Скачать презентацию Роль липидов в организме 1 Энергетическая 2 Пластическая Скачать презентацию Роль липидов в организме 1 Энергетическая 2 Пластическая

Обмен липидов-2010 ppt.ppt

  • Количество слайдов: 129

Роль липидов в организме: 1. Энергетическая; 2. Пластическая; 3. Исходные вещества для синтеза гормонов; Роль липидов в организме: 1. Энергетическая; 2. Пластическая; 3. Исходные вещества для синтеза гормонов; 4. Холестерин, как исходный продукт для синтеза витамина Д; 5. Исходные вещества для синтеза желчных кислот; 6. Необходимый фактор для всасывания жирорастворимых витаминов в кишечнике.

Содержание жиров, фосфатидов и холестерина в пищевых продуктах (%) Продукт Жиры Мясо говяжье 10 Содержание жиров, фосфатидов и холестерина в пищевых продуктах (%) Продукт Жиры Мясо говяжье 10 -25 2, 6 -3 0, 075 Мясо свиное 10 -40 - - 3 - 0, 5 Молоко коровье 3 -4 0, 04 0, 1 Желток куриного яйца 31 9 1, 7 Сливки 20 -30 0, 3 0, 075 Масло сливочное 80 -87 0, 16 0, 3 85 - 0, 2 99, 5 - - 0, 3 -10 0, 1 -1, 2 - Рис 0, 5 0, 1 - Капуста 0, 13 - картофель 0, 1 - - Курица Сало свиное Растительное масло Рыба Фосфатиды Холестерин

Клиссификация липидов Простые Сложные Фосфолипиды триацилглицериды (жиры) глицеро- Гликолипиды цереброзиды ганглиозиды фосфолипиды сфинголипиды Стериды Клиссификация липидов Простые Сложные Фосфолипиды триацилглицериды (жиры) глицеро- Гликолипиды цереброзиды ганглиозиды фосфолипиды сфинголипиды Стериды сульфатиды

ЛИПИДЫ – ЭФИРЫ ЖИРНЫХ КИСЛОТ Жирные кислоты Триглицериды Фосфолипиды Холестерин ЛИПИДЫ – ЭФИРЫ ЖИРНЫХ КИСЛОТ Жирные кислоты Триглицериды Фосфолипиды Холестерин

кислот С 15 Н 31 СООН – пальмитиновая кислота С 17 Н 35 СООН кислот С 15 Н 31 СООН – пальмитиновая кислота С 17 Н 35 СООН – стеариновая кислота С 17 Н 33 СООН – олеиновая кислота С 17 Н 31 СООН – линолевая кислота С 17 Н 29 СООН – линоленовая кислота С 19 Н 31 СООН – арахидоновая

триацилглицерид О СН 2 – О – С 17 Н 35 О СН – триацилглицерид О СН 2 – О – С 17 Н 35 О СН – О– С 15 Н 31 О СН 2 – О – С 17 Н 31

ХИМИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА ФОСФОЛИПИДА CН 3 СН 3 О N+ СН 2 -О-С СН 2 ХИМИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА ФОСФОЛИПИДА CН 3 СН 3 О N+ СН 2 -О-С СН 2 СН 3 О СН -О-С СН 3 О -О-Р-О СН 2 О гидрофильная часть гидрофобная часть молекулы (остатки двух жирных кислот)

Фосфолипидная частица гидрофильная часть гидрофообная часть Фосфолипидная частица гидрофильная часть гидрофообная часть

Примеры других фосфолипидов Примеры других фосфолипидов

Строение спирта сфингозина СН 2 - ОН СН – NН 2 СН – ОН Строение спирта сфингозина СН 2 - ОН СН – NН 2 СН – ОН СН СН СН 3

Строение сфингомиелина СН 2 - ОН СН – NН 2 СН – ОН СН Строение сфингомиелина СН 2 - ОН СН – NН 2 СН – ОН СН СН СН 3 Р холин жирная кислота

Строение фосфатидилинозитола ОН ОН О СН 2 – О – С НО ОН О Строение фосфатидилинозитола ОН ОН О СН 2 – О – С НО ОН О СН – О –С – О–Р О О СН 2 СН 3

ХОЛЕСТЕРИН СН 3 СН 3 НО ХОЛЕСТЕРИН СН 3 СН 3 НО

ЭФИР ХОЛЕСТЕРИНА СН 3 С 17 Н 31 С=О О СН 3 ЭФИР ХОЛЕСТЕРИНА СН 3 С 17 Н 31 С=О О СН 3

Фосфолипиды и холестерин – строительные материалы для получения липопротеинов крови и мембран клеток Фосфолипиды и холестерин – строительные материалы для получения липопротеинов крови и мембран клеток

ЛИПОПРОТЕИДЫ – КОМПЛЕКС ЛИПИДОВ И ОСОБЫХ БЕЛКОВ – АПОПРОТЕИНОВ АПОПРОТЕИНЫ ГИДРОФИЛЬНАЯ ПОВЕРХНОСТЬ Фосфолипиды триглицериды ЛИПОПРОТЕИДЫ – КОМПЛЕКС ЛИПИДОВ И ОСОБЫХ БЕЛКОВ – АПОПРОТЕИНОВ АПОПРОТЕИНЫ ГИДРОФИЛЬНАЯ ПОВЕРХНОСТЬ Фосфолипиды триглицериды холестерин

Строение мембраны Липидный рафт Строение мембраны Липидный рафт

Переваривание липидов происходит в тонком кишечнике Переваривание липидов происходит в тонком кишечнике

Порции желчи при дуоденальном зондировании порция С порция В порция А Порции желчи при дуоденальном зондировании порция С порция В порция А

Показатели порционного состава желчи Показатель Количество желчи (мл) Цвет Порция А Порция В Порция Показатели порционного состава желчи Показатель Количество желчи (мл) Цвет Порция А Порция В Порция С 20 -25 35 -50 Вытекает непрерывно Золотистожелтый Темнооливковый Светложелтый р. Н 7 - 8 6, 5 -7, 3 7, 5 -8, 2 Плотность 1. 012 1, 025 1, 008 О, 45 0, 14 -0, 27 1710 -3420 85 -170 31 -84 10 -16 5, 2 -10, 3 1– 2 Na+ 280 165 Ca 2+ 12 2, 5 Белок (г/л) Билирубин (мкмоль/л) 171 -342 Желчные кислоты Холестерин (ммоль/л) 1 -2

Роль желчных кислот в обмене липидов 1. Эмульгаторы жиров; 2. Активаторы липаз; 3. Транспортные Роль желчных кислот в обмене липидов 1. Эмульгаторы жиров; 2. Активаторы липаз; 3. Транспортные переносчики жирных кислот в стенке кишечника (образование хиломикронов).

Эмульгирование жиров желчными кислотами Желчные кислоты Эмульгирование жиров желчными кислотами Желчные кислоты

холевая кислота СН 3 ОН СН 3 НО ОН СООН холевая кислота СН 3 ОН СН 3 НО ОН СООН

гликохолевая кислота СН 3 ОН СН 3 глицин СН 3 НО СО– NН – гликохолевая кислота СН 3 ОН СН 3 глицин СН 3 НО СО– NН – СН 2 – СООН ОН

гликодезоксихолевая кислота СН 3 ОН СН 3 НО СН 3 СО– NН – СН гликодезоксихолевая кислота СН 3 ОН СН 3 НО СН 3 СО– NН – СН 2 – СООН глицин

таурохолевая кислота СН 3 ОН СН 3 таурин СН 3 НО СО– NН – таурохолевая кислота СН 3 ОН СН 3 таурин СН 3 НО СО– NН – СН 2 -SO 3 H ОН

тауродезоксихолевая кислота СН 3 ОН СН 3 НО СН 3 СО–NН – СН 2 тауродезоксихолевая кислота СН 3 ОН СН 3 НО СН 3 СО–NН – СН 2 -SO 3 H таурин

гидролиз триацилглицерида в кишечнике 1 - этап липаза О СН 2 – О – гидролиз триацилглицерида в кишечнике 1 - этап липаза О СН 2 – О – С 17 Н 35 О СН – О – С 15 Н 31 О СН 2 – О – С 17 Н 29 липаза +2 Н 2 О СН 2 – ОН О СН – О – С 15 Н 31 СН 2 – ОН + С 17 Н 35 СООН С 17 Н 29 СООН

Изомеризация моноацилглицерида СН 2 – ОН О СН – О – С 15 Н Изомеризация моноацилглицерида СН 2 – ОН О СН – О – С 15 Н 31 СН 2 – ОН СН – ОН О СН 2 – О – С 15 Н 31

Гидролиз моноацилглицерида (2 -й этап) СН 2 – ОН СН 2– ОН + Н Гидролиз моноацилглицерида (2 -й этап) СН 2 – ОН СН 2– ОН + Н 2 О СН – ОН О СН 2 – О – С 15 Н 31 липаза СН – ОН СН 2 – ОН С 15 Н 31 СООН

Гидролиз фосфолипидов в кишечнике Фосфолипаза А 1 (CН 3) О N+ Фосфолипаза D СН Гидролиз фосфолипидов в кишечнике Фосфолипаза А 1 (CН 3) О N+ Фосфолипаза D СН 2 -О СН 2 С СН 3 О СН 2 СН-О О -О-Р О СН 2 О Фосфолипаза С Фосфолипаза А 2

Синтез хиломикронов в стенке кишечника кишечник хиломикроны Холеиновые кислоты жирные кислоты, глицерин, холин желчные Синтез хиломикронов в стенке кишечника кишечник хиломикроны Холеиновые кислоты жирные кислоты, глицерин, холин желчные кислоты лимфатический сосуд кровь

Отличительные признаки хилезной сыворотки Сыворотка здорового человека Хилезная сывыворотка Хилезная сыворотка через 12 часов Отличительные признаки хилезной сыворотки Сыворотка здорового человека Хилезная сывыворотка Хилезная сыворотка через 12 часов

Синтез ЛПОНП в печени из фосфолипидов, апобелков, жирных кислот и холестерина триглицериды холестерин капилляр Синтез ЛПОНП в печени из фосфолипидов, апобелков, жирных кислот и холестерина триглицериды холестерин капилляр ЛПОНП жирные кислоты, глицерин, холин

Доставка тканям триглицеридов с помощью ЛПОНП ЛПНП хол ТГ ХОЛ ТГ ТГ Липазы эндотелия Доставка тканям триглицеридов с помощью ЛПОНП ЛПНП хол ТГ ХОЛ ТГ ТГ Липазы эндотелия капилляров глицерин жирные кислоты (доставка энергетического материала в окружающие капилляр ткани)

Перенос альбумином триацилглицеридов и жирных кислот триглицериды и жирные кислоты гидрофобная площадка альбумин Перенос альбумином триацилглицеридов и жирных кислот триглицериды и жирные кислоты гидрофобная площадка альбумин

Липиды крови Общие липиды (г/л) 3, 8 – 6, 7 Триацилглицерины (ммоль/л) 1, 2 Липиды крови Общие липиды (г/л) 3, 8 – 6, 7 Триацилглицерины (ммоль/л) 1, 2 - 2, 8 Холестерин (ммоль/л) 3, 9 - 5, 2 Фосфолипиды (г/л) 2, 2 – 4, 0 Фосфатидилхолин (ммоль/л) 1, 5 – 3, 0 Кетоновые тела (ммоль/л) 0, 2 - 0, 6

Промежуточный обмен липидов Промежуточный обмен липидов

Влияние некоторых факторов на мобилизацию жирных кислот из жировой ткани фактор адреналин, глюкагон, тироксин, Влияние некоторых факторов на мобилизацию жирных кислот из жировой ткани фактор адреналин, глюкагон, тироксин, глюкокортикоиды, соматотропин, АКТГ Характер влияния Усиление Стресс, физическая нагрузка, голодание, охлаждение Усиление Инсулин Угнетение

Схема гидролиза триацилглицеридов внутриклеточной липазой. ацилтриглицериды липаза жирные глицерин + кислоты Схема гидролиза триацилглицеридов внутриклеточной липазой. ацилтриглицериды липаза жирные глицерин + кислоты

Окисление глицерина СН 2 ОН 1) СН 2 ОН СН-ОН + АТФ = СН-ОН Окисление глицерина СН 2 ОН 1) СН 2 ОН СН-ОН + АТФ = СН-ОН СН 2 ОН 2) СН-ОН + АДФ СН 2 О-РО 3 Н 2 фосфоглицерин СН 2 ОН над дегидрогеназа СН 2 О-РО 3 Н 2 над. Н 2 С=О Н-С=О изомераза СН 2 О-РО 3 Н 2 фосфодиоксиацетон дихотомический путь СН-ОН СН 2 О-РО 3 Н 2 фосфоглицериновый альдегид

Механизм проникновения жирных кислот в матрикс митохондрий Механизм проникновения жирных кислот в матрикс митохондрий

Транспорт жирной кислоты внутрь митохондрии с помощью карнитина ацил-карнитин- ацил S-Ко. А НS-Ко. А Транспорт жирной кислоты внутрь митохондрии с помощью карнитина ацил-карнитин- ацил S-Ко. А НS-Ко. А ацил карнитин

Активирование жирной кислоты в цитоплазме клеток с помощью Ко. А -SH и АТФ Ко. Активирование жирной кислоты в цитоплазме клеток с помощью Ко. А -SH и АТФ Ко. А-SH АТФ О + НО-С-С 15 Н 31 пальмитиновая кислота Ко. А-S О С-С 15 Н 31 Ацил-S-Ко. А АДФ + Н 3 РО 4

Перенос жирных кислот в матрикс митохондрии с помощью карнитина. 1 -этап: взаимодействие карнитина с Перенос жирных кислот в матрикс митохондрии с помощью карнитина. 1 -этап: взаимодействие карнитина с жирной кислотой СН 3 СН 3 N+ СН 2 N+ Ко. А-S О СН-ОН СН 2 СООН карнитин + С-С 15 Н 31 трансфераза СН 2 О СН-О-С-С 15 Н 31 Ко. А-SH СН 2 СООН ацилкарнитин

Гидролиз ацилкарнитина в матриксе митохондрии СН 3 СН 3 N+ СН 2 N+ О Гидролиз ацилкарнитина в матриксе митохондрии СН 3 СН 3 N+ СН 2 N+ О СН-О-С-С 15 Н 31 + Н 2 О СН 2 О СН-ОН + НО-С-С 15 Н 31 СН 2 СООН пальмитиновая кислота СОО ацилкарнитин выход в межмембранное пространство Бета -окисление

Повторное активирование жирной кислоты в матриксе митохондрии с помощью Ко. А-SH и АТФ R Повторное активирование жирной кислоты в матриксе митохондрии с помощью Ко. А-SH и АТФ R Ко. А-SH АТФ + R CН 2 СН 2 АДФ + Н 3 РО 4 СООН пальмитиновая кислота СН 2 СО S-Ко. А Ацил-S-Ко. А

β-окисление жирных кислот в митохондриях β-окисление жирных кислот в митохондриях

1 -й этап - дегидрирование пальмитиновой кислоты: С 15 Н 31 СООН R CН 1 -й этап - дегидрирование пальмитиновой кислоты: С 15 Н 31 СООН R CН 2 СН 2 R ФАД дегидрогеназа R CН 2 +Н 2 О CН 2 СН СН-ОН гидратаза ФАДН 2 СН СО S-Ко. А ацил - коэнзим А СН 2 СО S-Ко. А еноил- коэнзим А СО S-Ко. А β-гидрокси-ацил-коэнзим А

дегидрирование гидроксипальмитиновой кислоты - 2 -й этап R CН 2 R НАД дегидрогеназа слтран дегидрирование гидроксипальмитиновой кислоты - 2 -й этап R CН 2 R НАД дегидрогеназа слтран и Ацет за фера R -Ко. А CН 2 НS СН-ОН НАДН С=О 2 СН 2 С=О S-Ко. А СН 3 β-гидрокси-ацил-Ко. А СО S-Ко. А β-оксо-ацил-Ко. А СО S-Ко. А Ацетил-Ко. А

Продолжение β-окисления СН 3 повторение несколько раз цикла CН 3 n С=О S-Ко. А Продолжение β-окисления СН 3 повторение несколько раз цикла CН 3 n С=О S-Ко. А О С S-Ко. А

Последний цикл β-окисления CН 3 СН 2 ФАД дегидрогеназа СН 2 CН 3 СН Последний цикл β-окисления CН 3 СН 2 ФАД дегидрогеназа СН 2 CН 3 СН СН-ОН гидратаза ФАДН 2 СН СО S-Ко. А бутирил - Ко А CН 3 +Н 2 О СО S-Ко. А кротонил- Ко А СН 2 СО S-Ко. А β-гидрокси-бутирил-Ко. А

дегидрирование кислоты CН 3 НАД дегидрогеназа слтран и Ацет за фера А CН 3 дегидрирование кислоты CН 3 НАД дегидрогеназа слтран и Ацет за фера А CН 3 НS-Ко С=О S-Ко. А СН-ОН НАДН 2 СН 2 СО S-Ко. А ацетоацетил-Ко. А Ацетил-Ко. А СН 3 СО S-Ко. А Ацетил-Ко. А

Энергетическая ценность βокисления пальмитиновой кислоты Энергетическая ценность βокисления пальмитиновой кислоты

С 15 Н 31 СООН 7 ФАДН 2 7 х 2 = 14 АТФ С 15 Н 31 СООН 7 ФАДН 2 7 х 2 = 14 АТФ 7 НАДН 2 7 х 3 = 21 АТФ 8 СН 3 СО-SКо. А 8 х 12 = 96 АТФ 14 + 21 + 96 = 131 АТФ 2 АТФ использованы для активирования жирной кислоты Конечный выход реакций: 131 – 2 = 129 АТФ

Синтез жирных кислот в клетке Синтез жирных кислот в клетке

1. Активация угольной кислоты О О О НN NН + СО 2 НN N 1. Активация угольной кислоты О О О НN NН + СО 2 НN N С О + АТФ + АДФ R S биотин-СО 2 + Н 3 РО 4

2. Синтез малоновой кислоты О О НN N С О R S + СН 2. Синтез малоновой кислоты О О НN N С О R S + СН 3 СО~S-Ко. А Биотин

Синтез малоновой кислоты НООС-СН 2 -СО~S-Ко. А Малонил-Ко. А Синтез малоновой кислоты НООС-СН 2 -СО~S-Ко. А Малонил-Ко. А

Участие ацилпереносящего белка в синтезе жирной кислоты --SH + О Ко. А-S~С-СН 3 Ацетил-Ко. Участие ацилпереносящего белка в синтезе жирной кислоты --SH + О Ко. А-S~С-СН 3 Ацетил-Ко. А АПБ ---SH + О Ко. А-S~С-СН 2 -СООН Малонил-Ко. А Ацилпереносящий белок

3. Образование ацетоацетил-АПБ О --S ~С-СН 3 АПБ О О --S~С-СН 2 - С-СН 3. Образование ацетоацетил-АПБ О --S ~С-СН 3 АПБ О О --S~С-СН 2 - С-СН 3 АПБ О ---S ~С-СН 2 -СООН СО 2 ---SН ацетоацетил-АПБ

4. Участие НАДФН 2 в синтезе жирной кислоты О О О --S~С-СН 2 - 4. Участие НАДФН 2 в синтезе жирной кислоты О О О --S~С-СН 2 - С-СН 3 АПБ НАДФН 2 ---SН ОН --S~С-СН 2 -СН-СН 3 АПБ ---SН НАДФ β-гидроксибутирил-АПБ

5. Удаление кислорода из углеродной цепочки О ОН О --S~С-СН 2 -СН-СН 3 АПБ 5. Удаление кислорода из углеродной цепочки О ОН О --S~С-СН 2 -СН-СН 3 АПБ ---SН β-гидроксибутирил-АПБ Н 2 О --S~С-СН= СН-СН 3 АПБ ---SН кротонил-АПБ

6. Образование углеродной цепочки из 4 -х атомов углерода О О --S~С-СН= СН-СН 3 6. Образование углеродной цепочки из 4 -х атомов углерода О О --S~С-СН= СН-СН 3 АПБ ---SН кротонил-АПБ НАДФН 2 НАДФ --S~С-СН 2 - СН 3 АПБ ---SН бутирил-АПБ

Повторение цикла присоединения двухуглеродного фрагмента О Следующая молекула малонил-Ко. А --S~С-СН 2 - СН Повторение цикла присоединения двухуглеродного фрагмента О Следующая молекула малонил-Ко. А --S~С-СН 2 - СН 3 АПБ О ---SН + Ко. А-S~С-СН 2 -СООН Малонил-Ко. А бутирил-АПБ

Перенос малонил-Ко. А на растущую углеродную цепь О --S~С-СН 2 - СН 3 АПБ Перенос малонил-Ко. А на растущую углеродную цепь О --S~С-СН 2 - СН 3 АПБ О ---S~С-СН 2 -СООН бутирил-АПБ Малонил-Ко. А СО 2

Удлинение углеродной цепочки до 6 атомов углерода О О --S~С-СН 2 - СН 2 Удлинение углеродной цепочки до 6 атомов углерода О О --S~С-СН 2 - СН 2 - СН 3 АПБ ---SН Повторение реакций

После синтеза жирной кислоты с помощью АПБ, ацил переносится на Ко. А-SH О --S~С- После синтеза жирной кислоты с помощью АПБ, ацил переносится на Ко. А-SH О --S~С- С 15 Н 31 АПБ ---SН + Ко. А-SН

Завершение синтеза жирной кислоты О --SН АПБ ---SН Ко. А-S~С- С 15 Н 31 Завершение синтеза жирной кислоты О --SН АПБ ---SН Ко. А-S~С- С 15 Н 31 Пальмитил-Ко. А Повторение цикла

Синтез триацилглицерида Синтез триацилглицерида

Активация глицерина СН 2 ОН СН-ОН + АТФ = СН-ОН СН 2 ОН + Активация глицерина СН 2 ОН СН-ОН + АТФ = СН-ОН СН 2 ОН + АДФ СН 2 О-РО 3 Н 2 фосфоглицерин

Синтез фосфатидной кислоты СН 2 ОН + С 17 Н 35 СО-S-Ko. A СН-ОН Синтез фосфатидной кислоты СН 2 ОН + С 17 Н 35 СО-S-Ko. A СН-ОН + С 17 Н 29 СО-S-Ko. A СН 2 О-РО 3 Н 2

Получение фосфатидной кислоты О СН 2 О – С 17 Н 35 О СН-О Получение фосфатидной кислоты О СН 2 О – С 17 Н 35 О СН-О - С 17 Н 29 СН 2 О-РО 3 Н 2 + 2 Ко. А-SH

Присоединение третьей жирной кислоты к фосфатидной кислоте О СН 2 О – С 17 Присоединение третьей жирной кислоты к фосфатидной кислоте О СН 2 О – С 17 Н 35 О СН-О - С 17 Н 29 СН 2 О-РО 3 Н 2 + С 15 Н 31 СО-S-Ко. А

Синтез триацилглицерида Ко. А-SH Н 3 РО 4 О СН 2 О – С Синтез триацилглицерида Ко. А-SH Н 3 РО 4 О СН 2 О – С 17 Н 35 О СН-О - С 17 Н 29 О СН 2 О - С 15 Н 31

Синтез холинфосфатида Синтез холинфосфатида

Взаимодействие фосфатидной кислоты и холина СН 3 О СН 2 О – С 17 Взаимодействие фосфатидной кислоты и холина СН 3 О СН 2 О – С 17 Н 35 + О ОН СН-О - С 17 Н 29 О=Р-О-СН 2 ОН N CH 2 СН 2 ОН + АТФ

Образование холинфосфатида СН 3 N CH 2 СН 2 АДФ Н 3 РО 4 Образование холинфосфатида СН 3 N CH 2 СН 2 АДФ Н 3 РО 4 О О СН 2 О – С 17 Н 35 О СН-О - С 17 Н 29 О=Р-О-СН 2 ОН

Строение сурфактанта СН 3 N CH 2 СН 2 О О СН 2 О Строение сурфактанта СН 3 N CH 2 СН 2 О О СН 2 О – С 15 Н 31 О СН-О - С 15 Н 31 О=Р-О-СН 2 ОН

Роль сурфактанта в легких сурфактант ателектаз альвеол Роль сурфактанта в легких сурфактант ателектаз альвеол

СН 3 Обмен холестерина СН 3 НО СН 3 Обмен холестерина СН 3 НО

Роль холестерина в организме 1. Компонент мембран клеток; 2. Исходное вещество для синтеза желчных Роль холестерина в организме 1. Компонент мембран клеток; 2. Исходное вещество для синтеза желчных кислот; 3. Является основой для синтеза стероидных гормонов; 4. Предшественник витамина Д

Гидролиз эфиров холестерина в кишечнике пища холестеролэстераза эфир холестерина холестерин + жирная к-та 4 Гидролиз эфиров холестерина в кишечнике пища холестеролэстераза эфир холестерина холестерин + жирная к-та 4 г/сутки желчь холестерин Всасывание с помощью желчных кислот 0, 4 г/сутки печень синтез кровь ЛПОНП

Синтез холестерина в клетке Синтез холестерина в клетке

Общая схема синтеза холестерина триглицериды углеводы СН 3 СО-S-Ко. А аминокислоты холестерин Общая схема синтеза холестерина триглицериды углеводы СН 3 СО-S-Ко. А аминокислоты холестерин

Общая схема синтеза холестерина СН 3 -СО-S-Ко. А СН 3 О СН 2 О Общая схема синтеза холестерина СН 3 -СО-S-Ко. А СН 3 О СН 2 О 0 -Р-ОН изопентилдифосфат ОН ОН ланостерин холестерин

Для синтеза холестрина необходим изопреноид, способный к полимеризации изопентенилдифосфат СН 3 СО-S-Ко. А р Для синтеза холестрина необходим изопреноид, способный к полимеризации изопентенилдифосфат СН 3 СО-S-Ко. А р р холестерин

1 этап: синтез малоновой кислоты 1 этап: синтез малоновой кислоты

1. Активация угольной кислоты биотин + СО 2 + АТФ биотин-С О О + 1. Активация угольной кислоты биотин + СО 2 + АТФ биотин-С О О + АДФ + Н 3 РО 4

2. Взаимодействие СО 2 с ацетил-Ко. А биотин-С О + СН 3 СО~S-Ко. А 2. Взаимодействие СО 2 с ацетил-Ко. А биотин-С О + СН 3 СО~S-Ко. А О биотин

3. Синтез малоновой кислоты О НООС-СН 2 -С~S-Ко. А Малонил-Ко. А 3. Синтез малоновой кислоты О НООС-СН 2 -С~S-Ко. А Малонил-Ко. А

4. Участие ацилпереносящего белка в синтезе холестерина SH + О Ко. А-S~С-СН 3 Ацетил-Ко. 4. Участие ацилпереносящего белка в синтезе холестерина SH + О Ко. А-S~С-СН 3 Ацетил-Ко. А АПБ SH Ацилпереносящий белок + О Ко. А-S~С-СН 2 -СООН Малонил-Ко. А

5. Образование ацетоацетил-АПБ О S ~С-СН 3 АПБ О О S ~С-СН 2 - 5. Образование ацетоацетил-АПБ О S ~С-СН 3 АПБ О О S ~С-СН 2 - С-СН 3 АПБ О S ~С-СН 2 -СООН СО 2 SН

6. Образование ацетоацетил-Ко. А О СН 3 О S ~С-СН 2 - С-СН 3 6. Образование ацетоацетил-Ко. А О СН 3 О S ~С-СН 2 - С-СН 3 + НS-Ко. А АПБ SН АПБ SH SH С=О СН 2 СО-SКо. А

2 этап. Реакция синтеза. β-гидрокси-β-метилглутарил-Ко. А Ацетоацетил-Ко. А СН 3 С=О СН 2 + 2 этап. Реакция синтеза. β-гидрокси-β-метилглутарил-Ко. А Ацетоацетил-Ко. А СН 3 С=О СН 2 + СН 3 СО-SКо. А β-гидрокси-β-метилглутарил-Ко. А СООН αСН 2 β НО-С- СН 3 α СН 2 СО-SКо. А-SH

3 этап. Синтез мевалоновой кислоты с помощью фермента β-метил- βгидрокси-глутарил-Ко. А-редуктазы Пентозофосфатный путь окисления 3 этап. Синтез мевалоновой кислоты с помощью фермента β-метил- βгидрокси-глутарил-Ко. А-редуктазы Пентозофосфатный путь окисления глюкозы СООН СН 2 НАДФН 2 β β НО-С- СН 3 СН 2 Ко. А-SH СО-SКо. А СН 2 ОН Мевалоновая кислота

Синтез мономера для получения полимера СООН СН 2 НО-С- СН 3 СН 2 ОН Синтез мономера для получения полимера СООН СН 2 НО-С- СН 3 СН 2 ОН изопентенилдифосфат 2 АТФ СО 2 Н 2 О 2 АДФ СН 2 С- СН 3 СН 2 О О СН 2 О-Р-ОН ОН ОН

Структурная формула изопентенилдифосфата Р - Р Структурная формула изопентенилдифосфата Р - Р

Удвоение изопентенилдифосфата 2 Р-О-Р геранилдифосфат Удвоение изопентенилдифосфата 2 Р-О-Р геранилдифосфат

Удвоение геранилдифосфата Р-О-Р геранилдифосфат Р-О-Р фарнезилдифосфат Удвоение геранилдифосфата Р-О-Р геранилдифосфат Р-О-Р фарнезилдифосфат

Образование сквалена 2 Р-О-Р СН 3 СН 3 сквален Образование сквалена 2 Р-О-Р СН 3 СН 3 сквален

Образование холестерина сквален ланостерин СН 3 СН 3 НО холестерин Образование холестерина сквален ланостерин СН 3 СН 3 НО холестерин

Пути циркуляции холестерина в организме ЛПОНП ЛПНП капилляр н и тер с клетка рецептор Пути циркуляции холестерина в организме ЛПОНП ЛПНП капилляр н и тер с клетка рецептор е ол х ЛПВП ри те ес н л хо холес терин 12 -перстная кишка избыток синтез

Липопротеины крови определяют двумя способами: А) методом электрофореза -фракция (ЛПВП) пре- -фракция (ЛПОНП) -фракциюя Липопротеины крови определяют двумя способами: А) методом электрофореза -фракция (ЛПВП) пре- -фракция (ЛПОНП) -фракциюя (ЛПНП) Б) методом центрифугирования белков сыворотки крови хиломикроны (ЛПВП) (ЛПОНП) (ЛПНП)

НОРМАЛЬНЫЕ УРОВНИ ЛИПОПРОТЕИНОВ КРОВИ НОРМАЛЬНЫЙ УРОВЕНЬ ПОКАЗАТЕЛЬ ммоль / литр г/л общий холестерин < НОРМАЛЬНЫЕ УРОВНИ ЛИПОПРОТЕИНОВ КРОВИ НОРМАЛЬНЫЙ УРОВЕНЬ ПОКАЗАТЕЛЬ ммоль / литр г/л общий холестерин < 5, 2 < 2, 0 ХС ЛПНП < 3, 4 > 0, 9 < 2, 3 < 1, 3 > 0, 35 < 2, 0 ХС ЛПВП ТГ КА = Хс ЛПНП – Хс ЛПВП < 2, 5

Сравнительные размеры липопротеинов крови хиломикроны рассеивают свет ЛПОНП не рассеивают свет ЛПНП ЛПВП Сравнительные размеры липопротеинов крови хиломикроны рассеивают свет ЛПОНП не рассеивают свет ЛПНП ЛПВП

Отличительные признаки хилезной сыворотки и обогащенной ЛПОНП Сыворотка здорового человека Хилезная сывыворотка Хилезная сыворотка Отличительные признаки хилезной сыворотки и обогащенной ЛПОНП Сыворотка здорового человека Хилезная сывыворотка Хилезная сыворотка через 12 часов Сыворотка обогащенная ЛПОНП через 12 ЛПОНП часов

Типы дислипопротеинемий I тип постоянное увеличение хиломикронов крови; ТГ IIа тип повышение уровня ЛПНП; Типы дислипопротеинемий I тип постоянное увеличение хиломикронов крови; ТГ IIа тип повышение уровня ЛПНП; IIб тип повышение уровня ЛПНП; ТГ = N: ХОЛ ↑↑ ↑; ХОЛ ↑↑↑; ХС = N ↑↑ ТГ III тип повышение уровня ЛПОНП; ТГ ↑↑ ; IV тип повышение уровня ЛПОНП; ТГ ↑; ХОЛ ↑ ХС = N V тип повышение уровня ЛПОНП и хиломикронов; ТГ ↑↑↑; ХОЛ ↑↑

Механизм развития атеросклероза Механизм развития атеросклероза

ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА 1. Повышение уровня холестерина крови 2. Повышение уровня β-липопротеинов (ЛПНП) ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА 1. Повышение уровня холестерина крови 2. Повышение уровня β-липопротеинов (ЛПНП) 3. Снижение уровня α-липопротеинов (ЛПВП) 4. Курение 5. Повышенное АД 6. Стресс 7. Ожирение 8. Сахарный диабет

Поступление холестерина в интиму сосудистой стенки интима хол эндотелий капилляра Поступление холестерина в интиму сосудистой стенки интима хол эндотелий капилляра

Накопление холестерина в стенке сосуда (стадия желтых пятен) хол Накопление холестерина в стенке сосуда (стадия желтых пятен) хол

Проникновение в интиму вслед за холестерином лейкоцитов хол Л Проникновение в интиму вслед за холестерином лейкоцитов хол Л

Эндоцитоз лейкоцитами холестерина и их необратимое повреждение Эндоцитоз лейкоцитами холестерина и их необратимое повреждение

Стадия «пенистых клеток» - повреждение эндотелия капилляров сосудов Стадия «пенистых клеток» - повреждение эндотелия капилляров сосудов

Образование пристеночного тромба тромб Образование пристеночного тромба тромб

Прорастание тромба соединительной тканью и пропитывание его холестерином. Сужение просвета сосуда. Прорастание тромба соединительной тканью и пропитывание его холестерином. Сужение просвета сосуда.

Последствия атеросклероза – нарушения кровообращения в жизненно важных органах инсульт • • инфаркт миокарда Последствия атеросклероза – нарушения кровообращения в жизненно важных органах инсульт • • инфаркт миокарда инфаркт почки нарушение кровообращения

Кетонемия и кетонурия Кетонемия и кетонурия

Необходимость пирувата для синтеза ЩУК ГЛЮКОЗА пируват биотин-СО 2 СН 3 СО-S-Ко. А ЩУК Необходимость пирувата для синтеза ЩУК ГЛЮКОЗА пируват биотин-СО 2 СН 3 СО-S-Ко. А ЩУК малат цитрат АТФ фумарат изоцитрат сукцинат оксоглутарат

Активация β-окисления при сахарном диабете Триглицериды ГЛЮКОЗА Жирные кислоты пируват АТФ биотин-СО 2 СН Активация β-окисления при сахарном диабете Триглицериды ГЛЮКОЗА Жирные кислоты пируват АТФ биотин-СО 2 СН 3 СО-S-Ко. А ЩУК малат цитрат АТФ фумарат изоцитрат сукцинат оксоглутарат

Нарушение синтеза ЩУК при сахарном диабете ГЛЮКОЗА Триглицериды Жирные кислоты СН 3 СО-S-Ко. А Нарушение синтеза ЩУК при сахарном диабете ГЛЮКОЗА Триглицериды Жирные кислоты СН 3 СО-S-Ко. А ? АТФ пируват биотин-СО 2 ? ЩУК Накопление продукта малат цитрат АТФ фумарат изоцитрат сукцинат оксоглутарат

Образование кетоновых веществ при сахарном диабете Триглицериды ГЛЮКОЗА ацетоуксусная кислота СН 3 Жирные кислоты Образование кетоновых веществ при сахарном диабете Триглицериды ГЛЮКОЗА ацетоуксусная кислота СН 3 Жирные кислоты пируват С=О СН 3 СО-S-Ко. А АТФ СН 2 биотин-СО 2 ? ЩУК СООН СН 3 С=О малат цитрат СНОН СН 3 ацетон СН 2 АТФ фумарат СООН гидроксимасляная кислота изоцитрат сукцинат оксоглутарат

Жировая инфильтрация печени (жировой гепатоз) Жировая инфильтрация печени (жировой гепатоз)

Использование фосфатидной кислоты для синтеза жиров и фосфолипидов СН 2 -О-СО-С 17 Н 33 Использование фосфатидной кислоты для синтеза жиров и фосфолипидов СН 2 -О-СО-С 17 Н 33 СН- О-СО-С 15 Н 31 Н 2 О 3 Р-О-СН 2 СН 3 N С 17 Н 31 СО-S-Ко. А НS-S-Ko. A Н 3 РО 4 СН 2 АТФ СН 2 ОН вит В 12 Фолиевая кислота СН 2 -S-СН 3 СН 2 СН-NН 2 СООН СН 2 -О-СО-С 17 Н 33 СН- О-СО-С 15 Н 31 СН 2 -О-СО-С 17 Н 31 СН 3 N СН 2 СН -О-СО-С Н 2 17 33 СН 2 СН- О-СО-С 15 Н 31 О НО-Р-О-СН 2

Преимущественное использование фосфатидной кислоты для синтеза жиров при патологии. СН 2 -О-СО-С 17 Н Преимущественное использование фосфатидной кислоты для синтеза жиров при патологии. СН 2 -О-СО-С 17 Н 33 СН- О-СО-С 15 Н 31 Н 2 О 3 Р-О-СН 2 вит В 12 СН 3 С 17 Н 31 СО-S-Ко. А НS-S-Ko. A Н 3 РО 4 Фолиевая кислота N СН 2 -S-СН 3 ОН СН 2 СН-NН 2 СООН СН 2 -О-СО-С 17 Н 33 СН- О-СО-С 15 Н 31 СН 2 -О-СО-С 17 Н 31 ? Жировой гепатоз

Показатели крови при жировой инфильтрации печени Общие липиды N Триацилглицерины ↑ Холестерин ↓ Фосфолипиды Показатели крови при жировой инфильтрации печени Общие липиды N Триацилглицерины ↑ Холестерин ↓ Фосфолипиды ↓ Фосфатидилхолин ↓