Сальмонеллы Иерсинии Зав кафедрой д м н

Сальмонеллы. Иерсинии. Зав. кафедрой д. м. н. , профессор Г. И. Чубенко

Таксономия сальмонелл Сем: Enterobacteriaceae Род: Salmonella Вид: Salmonella enterica – subsp. choleraesuis – subsp. salamae – subsp. arizone – subsp. diarizonae – subsp. houtenae – subsp. Indica Salmonella bongori

Патогенностью для человека и животных обладают подвиды: subsp. choleraesuis, subsp. salamae

Морфология Сальмонеллы -подвижные, грамотрицательные палочки размером 1 -5 мкм, перитрихи, спор и капсул не образуют. Могут образовывать атипичные, фильтрующиеся L-формы бактерий. В мазках располагаются одиночно, беспорядочно

Антигенная структура О-антиген (соматический, термостабильный ) Разрушается под действием фенола. О-АГ состоит из R-ядра и S- полисахаридной цепи. Глубинные АГ клеточной стенки: Q- и T- белковые, R 1 и R 2 - полисахаридные Н-антиген (жгутиковый), белковый, термолабилен, (двухфазный) разрушается при кипячении и под действием спирта, но не разрушается фенолом. поверхностные: Vi-антиген - и М-антиген- кислый полисахарид, разрушается кислотой и этанолом, не растворим в воде, слабый антиген.

Vi-антиген обладает иммуногенными свойствами. B зависимости от его количественной выраженности выделяют V - или W- формы антигена. Vi-антиген V- формы - не агглютинируется Осыворотками Vi-антиген W- формы- агглютинируется Осыворотками

Серовары сальмонелл, обладающие Vi - антигеном Typhi Dublin Paratyphi C

Классификация сальмонелл предложена в 1934 г Ф. Кауфманом и Уайтом (основана на АГ- свойствах).

Внутри 6 подвидов сальмонеллы разделены по О-АГ на серологические группы, от 1 до 67. Группы обозначают заглавными буквами латинского алфавита (от А до Z и цифрами ). Групп С (подгруппы С 1, С 2, С 3, С 4). В состав группы входит до нескольких десятков сероваров сальмонелл.

Серологические варианты сальмонелл по набору специфических Н-АГ делят на фазы. Первая фаза содержит Н-АГ специфичные для данного серовара. Она выделена строчными буквами латинского алфавита. Вторая фаза- неспецифическая, обозначают буквами или цифрами. У большинства сальмонелл обнаруживаются обе фазы Н-АГ. Сальмонеллы имеющие одну из фаз неподвижны.

Внутри сероваров по специфичности рецепторов к бектериофагу выделяются фаготипы.

Биохимические свойства факультативные анаэробы, расщепляют глюкозу с образованием кислоты или кислоты и газа. Дифференцируют по отношению к углеводам: манниту, мальтозе, арабинозе, сорбиту. Утилизируют аммиак, образуют сероводород, содержат декарбоксилазы аминокислот: лизин-, орнитин-, аргинин- , оксидазо “-“.

Важнейшие биохимические тесты Глюкоза - КГ Лактоза - (-) Сахароза (-) Сероводород - (+)

Культивирование сальмонелл Оптимум роста 35 - 37 о. С , р. Н 4, 1 -9, 0. Угнетают рост сальмонелл высокие концентрации соли и сахара. Хорошо растут на средах с добавлением желчи. На плотных средах образуют мелкие колонии 2 -4 мм. S- формы колоний на МПА плоские, гладкие, блестящие, бесцветные. На средах Плоскирева, Эндо- бледно розовые.

На висмут-сульфит агаре сальмонеллы образуют черные колонии с характерным металлическим блеском. . R- формы колоний -мутные, сухие, шероховатые. В бульоне S- формы дают равномерную муть; Rформы- осадок с прозрачной надосадочной жидкостью. Могут встречаются и слизистые формы колоний.

ЭЛЕКТИВНЫЕ ФАКТОРЫ В ПЛОТНЫХ ПИТАТЕЛЬНЫХ СРЕДАХ ДЛЯ САЛЬМОНЕЛЛ 1. желчь и соли желчных кислот; 2. желчь (соли желчных кислот) + лимонная кислота или ее соли (при наличии лактозы, эти вещества угнетают рост бактерий, способных к ее ферментации); 3. анилиновые красители; 4. висмут и его соли; 5. антибиотики и сульфаниламиды.

Элективно-дифференциальные питательные среды

Рост сальмонелл на висмут-сульфит агаре

Рост сальмонелл на среде Мак-Конки

Хромогенные среды

Рост сальмонелл на XLD Medium и Hektoen Enteric Agar XLD MEDIUM, S. enteritidis HEKTOEN ENTERIC AGAR, S. typhimurium THE OXOID MANUAL, 1995

S. typhi рост на среде Клиглера S. typhimurim рост на среде Клиглера

Патогенность сальмонелл Патогенность колеблется в различных пределах и определяется набором хромосомных генов и плазмид.

Факторы вирулентности способны противостоять фагоцитозу и размножаться в макрофагах. способны образовать эдотоксины (липополисахарид). При гибели клеток выделяется мощный эндотоксин, который является термостабильным и разрушается лишь при кипячении в течении 2, 5 часов. Он обладает пирогенным действием, вызывает дистрофические и некротические изменение в органах и тканях.

Эндотоксин активирует образование гистамина, простагландинов, усиление продукции ц-АМФ, ответственного за проницаемость мембран эпителиальных клеток слизистой оболочки и как следствие - нарушение процессов всасывания воды и солей, нарушение белкового обмена. Обладает нейротропностью.

Возбудители брюшного тифа и паратифов (S. typhi, S. paratyphi А, В, С) Возбудитель брюшного тифа впервые обнаружен в 1880 г. К. Эбертом. Выделен в чистой культуре в 1884 г. Г. Гаффки.

Источник инфекции: носители и больной человек. Механизм передачи: фекально-оральный Пути передачи: водный (сейчас стал встречаться гораздо реже) пищевой (особенно часто встречается в городах) контактно-бытовой

Патогенез тифо-паратифозных заболеваний Инкубационный период составляет от 10 -14 дней до 3 нед. Важное значение для развития инфекционного процесса играют местные защитные факторы желудка и тонкой кишки, а также доза возбудителя.

Патогенез тифо-паратифозных заболеваний Попадание микроба в рот, возможно внедрение в лимфатические образования глотки с развитием катарального воспаления. Далее микробы попадают в желудок, частично гибнут и проходят в тонкую кишку, где есть все благоприятные условия для развития сальмонелл (щелочная среда и др. )

микробы проникают в лимфатические образования тонкой кишки (пейеровы бляшки), где активно размножаются. Микробы накапливаются и лимфогенно проникают в мезентериальные лимфатические узлы. Все это происходит в инкубационном периоде (от 10 -14 дней до 3 недель), клинических проявлений нет.

В результате развивается гиперплазия лимфоузлов, образование гранулем с крупными тифозными клетками, а в последующем и других органах. Накопление возбудителя и прорыв в ток крови с развитием бактериемии. С этого момента появляются клинические признаки заболевания.

Патогенез брюшного тифа

Под действием факторов крови микробы частично погибают и освобождаются эндотоксины. Эндотоксинемия клинически проявляется симптомами интоксикации, лихорадкой, поражением ЦНС. Эндотоксины действуют на сосуды приводя к микроциркуляторным нарушениям, перераспределению крови.

С током крови микроб разносится в различные ткани: поражается печень (наиболее часто), селезенка, костный мозг и кожа. В этих органах образуются вторичные очаги воспаления и также образуются брюшнотифозные гранулемы. Из этих очагов и из мест первичной локализации периодически микробы поступают в кровь, поддерживая бактериемию,

фаза выведения возбудителя из организма. Начинается примерно со 2 недели. Микроб выделяется в окружающую среду через почки, печень и желчевыводящие пути в кишечник.

Повторно попадая в кишечник, сальмонеллы проникают в ранее сенсибилизированные лимфоидные образования, что приводит к развитию аллергической реакции в тонкой кишке (феномен Артюса). В кишечнике идет образование язв, возможна перфорация.

Иммунитет как клеточный, так и гуморальный иммунитет (является ведущим. ) С накоплением АТ начинается ослабление клинических проявлений заболевания, а затем выздоровление.

Постинфекционный иммунитет, прочный, продолжительный. У больных обнаруживается раннее образование О-АТ, которые располагаются во фракции Ig. M. В стадии выздоровления обнаруживаются в большом количестве сывороточные Ig. M и умеренном Ig. G. Эти классы иммуноглобулинов обладают способностью к опсонизации (усиливают фагоцитоз). Vi-АТ после выздоровления быстро исчезают, но при наличии носительства сальмонелл обнаруживаются постоянно. Это свойство используется при проведении серологической диагностики заболеваний.

Поствакцинальный иммунитет непродолжительный (12 мес).

Лабораторная диагностика Бактериологический метод - выделение чистой культуры возбудителя, ее идентификация до вида и последующее определение внутривидовых эпидемиологических маркеров

Материал для бактериологического исследования испражнения, моча, желчь (дуоденальное содержимое).

Получение гемокультуры и миелокультуры С этой целью кровь или пунктат костного мозга засевают на среду Рапопорта в соотношении 1: 10. Посевы инкубируют при 37 о. С в течение 8 дней, а с учетом выделения L-форм бактерий – до 3 -х недель.

Среды для исследования крови Haemobact (Германия)

Выделенную культуру идентифицируют по биохимическим и антигенным свойствам, фаготипируют.

Приложение N 2 к приказу Министерства здравоохранения СССР от 2 марта 1989 г. N 139 ИНСТРУКЦИЯ ПО ВЫЯВЛЕНИЮ, УЧЕТУ И НАБЛЮДЕНИЮ ЗА НОСИТЕЛЯМИ БАКТЕРИЙ БРЮШНОГО ТИФА И ПАРАТИФОВ

Критерии диагностики носительства п. 3. 1 «Единственным достоверным методом установления носительства является выделение культуры соответствующих бактерий из организма человека с помощью бактериологического исследования. » п. 4. 1 «При положительном результате серологических реакций проводится пятикратное исследование кала и мочи и в случае отрицательного результата - однократное исследование желчи. Все данные об исследовании должны быть занесены в личную медицинскую книжку и в амбулаторную карту» Приложение N 2 к приказу МЗ СССР от 2 марта 1989 г. N 139

РНГА с цистеином или унитиолом Если при обработке цистеином титр антител значительно снижается или цистеин-устойчивые (унитиолустойчивые) антитела не определяются, то такое лицо не является хроническим бактерионосителем.

Серологические методы диагностики Развернутая реакция агглютинации предложена Ж-Ф. Видалем в 1898 г. (положительна со 2 -й недели болезни). Реакцию ставят с моновалентными диагностикумами для обнаружения О-АТ и Н-АТ против возбудителя брюшного тифа и моновалентными паратифозными диагностикумами А и В, диагностический титр 1/200, титр АТ оценивают в динамике: должно быть нарастание титра антител.

РПГА с эритроцитарным диагностикумом. Для ускоренной диагностики используют: реакции ко-агглютинации, РИФ, ИФА, ДНК -зондирование.

Специфическая профилактика Ранее применялось 7 брюшнотифозных вакцин. В настоящее время применяется химическая сорбированная брюшнотифозная вакцина ( по эпидпоказаниям), спиртовая брюшнотифозная вакцина обогащенная Vi-АГ, брюшнотифозная ви -полисахаридная вакцина S. typhi: ВИ-АНВАК(Россия) с 3 -х лет, ТИФИМ Ви (Франция) с 5 лет. Продолжительность поствакцинального иммунитета -3 года.

Контактным лицам, при опасности возникновения заболевания назначают брюшнотифозный бактериофаг.

Этиотропная терапия применяют левомицетин (препарат выбора), ампициллин, фторхинолоны и др.

Возбудители сальмонеллезных гастроэнтеритов Наиболее частыми возбудителями гастроэнтеритов являются: S. typhimurium, S. enteriditis, S. choleraesuis, S. derby, S. heidelberg и др.

Иерсинии Согласно систематики Берги входят в 5 группу Семейство Энтеробактерий род: Иерсиний 11 видов

Y. enterocolitica Y. pseudotuberculosis Y. pestis Y. frederiksenii Y. intermedia Y. kristensenii Y. rohdei Y. aldovae Y. mollaretii Y. bercovieri Y. ruckeri

Патогенными для человека являются три вида. Это возбудитель чумы (Yersinia pestis), возбудитель псевдотуберкулеза (Yersinia pseudotuberculosis), возбудитель кишечного иерсиниоза (Y. еnterocolitica).

Под понятием иерсиниозная инфекция понимают заболевания, вызванные Y. pseudotuberculosis и Y. enterocolitica

Общая характеристика объединяет подвижные и неподвижные палочки, не образующие спор. Подвижны при выращивании при температуре 25 -28 о. С, неподвижны- при 37 о. С Могут образовывать капсулу, каталазо «+» , грам «-» Хемоорганотрофы Ферментируют большинство углеводов без образования газа Не образуют сероводорода, обладают уреазной активностью

В окружающей среде ведут сапрофитный образ жизни В организме теплокровных проявляют патогенные свойства Обладают высокой метаболической пластичностью. Способны продуцировать «холодовые» и «тепловые» ферменты

Эпидемиология По механизму передачи иерсиниозы относят к группе кишечных инфекций. Человек заражается алиментарным путем при инфицировании продуктов выделениями грызунов, или при размножении на них бактерий во время длительного хранения Фактор передачи - пищевые продукты (овощи, салаты, хлеб, молочные продукты) и вода.

Заболевания характеризуются: Полиморфизмом клинических проявлений; Поражением ЖКТ; Склонностью к генерализации и септикопиемии

Морфология иерсиний Гр (-) палочки с закругленными концами, овоидной формы. Длина 0, 8 -2 мкм. Окрашиваются анилиновыми красителями биполярно. В мазках из жидких культур располагаются короткими цепочками. Спор не образуют, имеют капсулу. Перитрихи, имеют пили, способны к Lтрансформации.

в 1958 г. В. Терских отметил, что объекты окружающей среды могут быть резервуаром возбудителей болезней. Такие возбудители были названы сапронозными. К ним относятся иерсинии, листерии, легионеллы, лептоспиры и др.

Возбудители псевдотуберкулеза Открыты в 1883 году L. Malasez и W. Vignal.

В 1959 году во Владивостоке возникла крупная вспышка охватившая 300 человек. Заболевание протекало с лихорадкой. Сыпью, поражением суставов. Инфекция имела сходство со скарлатиной (ДСЛ). В 1965 г. В. Знаменским и А. Вишняковым (медицинская служба тихоокеанского флота) из испражнений больного ДСЛ был выделен псевдотуберкулезный микроб. В 1966 году опытом самозаражения была установлена этиология дальневосточной скарлатиноподобной лихорадки. Этот опыт произвел В. Знаменский.

Сотрудникам НИИ Эи. М (г. Владивосток) Г. Сомов, Н. Дзадзиева, А. Королюк, Н. Тимченко в 1989 г. была присуждена Государственная премия за изучение иерсиниозов

АГ-свойства Y. pseudotuberculosis обладают жгутиковым антигеном, двумя типами соматического атигена (S и R) и антигенами вирулентности V и W. Н-антиген диагностического значения не имеет. По S антигену Y. pseudotuberculosis подразделяются на 8 сероваров. Большинство штаммов, выделенных от людей, животных и из окружающей среды принадлежат к I серовару (60 -90%), реже - к III (8 -32%) и лишь единичные к остальным шести. R-антиген возбудителя псевдотуберкулеза идентичен соматическому антигену возбудителя чумы.

O Y. pseudotuberculosis S (I-VIII) R (=Y. pestis) V, W H

V и W -АГ принимают участие в обеспечении устойчивости Y. pseudotuberculosis к защитным силам макроорганизма. Они синтезируются только при культивировании при температуре 37 о. С. V- и W- АГ связаны с наружной мембраной клеточной стенки По Н-Аг выделяют 5 подсероваров, которые обозначают как буквами: а, б, с, d, e. Лучше образуются при температуре 2 -30 о. С. Обнаружены перекрестные АГ с эритроцитами человека, клетками печени, селезенки, вилочковой железы. Перекрестные АГ с другими энтеробактериями и сальмонеллами группы Д

Резистентность В воде при температуре 18 -20 градусов выживают более 40 дней, При температуре 4 о. С - живут 250 дней. Могут сохраняться в пищевых продуктах (молоко, хлеб). Способны размножаться на свежих овощах (морковь, яблоки, капуста). В фекалиях в замороженном состоянии сохраняются до 3 месяцев, а при комнатной температуре 7 дней. Выдерживают замораживание до -30 о. С и -70 о. С

Плохо переносят высушивание и нагревание. При температуре выше 60 градусов погибают через 30 минут, при 100 градусов - погибают сразу. Дезинфектанты содержащие хлор убивают бактерии через 5 минут, 3% р-р хлорамина в течение 1 минуты, 1% перманганат калия вызывает их гибель через 3 минуты. Полисепт- 1%, Катамин АБ-0, 250, 5%, Белас-2, 0% убивают за 15 -30 мин.

Культуральные свойства факультативные анаэробы, способны ассимилировать азот, водород из газовоздушной смеси. Оптимальной для роста является температура 22 -28 градусов. Эти микроорганизмы психрофилы. Растут при температуре от + 4 градусов (холодильник) и до 45 градусов. Способны расти на простых и голодных, обедненных питательных средах (неприхотливы)при р. Н 6, 6 -7, 8

Выращивают на средах: МПА, Эндо, Мак. Конки, Серова, среде с бромтимоловым синим. Не растет на среде Плоскирева. При температуре ниже 37 о. С образует колонии в S-форме, при температуре выше 37 о. С – в R-форме. Могут образовывать переходные S-R и R-S формы.

Y. pseudotuberculosis На среде Эндо (22 о. С, 48 часов)образует мелкие, круглые, выпуклые, бесцветные, блестящие колонии с ровными краями На среде с бромтимоловым синим (СБТС) (37 о. С, 48 ч) мелкие голубые колонии с фестончатым краем, выпуклые с приподнятым центром и суховатой, матовой поверхностью

Иерсиниозная среда (ГНЦ прикладной микробиологии) • Колонии иерсиний зеленовато-синие: Y. pseudotuberkulosis - сухие, фестончатые Y. enterocolitica круглые блестящие

Y. Pseudotuberculosis на среде Серова (28 -37 о. С, 42 -44 часа) 1. Колонии до 2 мм в форме восьмигранника, с ровными краями или круглые сосцевидным центром. Периферия прозрачная, нежная. 2. Колонии до 5 мм амебовидной формы с плотной поверхностью, выпуклым, темнокрасным центром, фестончатыми краями. Колонии всех типов скользят под петлей и крошатся

На жидких средах (фосфатный буфер) через 24 часа образуют помутнение и нежную пленку с отходящими вниз сталактитами

Факторы патогенности возбудителя псевдотуберкулеза способны к адгезии, инвазии (максимальная) внутриклеточному паразитированию продукции термостабильного эндотоксина и белкового экзотоксина. Серовары возбудителя различаются по патогенным свойствам.

По наличию плазмид вирулентности Y. pseudotuberculosis делят на три популяции: Дальневосточную, Западно-сибирскую и Московскую. Дальневосточный вариант наиболее патогенен.

эндотоксин Экзотоксин (термостабильный) PF-фактор Сосудистую и цитотоксическую активность, некрозы в органах и тканях Мембранолитические свойства, иммунодепрессивное действие Термолабильный белок, нарушает проницаемость капилляров

Экстрацеллюлярные и капсульные вещества – тормозят миграцию в очаг инфекции лейкоцитов, угнетают их поглотительную и переваривающую способность. Продуцирует аденилатциклазу повышение содержания ц-АМФ и развитие диареи

Yersinia pseudotberculosis При низких температурах в окружающей среде способны повышать и восстанавливать свои вирулентные свойства (реверсировать)

Форма болезни Проявления Характер течения Форма течения Гастроинтестинал Гастроэнтерит ьная Терминальный илеит Острый аппендицит Легкое Острое циклическое Генерализованная Смешанный вариант Сепсис Гепатит Менингит Пиелонефрит Пневмония Средней тяжести Хроническое Вторичноочаговая Тяжелое Рецидивирую щее Артрит Узловатая эритема Синдром Рейтера Миокардит Энтероколит

Маркеры вирулентности иерсиний аутоагглютинация (спонтанное склеивание иерсиний, при росте в среде с глюкозой) Кальций зависимость (ограничение роста на среде АГВ при 37 о. С при дефиците Са++) Температурозависимость морфологии колоний (образование характерных колоний при 37 о. С )

Патогенез псевдотуберкулеза Продолжительность инкубационного периода от 3 до 18 дней (в среднем 3 -6 дней) Входные ворота - ЖКТ. Первая фаза инфекционного процесса заражение. Микробы в полости рта повреждают слизистую и внедряются в ткани, проникая в регионарные лимфоузлы, вызывая явления фарингита и шейного лимфаденита

Уже через 15 минут бактерии проникают в кровь с развитием первичной бактериемии. Псевдотуберкулез начинается сразу как генерализованная инфекция с диссеминацией возбудителя в печень, легкие, почки, лимфатические узлы.

основная масса микроорганизмов попадает в желудок и в дистальный отдел тонкого кишечника Микробы проникают в слизистый и подслизистый слой, вызывают выраженные воспалительные изменения. Может развиваться терминальный илеит, у части больных – клиника острого аппендицита.

Из стенки кишки бактерии проникают в мезентериальные лимфоузлы. Дальнейшая генерализация инфекции с формированием стадии вторичной бактериемии и токсинемии и развитиемлихорадки и полиморфной сыпи. У больных со вторичным иммунодефицитом заболевание может принимать септическое течение.

При разрушении микробов выделяется эндотоксин. Эндотоксин циркулирует в крови, поражает ЦНС, вегетативную нервную систему, сосуды, печень, почки.

аллергический компонент патогенеза Микроб обладает сильным сенсибилизирующим действием. Отмечается развитие реакции ГЗТ и ГНТ в виде формирования специфических гранулем и гиперартралгий.

Период ремиссии. Наступает после исчезновения сыпи и нормализации температуры Постинфекционный иммунитет стойкий.

Материал для бактериологического исследования, Материал Фекалии Смыв с зева Моча мокрота спинномозговая жидкость кровь способы его взятия и обработки Количество, Способ взятия и обработки необходимое для посева, сроки взятия Материал от больных 0, 5 -1 г В первые 6 дней Тампоном или ректальным болезни и в период зондом обострения В первые 3 дня болезни Тампоном с задней стенки глотки, корня языка Так же, как испражнения Первая утренняя порция. После отстаивания используют осадок 0, 5 -1 мл (по показаниям) Обычный 0, 5 мл (по показаниям) Обычный В первые три дня Из пальца или вены. Сгусток измельчить Желчь 1 -2 мл (по показаниям) Обычная Операционный материал мезентериальные 1 -1, 5 г лимфоузлы участки кишечника 1 -2 г

Метод Петерсона и Кука (1963 г. ) Холодовая методика значительно повышает эффективность бактериологического исследования. Подращивание в условиях холодильника (до 15 дней); Методика «холодового удара» материал помещают в морозильную камеру при -24 о. С на 2 -3 часа, а затем проводят высев на плотные питательные среды.

Серологическая диагностика Проводится не ранее 14 дня от начала заболевания. Титр АТ определяют в РПГА (1: 200) с парными сыворотками; Реакция бактериолиза. Для выявления АГ в объектах применяют – РТНГА

Экспресс-диагностика Ко-агглютинация; латекс-агглютинация РИФ; ИФА; ПЦР

Вспомогательный метод Постановка кожной пробы с аллергеномпсевдотуберкулином (И. Рольщиков и др. , 1999 г. )

Специфической профилактики нет Неспецифическая профилактика включает соблюдение общесанитарных гигиенических правил

Лечение Этиотропное ( аминогликозиды, триметоприм, невиграмон, рифампицин, фторхинолоны) Иммуномодулирующаярекомбинантный IL-2 (ронколейкин). Снижает длительность интоксикации, оказывает противорецидивный эффект

Антибиотики Вид иерсиний Y. Pseudo. Y. enterocolitica tuberculosis Сумамед (азитромицин) Устойчивы Умеренно устойчивы Карбенициллин Нитроксолин Ампициллин Кефазолин Цефалексин Чувствительны Умеренно устойчивы Чувствительны Устойчивы Умеренно устойчивы } Бензилпенициллин Чувствительны Устойчивы

Благодарим за внимание!

Серовар ОЗ О 2 а, О 2 Ь О 1, О 4 а О 5, 27 011, 012 09 08 05. 27; 06. 30; О 7; О 10; О 13; О 14; О 15; О 18; О 19; О 2 0; O 21; 022; О 4 Ь 06 О 16, О 23, О 24, О 25, О 2 6 017 Основной природный резервуар Человек, свиньи, коровы, обезьяны, обыкновенные полёвки, овощи, молоко, мясо Зайцы, шиншиллы, человек Шиншиллы, человек, собаки, овощи, мясо Различные животные, человек, вода, почва, овощи, объекты окружающей среды Человек, свиньи, крупный рогатый скот, серая крыса, обыкновенные полёвки, овощи, молоко, мясо Человек, обыкновенная полёвка, объекты окружающей среды Различные животные, вода, почва Человек, различные животные, вода Человек, вода, почва Человек, рыбы, моллюски, грызуны, вода, почва, молоко,