РЕВМАТОИДНЫЙ АРТРИТ РЕВМАТОИДНЫЙ АРТРИТ RHEUMA

РЕВМАТОИДНЫЙ АРТРИТ

РЕВМАТОИДНЫЙ АРТРИТ • RHEUMA – ТЕЧЕНИЕ, -ОИДНЫЙ - ПОДОБНЫЙ • ХРОНИЧЕСКОЕ АУТОИММУННОЕ СИСТЕМНОЕ ВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ С ПРЕИМУЩЕСТВЕННЫМ ПОРАЖЕНИЕМ СУСТАВОВ ПО ТИПУ ЭРОЗИВНОДЕСТРУКТИВНОГО ПРОГРЕССИРУЮЩЕГО ПОЛИАРТРИТА.

Классификационные критерии 2010 года • Кто должен быть обследован ? Пациент: • Который имеет синовит (припухлость сустава) • Синовит не может быть объяснен другим заболеванием

6 баллов из 10 • А Вовлечение суставов • • • 1 крупный сустав - 0 2 -10 крупных суставов - 1 large joints - 1 1 -3 мелких суставов - 2 4 -10 мелких суставов - 3 Больше 10 суставов – и хотя бы 1 мелкий -5

6 баллов из 10 B. Серология • Негативный РФ или негативные АЦЦП 0 • Слабопозитив. РФ или АЦЦП 2 • Высокопозит. РФ или АЦЦП 3

6 баллов из 10 C. Острофазовые показатели • Нормальный СРБ или СОЭ 0 • Повышенный СРБ или СОЭ 1 D. Длительность симптомов • Меньше 6 недель 0 • Больше 6 недель 1

СУСТАВНЫЙ СИНДРОМ • ВЕДУЩЕЕ КЛИНИЧЕСКОЕ ПРОЯВЛЕНИЕ РА! • ТИПИЧНО ДВУСТОРОННЕЕ СИММЕТРИЧНОЕ ПОРАЖЕНИЕ; • НАИБОЛЕЕ ХАРАКТЕРНО ПОРАЖЕНИЕ СУСТАВОВ КИСТЕЙ, СТОП, ЗАПЯСТЬЯ, КОЛЕННЫХ, ЛОКТЕВЫХ;

ПОРАЖЕНИЕ СУСТАВОВ КИСТИ

ПОРАЖЕНИЕ СУСТАВОВ СТОП

ПОРАЖЕНИЕ КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ

РЕНТГЕНОЛОГИЧЕСКИЕ СТАДИИ РА I • ОКОЛОСУСТАВНОЙ ОСТЕОПОРОЗ II • ОСТЕОПОРОЗ • СУЖЕНИЕ СУСТАВНОЙ ЩЕЛИ • ЕДИНИЧНЫЕ УЗУРЫ III • ОСТЕОПОРОЗ • СУЖЕНИЕ СУСТАВНОЙ ЩЕЛИ • МНОЖЕСТВЕННЫЕ УЗУРЫ IV • ОСТЕОПОРОЗ • СУЖЕНИЕ СУСТАВНОЙ ЩЕЛИ • МНОЖЕСТВЕННЫЕ УЗУРЫ • КОСТНЫЕ АНКИЛОЗЫ

РЕНТГЕНОЛОГИЧЕСКАЯ СТАДИЯ I Нормальная костная ткань Остеопороз

Остеопороз

СТАДИЯ I I РЕНТГЕНОЛОГИЧЕСКАЯ ¤ Околосуставной остеопороз ∆ Сужение суставных щелей ¤ ∆ ¤ ¤ ∆ Единичные узуры

УЗУРЫ В ЭПИФИЗАХ ПРИ РА

СТАДИЯ III РЕНТГЕНОЛОГИЧЕСКАЯ Сужение суставных щелей Узуры Околосуставной остеопороз Двустороннее симметричное сужение суставных щелей между костями запястья с их деформацией

СТАДИЯ IV РЕНТГЕНОЛОГИЧЕСКАЯ Узуры Костные анкилозы ● ● Остеопороз Сужение суставных щелей ● ●

анкилозы

Рентгенологическое отображение клинических проявлений Локтевая кость

Рентгенологическое отображение клинических проявлений 150 049, 7

Классификация болезнь-модифицирующих лекарственных средств Синтетические болезнь. Биологические болезньмодифицирующие лекарственные средства Традиционные синтетические БМЛС • МТХ • ЛЕФ • SS • ГХ Целевые синтетические БМЛС • Тофацитиниб (ксельжанс) Биологические БМЛС • Инфликсимаб • Этанерцепт • Адалимумаб • Тоцилизумаб • Ритуксимаб • Голимумаб • Абатацепт Биосимилярные БМЛС • Фламмэгис

Размер и структура разных лекарств А: Аспирин, 21 атом В: Рамиприл - ингибитор АПФ, 62 атома С: Инсулин, приблизительно 790 атомов D: Моноклональное тело, приблизительно 20. 000 атомов 24

Размер и структура разных лекарств Диклофенак молекулярная масса 334 дальтона Глюкагон молекулярная масса 3500 дальтон Моноклональные антитела молекулярная масса 150 000 дальтон 1. 2. Biosimilar medicinal products – brochure; © European Medicines Agency, 2013. brochure, www. ema. europa. eu/docs/en_GB/document_library/Brochure/2011/03/WC 500104228. pdf ( дата обращения: 09/2013) http: //www. ema. europa. eu/ema - /Biologicals - /Multidisciplinary/ Biosimilar http: //www. ema. europa. eu/ema/index. jsp? curl=pages/regulation/general_content_000408. jsp, ( дата обращения: 09/2013)

Лечение ревматоидного артрита o 1961 Метотрексат впервые (1986 – стандарт лечения) o 2000 Инфликсимаб o 2000 Этанерцепт o 2002 Анакинра o 2003 Адалимумаб o 2006 Ритуксимаб o 2007 Абатацепт o 2009 Тоцилизумаб o 2009 Голимумаб o 2009 Цертолизумаб o 2012 Биоаналоги (фламмэгис) … Singh JA. Et al. 2012; 64: 625 -639.

ГИБП в Беларуси Блокаторы альфа-ФНО o Инфликсимаб (Ремикейд; Фламмэгис) • Адалимумаб (Хумира) • Этанерцепт (Энбрел®) Блокаторы рецепторов CD 20 В-лимфоцитов • Ритуксимаб (Мабтера) Блокаторы рецепторов ИЛ-6 • Тоцилизумаб (Актемра)

Риск инфекций на фоне терапии биопрепаратами • Британские ревматологи и шведская группа лечения артрита сообщают о незначительном увеличении риска для тяжелых инфекций. • Немецкий регистр биопрепаратов находит, что относительный риск для серьезных инфекций ∼ 2. 1. Dixon, W. G. , et al. (2006) British Society for Rheumatology Biologics Register. Rates of serious infection, including site-specific and bacterial intracellular infection, in rheumatoid arthritis patients receiving antitumor necrosis factor therapy: results from the British Society for Rheumatology Biologics Register Arthritis Rheum. 54, 2368 -2376 Askling, J. , et al. (2006) Swedish registers to examine drug safety and clinical issues in RA Ann. Rheum. Dis. 65, 707 -712 Listing, J. , et al. (2005) Infections in patients with rheumatoid arthritis treated with biologic agents Arthritis Rheum. 52, 3403 -3412

Сегодня наступает эра биоаналогов

Фирмы-производители биоаналогов Biosimilar originator company Total MAb candidates Lead molecule Stage of lead molecule Bio. Xpress 16 Various Planned Celltrion 8 infliximab, trastuzumab Clinical trials/pre-approval Gene Techno Science 7 Unknown at present Development Dr. Reddy’s 6 Reditux (rituximab) Approved/launched Zydus Cadila Total 5 Unknown at present Preclinical Mabion 4 Unknown at present Development Biocad 3 bevacizumab, rituximab, trastuzumab Development Pharma. Praxis 3 Unknown at present Development Shanghai CP Guojian Pharmaceutical 3 efalizumab, rituximab, trastuzumab Clinical trials/pre-approval Aprogen 2 infliximab Clinical trials/pre-approval Dong-A 2 trastuzumab Preclinical LG Life Sciences Total 2 adalimumab, infliximab Preclinical 2 rituximab Clinical trials/pre-approval В целом не менее 30 компаний имеют биосимилярные моноклональные антитела в своем портфеле Biologics Samsung 30

Биоаналоги Определение по FDA Биоаналог - это биологический препарат очень похожий на лицензированный биологический препарат в США, несмотря на незначительные различия в клинически неактивных компонентах; нет никаких клинически значимых различий между биологическим и исходным препаратом с точки зрения безопасности, чистоты и потенции препарата. Определен ие по EMA Биоаналогичный лекарственный препарат является лекарственным средством, который похож на исходное биологическое лекарственное средство. Активное вещество биоаналогичного лекарственного средства похоже на активное вещество исходного биологического лекарственного средства. Название, внешний вид и упаковка биоаналогичного лекарственного средства может отличаться от исходного биологического лекарственного средства. Он может также содержать различные вспомогательные вещества.

Ценообразование на биосимиляры • Соотношение по цене между оригинальными и воспроизведёнными лекарственными средствами (дженериками) хорошо описано и общеизвестно. • При появлении дженерика происходит снижение цен примерно на 80% после первых шести месяцев присутствия дженерика на рынках в таких странах, как Германия, Великобритания и США. Simoens S, Verbeken G, Huys I. Market access of biosimilars: not only a cost issue. Oncologie. 2011; 13(5): 218 -21. Ga. BI Online - Generics and Biosimilars Initiative. Generics grab 80% share of US market and fill 78% of prescriptions [www. gabionline. net]. Mol, Belgium: Pro Pharma Communications International; [cited 2012 Mar 23]. Available from: www. gabionline. net/Reports/Generics-grab-80 -share-of-US-market-and-fill-78 -of-prescriptions

Благодарю за внимание