Российская академия медицинских наук Российский научный центр хирургии

Российская академия медицинских наук Российский научный центр хирургии Современные подходы к терапии после трансплантации органов

Nankivell/Chapmen’s концепция развития ХТН

Выживание первых трупных почечных аллотрансплантатов, пересаженных с сентября 2000 по 2003 год по данным Регистра РДО. «Вестник трансплантологии и искусственных органов» , № 4, 2006 88% 67% РНЦХ Коррекция реперфузионной травмы Замена Cs. A на микофенолаты или Рапа через 6 -12 мес

Конфликт интересов Фармацевтические компании – извлечение прибыли 88% Пациент - выживание Врач - ? ? ? – лечить «правильно» РНЦХ 67% Коррекция реперфузионной травмы Замена Cs. A на микофенолаты или Рапа через 6 -12 мес

Варианты иммуносупрессии у пациентов, оперированных в РНЦХ РАМН 2000 - 2006 гг, 131 пациент с трансплантатом, функционирующим более года

Варианты иммуносупрессии у пациентов, оперированных в РНЦХ РАМН 2000 - 2007 гг, 181 пациент с трансплантатом, функционирующим более года

Варианты иммуносупрессии у пациентов, оперированных в РНЦХ РАМН 2000 - 2007 гг, 181 пациент с трансплантатом, функционирующим более года • Несовместимость по АВО

Варианты иммуносупрессии у пациентов, оперированных в РНЦХ РАМН 2000 - 2007 гг, 181 пациент с трансплантатом, функционирующим более года • Несовместимость по АВО • Безстероидная ИС

Варианты иммуносупрессии у пациентов, оперированных в РНЦХ РАМН 2000 - 2007 гг, 181 пациент с трансплантатом, функционирующим более года • Несовместимость по АВО • Безстероидная ИС • Толерогенная ИС

Современный спектр иммуносупрессантов n Невозможность традиционной оценки каждой комбинации Циклоспорин Азатиоприн Такролимус Стероиды Селл. Септ Рапамун Число возможных комбинаций Сертикан ≥ 25 Майфортик

Современный спектр иммуносупрессантов n Невозможность традиционной оценки каждой комбинации Циклоспорин Азатиоприн Такролимус Стероиды Селл. Септ Рапамун Число возможных комбинаций Сертикан ≥ 100 Майфортик Индукция: анти. СD 3, анти. CD 25, анти. CD 20, анти. CD 52

Gerhard Opelz. CTS data G. Opelz Am J Transpant 2003; 4: 222 -230

Сравнение 3 режимов низкой токсичности со стандартным режимом ИС терапии 150– 300 ng/ml for 3 mo. 100– 200 ng/ml > 3 mo. норм доза Cs. A MMФ КС A 50– 100 нг/мл B 3 -7 нг/мл C 4 -8 нг/мл D Tx 6 мес Даклизумаб Низкая доза Cs. A 50 -100 ng/ml MMФ КС Даклизумаб Низк доза TAC MMФ КС Даклизумаб Низк доза SRL MMФ КС 3– 7 ng/ml 4– 8 ng/ml 12 мес Ekberg H. Presentation at World Transplant Congress 2006, Boston, USA

Сравнение 3 режимов низкой токсичности со стандартным режимом ИС терапии 316 1645 пациентов 83 центра 15 стран 275 Количество пациентов 258 179 123 78 64 64 59 55 23 14 ai Tu n rk ey C ze ch Br R azil ep ub Sw lic ed en Is ra A el us t B ria el gi um M ex A ico us tr al ia U G K re ec e C an ad Po a la nd 32 Sp m an y 34 er G 71 Ekberg H. Presentation at World Transplant Congress 2006, Boston, USA

Symphony. Дополнительные данные по результатам работы ATC (май 2007, Калифорния)

Фармакокинетическое исследование ММФ n Цель – Оценить различие в AUC 0 -12 МФК и ее метаболитов в 4 группах 9 центров в Испании и 1 в Бельгии n Собраны данные 83 пациентов n AUC = площадь под кривой концентрация-время

Dose-normalised PK parameters at day 7 All evaluable patients 2 g Cell. Cept + standard-dose Cs. A 2 g Cell. Cept + low-dose Tac n 2 g Cell. Cept + low-dose Srl n Median ± SD MPA (AUC, µg·h/ml) 13 31. 6 ± 13. 7 18 45. 4 ± 17. 5* 15 60. 3 ± 34. 9* 22 46. 7 ± 24. 9* Free MPA (AUC, µg·h/ml) 13 1. 04 ± 0. 37 18 0. 99 ± 0. 59 * 15 1. 69 ± 1. 06* 22 1. 53 ± 0. 55* MPAG (AUC, µg·h/ml) 13 1993 ± 786 18 1389 ± 648 15 1385 ± 880 22 796 ± 1011 Acyl glucuronide (AUC, µg·h/ml) 13 17. 6 ± 9. 1 18 18. 0 ± 13. 4 15 17. 6 ± 15. 1 22 * p < 0. 05 between standard-dose Cs. A and other groups Median ± SD n Median ± SD 8. 8 ± 15. 6

ATC (май 2007, Калифорния) Многоцентровое проспективное обзервационное исследование 1975 пациентов, добавление ММФ к терапии более чем через 6 месяцев трансплантации почки, сопровождавшееся или нет минимизацией CNIs Наблюдение в течение 4 лет после добавления ММФ. На АТС докладывались результаты наблюдения за 1710 пациентами.

ATC (май 2007, Калифорния)

Алгоритм иммуносупрессии Ab-индукция ±стероиды≤ 4 недель CNI Микофенолаты рапамицины ? Биопсии Инфекции Анти-HLA-ab 12 мес 0 вальцит DNA CMV DNA CMV