Rivaroxaban Once-daily oral direct factor Xa inhibition Compared with vitamin K antagonism for prevention of stroke and Embolism Trial in Atrial Fibrillation Kenneth W. Mahaffey, MD and Keith AA Fox, MB Ch. B on behalf of the ROCKET AF Investigators
Rivaroxaban Прямой ингибитор Xa фактора TF/VIIa X Период полувыведения 513 часов VIIIa IXa Rivaroxaban Va Оральный, принимается 1 раз в сутки, нет необходимости контроля коагуляции Изучен на >25, 000 пациентах в постоперативном периоде, при ТГВ, ТЭЛА и у пациентов с ОКС IX Xa II IIa Fibrinogen Fibrin Adapted from Weitz et al, 2005; 2008
Дизайн исследования Фибрилляция предсердий Rivaroxaban 20 mg ежедневно Рандомизирванное 2 ное слепое исследование (n ~ 14, 000) 15 mg for Cr Cl 30 -49 ml/min Факторы риска • ХСН At least 2 or • АГ • Восзраст 753 required* • СД или • ОНМК, ТИА или системные эмболии Warfarin Целевое МНО - 2. 5 (в пределах 2. 0 -3. 0) Ежемесячный мониторгинг Ведение согласно стандартам рекомендаций Первичная конечная точка: ОНМК или системные эмболии вне ЦНС * Enrollment of patients without prior Stroke, TIA or systemic embolism and only 2 factors capped at 10%
Регистрация 45 countries, 1178 sites, 14, 264 patients Canada: 750 United States: 1, 932 Mexico: 168 Panama: 0 Venezuela: 20 Colombia: 268 Peru: 84 Brazil: 483 Chile: 287 Argentina: 569 Poland: 528 Finland: 16 Lithuania: 245 Sweden: 28 Hungary: 237 Norway: 49 Romania: 783 Czech Rep: 598 Bulgaria: 678 Russia: 1, 292 Denmark: 123 Ukraine: 1, 011 U. K. : 159 Netherlands: 161 Belgium: 96 Korea: 204 China: 496 France: 71 Taiwan: 159 Spain: 250 Germany: 530 Hong Kong: 73 India: 269 Switzerland: 7 Thailand: 87 Philippines: 368 Austria: 32 Malaysia: 51 Italy: 139 Singapore: 44 Greece: 29 Turkey: 101 Israel: 189 Australia: 242 South Africa: 247 New Zealand: 116
Baseline Demographics Возраст Женщины (%) Ривароксабан (N=7081) 73 (65, 78) 40 Варфарин (N=7090) 73 (65, 78) 40 Раса (%) Белые Черные Азиаты 83 1 13 Регион (%) Северная Америка Латинская Америка Азия Центральная Европа Восточная Европа 19 13 15 38 15 Клиренс Креатинина (ml/min) (%) 30 - <50 50 - ≤ 80 > 80 21 47 32 21 48 31 Values are median (IQR) Based on Intention-to-Treat Population
Baseline Demographics Rivaroxaban (N=7081) Warfarin (N=7090) 3. 48 13 43 29 13 2 3. 46 13 44 28 12 2 62 63 ХСН(%) 63 62 АГ (%) 90 91 СД (%) 40 39 ОНМК, ТИА, ЭМБОЛИЗМ(%) 55 55 Пренесенный ИМ(%) 17 18 CHADS 2 шкала 2 (%) 3 (%) 4 (%) 5 (%) 6 (%) Предудущее использование VKA (%) Based on Intention-to-Treat Population
Результаты исследования Kenneth W. Mahaffey, MD on Behalf of the ROCKET AF Investigators
Основная Эффективность Результатов Cumulative event rate (%) ОНМК и эмболии вне ЦНС No. at risk: Rivaroxaban 6958 Warfarin 7004 Rivaroxaban Event Rate Warfarin 1. 71 2. 16 Warfarin Rivaroxaban HR (95% CI): 0. 79 (0. 66, 0. 96) P-value Non-Inferiority: <0. 001 Days from Randomization 6211 6327 5786 5911 5468 5542 Event Rates are per 100 patient-years Based on Protocol Compliant on Treatment Population 4406 4461 3407 3478 2472 2539 1496 1538 634 655
Ключевые Вторичные результаты Эффективности Rivaroxaban Warfarin Event Rate HR (95% CI) P-value 3. 11 3. 63 0. 86 (0. 74, 0. 99) 0. 034 0. 26 1. 34 0. 06 0. 44 1. 42 0. 10 0. 59 (0. 37, 0. 93) 0. 94 (0. 75, 1. 17) 0. 65 (0. 25, 1. 67) 0. 024 0. 581 0. 366 Эмболии вне ЦНС 0. 04 0. 19 0. 23 (0. 09, 0. 61) 0. 003 ИМ 0. 91 1. 12 0. 81 (0. 63, 1. 06) 0. 121 Все причины смертей сосудистые несосудистые причина не известна 1. 87 1. 53 0. 19 0. 15 2. 21 1. 71 0. 30 0. 20 0. 85 (0. 70, 1. 02) 0. 89 (0. 73, 1. 10) 0. 63 (0. 36, 1. 08) 0. 75 (0. 40, 1. 41) 0. 073 0. 289 0. 094 0. 370 Сосудистая смерть, ОНМК, Эмболии Тип ОНМК Геморрагический Ишемический неизвестно Event Rates are per 100 patient-years Based on Safety on Treatment Population
Основные Результаты Безопасности Rivaroxaban Warfarin Event Rate or N (Rate) HR (95% CI) P-value 3. 60 2. 77 1. 65 0. 82 0. 24 3. 45 2. 26 1. 32 1. 18 0. 48 1. 04 (0. 90, 1. 20) 1. 22 (1. 03, 1. 44) 1. 25 (1. 01, 1. 55) 0. 69 (0. 53, 0. 91) 0. 50 (0. 31, 0. 79) 0. 576 0. 019 0. 044 0. 007 0. 003 55 (0. 49) 84 (0. 74) 0. 67 (0. 47, 0. 94) 0. 019 Интрапаренхимальные 37 (0. 33) 56 (0. 49) 0. 67 (0. 44, 1. 02) 0. 060 Внутрижелудочковые 2 (0. 02) 4 (0. 04) 14 (0. 13) 27 (0. 27) 0. 53 (0. 28, 1. 00) 0. 051 4 (0. 04) 1 (0. 01) Главные >2 g/d. L снижение Hgb Transfusion (> 2 units) Тяжелое кровотечение из органа Смерть от кровотечений Интракраниальные геморрагии Субдуральные Субарахноидальные Event Rates are per 100 patient-years Based on Safety on Treatment Population
Резюме Эффективность: Ривароксабан демонстрирует более высокую эффективность в сравнении с варфарином у пациентов с МА с целью профилактики инсульта и нецеребральной системной тромбоэмболи Безопасность: сравнимые показатели серьезного кровотечения и клинически значимого малого кровотечения, существенно более низкие показатели внутричерепного кровоизлияния, нежели у варфарина. Заключение: Ривароксабан является доказанной альтернативой варфарину у пациентов с умеренным и высоким риском при МА.
Study Organization IDMC Sponsors J & J and Bayer Christopher Nessel, Kimberly Schwabe, Scott Berkowitz, John Paolini Executive Steering Committee Diego Ardissino, Alvaro Avezum, Phil Aylward, Barbara Biedermann, Christoph Bode, Antonio Carolei, Ramon Corbalan, Laszlo Csiba, Anthony Dalby, Rafael Diaz, Hans Diener, Geoffrey Donnan, Shaun Goodman, Bas Hamer, Hein Heidbuchel, Dai-Yi Hu, Kurt Huber, Gorm Jensen, Matyas Keltai, Basil Lewis, Jose Lopez-Sandon, Jean Louis Mas, Ayrton Massaro, Gordon Mac. Innes, Bo Norrving, Martin Penicka, Dorairaj Prabhakaran, Risto Roine, Tan Ru San, Per Anton Sirnes, Veronika Skvortsova, Gabriel Steg, Harvey White, Lawrence Wong Duke Clinical Research Institute Jonathan Piccini, Karen Hannan, Jyotsna Garg, Lisa Eskenazi, Angela Kaiser, Patricia Stone Canadian Heart Research Center Shaun Goodman Maggie Godin-Edgecomb Joe Alpert, Chair Allen Skene, Co-chair Gudrun Boysen John Eikelboom Peter Rothwell CEC Manesh Patel Joni O'Briant Lauren Price
Скачать презентацию Rivaroxaban Once-daily oral direct factor Xa inhibition Compared
fd14d3fb36e7f82b7f60df2541faca9b.ppt