Ресинтез фосфолипидов Холин этаноламин АТФ АДФ Фосфохолин

Ресинтез фосфолипидов

Холин (этаноламин) АТФ АДФ Фосфохолин (фосфоэтаноламин) ЦТФ ФФн ЦДФхолин (ЦДФэтаноламин) ДАГ ЦМФ Фосфатадилхолин (фосфатидилэтаноламин)

Ресинтез эфиров холестерола

ПРОСВЕТ КИШЕЧНИКА ЭНТЕРОЦИТ КРОВЬ Гидролиз липидов пищи ЖК МАГ ХС РЕСИНТЕЗ ЛИПИДОВ ТАГ ФЛ ЭХ ?

Йорданс Якоб. Одиссей в пещере Полифема

В крови липиды присутствуют в виде специальных транспортных форм липопротеинов

Разные классы липопротеинов значительно отличаются по составу и размерам

Хиломикрон Гидрофобное ядро ТАГ, ЭХ Полярная оболочка ФЛ, СХ, апо. В-48

Печень R (апо Е) Обломки хиломикронов Хиломикроны Кровеносные капилляры Лимфа ЛП-липаза Адипоциты Жирные кислоты

В печени активно идет синтез эндогенных липидов: триацилглицеролов n фосфолипидов n холестерола n эфиров холестерола n Глицерофосфатный путь АХАТ

Синтез холестерола I этап (конденсация) 2 СН 3–СО~SKo. A СН 3–СО–СН 2–СО~SKo. A Ацетил-Ко. А Тиолаза Ацетоацетил-Ко. А + СН 3–СО~SKo. A ГМГ-Ко. ААцетил-Ко. А синтаза ОН | НООС –СН 2–СО~SKo. A | СН 3 ГМГ-Ко. А

ГМГ-Ко. Аредуктаза Ключевой фермент 2 НАДФН. Н+ 2 НАДФ+ ОН | НООС –СН 2–СН 2 ОН + НSKo. A | СН 3 Мевалоновая кислота (С 6) II этап (образование изопреновых единиц и полимеризация) Диметилаллилпирофосфат (С 5) Изопентенилпирофосфат (С 5)

Изопентенилпирофосфат (С 5) Диметилаллилпирофосфат (С 5) Геранилпирофосфат (С 10) Фарнезилпирофосфат (С 15) Сквален (С 30) III этап (циклизация) Ланостерол (С 30) Холестерол (С 27)

Регуляция синтеза холестерола Холестерол Глюкагон — — Статины — ГМГ-Ко. А-редуктаза + Инсулин Мевастатин Ловастатин Мевакор

Для доставки синтезированных (эндогенных) липидов к другим органам в печени образуются ЛПОНП

Липотропные факторы: холин, метионин, пангамовая кислота, инозитол, В 6, В 9, В 12, эссенциальные жирные кислоты

Печень R (апо Е) Кровь Кровеносные капилляры ЛП-липаза Жирные кислоты ЛПОНП 75% ЛППП 25% ЛПНП Периферические ткани R (апо В/Е) Печеночная липаза Жирные кислоты, избыток поверхностных белков

Часть ЛПНП удаляется из кровотока с помощью «мусорных» рецепторов макрофагов «Пенистые» клетки (foam cells)

ЛПВП помогают клеткам избавиться от избытка холестерола

ХС ЛХАТ ХС ЭХ ЛПВП апо. А 1 Обломки ХМ, ЛППП ЭХ апо. D Зрелый ЛПВП

Механизмы антиатерогенного действия ЛПВП 1) Участвуют в обратном транспорте ХС 2) Участвуют в утилизации липопротеинов, богатых ТАГ 3) Стимулируют образование простациклина (антиагрегант) 4) Препятствуют окислению ЛПНП 5) Ингибируют экспрессию адгезивных молекул на поверхности эндотелия и уменьшают проникновение ЛПНП в интиму сосудов 6) Угнетают пролиферацию гладкомышечных клеток и уменьшают синтез гликозаминогликанов в артериальной стенке

Факторы, способствующие развитию атеросклероза: n n Генетический дефект рецепторов ЛПНП (семейная гиперхолестеролемия) Содержание в крови липопротеина (а) 3 возможных механизма атерогенного действия ЛП (а)

Факторы, способствующие развитию атеросклероза (продолжение): n Неблагоприятное соотношение холестерола ЛПНП и ЛПВП Показатель Желательное содержание (мг/100 мл) Общий холестерол Пределы колебаний (мг/100 мл) 130 -250 Холестерол ЛПНП 50 -170 < 130 Холестерол ЛПВП 28 -75 > 35 Триацилглицеролы 72 -170 < 200

Что влияет на уровень ЛПНП? Высокий уровень ЛПНП Низкий уровень ЛПНП Старение Новорожденные Диета с высоким содержанием насыщенных жиров и ХС и низким содержанием грубоволокнистых продуктов Диета с высоким содержанием полиненасыщенных жиров и грубоволокнистых продуктов, низким содержанием ХС Беременность Роды Ожирение Снижение массы тела Диабет Эффективное лечение диабета Гипотиреоз Наследственные гиперлипидемии Пол: у мужчин выше, чем у женщин в пременопаузе и ниже, чем у женщин в постменопаузе

Что влияет на уровень ЛПВП? Низкий уровень ЛПВП Высокий уровень ЛПВП Мужской пол Женский пол Прогестагены, андрогены Эстрогены Ожирение Снижение массы тела Гипертриацилглицеролемия Высокая физическая активность Избыток углеводов и недостаток Умеренное потребление жиров в пище алкоголя Диабет у взрослых Курение

Типы гиперлипопротеинемий Тип (D. Fredrickson и соавт. ) Причина В крови Примечание I Активность ЛПЛ ХМ, ЛПОНП IIa IIб Нарушение рецепции ЛПНП и ЛПОНП Высокий риск атеросклероза III Нарушение превращения ЛПОНП в ЛПНП, дефект апо. Е Патологические формы ЛПНП и ЛПОНП Встречается редко, высокий риск атеросклероза ЛПОНП ( уровень ТАГ) Часто сочетается с ожирением, СД II, ИБС IV V Умеренно активность ЛПЛ ХМ и ЛПОНП ЛПНП и ЛПВП

Резюме Коррекция баланса холестерола может быть направлена на n n n регуляцию эндогенного синтеза холестерола через ГМГ-Ко. А-редуктазу ограничение всасывания холестерола в кишечнике и/или усиление его выведения влияние на липопротеиновый профиль плазмы крови (рациональное питание, физическая активность, исключение курения и т. д. )