Российский Университет Дружбы народов Противомикозные средства Преображенская Анна, СВ – 32 2012 год
Грибковые заболевания - группа заболеваний, вызываемых патогенными грибами разных родов. Различают микозы кожи и ногтей — дерматомикозы и микозы внутренних органов. У животных могут также возникать отравления токсинами грибов, поражающих растительные корма, — микотоксикозы. Одними микозами болеют только люди или животные, другими человек заражается от животных (например, микроспорией).
Виды грибковых заболеваний Кандидоз - одна из разновидностей грибковой инфекции , вызывается микроскопическими дрожжеподобными грибами рода Candida(Candida albicans). Микроорганизмы рода Candida входят в состав нормальной микрофлоры рта, влагалища и толстой кишки большинства здоровых людей. Заболевание обусловлено не просто наличием грибов рода Candida, а их размножением в большом количестве, и/или попаданием более патогенных штаммов гриба.
Актиномикоз — хроническое инфекционное заболевание животных и человека из группы микозов, характеризующееся образованием гранулематозных очагов — актиномиком в различных тканях и органах. Актиномикоз животных распространён во всех странах мира. • Мицетома — это хроническое, спицефическое гранулематозное заболевание грибковой природы. Также эту болезнь называют мадурская стопа. Болезнь встречается в Индии, Африке, Центральной и Южной Америке.
Криптококко з — инфекционное заболевание, вызываемое дрожжевыми грибами Cryptococcus neoformans, характеризующееся поражением ЦНС, лёгких, кожи, слизистых оболочек. Возбудитель может находиться в фекалиях птиц, кошек, собак, лошадей. Путь передачи инфекции воздушнопылевой. От человека к человеку заболевание не передаётся.
Микроспория микроспороз, стригущий лишай — заразная болезнь животных, вызываемая грибами рода Microsporum, характеризующаяся поражением кожи и её производных. Болеет микроспорией и человек.
Споротрихоз — хроническое заболевание человека и животных из группы микозов, вызываемое грибом рода Sporotrichium. Опре лость — воспалительное заболевание, поражение грибковыми микроорганизмами складок кожи, развивающееся в результате раздражающего и длительного увлажняющего влияния продуктов кожной секреции (кожного сала, пота), а также трения соприкасающихся поверхностей кожи.
Противогрибковые средства (антимикотики) — лекарственные средства, обладающие фунгицидным или фунгистатическим действием и применяемые для профилактики и лечения микозов. Для лечения грибковых заболеваний используют ряд лекарственных средств, различных по происхождению (природные или синтетические), спектру и механизму действия, противогрибковому эффекту (фунгицидный или фунгистатический), показаниям к применению (местные или системные инфекции), способам назначения (внутрь, парентерально, наружно).
Классификация лекарственных средств В соответствии с химическим строением : 1. Полиеновые антибиотики: нистатин, леворин, натамицин, амфотерицин В, микогептин. 2. Производные имидазола: миконазол, кетоконазол, изоконазол, клотримазол, эконазол, бифоназол, оксиконазол, бутоконазол. 3. Производные триазола: флуконазол, итраконазол, вориконазол. 4. Аллиламины (производные Nметилнафталина): тербинафин, нафтифин. 5. Эхинокандины: каспофунгин, микафунгин, анидулафунгин. 6. Препараты других групп: гризеофульвин, аморолфин, циклопирокс, флуцитозин.
По основным показаниям к применению (Д. А. Харкевич, 2006 г. ): I. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных патогенными грибами: 1. При системных или глубоких микозах (кокцидиоидомикоз, паракокцидиомикоз, гистоплазмоз, криптококкоз, бластомикоз): - антибиотики (амфотерицин В, микогептин); - производные имидазола (миконазол, кетоконазол); - производные триазола (итраконазол, флуконазол). 2. При эпидермомикозах (дерматомикозах): - антибиотики (гризеофульвин); - производные N-метилнафталина (тербинафин); - производные нитрофенола (хлорнитрофенол); - препараты йода (раствор йода спиртовой, калия йодид).
II. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных условно-патогенными грибами (например при кандидамикозе): - антибиотики (нистатин, леворин, амфотерицин В); - производные имидазола (миконазол, клотримазол); - бис-четвертичные аммониевые соли (деквалиния хлорид). В клинической практике противогрибковые средства делят на 3 основные группы: 1. Препараты для лечения глубоких (системных) микозов. 2. Препараты для лечения эпидермофитий и трихофитий. 3. Препараты для лечения кандидозов.
1. Полиеновые антибиотики — антимикотики природного происхождения, продуцируемые Streptomyces nodosum (амфотерицин В), Actinomyces levoris Krass (леворин), актиномицетом Streptoverticillium mycoheptinicum (микогептин), актиомицетом Streptomyces noursei (нистатин). Механизм действия: связывание с эргостеролом клеточной мембраны грибов нарушение её целостности потеря клеточных макромолекул и ионов + лизис клетки. Имеют самый широкий спектр противогрибковой активности in vitro среди антимикотиков! Все полиены практически не всасываются в ЖКТ приеме внутрь и с поверхности неповрежденной кожи и слизистых оболочек при местном применении. Общие побочные системные эффекты приеме внутрь: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, аллергические реакции; при местном использовании — раздражение и ощущение жжения кожи.
Леворин Лекарственная форма: гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь, мазь для наружного применения, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, таблетки. Фармакологическое действие: обладает высокой тропностью к стероловым образованиям клеточной мембраны грибов. Наибольшую активность проявляет в отношении Candida albicans. При гипертрофии предстательной железы уменьшает дизурические явления, в некоторых случаях уменьшает размеры аденомы. Показания: Внутрь - кандидоз ЖКТ. В составе комплексной терапии - гипертрофия предстательной железы. Местно - кандидоз слизистой оболочки полости рта; кандидоз половых органов у женщин (вульвовагинит, уретрит, цистит). Наружно - межпальцевые эрозии, поражения складок кожи. Противопоказанния: Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, острые негрибковые заболевания кишечника, язвенная болезнь желудка и 12 -перстной кишки, панкреатит; беременность. Период лактации, детский возраст (до 2 лет). Вагинальные таблетки: менструальный период, метроррагия, беременность. Побочные действия: Аллергические реакции, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, головная боль, местнораздражающее действие.
Амфотерицин В • Лекарственная форма: порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий — пористая масса желтого цвета, без запаха. Мазь желтого цвета. • Фармакологическое действие: аналогичное действию полиеновых антибиотиков. • Показания: кандидоз ЖКТ, кишечное кандидоносительство, кандидоз внутренних органов, криптококкоз, гистоплазмоз, плесневой микоз, споротрихоз. • Противопоказания: гиперчувствительность, выраженные нарушения функции печени и почек, заболевания кроветворной системы, сахарный диабет. Для мази — гиперчувствительность к амфотерицину B. • Побочные действия: при в/в введении: головная боль, нечеткость зрения, артериальная гипо- или гипертензия, аритмия, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, тошнота, рвота, диарея, повышение активности печеночных ферментов, нарушение функции почек, кожная сыпь, зуд, отек Квинке, бронхоспазм (при ингаляции).
Это важно! • Нистатин, леворин и натамицин применяют и местно, и внутрь при кандидозе, в т. ч. кандидозе кожи, слизистой оболочки ЖКТ, генитальном кандидозе. • Амфотерицин В используется преимущественно для лечения тяжелых системных микозов и является пока единственным полиеновым антибиотиком для в/в введения.
2. Производные имидазола и триазола (азолы) • Азолы — наиболее многочисленная группа синтетических противогрибковых средств. • Эта группа включает: • - азолы для системного применения — кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол; • - азолы для местного применения — бифоназол, изоконазол, клотримазол, миконазол, оксиконазол, эконазол, кетоконазол. • Механизм действия : нарушают синтез эргостерола — основного структурного компонента клеточной мембраны грибов. • Имеют широкий спектр противогрибкового действия. • Азолы для системного применения активны в отношении большинства возбудителей поверхностных и инвазивных микозов. На бактерии и простейших не действуют. • Азолы, применяемые местно, активны преимущественно в отношении Candida spp. , дерматомицетов. Они действуют также на ряд других грибов, вызывающих поверхностные микозы, на некоторые грамположительные кокки и коринебактерии.
• Показания к назначению азолов системного действия: кандидоз кожи (опрелость кожных складок и паховой области), онихомикоз, кератомикозы (отрубевидный лишай, трихоспороз); трихофития гладкой кожи лица, туловища и волосистой части головы, микроспория, кандидозный вульвовагинит, кандидоз слизистых оболочек полости рта, кишечника; генерализованный кандидоз, глубокие эндемические микозы, криптококкоз, профилактика грибковых инфекций у больных со сниженным иммунитетом, трансплантированными органами и злокачественными новообразованиями. • Показания к назначению азолов местного действия: кандидоз кожи, дерматофитии (эпидермофития и трихофития гладкой кожи, кистей и стоп, микроспория, онихомикоз); отрубевидный (разноцветный) лишай; эритразма; себорейный дерматит; кандидоз полости рта и глотки; кандидозные вульвит, вульвовагинит, баланит; трихомониаз.
Побочные эффекты азолов системного применения включают: - нарушения со стороны органов ЖКТ (боль в животе, нарушение аппетита, тошнота, рвота, диарея или запор, повышение активности печеночных трансаминаз, холестатическая желтуха); - со стороны нервной системы и органов чувств (головная боль, головокружение, сонливость, парестезии, тремор, судороги, нарушение зрения); гематологические реакции — тромбоцитопения, агранулоцитоз; аллергические реакции — кожная сыпь, зуд, При наружном применении азолов в 5% случаев появляются сыпь, зуд, жжение, гиперемия, шелушение кожи, редко — контактный дерматит. При интравагинальном применении азолов: зуд, жжение, гиперемия и отек слизистой оболочки, выделения из влагалища, учащение мочеиспускания, боль во время полового акта, ощущение жжения в пенисе у полового партнера.
Это важно! • Азолы для системного применения (кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол) хорошо всасываются приеме внутрь. • Биодоступность кетоконазола и итраконазола может значительно варьировать в зависимости от уровня кислотности в желудке и приема пищи, тогда как абсорбция флуконазола не зависит ни от p. H в желудке, ни от приема пищи. • Триазолы метаболизируются медленнее, чем имидазолы.
Это важно! Флуконазол и вориконазол применяют внутрь и в/в, кетоконазол и итраконазол — только внутрь. Фармакокинетика вориконазола, в отличие от других системных азолов, является нелинейной — при повышении дозы в 2 раза AUC увеличивается в 4 раза.
Это важно! • Флуконазол, кетоконазол, итраконазол и вориконазол распределяются в большинство тканей, органов и биологических жидкостей организма, создавая в них высокие концентрации. • Итраконазол может накапливаться в коже и ногтевых пластинках, где его концентрации в несколько раз превышают плазменные. • Итраконазол практически не проникает в слюну, внутриглазную и спинно-мозговую жидкость. • Кетоконазол плохо проходит через ГЭБ и определяется в спинно-мозговой жидкости лишь в небольших количествах. • Флуконазол хорошо проходит через ГЭБ (уровень его в ликворе может достигать 50– 90% от уровня в плазме) и гематоофтальмический барьер.
Это важно! • Системные азолы отличаются длительностью периода полувыведения: T 1/2 кетоконазола — около 8 ч, итраконазола и флуконазола — около 30 ч (20– 50 ч). Все системные азолы (кроме флуконазола) метаболизируются в печени и выводятся преимущественно через ЖКТ. Флуконазол отличается от других антифунгальных средств тем, что выводится через почки (преимущественно в неизмененном виде — 80– 90%).
Это важно! • Азолы для местного применения (клотримазол, миконазол и др. ) плохо абсорбируются приеме внутрь, в связи с чем используются для местного лечения. Наиболее длительный период полувыведения из кожи отмечается у бифоназола (19– 32 ч). Системная абсорбция через кожу минимальна.
3. Аллиламины (производные N-метилнафталина): • Аллиламины — синтетические ЛС. В отличие от азолов, блокируют более ранние стадии синтеза эргостерола. • Механизм действия обусловлен ингибированием фермента скваленэпоксидазы, катализирующей вместе со скваленциклазой превращение сквалена в ланостерол. Это приводит к дефициту эргостерина и к внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель гриба. • Аллиламины обладают широким спектром активности, однако клиническое значение имеет только их действие на возбудителей дерматомикозов, в связи с чем основными показаниями к назначению аллиламинов являются дерматомикозы. Тербинафин применяют местно и внутрь, нафтифин — только местно.
4. Эхинокандины - новая группа противогрибковых средств. В настоящее время в России зарегистрированы каспофунгин, микафунгин и анидулафунгин. Механизм действия: блокада синтеза (1, 3)-β-D-глюкана — составного компонента клеточной стенки грибов, что приводит к нарушению ее образования.
Каспофунгин • Каспофунгин представляет собой полусинтетическое липопептидное соединение, синтезированное из продукта ферментации Glarea lozoyensis. • Механизм действия эхинокандинов связан с блокадой синтеза (1, 3)-βD-глюкана — составного компонента клеточной стенки грибов, что приводит к нарушению ее образования. • Каспофунгин активен в отношении Candida spp. , в т. ч. штаммов, резистентных к азолам (флуконазол, итраконазол), амфотерицину В или флуцитозину, имеющих иной механизм действия. • Обладает активностью против различных патогенных грибов рода. Aspergillus, а также вегетативных форм Pneumocystis carinii. • Каспофунгин применяется только парентерально, т. к. биодоступность при пероральном приеме составляет не более 1%.
Каспофунгин • Показания: инвазивные кандидозы у пациентов с нейтропенией и без нее; инвазивный аспергиллез (у пациентов, резистентных к другим видам терапии или не переносящих ее), другие виды кандидозов. • Противопоказания: повышенная чувствительность к каспофунгину. • Побочные эффекты: лихорадка, головная боль, боль в животе, озноб; тошнота, диарея, рвота; повышение активности печеночных ферментов, уровня прямого и непрямого билирубина в крови; повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; анемия , кожная сыпь, зуд. Имеются сообщения о случаях возникновения на фоне применения каспофунгина аллергических реакций (сыпь, отек лица, зуд, ощущение жара, бронхоспазм) и анафилаксии.
5. Препараты других групп К противогрибковым препаратам других групп относятся средства для системного (гризеофульвин, флуцитозин) и местного (аморолфин, циклопирокс) применения. • Гризеофульвин — одно из первых противогрибковых средств природного происхождения — антибиотик, продуцируемый плесневым грибом Penicillium nigricans (griseofulvum). Гризеофульвин имеет узкий спектр активности — эффективен только в отношении дерматомицетов. Применяется внутрь при лечении тяжелых форм дерматомикозов, которые плохо поддаются лечению наружными противогрибковыми средствами.
• Аморолфин — синтетический антимикотик широкого спектра действия для местного использования (в виде лака для ногтей). • Флуцитозин — фторированный пиримидин, по механизму действия отличается от других противогрибковых средств. Применяется в/в для лечения системных инфекций, в т. ч. генерализованного кандидоза, криптококкоза, хромобластоза, аспергиллеза (только в сочетании с амфотерицином В). • Циклопирокс — синтетическое ЛС для местного применения.
Выбор ЛС при терапии микозов зависит от вида возбудителя и его чувствительности к ЛС (необходимо назначение ЛС с соответствующим спектром действия), особенностей фармакокинетики ЛС, токсичности препарата, клинического состояния пациента и др.
Список использованных источников: 1. Д. А. Харкевич. Фармакология, М. , 2004 2. Р. Н. Аляутдин. Фармакология. М. , 2004. 3. В. В. Майский. Фармакология. Учебное пособие. М. , ГЕОТАР - МЕД, 2003. 4. Регистр лекарственных средств России (РЛС) 5. М. Д. Машковский. Лекарственные средства. М. , 2000. 6. http: //best-doctors. ru
Скачать презентацию Российский Университет Дружбы народов Противомикозные средства Преображенская Анна
ГРИБКИ.ФАРМА!!!!.pptx