Роль нарушения микробиоценоза в патологии желудочно-кишечного тракта. Современные тенденции в терапии. Кафедра гастроэнтерологии ФУВ РГМУ.
Микрофлора желудочно-кишечного тракта <103 КОЕ/мл 102 -109 КОЕ/мл 104 -1012 КОЕ/мл
Основные функции нормальной кишечной микрофлоры n n 1. Защитная – пристеночная микрофлора, повышая колонизационную резистентность кишечной стенки, предупреждает колонизацию кишечника патогенной и условнопатогенной микрофлорой 2. Ферментопродуцирующая – осуществляет гидролиз клетчатки, белков, жиров, крахмала, деконъюгацию желчных кислот и др. 3. Синтетическая – синтез витаминов группы В, С, аминокислот, холестерина, мочевой кислоты, органических кислот 4. Иммунизирующая - поддерживает синтез иммуноглобулинов, опосредует созревание и функционирование иммунокомпетентных органов
Основные определения n n Кишечная инфекция (обязательное наличие патогенных бактерий!) Дисбиоз кишечника (Изменение количественного и качественного состава микрофлоры в различных биотопах (тонкая и толстая кишка) и появление факультативных штаммов, не входящих в состав резидентной микрофлоры: Proteus, Morganella, Klebsiella, Enterobacter, Citrobacter, Hafnia, E. coli с ферментативной недостаточностью, гемолизирующими свойствами, Pseudomonas и др. ) Наиболее распространенное использование терминов – Избыточный бактериальный рост в тонкой кишке – Дисбиоз или дисбактериоз толстой кишки
СИНДРОМ ИЗБЫТОЧНОГО БАКТЕРИАЛЬНОГО РОСТА В ТОНКОЙ КИШКЕ (СИБР) - обнаружение более 105 микроорганизмов в одном мл аспирата из тощей кишки и/или появление флоры, характерной для толстой кишки Частота выявления избыточного роста в тонкой кишке при различных заболеваниях ЖКТ ( хронический холецистит, хронический панкреатит, воспалительные заболевания толстой кишки, синдром раздраженного кишечника …) составляет 70 -97%. (Б ондаренко В. М. Мацулевич Т. В. 2007 г. )
Клинические проявления кишечного дисбиоза Местные (кишечные) симптомы и синдромы ü Системные нарушения, обусловленные: 1) транслокацией кишечной микрофлоры и её токсинов во ü внутреннюю среду макроорганизма с развитием эндогенной интоксикации и индукцией синтеза провоспалительных цитокинов 2) нарушением процессов гидролиза и всасывания компонентов пищи, электролитов 3) иммунологическими нарушениями
Органы и системы, вовлекающиеся в патологические процессы при транслокации кишечных бактерий n n n Лимфатическая система брюшной полости (неспецифические мезодениты) Печень (реактивные гепатиты, стеатогепатиты, печеночно – клеточная дисфункция и др. ) Внутри и внепечёночная билиарная система (внутрипеченочный холестаз, хронические холециститы, папиллит) Кровь (комплекс неспецифических и специфических реакций клеточного и гуморального иммунного ответа с развитием реактивных артралгий и артритов, поражения кожи, пищевой псевдоаллергии) Почки и мочевыводящие пути (экскреция микробных тел и токсинов с мочой и развитием пиелонефритов)
Диагностика нарушений микрофлоры кишки. n n Клиническая: усугублением симптомов основного заболевания; отсутствие эффекта от лечения без деконтаминации. Лабораторно-инструментальная: - копрограмма - посев аспирата из тонкой кишки, - посев дуоденального содержимого - водородный дыхательный тест - анализ кала на дисбактериоз
Восстановление нормального состава кишечной микрофлоры 1. Диета в зависимости от типа диспепсии и основного заболевания При бродильной диспепсии: на 7 -10 дней ограничить овощи, фрукты, растительную клетчатку, особенно бобовые, пресное молоко При гнилостной диспепсии: на период обострения питания с преобладанием овощей и фруктов в кулинарной обработке
Нарушение состава кишечной микрофлоры. Принципы лечения Создание условий для роста и функционирования нормальной микрофлоры: 1. Восстановление процессов гидролиза и всасывания основных ингредиентов пищи: Диетическое питание, прием ферментных препаратов (препараты панкреатина) 2. Нормализация моторной функции кишечника (спазмолитики, прокинетики)
Нарушение состава кишечной микрофлоры. Принципы лечения 3. Снижение агрессивности кишечного содержимого – связывание деконъюгированных желчных и других органических кислот, повышение интракишечного уровня р. Н (кишечные адсорбенты: маалокс, смекта …) 4. Использование пребиотиков и/или пробиотиков 5. При наличии показаний проведение курсов антибактериальной терапии, предшествующих назначению пробиотиков
ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ПРОВЕДЕНИЯ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ДЕКОНТАМИНАЦИИ КИШЕЧНИКА n n 1. Наличие избыточного бактериального роста в тонкой кишке 2. Наличие воспалительных процессов в кишечнике 3. Выявление условно-патогенной флоры в кишечнике 4. Отсутствие эффекта от лечения без деконтаминации
Нормализация состава кишечных бактерий (деконтаминация) Использование кишечных антисептиков в течение 7 – 10 дней n n n Препараты первого выбора: Нифуроксазид (эрсефурил и др. ) 200 мг 3 раза в день Фуразолидон 100 мг 3 раза в день Метронидазол 250 мг 3 раза в день Ципрофлоксацин 250 – 500 мг 2 раза в день Рифаксимин (Альфа нормикс) 200 мг 3 – 4 раза в день По окончанию антибактериальной терапии назначаются комбинированные пробиотики (бифиформ, риафлора баланс и др. ) в течение 2 – 4 недель
Тактика ведения больных с нарушением нормального состава кишечной микрофлоры При наличии показаний для проведения антибактериальной терапии 1. Проведение 2 -3 - курсов антибактериальной терапии со сменой препаратов в очередном курсе Продолжительность курсового лечения 5 -7 дней 2. 3. Назначение пробиотиков на 2 и более недели. (Предпочтение отдается препаратам, восстанавливающим микрофлору тонкой и толстой кишки одновременно ( бифиформ, бифиформ комплекс, линекс и др. ) Одновременно назначаются: Кишечные адсорбенты Ферментные препараты Препараты, нормализующие моторику кишечника Витамины В 1, В 2, В 6, РР и др.
Восстановление нормального состава кишечной микрофлоры При патологии тонкой кишки – сочетанные препараты, содержащие аэробную микрофлору (энтерококки, лактобактерии) При патологии толстой кишки – препараты, содержащие анаэробную флору (бифидобактерии) Продолжительность лечения не менее 2 недель. (В сочетании с пребиотиками эффект пробиотиков потенциируется!).
Подходы к коррекции нарушений микрофлоры кишечника Воздействие на собственную флору – пребиотики Создание оптимальных условий для роста и развития собственных и имплантированных бифидо- и лакто-бактерий Дисбактериоз, кишечные симптомы Заместительная терапия – пробиотики Заселение кишечника активными живыми штаммами бактерий (имплантация бактерий)
Основные пути воздействия на микрофлору n Пребиотики- неперевариваемые ингредиенты пищи, которые способствуют улучшению здоровья за счет избирательной стимуляции роста и/или метаболической активности одной или нескольких групп бактерий, обитающих в толстой кишке. n Чтобы компонент пищи был классифицирован как пребиотик, он не должен подвергаться гидролизу пищеварительными ферментами человека, а поступать в толстую кишку для селективной стимуляции роста и/или метаболической активации полезных, заселяющих толстый кишечник бактерий, приводя к нормализации их соотношения.
Сравнение пре- и пробиотиков ПРОБИОТИКИ n n n Не способны колонизировать кишку Эффект имеет временный характер Необходимость больших концентраций в кишечнике Требуется непрерывный прием в течение длительного времени Не всегда совместимы с эндогенной микрофлорой (проблема биосовместимости) ПРЕБИОТИКИ n n Наиболее физиологично оптимизируют состояние кишечного биоценоза Селективная стимуляция роста собственной эндогенной микрофлоры Быстрый источник углеводов и энергии для нормальной микрофлоры Более стойкий клиникобактериологический эффект
Пищевые волокна n Термин «пищевые (диетические) волокна» впервые введен в научный обиход Е. Н. Hipsley в 1953 году. Наиболее приемлемым следует считать определение ПВ как суммы полисахаридов и лигнина, которые не перевариваются эндогенными секретами желудочно-кишечного тракта человека (Trowell H. C. , Burkitt D. P. 1987). Выдающийся ученый-физиолог академик A. M. Уголев писал: “Пищевые волокна эволюционно включены в желудочно-кишечную технологию и необходимы для нормального функционирования пищеварительной системы и организма в целом. Эти вещества служат основой для продукции в ЖКТ за счет микрофлоры нескольких групп важнейших веществ: витаминов, незаменимых аминокислот, некоторых физиологически активных гормоноподобных веществ”
Мукофальк: пребиотическое действие n n Мукофальк – натуральный пребиотик. Пищевые волокна являются самыми древними в истории человечества пребиотиками, к которым микрофлора кишечника эволюционно адаптирована Мукофальк в качестве пребиотика стимулирует рост собственной микрофлоры кишечника в отличии от пробиотиков Степень полимеризации, характер связей и структура полисахарида являются основными факторами, определяющими метаболические эффекты пребиотика на микрофлору кишечника: - за счет быстроферментируемой фракции псиллиум обеспечивается быстрое наступление бифидогенного эффекта - Гель-формируюшая фракция псиллиума, которая представляет собой высоко разветвленный арабиноксилановый олигосахарид и поэтому является медленно ферментируемым пребиотиком, оказывает бифидогенное на более дистальные части толстой кишки, таким образом, расширяя зону действия псиллиума Мукофальк в качестве пребиотика назначается одновременно или сразу после антибиотикотерапии для защиты микрофлоры кишечника – Стимулирует рост бифидо- и лактобактерий – Адсорбирует токсические субстанции
21
МУКОФАЛЬК: режимы дозирования Показание Доза, длительность курса Слабительное действие 3 -6 пакетиков ежедневно, один месяц и более (для лечения хронического запора) Дивертикулярная болезнь 2 -4 пакетика ежедневно, постоянно Антидиарейное действие (антитоксическое) 1 -3 пакетика до нормализации стула, далее в пребиотической дозе Антигиперлипидемическое действие 3 пакетика ежедневно, одновременно с пищей, постоянно Пребиотическое действие 1 пакетик ежедневно, один месяц и более В качестве элемента сбалансированной диеты (гарантированная доза пищевых волокон) 2 -3 пакетика ежедневно, постоянно 22
Основные физиологические эффекты масляной кислоты в поддержании гомеостаза толстой кишки* Энергетический субстрат для колоноцитов Воспаление Субстрат для синтеза липидов мембран колоноцитов Уровень насыщения Защитный барьер и проницаемость слизистой оболочки толстой кишки Масляная кислота (бутират) Окислительный стресс Колоректальный канцерогенез *H. M. Hamer et al. Review article: the role of butyrate on colonic function. Aliment Pharmacol Ther 27, 104– 119, 2008
Ключевая роль бутирата в энергетическом снабжении колоноцита n Существуют два физиологических пути поставки энергетических субстратов для колоноцита – Около 30% энергетических нужд системную циркуляцию (глюкоза) – обеспечивается через Около 70% энергетической потребности удовлетворяется короткоцепочечными жирными кислотами, главным образом бутиратом 25
Почему был выбран инулин? n Не все пребиотики увеличивают синтез бутирата, для инулина это доказанный эффект n В настоящее время инулин наряду с другими фруктоолигасахаридами и галактоолигосахаридами относится к классическим пребиотикам n Получают из натуральных продуктов – корня топинамбура, артишока, корня одуванчика, георгина и др. n Соотвественно, был выбран пребиотик с доказанным пребиотическим действием, водорастворимый и увеличивающий синтез масляной кислоты
ЗАКОФАЛЬК®NMX - эффективно восполняет дефицит масляной кислоты при заболеваниях толстой кишки Масляная кислота (бутират) Инулин Регулирование и нормализация процессов* • Энергетического снабжения колоноцитов • Воспаления • Синтеза липидов мембран • Защитного барьера и проницаемости слизистой оболочки толстой кишки • Колоректального канцерогенеза • Окислительного стресса • Водно-электролитного баланса В результате метаболизма микрофлорой образуется эндогенная масляная кислота • Пребиотическое действие - стимулирует рост полезной микрофлоры n *H. M. Hamer et al. Review article: the role of butyrate on colonic function. Aliment Pharmacol Ther 27, 104– 119, 2008 Улучшение или нормализация функционального состояния слизистой оболочки толстой кишки
Эффекты Закофалька и область его применения Физиологические эффекты Фармакологическое действие Применение Восстановление трофики слизистой оболочки толстой кишки Антиатрофическое (анаболическое) действие Атрофические, воспалительные, ишемические, дисциркуляторные процессы в толстой кишке Прямое противовоспалительное действие и регулирование защитного барьера слизистой оболочки Противовоспалительное действие Восстановление барьерных функций Воспалительные процессы в толстой кишке Заболевания печени, пищевая аллергия Регуляция процессов дифференцировки Проапоптическое и пролиферации действие Воспалительные и неопластическое процессы в толстой кишке Регуляция водно-электролитного баланса в толстой кишке Антидиарейное действие Синдром диареи Создание благоприятной среды для роста собственной полезной микрофлоры Пребиотическое действие Синдром дисбиоза
Закофальк специализированный пребиотик Про- и пребиотики Закофальк – специализированн ый пребиотик для восстановления СО ТК • Закофальк является препаратом выбора, когда требуется не только восстановить микрофлору кишечника, но и гарантировано, быстро и со стойким клиническим эффектом восстановить функциональное состояние слизистой оболочки толстой кишки
Скачать презентацию Роль нарушения микробиоценоза в патологии желудочно-кишечного тракта. Современные
Дисбактериоз.ppt