С. Ж. АСФЕНДИЯРОВ АТЫНДАҒЫ КАЗАХСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ ҚАЗАҚ

С. Ж. АСФЕНДИЯРОВ АТЫНДАҒЫ КАЗАХСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ ҚАЗАҚ ҰЛТТЫҚ МЕДИЦИНА МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ УНИВЕРСИТЕТІ С. Д. АСФЕНДИЯРОВА Покрытие таблеток оболочками. Оценка качества таблеток. ФА 503 -01 Выполнила: Кемелбекова Н. К. Приняла: Аюпова Р. Б.

План § 1. Цель покрытия таблеток оболочками § 2. ВВ которые применяются пи покрытии. § 3. Методы покрытия таблеток оболочками.

Покрытие таблеток оболочками имеет многостороннее значение и следующие цели: § 1. защита таблеток от факторов внешней и окружающей среды § 2. маскировка неприятного вкуса и запаха. § 3. защита содержащихся в таблетках лекарственных веществ от кислой реакции желудочного сока. § 4. защити слизистой рта пищевода и желудка от раздражающего действия лекарственных веществ. § 5. локализация терапевтического действия § 6. пролонгирование терапевтического действия § 7. преодоления несовместимости различных веществ находящихся в одной таблетке

Группы вспомогательных веществ § - адгезивы – обеспечивают прилипание материалов покрытия к ядру и другу (ПВП, КМЦ, ОПМЦ, сахарный сироп) § - структурные вещества- создают каркас (сахар, тальк, магний и кальций оксиды) § - пластификаторы - растительные масла, МЦ, твины. § - гидрофобизаторы – придают свойство влагостойкости – (аэросил, шеллак, полиакриловые смолы) § - красители – тропеолин 00, тартразин, индигокармин § - корригенты – сахар, какао, ванилин

Таблеточные покрытия § Прессованные ( или сухие ) покрытия. § Пленочные покрытия. § Дражированные покрытия ( нанесение сахарной оболочки).

Пленочные покрытия § Возможность избирательной растворимости таблеток в желудке или кишечнике. § Регулирование скорости адсорбции лекарственных веществ. § Возможность совмещения в одной лекарственной форме несовместимых лекарственных веществ. § Сохранение физических, химических и механических свойств ядер таблеток при нанесении пленочных покрытий. § Сохранение первоначальных геометрических параметров таблеток, их формы, маркировки, фирменных обозначений. § Уменьшение массы объема пленочного покрытия по сравнению с дражировочным. § Возможность автоматизации процесса покрытия, интенсификации производства и сокращение производственных площадей.

Механизм образования пленки

Пленочные покрытия § водорастворимые покрытия; § покрытия, растворимые в желудочном соке; § кишечнорастворимые покрытия; § нерастворимые покрытия.

Состав покрытия § Пленкообразователь § Растворитель § Пластификатор § Пигмент § Корригенты вкуса, цвета § Краситель

Пленкообразователи § Классифицируют: § 1. Пленкообразователи для защитных покрытий § 2. Пленкообразователи для кишечнорастворимых покрытий § 3. Пленкообразователи для пролонгированных покрытий

Пленкообразователи для защитных покрытий № Характеристика полученной Пленкообразователи Торговые названия пленки 1 растворимые в воде и полиэтиленоксид, поливинилпирролидон, сополимер Methocel, пищеварительных соках винилпирролидона и винилацетата, Hypromellose метилцеллюлоза и ее производные Spectrablend 2 растворимые в воде, но не поливинилацетат, поливиниловый спирт Kollicoat IR растворимые в Opadry пищеварительных соках 3 нерастворимые в воде, но винилпиридина с акриловой и метакриловой кислотой не используются растворимые в производные аминоцеллюлозы, пищеварительных соках алкиламинометилпроизводные полистирола 4 не растворимые в воде и сополимеры винилпиридина с метилметакрилатом и Eudragit E кишечном соке, но растворимые бутилакрилатом, бензиламинометилцеллюлоза, в желудочном соке. п-аминобензоат ацетилцеллюлозы

I. Растворимые в воде и пищеварительных соках § Достаточно широко используются в фармацевтической промышленности в качестве пленкообразователей производные целлюлозы. § Это связано с тем, что они удобны и экономичны в использовании, кроме того образуют пленки, обладающие быстрой растворимостью в водных средах, способностью маскировать вкус и улучшать внешний вид таблетки. § Для получения покрытий, устойчивых повышенной влажности, используют: метилцеллюлозу, оксиэтилцеллюлозу, оксипропилцеллюлозу, натрий- карбоксиметилцеллюлозу (Na-KМЦ), метилцеллюлозу в комбинации с шеллаком.

II. Растворимые в воде, но не растворимые в пищеварительных соках § В качестве пленкообразователей для этой группы используются поливиниловый спирт и некоторые его производные, поливинилацетат

III. Нерастворимые в воде, но растворимые в пищеварительных соках. § К третьей группе относят амфотерные производные винилпиридина с акриловой и метакриловой кислотой, некоторые производные аминоцеллюлозы, алкиламинометилпроизводные полистирола и др. Ввиду высокой стоимости этих пленкообразующих веществ они не нашли широкого применения в фармацевтической промышленности

Пленкообразователи для пролонгированных покрытий § Лекарственная форма таблетки с модифицированным высвобождением обеспечивает постепенное высвобождение активного вещества в системный кровоток, тем самым обеспечивающие увеличение продолжительности действия ЛВ путем замедления его высвобождения. § Такая лекарственная форма дает возможность уменьшения частоты приема; уменьшения курсовой дозы; устранения раздражающего действия ЛВ на желудочно-кишечный тракт; уменьшения частоты проявления побочных эффектов

Новые пленкообразователи для защитных покрытий § В настоящее время в качестве пленкообразующих веществ используются полимеры природного происхождения, полученные в основном биохимическим методом. § Так, фирма «FMC» (Швейцария) выпускает пленкообразующую композицию на основе каррагенина и микрокристаллической целлюлозы под торговым названием Lustre Clear. Каррагенин представляет собой полисахарид, полученный методом щелочной экстракции из красной водоросли (Rhodophycae) § Эта композиция позволяет вести процесс при низких температурах, таким образом, подходит для покрытия таблеток с термолабильными веществами

Виды растворителей § В качестве растворителей используются органические растворители и их смеси: § спирты (этиловый, метиловый, пропиловый, изопропиловый), § кетоны, § простые и сложные эфиры, § хлорзамещенные углеводороды (хлороформ, дихлорметан, дихлорэтан, хлористый метилен), § а также ацетон, хлороформацетон

Растворители § В настоящее время производство отходит от использования органических растворителей по ряду причин: токсическое действие используемых органических средств, взрыво- и пожароопасность производства, высокая стоимость сырья § Однако, в связи с переходом на водные системы для покрытий обнаруживается несколько проблем: увеличивается время приготовления суспензии; увеличивается длительность процесса покрытия; неудовлетворительный внешний вид таблеток (т. к. приходится работать при более высоких температурах); негативное влияние на стабильность таблеток. Все это отражается на высвобождении действующих веществ из таблеток, покрытых оболочкой. Поэтому, для улучшения свойств пленок (эластичности, паропроницаемости), а также придания им хорошего товарного вида фирмы-производители вводят в композиции другие вспомогательные вещества (пластификаторы, корригенты вкуса, красители, пигменты, противосклеивающие вещества).

Пластификаторы § Пластификаторы вводят в пленкообразующую систему для повышения эластичности пленок. Кроме того в ряде случаев они позволяют понизить паро- и водопроницаемость пленок § Уровень добавки пластификатора – 5 - 10% основываясь на полимере

Виды пластификаторов § сложные эфиры лимонной и винной кислот (ацетилтриэтилцитрат, ацетилтрибутилцитрат, трибутилцитрат); § глицерин и сложные эфиры глицерина (глицериндиацетат, глицеринтриацетат, ацетилированные моноглицериды, касторовое масло); § сложные эфиры фталевой кислоты (дибутилфталат, диамилфталат, дипропилфталат, ди-(2 -метокси- или -этоксиэтил)-фталат, этилфталат- и бутилфталилэтил- и -бутилгликолат); § спирты (пропиленгликоль, полиэтиленгликоль с различной длиной цепей); § адипаты (диэтиладипат, ди-(2 -метокси- или этоксиэтил)-адипат); бензофенон; диэтилсебацинат и дибутил-себацинат, -суцинат, -тартрат; диэтиленгликольдипропионат; § полиэтиленоксиполипропиленоксидполимеры, полученные полимеризацией в массе; § этиленгликольдибутират, этиленгликольдипропионат;

Корригенты вкуса и цвета § Корригенты вводят в пленкообразующую систему для придания лекарственной форме приятного вкуса или запаха. В качестве корригирующих веществ используют природные и синтетические вещества: § Сиропы: сахарный, вишневый, малиновый, солодковый. § Подслащивающие вещества – сахароза, лактоза, фруктоза, сорбит, сахарин. Наиболее перспективный – сорбит, который является еще и консервантом. § К корригентам относятся различные высокомолекулярные соединения, которые обволакивают лекарственные вещества и вкусовые рецепторы языка – агар, альгинаты, метилцеллюлоза и пектины. § Также используются эфирные масла: мятное, анисовое, апельсиновое

Красители и пигменты § Красители добавляют для улучшения внешнего вида таблеток. § Кроме того, они служат для обозначения терапевтической группы лекарственных веществ, например, снотворных, ядовитых. § Из пигментных красителей часто используют белый пигмент – титана диоксид. Он служит для создания белого фона, осветления и распределения красок в покрытии.

Прессование покрытия (сухое) § Преимущества: § Недостатки: § - исключение § - расход материала использования в § - увеличения массы и технологии размера таблетки растворителей § - неравномерность § - пролонгированость оболочки по толщине § - пористость покрытий

Прессование покрытия

Машина Драйкота § 1 – бункер с гранулятом; § 2 – ротор; § 3 – пуансон; § 4 – ролик; § 5 – регулировочный винт; 6 – бункер с массой для оболочки; § 7, 8 – передатчики; § 9 – емкость для готовых таблеток

Дражировнные покрытия § Технологические стадии: § 1. обволакивание или грунтовка § 2. наслаивание или накатка § 3. сглаживание или полировка § 4. глянцовка § Недостатки: прогоркание растрескивания покрытий

Дражировочный котел § Оптимальная скорость котла – 18 -20 об/мин, § угол наклона котла к горизонтали – 30 - 45º, § оптимальная загрузка – 25 -30% от объема котла

Дражировочный котел

Драживательный котел

СОСТАВ СУСПЕНЗИИ, % § Сахар – 58, 00 § Вода – 24, 85 § Поливинилпирролидон – 0, 75 § Аэросил – 1, 00 § Магния карбонат основной – 13, 40 § Титана двуокись – 2, 00

Стадии суспензионного метода дражирования таблеток § Нанесение на таблетки покрытия из неокрашенной суспензии. § Нанесение на таблетки покрытия из окрашенной суспензии или окрашенного сиропа. § Глянцевание таблеток.

КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА ТАБЛЕТОК – Органолептические – Физические – Химические – Бактериологические – Биологические

Контроль качества готовых таблеток § органолептические свойства; § механическая прочность; § распадаемость; § растворение; § средняя масса таблеток и отклонение в массе отдельных таблеток; § содержание лекарственных веществ в таблетках; § однородность дозирования; § определение талька, аэросила

Оценка внешнего вида таблеток § выступы (поверхность в выступах, прилипших частиц порошка); § углубление (лунки, выкрошенные части таблеток); § грязь или пыль на таблетках; § мраморность (неравномерный цвет, локальное, местное изменение цвета); § сколы (отслоение или сколы таблетки, уменьшение толщины); § слипание (слипание двух таблеток вместе или их соединение разрушенными поверхностями); § крошение; § деформация (нарушение округлости формы); § царапины (нанесение риски – царапины по поверхности таблеток); § дефект покрытия (поверхность покрытия неравномерна, различной толщины, смещена по отношению к ядру).

Литература: § 1. Чуешов В. И. Промышленная технология лекарств. - Харьков: НФАУ, 2002. - Т. 1. - 560 с. ; Т. 2. – 472 с. § 2. Руководство к лабораторным занятиям по заводской технологии лекарств под руководством Тенцовой А. И. § http: //ztl. nuph. edu. ua/html/medication/chapt er 14_10. html