
Ревматоидный артрит.ppt
- Количество слайдов: 78
Ревматоидный артрит
ОПРЕДЕЛЕНИЕ • Системное аутоиммунное воспалительное заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся хроническим эрозивным артритом и поражением внутренних органов.
Эпидемиология, этиология • • Женщины болеют, чаще чем мужчины 3: 1 Пик заболеваемости 40 50 лет Причина неизвестна Распространенность: 1% населения России
Что предрасполагает к развитию РА? • Причина заболевания не установлена • Некоторое значение имеет наследственная предрасположенность, хотя ее роль нельзя считать решающей • Факторы, предрасполагающие к возникновению заболевания: – Инфекция (чаще носоглоточная) – Эмоциональный стресс – Курение
Какие процессы лежат в основе РА? В основе лежит аутоиммунный процесс – повреждение тканей (преимущественно суставов) клетками собственной иммунной системы. Эти клетки выступают против самого «хозяина» , вырабатывая избыточный уровень цитокинов воспаления (ФНО-α, ИЛ 1, ИЛ 6) Основа ревматоидного артрита – это избыточная иммунная реакция, а вовсе не «пониженный иммунитет» !
Патологическая анатомия • ПЕРВИЧНО воспаление синовиальной оболочки (могут синовиальной оболочки вовлекаться любые из 187 суставов) ее гиперплазия, формирование пальцевидных ворсин и отложение фибрина ворсин
Синовий в норме Катаральный синовит
Патологическая анатомия • Паннус – гипертрофированный синовий. • На стыке с хрящем паннус врастает в его, а затем в и костную ткань образуя эрозии и постепенно разрушая эпифизы костей
ПАННУС при РА (пальцевидные ворсины)
Эрозии хряща при РА
Классификация РА (ВНОР, 2007)
КЛИНИКА Варианты дебюта заболевания: • Симметричный полиартрит мелких суставов кистей и стоп (50 60%) • Моноартрит крупного сустава (20 30%) • Поражение связочного аппарата (менее 10%)
Суставной синдром при РА • СИММЕТРИЧНОЕ поражение мелких суставов: • Пястно- и плюснефаланговых • Проксимальн межфаланговых • Дистальные межфаланговые не поражаются • УТРЕННЯЯ СКОВАННОСТЬ в суставах БОЛЕЕ 1 ЧАСА
Суставной синдром при РА
Суставной синдром при РА • ДРУГАЯ ЛОКАЛИЗАЦИЯ : коленные, голеностопные, лучезапястные, локтевые, височно-нижнечелюстные, атланто-затылочный, перстневидночерпаловидный суставы. • Поражение крупных суставов (Т/Б и плечевых) протекает по типу асептического некроза головки кости.
Суставной синдром при РА • На поздних стадиях формируются стойкие деформации суставов которые значительно ограничивают жизнедеятельность больного
Ульнарная девиация
Деформация в виде шеи лебедя развивается в результате переразгибания проксимального межфалангового сустава, сгибания дистального межфалангового, иногда— плюснефалангового суставов.
Деформация по типу бутоньерки ( «пуговичной петли» ) в виде фиксированного сгибания проксимальных и разгибания дистальных межфаланговых суставов
"Ревматоидная кисть". Ульнарная девиация пальцев обеих кистей. Деформация больших пальцев - "утиный клюв", II-IVпальцев обеих кистей - "шея лебедя". Выраженная атрофия межкостных мышц обеих кистей. Выраженные дефигурация и деформация лучезапястных суставов обеих кистей
Деформация пальцев стоп
Вальгусная деформация коленных суставов
ВНЕСУСТАВНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ Общие: • Лихорадка и потеря массы тела • Атрофия мышц (чаще кистей, нижних конечностей) • Увеличение лимфатических узлов (область пораженных суставов)
Ревматоидные узелки
Ревматоидные узелки
Ревматоидные узлы при поражении внутренних органов
Проявления васкулита • Некрозы кожи (дигитальные некрозы, язвы голеней, изъязвления в обл ревмат узлов) • Окклюзия vasa nervorum (множественный мононеврит) • Периферическая гангрена, окклюзия сосудов брыжейки
ВАСКУЛИТ при РА
Трофическая язва голени
Периферическая нейропатия • Множественный мононеврит (окклюзия vasa nerv) отд нерв стволы (срединный, общ малоберцовый) двиг и чувствит нарушения • Симметричная периферич нейропатия (чувствит или чувс двиг прогноз) • Компрессионные нейропатии: синдром запяст канала, локт нерва, большеберц в обл медиальн лодыжки (синдром тарзального канала)
Поражение сердца при РА • Поражения сердца при РА редко диагностируются при жизни • У 40% больных умеренные признаки перикардита без клинических проявлений • Иногда эндокардит митрального клапана • Миокардит очень редко
Констриктивный перикардит
Поражение легких и плевры • Эксудативный плеврит (часто) стерильная Эксудативный плеврит жидкость небольшого кол ва с повышенным содержанием фибрина • «Ревматоидное легкое» : фиброзир альвеолит только «+» : прогрессирующая одышка, на РГ сетчатое затемнение «соты» • Ревматоидные узлы (редко) могут появляться в паренхиме легких могут распадаться с образованием полостей с развитием вторичной инфекции.
Изменения в легких при РА
Поражение глаз при РА • Сухой керотоконъюнктивит • Склерит воспалительное поражение склеры с формированием узлов, с очагами некроза ( прогноз)
ЭПИСКЛЕРИТ
Поражение глаз при РА
Синдром Фелти Частота — 1 5% больных РА. Преобладающий возраст — старше 40 лет. Преобладающий пол — женский. • • • Спленомегалия Нейтропения Потеря массы тела Высокий титр РФ Язвы голеней Течение непредсказуемо, часто осложняется вторичной инфекцией, требует назначения высоких доз ГКС
Рекомендуемое обследование • Клиническая оценка (ВАШ, DAS 28) • Лабораторное: общий анализ крови, СРБ, РФ, липиды, трансаминазы, креатинин, общий белок, маркеры ВИЧ, гепатит В, С. Исслед синов жидк, анализ кала на скрыт. кровь. • Инструментальное: РГ суставов, МРТ, УЗИ, КТ (при поражении легких), ЭХО КС, ФГДС, денситометрия.
Формула для вычисления DAS 28: DAS 28=0, 56 х sqrt(ЧБС 28)+0, 28 х sqrt(ЧПС 28)+ 0, 70 хln(СОЭ)+0, 014 х. ООСЗ • где ЧБС число болезненных суставов, • ЧПС число припухших суставов из следующих 28: плече вые локтевые, лучезапястные, пястнофаланговые, , проксимальные межфаланговые, коленные • СОЭ скорость оседания эритроцитов по мето ду Вестергрена, • ООСЗ общая оценка больным состояния здо ровья в мм по 100 миллиметровой визуальной ана логовой шкале
Общий анализ крови • Анемия. Причины: дефицит железа вторично (скрытые ЖК кровотеч), активность процесса, мегалобластная анемия (дефицит фолиевой кислоты), гиперспленизм (часть синдрома Фелти)
Общий анализ крови • Лейкоцитоз – присоединение инфекции • Нейтропения – синдром Фелти • Увеличение СОЭ – показатель активности воспаления
Иммунология крови • Увеличение титров РФ (Ig. M) у 70 90% (на ранней стадии 50%) • Увеличение титров АЦЦП (0 5 у. е. ) АЦЦП • Увеличение титров АНФ у 30 40% при тяжелом течении Иммуногенетическое исследование HLA -DR 4 маркер более тяжелого течения РА и неблагоприятного прогноза.
Рентгенологическое исследование суставов • РГ кистей и стоп входит в диагностический минимум для больных диагностический минимум с подозрением на РА • На ранних стадиях заболевания в других суставах изменения не наблюдаются. • Характерные изменения: околосуставной остеопороз и остеопороз формирование костных эрозий
Костная эрозия при РА
Костная эрозия при РА
Поражение Л/З сустава при РА
Асептический некроз головок Т/Б суставов у больного РА
Поражение крупных суставов
Инструментальная диагностика • Магнитно резонансная томография (МРТ) запястья и коленного сустава
Допплеровская ультрасонография • Позволяет оценить мягкие ткани: синовиальную оболочку, количество выпота, толщину хряща.
Диагностическая артроскопия
ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ (1987 г. ) • • Утренняя скованность не менее 1 часа Артрит 3 и более суставов (сустав. обл) Артрит суставов кистей Симметричный артрит Ревматоидные узелки Ревматоидный фактор в крови Рентгенологические изменения: эрозии, околосуставной остеопороз.
Диагностические критерии РА (2010) • Примечание: АЦП антитела к цитруллированному пептиду, РФ ревматоидный фактор, СОЭ скорость оседания эритроцитов
Примечание к критериям 1. Критерии используются у пациентов с синовитом (припуханием) хотя бы одного сустава, который не объяснить другими болезнями, например СКВ, подагрой или псориазом. 2. Большие суставы плечевые, локтевые, тазобедренные, коленные, голеностопные. Малые суставы пястнофаланговые, проксимальные межфаланговые, 2 5 плюснефаланговые, межфаланговый большого пальца, запястные. 3. * исключая дистальные межфаланговые, первый запястнопястный, первый плюснефаланговый. 4. Слабо+ тесты 3 кратное повышение от нормального уровня и ниже. Высоко+ тесты более чем в 3 раза выше от нормального уровня.
ЦЕЛИ ЛЕЧЕНИЯ РА • Уменьшение выраженности симптомов Уменьшение артрита и внесуставных проявлений • Предотвращение деструкции, нарушений Предотвращение деструкции функции и деформации суставов деформации • Сохранение и улучшение качества жизни Сохранение улучшение • Достижение длительной ремиссии Достижение
ОБЩИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ • • • Избегать стрессов, профилактика инфекций Отказ от курения и приема алкоголя Поддержание идеальной массы тела Изменение стереотипа движений Лечебная физкультура Ортопедическое пособие (ортезы для запястья, корсет для шеи, стельки, обувь)
Лечебная физкультура при РА • Рекомендуются регулярные физические упражнения, которые помогают поддерживать подвижность суставов и укрепляют мышцы • Комплекс ЛФК выполняется после купирования острого процесса • Рекомендуется выполнение ЛФК несколько раз в день, по 15 20 минут • Оптимально – плавание , это устраняет нагрузку на суставы.
МЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ НПВП: • Только симптоматическое действие симптоматическое • Индивидуальный подбор эффективного Индивидуальный подбор препарата в стандартных дозировках • У пациентов с факторами риска НПВП гастропатии лечение начинать с ингибиторов гастропатии ЦОГ 2 • Не следует принимать одновременно 2 и Не следует более различных НПВП
БАЗИСНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ (БПВП) • Всем пациентам с достоверным диагнозом • Уменьшает боль в суставах, улучшает функц. активность, замедляет прогрессирование деструкции суставов • Длительность лечения не ограничена • Эффективность и токсичность трудно прогнозировать • Длительные ремиссии редки • Вызывает побочные реакции
Модифицирующие болезнь препараты Соли золота: ауранофин, тауредон. Аминохинолины: гидроксихлорохин, хлорохин. Салазопрепараты: сульфасалазин. Цитостатики: метотрексат, азатиоприн, лефлуномид. • Ингибиторы тумор некротизирующего фактора: адалимумаб (хумира), инфликсимаб, этанерсепт. • Ингибиторы интерлейкина 1: анакинра. • Другие препараты: абатацепт (оренция), (Т лимф) ритуксимаб (мабтера)(В лимф) • •
Выбор базисной терапии ревматоидного артрита (EULAR, 2010)
• Метотрексат таб 2, 5 и 5 мг «золотой» стандарт • • в лечении «серопозитивного» РА: наилучшее соотношение эффективность/токсичность Назначается недельная дозировка с дробным недельная приемом (12 часовой интервал). Нач. доза 7, 5 приемом мг/сут. Эффективность оценивают через 4 нед. При хорошей переносимости дозу увеличивают. Основные побочные эффекты: инфекции, ЖК (язвы рта, анорексия, тошнота, рвота), алопеция, цитопении. Лефлуномид (арава) Сульфасалазин
Лефлуномид в лечении раннего ревматоидного артрита • Вопросу изучения монотерапии ЛФ раннего РА (менее одного года с момента установления диагноза) было посвящено проспективное, открытое, многоцентровое 24 недельное исследование, проведенное в 174 центрах Германии. ЛФ назначался 334 больным в нагрузочной дозе 100 мг/сут. и поддерживающей – 20 мг/сут. К 24 неделе лечения 25, 0% пациентов достигли ремиссии (DAS 28 ≤ 2, 6). Уменьшение активности заболевания по снижению DAS 28 > 1, 2 было у 71, 9% к 12 ой и у 84, 6% к 24 неделе терапии.
Сравнение ЛФ и МТ • Экспертами EULAR подчеркивается тождественность клинического действия обычных дозировок ЛФ и МТ [28]. В связи с этим, определенный интерес представляет сравнение клинической эффективности и частоты нежелательных эффектов у больных РА приеме низких доз ЛФ и МТ. Данная задача была решена в двойном слепом, рандомизированном, контролируемом 52 недельном исследовании с приемом 43 больными ЛФ (100 мг/нед) и 42 – МТ (10 мг/нед). Исследование завершили 72% в группе ЛФ и 74, 4% в группе МТ. Улучшение по критерию ACR 20 было достигнуто у 90, 3% и 78, 1% (р = 0, 14), соответственно. Никаких серьезных угрожающих жизни нежелательных явлений у наблюдаемых не было зарегистрировано.
ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ при РА Более эффективны, чем НПВП Более эффективны Применять только в комбинации с БПВП только в комбинации Показания для низких доз ГК (10 мг/сут Показания преднизолона): подавление воспаления до подавление воспаления начала действия БПВП, неэффективность НПВП неэффективность и БПВП, противопоказания к назначению НПВП, обострение заболевания обострение • Пульс терапия ГК применяется при тяжелом Пульс терапия ГК течении (быстрый, но кратковременн эффект) • Внутрисуставная терапия ГК: кеналог, Внутрисуставная дипроспан. • • •
Генно-инженерные биологические препараты (ГИБП)
Мишени для воздействия ГИБП на механизмы патогенеза РА • Реализация воспалительных и деструктивных эффектов при РА опосредуется через: три провоспалительных цитокина: ФНО-альфа, ИЛ-1 и ИЛ-6. В патогенезе участвуют B-лимфоциты (выработка антител) и Т-лимфоциты (передают сигнал на B-лимфоциты)
Основные зарегистрированные в мире для лечения РА биологические препараты Мишень Препараты ФНО-альфа Инфликсимаб (Ремикейд), адалимумаб (Хумира), этанерсепт В-лимфоциты (CD 20) Ритуксимаб (Мабтера) ИЛ-1 Анакинра Костимуляция (СD 80, CD 86, CD 28) Абатасепт ИЛ-6 (рецептор) Тоцилизумаб
Ингибиторы ФНО альфа (красный цвет) связываются с молекулами ФНО (белые), в результате он не может присоединиться к рецепторам (желтые) ФНО синтезируют моноциты и макрофаги
Моноклональные антитела к ФНО α Гуманизированные Человеческие Химерические Мышиные 100% человеческий белок 5%-10% белка мыши Адалимумаб 25% белка мыши 100% белка мыши Инфликсимаб Adalimumab Голимумаб (Adalimumab)
Как действует Ремикейд (Инфликсимаб )? v Ремикейд распознает ФНО-α, соединяется с ним (подобно ключу, входящему в замок) и таким образом блокирует действие ФНО-α v. ФНО-α – цитокин, продуцируемый определенными клетками иммунной системы человека. v При ревматоидном артрите ФНО-α может «атаковать» здоровые ткани организма и вызывать их воспаление и повреждение. v ФНО-α может вызывать стойкое повреждение костной и хрящевой тканей организма и приводить к: • сужению суставных щелей (закрытию пространства между костями) • эрозиям костей (разрушению костей в суставе, вызванному воспалением).
Как применяют Ремикейд? • Препарат вводят внутривенно капельно в течение 2 часов • Разовая доза Ремикейда составляет 3 мг/кг веса • Частота введений: 0, 2, 6 неделя, далее – каждые 8 недель (всего 9 инфузий в год ) • При отсутствии эффекта после 12 недель лечения врач должен решить вопрос о целесообразности продолжения терапии • Лечение Ремикейдом проводится одновременно с применением метотрексата • Препарат вводится регулярно, т. к. после выведения его из организма возможно обострение заболевания.
Анакинра – блокирует тканевые рецепторы к ИЛ 1 много, но не может действовать. Синтезируeтся макрофагами и B клетками
Тоцилизумаб (актемра) (фиолетовые) – блокирует тканевые рецепторы к ИЛ 6 вырабатывается много, но не могут подействовать ИЛ 6 синтезируют Т лимфоциты и макрофаги
Противопоказания к назначению ГИБП – тяжелые инфекции (сепсис, абсцесс, туберкулез и др. ) – сердечная недостаточность – тяжелая или средней степени выраженности – беременность – кормление грудью – детский возраст (менее 18 лет). – повышенная чувствительность к ГИБП
ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ РА • Показания к неотложной операции: Показания сдавление нерва, разрыв сухожилия, атлантоосевой подвывих, сопровождающийся неврологической симптоматикой, ревматоидные узлы склонные к изъязвлению, деформации затрудняющие повседневную деятельность. • Виды операций: протезирование суставов, Виды операций синовэктомия, артродез.
ПРОГНОЗ при РА • Продолжительность жизни меньше на 3 года у женщин и 7 лет у мужчин. • Через 20 лет от начала болезни 60 90% пациентов теряют трудоспособность (ФК 3) • При тяжелом РА «+» прогноз как при инсулинзависимом СД, лимфогранулематозе, инфаркте и инсульте. • Причины смерти: инфекции, поражение ССС, Причины смерти лимфомы, остеопоротические переломы, желудочные кровотечения.