Роль антикоагулянтной (противосвертывающей) системы в организме

Роль антикоагулянтной (противосвертывающей) системы в организме

Поддержание крови в жидком состоянии обеспечивается благодаря: • движению крови (снижение концентрации реагентов); • адсорбции эндотелием коагуляционных факторов; • действию физиологических антикоагулянтов.

Основными ингибиторами коагуляционных факторов крови являются антитромбин III (АТ III, или же гепариновый кофактор I), протеин С (PC), гепариновый кофактор II (ГК II), протеин S (PS), ингибитор пути тканевого фактора или ингибитор внешнего пути свертывания (ИПТФ/ TFPI), протеазный нексин-1 (ПН-1), α 2 - макроглобулин (α 2 -М), α 1 -антитрипсин (α 1 -АТ), C 1 -ингибитор.

Физиологические антикоагулянты в соответствии с механизмом действия делятся на три основные группы: • 1) антитромбопластины — вещества, обладающие антитромбопластическим и антипротромбиназным действием; • 2) антитромбины — вещества, связывающие тромбин; • 3) антифибрины - ингибиторы самосборки фибрина.

Антитромбиновая активность крови в настоящее время рассматривается в виде “плавающих ловушек”, которые ориентированы на захват тромбина. При этом антитромбин III постоянно циркулирует в кровотоке, и его главной функцией является селективное связывание тромбина.

Антикоагулянтная система включает различные вещества, которые вырабатываются как генетически детерминированные компоненты организма (первичные антикоагулянты) или возникают в процессе свертывания крови и фибринолиза (вторичные антикоагулянты). 1. Первичные антикоагулянты, постоянно содержащиеся в крови, синтез которых в организме не зависит от активности системы свертывания в настоящий момент. Эти вещества выделяются в кровоток с постоянной скоростью, где они взаимодействуют с активными факторами свертывания, вызывая их нейтрализацию. В силу этого кровь продолжает оставаться в жидком состоянии. Они действуют исключительно на активные формы факторов коагуляции, в то время как неактивные формы факторов (проферменты, или прокоагулянты) не подвергаются инактивации. 2. Вторичные антикоагулянты образуются в процессе гемокоагуляции и фибринолиза и являются результатом дальнейшей ферментативной деградации некоторых коагуляционных факторов.

Первичные антикоагулянты 1. Антитромбин III (АТ III, гепариновый кофактор I) представляет собой α 2 – глобулин, относится к серпинам. Основным местом синтеза антитромбина являются паренхиматозные клетки печени, в тоже время незначительное его количество синтезируется эндотелием. Значительная часть антитромбина депонируется в тканях. Высказано предположение, что депонированный антитромбин играет роль буфера, который поддерживает стабильный уровень антитромбина в плазме. Выполняет роль основного плазменного кофактора гепарина, под влиянием которого трансформируется из прогрессивного антикоагулянта в ингибитор немедленного действия – антритромбин II.

Первичные антикоагулянты

Первичные антикоагулянты 2. Гепарин (полисахарид) представляет собой смесь полисульфатированных эфиров гликозаминогликанов. Синтезируется тучными клетками, ассоциированными с эндотелием, и являющимися главным хранилищем гепарина и вазоактивных веществ (гистамина и серотонина), а также гранулоцитами. Образуя комплекс с антитромбином III, трансформирует его в антикоагулянт немедленного действия, что приводит к повышению эффективности АТ III и подавлению образования и действия тромбина.

Первичные антикоагулянты

Первичные антикоагулянты 3. Протеин S (PS) – кофактор протеина C. Витамин К-зависимый гликопротеин (одноцепочечный) с молекулярной массой - 69000. Циркулирует в плазме в связанном с высокомолекулярным протеином виде (С 4 в-связывающий протеин). 4. Тромбомодулин представляет собой белок с молекулярной массой 74 000. Является эндотелиальным рецептором для тромбина. Образуя в соотношении 1: 1 стехиометрический комплекс с тромбином, вызывает его инактивацию, сохраняя свою способность активировать протеин С. 5. Протеин С (PC) – физиологический антикоагулянт (витамин К- зависимый). Способен при участии двух других кофакторов (протеина S и тромбомодулина). инактивировать факторы VIII и V. Синтезируется гепатоцитами. В кровотоке циркулирует в неактивной форме. Его активация происходит при участии небольшого количества тромбина.

Вторичные антикоагулянты • Антитромбопластины, представляющие собойотработанные продукты активации коагуляционных факторов VII или X, и угнетающие действие тканевого тромбопластина, а также его комплекса с фактором VII. • Продукты деградации фибриногена/фибрина (ПДФ), которые образуются в результате действия плазмина, блокирующие фибриноген, ингибирующие активный фактор IX, а также фибринолиз и агрегацию тромбоцитов. ПДФ обладают слабым антитромбиновым действием, а также угнетают конечный этап свертывания - образование фибрина за счет ингибирующего влияния на процессы полимеризации фибрин-мономеров. • Фибринопептиды являются продуктами протеолиза фибриногена тромбином и оказывают антитромбиновый эффект. • Метафакторы активных плазменных факторов: метафактор Vа (ингибитор фактора Xа), метафактор XIа (ингибитор комплекса факторов XIIа – XIа). • Ауто-II-антикоагулянтпредставляет собой продукт расщепления протеина C тромбином: он конкурентно угнетает активную форму фактора X, блокирует антиплазмины, активирует фибринолиз, выступает в качестве кофактора адреналин-агрегации тромбоцитов.

NB!!! Важно знать, что … • Физиологическая роль противосвертывающей системы заключается в поддержании крови в жидком состоянии и ограничении процесса тромбообразования. • Запуск противосвертывающей системы происходит параллельно активизации системы свертывания, т. е. практически с момента появления первых порций активного фактора Хагемана (ХIIа). Антикоагулянты блокируют лишь активные формы плазменных коагуляционных факторов крови. • Самоторможение системы гемостаза наблюдается на всех этапах свертывания. • Противосвертывающая (антикоагулянтная) система быстро истощаема. • Антитромбин III, являясь кофактором гепарина, обеспечивает антикоагулянтную активность последнего.