровяном агаре -α-гемолитические (неполный или «зеленящий» гемолиз Э); Streptococcus pneumoniae (Pneumococcus) Viridans streptococcus (бактериальный эндокардит) -β-гемолитические (полный гемолиз); Группа A (Streptococcus pyogenes) Группа. B (Streptococcus agalactiae) Группа C Группа G -γ-гемолитические (отсутствие гемолиза). Streptococcus faecalis (Группа D) Отдельные варианты групп B, C, D, H, and O vантигенному строению (классификация по Лансфилд): серогруппа – полисахаридный антиген клеточной стенки серотип – по М-белку Характерная черта-отсутствие каталазной активности, патог. виды – капсула!!! 23
Инфекционные заболевания ЛОР-органов и ДП 24
ЦЕЛИ ЛЕЧЕНИЯ - ЭРАДИКАЦИЯ ВОЗБУДИТЕЛЯ - КУПИРОВАНИЕ СИМПТОМОВ ЗАБОЛЕВАНИЯ - НОРМАЛИЗАЦИЯ ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ И ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ НАРУШЕНИЙ - РАЗРЕШЕНИЕ ИНФИЛЬТРАТИВНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ - ПРОФИЛАКТИКА ОСЛОЖНЕНИЙ АНТИБИОТИКОТЕРАПИЯ: -Точная постановка диагноза -Уточнение необходимости назначения противомикробных ЛС -Выбор оптимального антимикробного ЛС с учётом активности, характера а/м эффекта, фармакокинетических свойств, возможных НЛР, особенностей пациента -Выбор рационального режима дозирования -Выбор достаточной продолжительности курса 25
Антиинфекционные препараты макролиды тетрациклины бета-лактамы пенициллины цефалоспорины монобактамы карбапенемы линкозамиды гликопептиды аминогликозиды рифампицины хинолоны фторхинолоны оксазолидиноны нитроимидазолы сульфаниламиды противотуберкулёзные препараты другие антимикробные препараты полимиксины противогрибковые препараты
Данные многоцентрового исследования Пе. ГАС-II и III 1 Частота (%) умереннорезистентных и резистентных штаммов S. pneumoniae (1999– 2005 гг) в РФ Уровень резистентности S. pneumoniae к амоксициллину составляет < 1% и остается стабильным 1. Козлов Р. С. и соавт. Пе. ГАС 1999– 2009, КМАХ, 2010, Том 12, № 4, стр. 329– 341. Для медицинских работников 27
Данные многоцентрового исследования Пе. ГАС-II и III 1 Результаты определения чувствительности к антибиотикам штаммов S. pneumoniae, 2006– 2009 гг. На протяжении 10 лет амоксициллин и амоксициллин/клавуланат демонстрируют высокую активность в отношении S. pneumoniae 1. Козлов Р. С. и соавт. Пе. ГАС 1999– 2009, КМАХ, 2010, Том 12, № 4, стр. 329– 341. Для медицинских работников 28
Данные многоцентрового исследования Пе. ГАС-I 1 Частота (%) умереннорезистентных и резистентных штаммов H. influenzae (2001– 2003 гг) в РФ Устойчивость H. influenzae к аминопенициллинам (ампициллин, амоксициллин) вследствие продукции β-лактамаз не превышает 5% 2 1. Козлов Р. С. и соавт. Пе. ГАС 1999– 2009, КМАХ, 2010, Том 12, № 4, стр. 329– 341. 2. Романовских А. Г. , Синопальников А. И. КМАХ 2006; 8 (3): 206– 216. Для медицинских работников 29
Распространенность (%) нечувствительных штаммов S. pyogenes В РФ (2001– 2003 гг. ) Все штаммы S. pyogenes остаются высокочувствительными к препаратам пенициллинового ряда, включая амоксициллин * Спирамицин, мидекамицина ацетат Р. С. Козлов и соавт. , КМАХ 2005; 7: 154– 166. 30
Классификация пенициллинов природные - бензилпенициллин - феноксиметилпенициллин - бензатилпенициллин полусинтетические устойчивые к бета-лактамазам (антистафилококковые) - метициллин - оксациллин аминопенициллины (расширенного спектра) - ампициллин - амоксициллин карбоксипенициллины (антисинегнойные) - карбенициллин - тикарциллин уреидопенициллины (антисинегнойные) - пиперациллин - азлоциллин защищённые пенициллины - амоксициллин/клавуланат - тикарциллин/клавуланат - ампициллин/сульбактам - пиперациллин/тазобактам
Общая характеристика группы - Бактерицидное действие - Низкая токсичность - Широкий диапазон дозировок - Хорошее распределение в организме, выведение преимущественно через почки - Перекрестная аллергия между всеми пенициллинами частично - цефалоспоринами (5 -10%) и карбапенемами
Конец 50 -х – создание ампициллина 1972 – создание амоксициллина Создание клавулановой кислоты
Сравнительная характеристика аминопенициллинов ампициллин амоксициллин путь введения per os, в/в, в/м per os биодоступность приёме внутрь 40% влияние пищи на абсорбцию из ЖКТ снижает в 2 раза не влияет антибактериальная активность менее активен активнее в 5 -7 раз уровень в мокроте низкий высокий уровень в моче высокий очень высокий Уровень в нижних отделах ЖКТ высокий низкий нежелательные реакции диарея (часто) диарея (редко) 70 – 93 %
93 лучше 70! Как этого добиться? Фармакокинетическая кривая приеме различных форм амоксициллина 1 Высокая биодоступность амоксициллина (93%), сопоставимая с инъекциями, обеспечивает высокую эффективность терапии при инфекциях дыхательных путей/ЛОР-органов в более, чем 90% случаев, что гарантирует выздоровление пациента, а Вам дает уверенность в эффективности назначенной терапии 1. Cortvriendt WR et al. Arzneimittelforschung 1987; 37 (8); 977– 979; 2. Инструкция (информация для специалистов) по медицинскому применению препарата Ампициллин; 3. Инструкция (информация для специалистов) по медицинскому применению препарата Амоксициллин; 4. Инструкция (информация для специалистов) по медицинскому применению препарата Флемоксин Солютаб®.
Сравнение разных ЛФ АБ Характеристика Обычная форма Форма «солютаб» ФК: всасывание Для растворения оболочки требуется определённое время; неоднородность высвобождения частиц ЛВ; непрогнозируемое высвобождение на ограниченном участке ЖКТ; вариабельность полноты всасывания Большая площадь поверхности всасывания, обеспечивающая равномерное нарастание концентрации в крови; стабильная полнота всасывания Воздействие на кишечник Большая остаточная концентрация ЛВ в кишечнике, способствующая неблагоприятному воздействию на его микрофлору – Про, пре, симбиотики Минимальное воздействие на микрофлору кишечника Ограничения в использовании у взрослых Трудности применения у лежачих больных: необходимо находиться в вертикальном положении не менее 5 -10 мин Можно использовать у лежачих, нельзя растворять в минералке Применение в педиатрии Трудности проглатывании у детей младшего возраста, необходимость суспензий, сиропов Можно использовать у взрослых и детей, таблетки проглатывать полностью или растворять в воде, соках
Отличие антибиотиков Солютаб от традиционных лекарственных препаратов основано на 7 инновационных технологиях¹ˉ² * * * Соответствует стандартам Европейской Фармакопеи. 1. . Голуб А. В. , Клин. микробиол. антимикроб. химиотер. , 2009, Том 11, № 4. 2. . Amoxicillin clavulanic acid Solutab. Training manual. Yamanouchi. Data on file. Для медицинских работников 37
Зачем нужна клавулановая кислота? Клавулановая кислота связывает и инактивирует фермент βлактамазу, препятствуя разрушению амоксициллина Клавулановая кислота повышает активность амоксициллина в отношении ряда микроорганизмов 1 1. Bush K. , Clin. Microbiol Rev. 1988; 1 (1): 109– 23. 38
Когда нужна клавулановая кислота? Когда инфекция вызвана бактериями, вырабатывающими β-лактамазы Риск инфицирования бактериями, вырабатывающими β–лактамазы, повышается в следующих случаях2: рецидивирующие инфекции/обострение хронических респираторных инфекций острые респираторные инфекции у детей, получавших антибиотики в предшествующий месяц неэффективность «стартовой» терапии незащищенными пенициллинами Клавулановая кислота нужна в ситуациях, когда инфекция вызвана бактериями, вырабатывающими бета-лактамазы. Назначение защищенных аминопенициллинов при острых неосложненных инфекциях респираторных путей нецелесообразно и повышает риск развития желудочно-кишечных расстройств 1. Баранов А. А. , Страчунский Л. С. Применение антибиотиков у детей в амбулаторной практике // Практические рекомендации. КМАХ. 2007, Том 9, № 3: 200– 210. 39
Непереносимость β-лактамов или подозрение на атипичного возбудителя Применение макролидов
Классификация макролидов 14 -членные • Эритромицин • Кларитромицин 15 -членные • Азитромицин 16 -членные • Спирамицин • Джозамицин • Рокситромицин • Мидекамицин
Макролиды Общая характеристика группы § Бактериостатическое/цидное действие § Преимущественная активность в отношении ГР(+) кокков, внутриклеточных возбудителей (микоплазмы, хламидии, легионеллы) § Концентрации в тканях = концентрации в крови § Внутриклеточные концентрации >> внеклеточные концентрации § Длительный постантибиотический эффект § Очень низкая токсичность
Джозамицин -Антибиотик группы макролидов -Оказывает бактериостатическое действие, обусловленное ингибированием синтеза белка бактерий. При создании в очаге воспаления высоких концентраций оказывает бактерицидное действие. -Высоко активен в отношении внутриклеточных микроорганизмов: Chlamydia trachomatis и Chlamydia pneumonuae, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, Legionella pneumophila; в отношении грамположительных аэробных бактерий: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes и Streptococcus pneumoniae (pneumococcus), Corynebacterium diphtheriae; грамотрицательных аэробных бактерий: Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Bordetella pertussis; в отношении некоторых анаэробных бактерий: Peptococcus, Peptostreptococcus, Clostridium perfringens. Активен в отношении Treponema pallidum. 43
Джозамицин действует на значительную часть стрептококков, устойчивых к 14 - и 15 членным макролидам Для эмпирической терапии инфекций вызванных БГСА, в России целесообразно использовать 16 -членные макролиды Вильпрафен® Солютаб помогает решить проблему растущей резистентности основных респираторных патогенов к другим макролидам Вильпрафен® Солютаб высокоактивен в отношении атипичных возбудителей респираторных инфекций (хламидии, микоплазмы) 1. Sautrmann R. , et al. , J Antimicrob Chemother. 2003; 51: 53– 57. 2. Jebelean C. , et al. , ICMAS K. 06, 2002; Bologna. 44
Инновационные лекарственные средства для рациональной антибиотикотерапии Антибиотики, выпускаемые в форме диспергируемых таблеток Флемоксин Солютаб® амоксициллин Флемоклав Солютаб® амоксициллин/клавулановая кислота Юнидокс Солютаб® доксициклина моногидрат Вильпрафен® Солютаб® джозамицин Супракс ® цефиксим (капсулы, гранулы д/орал сусп) Для медицинских работников 45
J. D. Williams, президент Европейской ассоциации химиотерапевто, редактор «Antibiotic Chemotherapy» «…Совершенных клинических исследований или совершенных рекомендаций по лечению не существует. . . …В наш век пенициллин-резистентных пневмококков, Chlamydia pneumoniae и множества других микроорганизмов, вызывающих пневмонию, у меня есть просьба к нашим медикам: если я попаду с пневмонией в ваши руки, пожалуйста, лечите меня сначала амоксициллином (в большой дозе, пожалуйста, и чаще, чем дважды в день)…» 1999 год
Альтернатива АБ-терапии – что это? -Бактериофаги -Иммуннотропные средства 47
Санкт-Петербургская химико-фармацевтическая академия Лекарственные средства повышения иммунитета Ивкин Дмитрий Юрьевич к. б. н. , старший преподаватель кафедры фармакологии и клинической фармакологии Санкт-Петербург 2014
Иммунитет: общая характеристика Иммунная система – совокупность органов и тканей, клеток и молекул, координированная работа которых формирует резистентность к патогенам, и обеспечивает постоянство антигенного состава внутренней среды Виды иммунитета: Врожденный (естественный, неспецифический), осуществляемый на клеточном уровне макрофагами, нейтрофильными гранулоцитами, нормальными киллерами, на гуморальном – системой комплемента и противомикробными пептидами (лизоцим, лактоферрин, дефенсины, кателицидины, гистатины, индолицидин, коллектины …) Приобретенный (адаптивный, специфический, индуцированный), осуществляемый при участии Т и В лимфоцитов (клеточные и гуморальные типы ответов) 49
Нарушения иммунитета
Иммунитет: виды нарушений Количественная или функциональная недостаточность звеньев иммунитета, ведущая к развитию иммунодефицитов (врожденных или приобретенных) Нарушение распознавания чужеродных и собственных антигенов, ведущая к развитию аутоиммунных заболеваний Гиперреактивный ( «извращенный» ) иммунный ответ, проявляющийся в развитии аллергических заболеваний 51
Иммунодефициты Врожденные (первичные) иммунодефициты чаще всего связаны с мутациями в Х-хромосоме (агаммаглобулинемия, общий вариабельный иммунодефицит, гипоплазия тимуса, тяжелые комбинированные иммунодефициты …) Вторичные иммунодефициты развиваются при старении, хронических вирусных и бактериальных инфекциях, воздействии ионизирующих излучений, ядохимикатов, солей тяжелых металлов, медикаментозной терапии (цитостатики, глюкокортикоиды, антибиотики), обширных травмах и ожогах, нарушениях питания, лимфопролиферативном синдроме, онкологических заболеваниях, нефротическом синдроме и энтеропатиях, чрезмерных физических и психоэмоциональных нагрузках 52
Иммуностимуляторы и иммуномодуляторы Иммуностимуляторы это препараты, оказывающие стимулирующее влияние на иммунную систему. В Российской Федерации некоторые иммуномодуляторы зарегистрированы как иммуностимуляторы. Считается, что примение иммуностимуляторов приводит к повышению показателей иммунитета, однако, это не совсем так, поскольку показатели иммунитета под влиянием таких средств не превышают уровень физиологической нормы. В связи с вышесказанным правильнее использовать термин иммуномодуляторы. Иммуномодуляторы представляют собой лекарственные средства, которые устраняют дисбаланс различных звеньев иммунной системы. Таким образом, действие этих препаратов должно быть направлено на нормализацию показателей иммунитета, т. е на снижение повышенных и повышение пониженных показатей.
Стимуляторы иммунитета Неспецифические Специфические комплексные Средства заместительной терапии Пассивной иммунизации 54 Активной иммунизации
Принципы назначения иммуностимуляторов препараты этого ряда не применяются самостоятельно, а дополняют традиционную этиотропную терапию; профильность действия иммуностимулятора сохраняется при различных заболеваниях, но только при наличии однотипных иммунологических расстройств; характер иммунологических нарушений у больного может изменить спектр действия имуностимулятора; выраженность эффекта иммунокоррекции в остром периоде выше, чем в период ремиссии; продолжительность устранения иммунологических нарушений достигает 1 -9 месяцев и зависит от свойств препарата, маркерного показателя и характера заболевания; препараты полностью реализуют свои эффекты только при использовании адекватных доз и схем лечения.
Принципы выбора иммунофармакологических средств по целевому эффекту и исходному состоянию иммунной системы. ∨ эпидемиологически неблагоприятные ситуации какого- либо инфекционного заболевания могут быть показанием к широкому использованию иммуномодуляторов с профилактической целью без оценки иммунного статуса; ∨ режим и доза иммуномодуляторов определяется индивидуально, адекватно клиническим проявлениям вторичного иммунодефицита и выявленному дефекту в иммунной системе; ∨ иммуномодулирующую терапию обычно проводят курсами, количество которых и продолжительность интервалов определяют выраженностью клинических проявлений и степенью нарушения иммунитета; ∨ контроль за эффективностью иммуномодулирующей терапии осуществляется лабораторно (по восстановлению показателей иммунитета) и клинически.
Требования к иммуностимуляторам иммуномодулирующие свойства; высокая эффективность; естественное происхождение; безопасность, безвредность; отсутствие противопоказаний; отсутствие привыкания; отсутствие побочных эффектов; отсутствие канцерогенных эффектов; отсутствие индукции иммунопатологические реакций; не вызывать чрезмерной сенсибилизации и не потенцировать ее у других медикаментов; легко метаболизироваться и выводиться из организма; не вступать во взаимодействие с другими препаратами и обладать высокой совместимостью с ними; непарентеральные пути введения.
Средства заместительной терапии иммунодефицитов Иммуноглобулин человеческий поливалентный (нормальный) (Гамунекс, Интраглобин, Пентаглобин, Октагам, Сандоглобулин) ампулы 5% раствора по 10 и 20 мл для внутривенного введения содержит в 1 мл раствора для инфузий белка плазмы человека 50 мг (Ig. M 6 мг, Ig. A 6 мг, Ig. G 38 мг). Используется для лечения врожденных иммунодефицитных состояний (400 мг/кг 1 раз в месяц); идиопатической тромбоцитарной пурпуры (800 мг/кг 1 раз в день ); приобретенного иммунодефицита (хроническая лимфоцитарная лейкемия, СПИД у детей, трансплантация костного мозга и другие виды трансплантаций по 400 мг/кг 1 раз в день); профилактики и терапия инфекционных заболеваний (в сочетании с антибиотиками), особенно сепсиса, вызываемого грамотрицательными или грамположительными бактериями и их токсинами (400 – 1000 мг/кг 1 раз в день 4 -5 дней). 58
Средства заместительной терапии иммунодефицитов Интерфероны α, β иγ 59
ГЕНФЕРОН ЛАЙТ На страже здоровья семьи
Генферон Комбинированный препарат интерферона для быстрого облегчения надежного излечения при урогенитальных инфекциях Формы выпуска: Суппозитории 500 000 МЕ 1 000 МЕ для ректального и Уникальная комбинация интерферона вагинального и таурина обеспечивает мощное противовирусное действие и быстрый локальный иммунный ответ введения и
Генферон Лайт Комбинированный препарат интерферона для безопасной защиты от вирусных инфекций с первого дня жизни Формы выпуска: Суппозитории 125 000 МЕ 250 000 МЕ для ректального и Уникальные дозировки Генферона Лайт позволяют подобрать вагинального оптимальную дозу интерферона в зависимости от веса и возраста ребенка введения
Генферон Лайт СПРЕЙ Препарат интерферона для быстрого и легкого выздоровления при гриппе и ОРВИ Форма выпуска: Спрей назальный дозированный Условия отпуска из аптек: Без рецепта Удобство применения, точность дозирования, равномерность распределения и высокая биодоступность достигаются за счет уникальной формы выпуска - спрея
Активные компоненты Интерферон α-2 b иммуномодулирующее противовирусное антибактериальное действие Таурин антиоксидантное репаративное противовоспалительное метаболическое действие Анестезин обезболивающее действие
Генферон Состав: Интерферон альфа-2 b 500 000 МЕ или 1 000 МЕ / Таурин 0, 01 Бензокаин 0, 055 Генферон содержит анестезин и быстро устраняет неприятные ощущения (зуд, боль, жжение) уже в первые часы применения
Генферон ПРИМЕНЕНИЕ Урогенитальные инфекции: генитальный герпес, папилломавирусная инфекция, хламидиоз, уреаплазмоз, микоплазмоз, трихомониаз Дисбиозы влагалища: бактериальный кандидоз, вагинальный кандидоз Воспаления мочевых путей: хронический цистит, хронический уретрит Воспаления половых органов: простатит, аднексит, баланопостит, цервицит Показание Способ применения и дозы Кратность применения и продолжительность дисбиозы и бактериальные УГИ у женщин по 500 000 МЕ вагинально 2 раза в сутки 10 дней вирусные УГИ у женщин по 1 000 МЕ вагинально или ректально 2 раза в сутки 10 дней по 1 000 МЕ ректально 2 раза в сутки 10 дней УГИ у мужчин
Генферон КОГДА ПРЕДЛОЖИТЬ? Ситуация 1: в аптеку обращается женщина с просьбой порекомендовать средство для устранения вагинального дискомфорта при жалобах на зуд, жжение, раздражение в интимной зоне. Ситуация 2: в аптеку обращается женщина для покупки системного антимикотика: объяснить, что эффективность однократной терапии флуконазолом ограничена и непродолжительна – порекомендовать комбинированную терапию Генферон 500 000 МЕ вагинально + антимикотик системного действия Ситуация 3: в аптеку обращается женщина с просьбой порекомендовать препарат для лечения хронического цистита или для покупки препаратов клюквы (монурель), растительных препаратов для лечения цистита (канефрон) Ситуация 4: в аптеку обращается посетитель с назначениями виферона 500 000 МЕ/ 1 000 МЕ – порекомендовать Генферон 500 000 МЕ или 1 000 МЕ как более новый, эффективный и безопасный препарат с доказанным терапевтическим преимуществом
Генферон КАКОВ РЕЗУЛЬТАТ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА? Генферон быстро снимает неприятные симптомы Генферон сокращает сроки терапии генитальных инфекций Генферон устраняет воспаление в очаге инфекции, ускоряет заживление и активирует восстановление
Генферон ЛАЙТ Состав: Интерферон альфа-2 b 125 000 МЕ или 250 000 МЕ / Таурин 0, 005 Генферон Лайт не содержит аллергенов, компонентов крови и безопасен для лечения вирусных инфекций с первого дня жизни
Генферон ЛАЙТ ПРИМЕНЕНИЕ Лечение и профилактика гриппа и ОРВИ у детей Лечение урогенитальных инфекций у беременных Способ применения и дозы Показание Возраст ОРВИ 0 -7 лет по 125 000 МЕ раза в сутки 2 ОРВИ 7 -18 лет по 250 000 МЕ раза в сутки 2 ОКИ 0 -7 лет по 125 000 МЕ раза в сутки 2 ОКИ 7 -18 лет по 250 000 МЕ раза в сутки 2 УГИ у беременных с 13 недели беременности по 250 000 МЕ раза в сутки 2 Кратность применения и продолжительность 5 дней 10 дней
Генферон ЛАЙТ КОГДА ПРЕДЛОЖИТЬ? Ситуация 1. В аптеку обращаются родители с просьбой посоветовать препарат для ребенка, заболевшего гриппом или ОРВИ. Ситуация 2. В аптеку обращаются родители с назначением от врача ребенку препарата виферон или кипферон – предложить Генферон Лайт как современный, наиболее безопасный препарат, не содержащий потенциальных аллергенов или антител и имеющий специальные детские дозировки. Ситуация 3. В аптеку обращаются родители с просьбой посоветовать препарат для ребенка с целью профилактики простуды и гриппа, т. к. в семье уже есть заболевший ОРВИ. Ситуация 4. В аптеку обращается беременная женщина с просьбой помочь подобрать безопасный препарат для лечения молочницы или для покупки антимикотика при беременности (пимафуцин) - порекомендовать комбинированную терапию Генферон 250 000 МЕ + местный антимикотик
Генферон ЛАЙТ КАКОВ РЕЗУЛЬТАТ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА? Генферон Лайт останавливает развитие вирусной инфекции на любой стадии Генферон Лайт сокращает сроки выздоровления Генферон Лайт устраняет воспаление в очаге инфекции и восстанавливает физиологические механизмы защиты
Генферон ЛАЙТ СПРЕЙ Состав: Интерферон альфа 2 b 50 000 МЕ / Таурин 0, 001 Лечебная дозировка интерферона в составе Генферон Лайт спрея позволит справится с простудой быстро и легко
Генферон ЛАЙТ СПРЕЙ ПРИМЕНЕНИЕ Лечение и профилактика гриппа и ОРВИ у взрослых (в т. ч. у беременных) и детей старше 14 лет Показание Способ применения и дозы Продолжительность Лечение ОРВИ 1 доза в каждый носовой ход 3 раза в сутки 5 дней Профилактика ОРВИ 1 доза в каждый носовой ход 2 раза в сутки 5 -7 дней
Генферон ЛАЙТ СПРЕЙ КОГДА ПРЕДЛОЖИТЬ? Ситуация 1. В аптеку обращается больной ОРВИ с просьбой помочь подобрать эффективное средство для лечения гриппа или простуды. Ситуация 2. В аптеку обращается покупатель за: 1. симптоматическими средствами от гриппа и простуды (фервекс, тера-флю и др. ) 2. противовирусными препаратами от гриппа (арбидол, ингавирин и др. ) 3. иммуномодуляторами (циклоферон, кагоцел и др. ) 4. сосудосуживающими препаратами 5. витаминами и адаптогенами для лечения и профилактики ОРВИ Предложить Генферон Лайт спрей как мощный и современный противовирусный препарат в удобной форме, быстро действующий в очаге инфекции и блокирующий развитие гриппа и простуды. Ситуация 3. В аптеку обращаются родители с назначениями от врача ребенку препаратов для лечения ОРВИ. Порекомендовать Генферон Лайт спрей для профилактики и защиты от заражения других членов семьи Ситуация 4. В аптеку обращается беременная женщина с просьбой подобрать безопасный препарат для лечения или профилактики ОРВИ и гриппа.
Генферон ЛАЙТ СПРЕЙ КАКОВ РЕЗУЛЬТАТ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА? Генферон Лайт спрей легко блокирует вирусы и способствует быстрому выздоровлению Генферон Лайт спрей заживляет поврежденную вирусами слизистую Генферон Лайт спрей предотвращает заражение близких
Преимущества СЕРИИ ● Мультинаправленное действие ● Активность против всех штаммов вирусов ● Отсутствие нагрузки на иммунитет ● Уникальная комбинация активных компонентов ● Антиоксидантный и противовоспалительный эффекты ● Благоприятный профиль безопасности и низкий риск аллергии ● Собственная производственная технология по стандартам GMP ● Доказанная клиническая эффективность
СРАВНЕНИЕ ПРЕПАРАТОВ ИНТЕРФЕРОНА
Средства заместительной терапии иммунодефицитов Интерфероны α, β и γ Интерферон β (Бетаферон, Авонекс, Ребиф) – терапия рассеяного склероза, усиление супрессорной функции лимфоцитов Интерферон γ (Гаммаферон, Имукин) может применяться по 3 схемам: профилактической (для предотвращения инфекционных осложнений при СПИДе, врожденных иммунодефицитах, гемобластозах) – 1, 5 мкг/кг подкожно 1 – 2 раза в месяц терапевтической (для лечения инфекций, особенно лейшманиоза, лепры, токсоплазмоза) – 50 - 200 мкг/м 2 внутримышечно 1 раз в день 10 – 30 дней смешанной (для лечения онкопатологии) – 400 мкг/м 2 внутримышечно 1 раз в день 10 -30 дней, затем 1 раз в 4 недели Высшая разовая доза – 10 мг (10000 МЕ) 1 мкг=10000 МЕ 79
Средства заместительной терапии иммунодефицитов Интерлейкины IL-1β и IL-2 Интерлейкин IL-1β (Беталейкин) повышает как неспецифический (повышение функциональной активности нейтрофилов), так и специфический иммунный ответ (усиление пролиферации и дифференцировки Т- и В- лимфоцитов, стволовых кроветворных клеток). Применяется при миелодепрессиях (химио- и лучевая терапия опухолей) внутривенно капельно по 10 -20 нг/кг внутривенно капельно 1 раз в день 5 дней, или при иммунодефицитах после тяжелых травм , длительных и обширных хирургических вмешательств, на фоне хронического сепсиса и остеомиелита – 4 нг/кг 1 раз в 2 дня (трехкратное введение) Интерлейкин IL-2 (Альдеслейкин, Пролейкин, Ронколейкин) – ростковый фактор дифференцировки и пролиферации лимфоцитов, в том числе – Т-киллеров. Применяется при септических состояниях в комплексной терапии, для профилактики инфекционных осложнений хирургических вмешательств, при синуситах, гепатите С (0, 5 мг внутривенно капельно ежедневно или 1 раз в 2 -3 дня – две-четыре инфузии), туберкулезе (по 1 мг), онкопатологии (1 -2 мг 1 раз в 2 -3 дня 5 инфузий), первичных иммунодефицитах (совместно с IL-1 и интерферонами) 80
Средства повышения неспецифического иммунитета Стимуляторы моноцитарномакрофагального звена (препараты микробного происхождения Пирогенал, Продигиозан, Имудон, Рибомунил, Ликопид) Стимуляторы Т-хелперного звена (тимусные пептиды и их аналоги, синтетические иммуностимуляторы) Стимуляторы В-клеточного звена (спленин, миелопептид) 81
Средства повышения неспецифического иммунитета Препараты микробного происхождения (Пирогенал, Продигиозан, Имудон, Рибомунил, Ликопид) Мишень – клетки моноцитарно-макрофагального ряда, при активации которых усиливается фагоцитоз, бактерицидность, цитотоксичность макрофагов. Запускаются механизмы секреции цитокинов (IL-1, IL-3, TNFα, GM-CSF …), а также миграции нейтрофилов из костного мозга в кровь. Липополисахариды (Пирогенал, Продигиозан) усиливают Caток и накопление ц. ГМФ и ц. АМФ в В-лимфоцитах, что способствует их трансформации в плазматические клетки, продуцирующие иммуноглобулины (Ig. M, Ig. A, Ig. G). 82
Средства повышения неспецифического иммунитета Пирогенал Применяется при затяжном, рецидивирующем течении инфекционных заболеваний (хроническая стрептодермия, псориаз, простатиты, хронические инфекции женской половой сферы, дерматозы) Внутримышечно по 25 – 50 МПД (минимальная пирогенная доза) 1 раз в 2 – 4 дня, от 10 до 30 инъекций. Перерыв между курсами – 3 месяца. Побочные эффекты – лихорадка, озноб, головная боль, тошнота, боли в спине 83
Средства повышения неспецифического иммунитета Ликопид (глюкозаминилмурамилдипептид) Стимулирует NOD 2 -рецепторы в цитоплазме моноцитов, макрофагов, гранулоцитов, дендритных и эпителиальных клеток, запуская генный каскад синтеза основных цитокинов, молекул адгезии, молекул острой фазы, ферментов воспаления. В результате происходит активация фагоцитоза, повышается чувствительность В-лимфоцитов к антигенной стимуляции, усиливается выработка антител плазматическими клетками, повышается киллерная активность Т-клеток. Форма выпуска – таблетки сублингвальные по 1 мг 84
Средства повышения неспецифического иммунитета Иммуномакс (кислый пептидогликан из побегов картофеля), жидкость для инъекций по 100 или 200 ЕД (ампулы, флаконы) Стимулирует активность NK-клеток, моноцитов, гранулоцитов, тканевых макрофагов. Усиливается продукция цитокинов (IL-1β, IL-8, TNF-α). В результате происходит активация фагоцитоза, повышается чувствительность В-лимфоцитов к антигенной стимуляции, усиливается выработка антител плазматическими клетками, повышается киллерная активность Т-клеток. Применяется внутримышечно по 100 – 200 ЕД в сутки для коррекции ослабленного иммунитета, а также лечения папилломавирусной инфекции, герпеса, хламидиоза, уреаплазмоза, микоплазмоза 85
Средства повышения неспецифического иммунитета Деринат (дезоксинуклеинат натрия), раствор для инъекций 1, 5% 5 мл (ампулы), Ферровир (комплекс дезоксирибонуклеата натрия с железом) Накапливается в костном мозге, лимфоузлах, тимусе, селезенке. Стимулирует пролиферацию В-лимфоцитов, Тхелперов, макрофагов. Применяется внутримышечно по 75 мг в сутки с интервалом в 24 – 72 часа для коррекции ослабленного иммунитета, миелодепрессии на фоне применения цитостатиков и лучевой терапии, гнойно-септических осложнениях (и их профилактики), инфекционно-воспалительных заболеваниях гинекологической сферы, простатитах, хронических инфекционных и обструктирующих заболеваниях легких, 86 туберкулезе
Средства повышения неспецифического иммунитета Галавит (аминодиоксотетрагидрофталазинид натрия), порошок для инъекций 50 и 100 мг (флаконы) Восстанавливает сниженную антигенпрезентующую и регулирующую функцию макрофагов, фагоцитоз и бактерицидность гранулоцитов. При воспалениях обратимо (на 6 -8 часов) ингибирует избыточный синтез IL-1, TNF-α, других провоспалительных цитокинов. Применяется внутримышечно по 100 мг курсами по 5 дней при инфекциях желудочно-кишечного тракта, вирусных гепатитах, герпесе, урогенитальных инфекциях, послеоперационных гнойно-септических осложнениях (и их профилактике), рецидивирующем фурункулезе, рожистом воспалении, гнойных хирургических заболеваниях … 87
Средства повышения неспецифического иммунитета Глутоксим (глутамин-цистениил-глицин натрия), раствор для инъекций 10, 20, 30 или 50 мг (ампулы) Восстанавливает чувствительность мембранных рецепторов к пептидным регулирующим факторам. Усиливает костномозговое кроветворение, лимфопоэз, гранулоцитомонопоэз. Повышает активность и завершенность фагоцитоза. Усиливает каскад активации синтеза IL-1, IL-2, IL-6, TNF, интерферонов. Применяется внутримышечно по 10 мг курсами по 2 недели для профилактики и лечения вторичных иммунодефицитов, связанных с химическими, радиационными и инфекционными факторами, профилактики послеоперационных гнойных осложнений, потенцирования эффектов антибиотиков 88
Средства повышения неспецифического иммунитета Полиоксидоний (азоксимер бромид), лиофилизат для приготовления растворов для инъекций и местного применения по 3 и 6 мг, таблетки для сублингвального и энтерального приема 12 мг Прямое воздействие на фагоцитирующие клетки, повышение активности и завершенности фагоцитоза. Стимуляция исходно сниженной продукции цитокинов (IL-1, IL-2, IL-6, TNF, интерферонов) и антителообразования. Применяется инъекционно в составе комплексной терапии острых и хронических рецидивирующих инфекционно-воспалительных заболеваний, туберкулезе, для восстановления иммунитета при длительном лечении иммунодепрессантами, глюкокортикоидами, цитостатиками и лучевой терапии (по 6 мг), сублингвально по 1 таблетки (или капли в нос) 2 раза в день для профилактики и лечения инфекций полости рта, хронических отитах и синуситах, профилактики ОРВИ и гриппа в предэпидемический период часто болеющим (по 2 таблетки). Во внутрь по 2 таблетки 2 раза в сутки при хронических инфекциях верхних дыхательных путей. 89
Средства повышения неспецифического иммунитета Препараты эхинацеи пурпурной (Иммунал, Эхинобене, Эхинация Гексал, Эхинация композитум С, Эхинацин). Действующие вещества эхинации стимулируют костномозговое кроветворение, в результате которого увеличивается количество лейкоцитов и повышается их фагоцитарная активность. Применяется для стимуляции иммунитета при неосложненных острых инфекционных заболеваниях, при наличии отдельных признаках вторичного иммунодефицита – для профилактики вероятного заболевания в предэпидемический и эпидемический период. Длительность приема – от 1 до 8 недель. 90
Средства повышения неспецифического иммунитета Адаптогены (Жень-шень, Элеутерококк, Родиола, Левзея, Пантокрин, Рантарин). Оказывают мягкое иммуностимулирующее действие, связанное с неспецифическим повышением протеинсинтезов и энергетического потенциала иммунокомпетентных клеток. У лиц со сниженным уровнем иммунитета при длительном (не менее 1 месяца) приеме повышается количество Т- и Влимфоцитов, стимулируется продукция эндогенных интерферонов, активизируется фагоцитарная активность макрофагов и гранулоцитов, повышается продукция сывороточных гемагглютининов и антинейраминидазных антител. 91
Средства повышения Т-клеточного звена неспецифического иммунитета Тимусные пептиды (Тималин, Т-активин, Тимопентин, Тимостимулин) и их синтетические аналоги (Тимоген, Бестим, Иммунофан, Гепон) Связываясь с рецепторами иммунокомпетентных клеток, меняют в цитозоле концентрацию ц. АМФ, ц. ГМФ, ИТФ, ДАГ, Са, и через активацию соответствующих протеинкиназ регулируют процессы дифференциации и пролиферации иммунокомпетентных клеток, восстанавливая баланс популяций Т-клеток и их функциональную активность. Усиливается продукция INF-α, INF-γ. Повышается активность Т-киллеров. Вторично активируется макрофагально-моноцитарное звено иммунитета и активность NK-клеток. 92
Средства повышения Т-клеточного звена неспецифического иммунитета Тимусные пептиды (Тималин, Т-активин, Тимопентин, Тимостимулин) и их синтетические аналоги (Тимоген, Бестим, Иммунофан, Гепон) Применяются при острых и хронических гнойновоспалительных процессах, ожоговой болезни, состояния после лучевой и химиотерапии, профилактика инфекционных осложнений, угнетения иммунитета и кроветворения в посттравматическом и послеоперационном периодах. Т-активин, Тимактид могут применяться при аутоиммунных и лимфопролиферативных заболеваниях, аденокарциноме эндометрия, рассеянном склерозе, псориазе. 93
Средства повышения Т-клеточного звена неспецифического иммунитета Синтетические аналоги тимусных пептидов (Тимоген, Бестим, Иммунофан, Гепон) Тимоген (дипептид Глутамин-Триптофан) более эффективен для профилактики инфекционных заболеваний у новорожденных и ОРВИ у детей и взрослых. Бестим (натриевая соль дипептида Глутамин. Триптофан) – при вирусных инфекциях на фоне вторичного иммунодефицита Иммунофан (гексапептид) в своем действии имеет быструю (2 -3 суток), среднюю (7 – 10 суток) и медленную фазы. В быстрой фазе ведущим является антиоксидантное действие (стимуляция продукции церулоплазмина, каталазы). В средней фазе - усиление фагоцитоза. В медленной фазе увеличивается содержание CD 3 и CD 4 лимфоциты, усиливается продукция антивирусных и антибактериальных антител (но не реагинов). Более эффективен при цитомегаловирусной и герпетической инфекции. 94
Средства повышения Т-клеточного звена неспецифического иммунитета Синтетические аналоги тимусных пептидов (Тимоген, Бестим, Иммунофан, Гепон) Гепон (пептид из 14 аминокислотных остатков) является более сильным индуктором интерферонов, усиливает продукцию антител, снижает продукцию провоспалительных цитокинов (IL-1, IL-6, IL-8, TNF), тормозит репликацию вирусов. Он также применяется в комплексном лечении ВИЧ-инфицированных лиц и кандидозе (местное применение). 95
Средства повышения Т-клеточного звена иммунитета Аффинолейкин (комплекс фрагментов антигенсвязывающих белков Т-лимфоцитов из лизата лейкоцитарной массы) Восстанавливает сниженную иммунореактивность при установленном дефиците Т-клеточного звена. Основное показание к применению – офтальмогерпес при затяжном течении, или осложненном вторичной инфекцией Форма выпуска – ампулы 1 ЕД Вводится подкожно 1 раз в день по 1 ЕД на протяжении 3 – 5 дней. 96
Средства повышения Т-клеточного звена иммунитета Эрбисол (гормонально не активный комплекс небелковых компонентов из эмбриональной ткани животных, содержит гликопептиды, олигопептиды, нуклеотиды, аминокислоты) Восстанавливает сниженную иммунореактивность при установленном дефиците Т-клеточного звена. Повышает активность Т-киллеров, Т-хелперов, NK-клеток, снижает активность В-лимфоцитов. Основное показание к применению – вирусные гепатиты Форма выпуска – ампулы с лиофилизатом по 2 мг Вводится подкожно 1 раз в день по 2 мг курсом 5 – 7 дней. Повторные курсы – через 3 -4 недели. 97
Средства повышения Т-клеточного звена неспецифического иммунитета Синтетические иммуностимуляторы (Левамизол, Бемитил, Изопринозин, Имунорикс) Являются структурными аналогами пуриновых нуклеотидов. Повышают чувствительность Т-лимфоцитов к действию тимических факторов. Стимулируют синтез белков в Тлимфоцитах (преимущественно в CD 4) и усиливают их бластный ответ. Стимулируют рост и функциональную активность макрофагов и гранулоцитов. Скорость развития клинически значимого ответа: Левамизол – 8 -12 недель, Бемитил – 2 -3 недели, Изопринозин и Имунорикс – 10 -15 дней. 98
Средства повышения Т-клеточного звена неспецифического иммунитета Синтетические иммуностимуляторы (Левамизол, Бемитил, Изопринозин, Имунорикс) Левамизол (таблетки по 50 и 150 мг) применяется по непрерывной (150 мг 1 раз в день ежедневно) или прерывистой (50 – 150 мг 1 раз в день в первые 3 дня каждой недели) схемам. Изопринозин (таблетки 500 мг) применяются по 50 -100 мг/кг в 3 -4 приема (у детей – 1 таблетка на 10 кг массы) Имунорикс (раствор для приема внутрь 400 мг 7 мл) применяется внутрь по 400 мг у детей и 800 мг у взрослых 2 раза в сутки вне приема пищи. 99
Средства повышения В-клеточного звена неспецифического иммунитета Спленин (комплекс пептидов селезенки крупного рогатого скота) увеличивает активность В-лимфоцитов, способствует их бласттрансформации в плазматические клетки, усиливает продукцию антител. Увеличивает количество Т-супрессоров. Применяется при пневмонии новорожденных (0, 5 мл внутримышечно 1 раз в день весь острый период), туберкулезе легких (2 мл внутримышечно 1 раз в день 20 дней), затяжном и рецидивирующем течении подострого тиреоидита (1 мл 1 раз влень 10 – 14 дней), ранних токсикозах беременности (2 мл внутримышечно 1 раз в день 10 дней). 100
Средства повышения В-клеточного звена неспецифического иммунитета Миелопид (комплекс пептидов экстракта культуры клеток костного мозга свиней или телят, флаконы по 3 мг) увеличивает активность Т- и В-лимфоцитов, плазматических клеток, восстанавливая сниженную продукцию антител. Увеличивает абсолютное и относительное содержание Влимфоцитов в крови, стимулирует пролиферацию NK-клеток. Усиливает дифференцировку клеток в костном мозге, фагоцитоз. Повышает иммунный контроль за опухолевым ростом. Иммуностимулирующий эффект проявляется через 2 -3 дня применения. Для профилактики инфекционных осложнений и лечения гнойно-септических процессов применяется по 3 -6 мг подкожно или внутримышечно 1 раз в день на протяжении 5 -8 дней. 101
Средства повышения неспецифического иммунитета – индукторы интерферонов А) С выраженной активностью Тилорон (Амиксин, Лавомакс) – профилактическая схема: 1 таблетка 125 мг 1 раз в неделю; лечебная схема – 1 -е сутки – 2 таблетки, далее по 1 таблетке через 2 суток Циклоферон (раствор для инъекций, таблетки, линимент) – по 4 таблетки на прием через сутки Камедон (Неовир) – внутримышечно по 250 мг с интервалом в 48 часов Б) С умеренной активностью (в основном – ОРВИ) Арбидол Ингавирин Кагоцел Полудан (комплекс полиадениловой и полиуридиновых кислот) для интраназального применения 102
Средства повышения неспецифического иммунитета – индукторы интерферонов Индукторы интерферонов с выраженной активностью применяют при заболеваниях, когда показано применение интерферона: профилактика и лечение тяжёлых форм гриппа и других ОРВИ; инфекций, вызванных вирусами герпеса, включая герпетический энцефалит и генитальный герпес; лечение острого и хронически активного вирусного гепатита; цитомегаловирусной инфекции; хламидийной или уреаплазменной инфекции мочеполовой системы, поверхностных и глубоких микозов; в составе комплексной и комбинированной терапии при некоторых онкологических заболеваниях, таких как рак молочной железы, рак почки, меланома, рак толстой кишки, хронический миелолейкоз. 103
Гомеопатические средства повышения неспецифического иммунитета Афлубин Богатырь Галиум-хель, Грипп-хель, Инфлюцид Сандра ЭДАС 103, 104, 108, 117, 125, 126, 307, 308 Энгистол Эхинацея композитум Эргоферон (афинноочищенные антитела к гаммаинтерферону (С 12) + антитела к гистамину (С 30) + антитела к CD 4 (С 50)) 104
Иммуностимуляторы комплексного (неспецифического + специфического) действия Бронхомунал, Бронховаском (препараты бактериальных лизатов Str. pneumoniae, Str. viridans, Str. piogenes, Hmph. influenzae, Mor. catarrhalis, Klb. pneumoniae, Klb. ozaenae, Staph. aureus – основных возбудителей синуситов, отитов, тонзиллитов и бронхитов). Форма выпуска – капсулы по 3, 5 или 7 мг Стимулируют макрофагально-моноцитарное звено, увеличивают циркуляцию Т-лимфоцитов, повышают содержание Ig. A, Ig. G (комплекс специфических антител) и Ig. M (в том числе – на слизистой дыхательных путей и кишечника) Применяются при острых и обострениях хронических респираторных заболеваниях (по 7 мг 1 раз вдень утром натощак не менее 10 дней) или в профилактических целях (3 курса по 10 дней с перерывами по 20 дней) Для детей младше 12 лет – разовая доза 3, 5 мг 105
Иммуностимуляторы комплексного (неспецифического + специфического) действия ИРС-19 (содержит очищенные антигенные детерминанты из бактериальных лизатов Str. pneumoniae, Str. piogenes, Str. dysgalactiae, Hmph. influenzae, Mor. catarrhalis, Nei. flava, Nei. perflava, Klb. pneumoniae, Klb. ozaenae, Staph. aureus, Acb. calcoaceus, Ecc. fecalis, Ecc. faecium, Gff. tetragena – основных возбудителей синуситов, отитов, тонзиллитов и бронхитов). Форма выпуска – аэрозоль 20 мл для интраназального применения (60 доз) Увеличивает количество антителобразующих клеток в слизистой, активность альвеолярных макрофагов, индуцируется синтез Ig. A, повышается уровень эндогенного лизоцима и интерферонов. Применяются при острых и обострениях хронических рецидивирующих респираторных заболеваниях (по 1 дозе в каждый носовой ход 5 раз в день 2 -7 дней), для профилактики инфекций в ЛОР-органов (по 1 дозе в каждый носовой ход 2 раза в день, 14 – 30 дней) 106
Иммуностимуляторы комплексного (неспецифического + специфического) действия Рибомунил (препарат расщепленных рибосом и мембранных фрагментов Str. pneumoniae, Str. piogenes, Hmph. influenzae, Klb. pneumoniae – основных возбудителей бронхитов). Форма выпуска – таблетки Обеспечивает быстрое, но непродолжительное повышение неспецифического иммунитета и стойкое формирование специфического иммунитета (стимулируют макрофагально-моноцитарное звено, увеличивают циркуляцию Т-лимфоцитов, повышают активность Тхелперов и NK-клеток, повышают содержание Ig. A, Ig. G (комплекс специфических антител) и Ig. M, IL-1, интерферона-α). Применяются при хронических рецидивирующих бронхитах (по 3 таблетки 1 раз вдень утром натощак 3 недели с последующим переходом на поддерживающую схему: по 3 таблетки 1 раз в день утром натощак первые 4 дня каждого месяца) 107
Иммуностимуляторы комплексного (неспецифического + специфического) действия Уро-Ваксом (лизат 18 штаммов E. coli). Форма выпуска – капсулы по 6 мг Обеспечивает быстрое, но непродолжительное повышение неспецифического иммунитета (усиление выработки интерферонов) и стойкое формирование специфического иммунитета (повышают содержание специфических Ig. A в моче). Применяются при хронических рецидивирующих инфекциях мочевыводящих путей, особенно – циститов (по 1 капсуле 1 раз вдень утром натощак 10 дней) 108
Иммуностимуляторы комплексного (неспецифического + специфического) действия Кипферон (интерферон альфа-2 b рекомбинантный 500000 МЕ комплекс неспецифических иммуноглобулинов класса G, M, A). Форма выпуска – суппозитории Сочетание антивирусных, антихламидийных, антибактериальных и антитоксических антител обеспечивает агглютинацию, нейтрализацию и преципитацию патогенных агентов, за счет интерферона происходит активация естественных киллеров, усиливается выработка гаммаинтерферона. В месте аппликации на слизистые обеспечивается стабилизация интерферона, нормализуется местный иммунитет за счет Ig. A и Ig. M (заместительный эффект), повышается активность местно образующихся цитокинов. Применяется при ОРВИ, кишечных инфекциях, дисбактериозе, урогенитальном хламидиозе у женщин (по 2 -3 суппозитория в день) 109
Иммуностимуляторы комплексного (неспецифического + специфического) местного действия Имудон (содержит бактериальные лизаты Str. piogenes, Str. sanguis, Klb. pneumoniae, Staph. aureus, Crnb. pseudodiphtheriticum, Lcb. acidophilus, Lcb. helveticus, Lcb. delbrueckii, Lcb. fermentum, Fus. nucleatum, Cand. albicans – основных возбудителей заболеваний ротовой полости). Форма выпуска – таблетки для рассасывания Увеличивает количество антителобразующих клеток в слизистой, активность макрофагов, хемотаксис гранулоцитов, индуцируется синтез антител и Ig. A, повышается уровень лизоцима в слюне. Применяются при инфекциях полости рта, глотки и гортани, для профилактики инфекционных осложнений при тонзилэктомии и стоматологических операциях (по 2 таблетки сублингвально 4 раза в день 10 - 14 дней), для профилактики инфекций в ЛОР-органов (1 неделя до и после операции) 110
Иммуностимуляторы комплексного (неспецифического + специфического) местного действия Постеризан, Постеризан форте (содержит инактивированные микробные клетки различных штаммов кишечной палочки). Форма выпуска – суппозитории ректальные и мазь для ректального и наружного применения Содержащиеся в препарате антигены клеточных стенок и метаболиты культуры при контакте со слизистой оболочкой прямой кишки и кожи аноректальной области повышают местную резистентность тканей к действию патогенов. В месте воздействия активируется фагоцитарная активность, выработка антимикробных пептидов, стимулируется секреция цитокинов, Т-киллеров. Повышается активность регенерации поврежденных тканей. Постеризан форте содержит дополнительно гидрокортизон для усиления противовоспалительного эффекта. Применяются при упорном течении геморроя, перианальных дерматитах, анальных трещинах, анальном зуде. 111
Иммунизация специфическая Пассивная (антитела передаются в готовом виде) – при врожденном иммунодефиците, после инфицирования (когда время не позволяет провести вакцинацию), для лечения заболеваний обычно предупреждаемых вакцинацией (например, столбняк), при лечении состояний для которых активная иммунизация не применяется или не возможна (например, укус змеи) Активная (=вакцинация) – антитела к возбудителю вырабатываются непосредственно в организме человека 112
Иммуностимуляторы специфического пассивного действия Иммуноглобулины специфические, сыворотки, антитоксины Иммуноглобулины: антистафилококковый, антирабический, антигерпетический, антицитомегаловирусный (+ Цитотект), противогриппозный, противостолбнячный, против гепатита В, против гепатита А и дифтерии, противоколипротейный, антиротавирусный для энтерального применения, комплексный для энтерального применения сухой, против клещевого энцефалита (+ ФСМЕ-булин), противозостерный, противококлюшный Сыворотки: противогангренозная, противоботулиническая, противодифтерийная, противостолбнячная Антитоксины: антидифтерийный, антиботулинический, антигюрза, антикобра, против яда каракурта 113
Иммуностимуляторы специфического активного действия (вакцины) Вакцина антирабическая (+ Верораб) Вакцина брюшнотифозная (+ Тифим Ви) Вакцина антигемофильная (АКТ-ХИБ) Вакцина против гепатита А (+ Аваксим, Геп-А-Вак, Хаврикс А) Вакцина против гепатита В (+ H-B-Vax II, Геп-В-Вак, Энджерикс В) Вакцина Герпетическая (+ Герповакс) Вакцина гонококковая Вакцина гриппозная (+ Бегривак, Ваксигрипп, Гриппол, Инфлювак, Флюарикс) Анатоксин дифтерийный (+ модифицированный = АД-М) Вакцина клещевого энцефалита (+ ФСМЕ Иммун Инжект) Вакцина коревая (+ Рувакс) Вакцина краснухи (Рудивакс) 114
Иммуностимуляторы специфического активного действия (вакцины) Вакцина Ку-рикетсиозная М 4 Вакцина менингококковая (+ Менинго А+С) Вакцина оспенная Вакцина пневмококковая (Пневмо 23) Вакцина полиомиелитная (Иммовакс Полио, Полио Себин Веро) Вакцина стафилококковая (+ Анатоксин стафилококковый) Анатоксин столбнячный Вакцина сыпнотифозная Е Вакцина туляремийная Вакцина лептоспирозная (Мега-Вакцина АЕМН) 115
Иммуностимуляторы комбинированные активного действия (вакцины) Возбудители Вакцина Дифтерия, столбняк, коклюш, полиомиелит Тетракок 05 Дифтерия, столбняк АДС, АДС-М, Анатоксин дифтерийностолбнячный адсорбированный, Д. Т. Вакс, Имовакс ДТ Адюльт Дифтерия, столбняк, коклюш АКДС, Вакцина коклюшно-дифтерийно -столбнячная адсорбированна Корь, краснуха Руди-Рувакс Корь, краснуха, паротит Вакцина живая против кори, паротита и краснухи (MMR – II) Эшерихии, протей, клебсиеллы Солкоуровак 116
Благодарю за внимание!!! 117
Скачать презентацию Санкт-Петербургская химико-фармацевтическая академия Актуальные вопросы современной антибиотикотерапии Ивкин
Актуальные вопросы.ppt