Репродуктивная система женщин анатомия становление функции Обоскалова Т

Репродуктивная система женщин: анатомия, становление, функции Обоскалова Т. А. , д. м. н. , зав. каф. акушерства и гинекологии УГМУ 2013 г.

Становление половой (репродуктивной) системы женщины

Формирование женских половых органов Срок берем. 4 -6 -я 8 -я 9 -10 -я Стадии генеза гениталий Возникновение мюллеровых протоков из урогенитальной складки. Рост мюллеровых протоков в медиальном и каудальном напрвлениях Слияние левого и правого протоков 11 -12 -я Слияние протоков с урогенитальным синусом 14 -16 -я Образование матки 20 -я Окончание формирование влагалище

О б р а з о в а н и е я и ч н и к а • 3 -4 нед. : закладка гонад в половой складке в первичной почке. • 5 -6 нед. : образование половых клеток в половой складке (по периферии). • 12 -20 нед. : размножение ооцитов. • 20 -25 нед. : дифференцировка и формирование фолликулов, чувствительность к гонадотропинам, секреция эстрогенов. При патологических экзо-или эндогенных воздействиях: торможение развития фолликулов, склероз яичников, образование фолликулярных кист

Анатомия женских половых органов в периоде новорожденности (до 1 мес. ) Гормоны Постепенное снижение Е в плазме, секреция гонадотропинов, продукция Е в яичниках Яичники На границе большого и малого таза, 1, 5 х0, 3 см, содержат атрезирующиеся малые и средние фолликулы Матка Длина 3 см. Эндометрий в стадии пролиферации и секреции, может быть его отторжение, в цервикальном канале слизь Влагалище 30 слоев эпителия, клетки зрелые, ядра близки к пикнозу, много гликогена, реакция кислая, лактобациллы. Молочные железы Нередко увеличение

Анатомия женских половых органов в периоде раннего детства (до 8 лет) Гормоны Яичники Матка Влагалище Е 2 30 -50 пмоль/л, ФСГ, ЛГ 1, 0 -2, 0 МЕ/л, ПРЛ 170 -200 МЕ/л, формируется обратная связь Содержат атрезирующиеся малые и средние фолликулы До 4 -5 лет значительно уменьшена, опускается в малый таз, к 6 годам достигает размеров новорожденной 4 -5 слоев эпителия, клетки базальные и парабазальные с крупным ядром, мало гликогена, рh 8, лактобацилл нет, флора кокковая Молочные железы Не развиты

Анатомия женских половых органов в периоде детства и препубертата Гормоны Е 2, ФСГ, ЛГ повышается Яичники Опускаются в малый таз, интенсивный рост и атрезия фолликулов, развитие интерстициальной ткани, уменьшается кол-во ооцитов на 130 тыс. , фолликулы до 8 мм, Матка Увеличивается, меняет форму и положение Влагалище Увеличение слоев эпителия, клетки более зрелые, увеличивается гликоген, рh снижается, появляются лактобациллы. Мол. железы Не развиты Фенотип Адренархе, 1 -й скачок роста, феминизация фигуры

Анатомия и физиология женских половых органов в I фазе пубертата (10 -13 лет) Гормоны Яичники Циркадный, а затем и цирхоральный ритм продукции ГТ-РГ и ГТГ, повышается секреция яичниковых гормонов Интенсивный рост и созревание фолликулов до больших и преовуляторных Матка Увеличивается, опускается в малый таз, изменение формы и положения Влагалище Увеличение слоев эпителия, клетки более зрелые, увеличивается гликоген, рh снижается, появляются лактобациллы. Мол. железы Увеличиваются, железистая ткань не выражена Оволосение лобка, менархе Фенотип

Становление РС (1) До пубертата: • монотонная продукция Гн. РГ и ГТГ, • незначительная продукция А (андрогенов) надпочечниками и яичниками, • Адренархе (формирование вторичных половых признаков под влиянием А) • Ароматизация А до слабых Э (эстрогенов), • Воздействие Э на ГГС.

Инициация запуска системы регуляции репродуктивной функции (СРРФ) 1. Импульсы из экстрагипоталамических структур. 2. Пермиссивная (запускающая) роль гипоталамуса: цирхоральная (часовая) секреция ГНРГ, генетически обусловленная. 3. Циклическая продукция гонадотропных гормонов гипофиза. 4. Циклическая продукция гормонов яичника. 5. Циклические изменения морфологии органов мишеней.

Становление РС (2) • Генетическая программа + периферические Э • Растормаживание РС • Ритмичная выработка Гн. РГ • Цирхоральный ритм ЛГ и ФСГ • ФСГ достаточно для роста фолликула • ЛГ достаточно для овуляции • Овуляция

Менархе • Костный (биологический) возраст 12, 5+2, 0 года • Масса тела 47, 8+6, 9 кг • Экскреция эстрогенов 10 мг/сут Регулярный менструальный цикл устанвливается через 5 лет после менархе Богданова Е. А Гинекология детей и подростков. М. : МИА, 2000. -332 с. , ил.

Анатомия репродуктивной системы женщины

Вульва и промежность Большие ПГ Малые ПГ Hymen Крайняя плоть клитора Уздечка клитора Головка клитора Уретра Вход во влагалище Протоки БЖПД Задняя спайка Задний проход

Внутренние половые органы женщины Воронко-тазовые связки Полость матки Яичники Маточные трубы Круглые связки Влагалище Широкая связка Шейка матки

Шейка матки • Шейка матки- дистальная часть матки, соединяющая ее с влагалищем • ШМ делится на влагалищную и надвлагалищную часть • Длина 3 -4 см • Диаметр 1 -3 см

Шейка матки • Шейка матки (ШМ) вместе с маткой образуются путем слияния парамезонефральных (мюллеровых) каналов • Период образования ШМ - 12 -16 неделя внутриутробного развития. • Положение ШМ в малом тазу фиксировано за счет парацервикальных (кардинальных) связок и крестцово-маточных связок, отходящих от надвлагалищной части шейки к II-IV крестцовым позвонкам.

Шейка матки • У женщин репродуктивного возраста ШМ имеет цилиндрическую форму, у девочек и инфантильных женщин – коническую.

Шейка матки: анатомия • Стенка ШМ образована плотной соединительной тканью • Среди коллагеновых и эластических волокон встречаются пучки гладкомышечных клеток • В верхней трети ШМ преобладает мышечная ткань, представленная циркулярно расположенными волокнами. • Мышечная ткань обеспечивает запирательную функцию ШМ

Эктоцервикс • Часть ШМ, располагающаяся ниже уровня прикрепления свода влагалища называется влагалищной или эктоцервиксом • Длина эктоцервикса 2 -3 см • Толщину стенки 1 -1, 2 см • Эта часть шейки заканчивается наружным маточным зевом

Наружный маточный зев • Наружный маточный зев примерно соответствует границе между экто- и эндоцервиксом • Средний диаметр наружного зева у нерожавших 3 -4 мм • У нерожавших наружный зев овальный • У рожавших и имевших внутриматочные вмешательства в анамнезе – щелевидный • Наружный зев закрыт прозрачной или непрозрачной слизью (в зависимости от фазы менструального цикла)

Наружный маточный зев У нерожавших наружный зев овальный • У рожавших и имевших внутриматочные вмешательства в анамнезе – щелевидный • Наружный зев закрыт прозрачной или непрозрачной слизью (в зависимости от фазы менструального цикла)

Эктоцервикс покрыт многослойным плоским эпителием (МПЭ) толщиной 150 -200 мкм. • Эктоцервикс гладкий, яркорозового цвета • Многослойный плоский эпителий при нормальном расположении ШМ не ороговевает

Шейка матки

Внутренний маточный зев • Внутренний маточный зев - проксимальная часть цервикального канала, соединяющаяся с полостью матки • Диаметр 3 мм

Цервикальный канал • Между наружным и внутренним зевом имеется канал ШМ (цервикальный канал), длина которого 4 см, ширина 0, 4 см. • Канал имеет веретенообразную форму, благодаря чему в нем удерживается секрет, продуцируемый располагающимися здесь железами

Эндоцервикс • Цервикальный канал (ЦК) выстлан цилиндирическим эпителием, и называется эндоцервиксом • Цилиндрический эпителий выстилает и ложные железы • Эндоцервикс красного или оранжево-красного цвета

Анатомия влагалища Влагалище – эластичный трубкообразный мышечный орган, верхняя часто которого соединяется с шейкой матки, нижняя открывается в преддверии влагалища. Располагается внебрюшинно, только верхняя часть покрыта брюшиной

Анатомия влагалища • Верхняя часть влагалища в положении женщины «стоя» располагается почти горизонтально • Между верхней и нижней частью угол 130 градусов • В средней части стенки соприкасаются

Анатомия влагалища • Положение фиксировано за счет мочеполовой диафрагмы и соединительнотканных перегородок между стенками влагалища и соседними органами • Различаются 2 части: нижняя и верхняя • Длина 10 -12 см, ширина 3 см

Строение стенки влагалища Толщина 3 -4 мм Наружный слой (tunica adventitia) – соединительно-тканные волокна, немного мышечных Средний слой (Tunica muskularis) – внутренний и наружный - продольные волокна, средний - кольцевидные Внутренняя оболочка (Tunica mucosa) – дериват эктодермы, представлен многослойным плоским эпителием, не содержащим желез Субмукозный слой слабо выражен –membrana propria

Эпителий влагалища Виды (зависит от возраста и фазы цикла): • Базальный и парабазальный • Промежуточный • Поверхностный Эпителий без желез. «Ложные железы» - это углубления в слизистой вследствие внедрения эпителия между мышечными волокнами

Кровоснабжение • Бассейн внутренней подвздошной артерии (a. hypogastrica int. ) • Яичниковая ветвь a. uterina • Маточная артерия (a. uterina) • Влагалищная артерия – a. vaginalis • Нижняя пузырная артерия (a. vesikalis inf. ) • Внутренняя половая артерия (a. pudenda inf. ) • Яичниковая артерия • Восходящая ветвь a. uterina

Венозный отток Plexus venosus uterinus – от матки, труб, яичников • V. V. ovaricae: от дна матки, яичников, труб справа - в v. porta inf. , слева – в v. renalis sin. • V. v. uterinae – от нижней половины матки и верхней части ШМ – в v. v. iliacae int. • Венозное сплетение (plexus venosus vaginalis) – это система v. hypogasrica (она идет в обход портальной системы)

Иннервация Pl. pelvicus Маточно-влагалищное сплетения – pl. uterovaginalis • Симпатическая иннервация – ветви pl. uterovaginalis - n. vaginalis • Парасимпатическая иннервация – n. pelvicus

Лимфатическая система внутренних половых органов женщины • n. lymphatici iliaci et sacrales – от шейки и части тела матки • n. lymphatici lumbales - от тела и дна матки, яичника и трубы • по ходу круглой связки в паховые лимфоузлы

Регуляция деятельности репродуктивной системы женщины

Принципы организации системы регуляции репродуктивной функции (СРРФ) Определения: • Половая система, • Нейроэндокринная система • Система регуляции менструального цикла Физиологическая сущность: относится к категории функциональных систем (П. К. Анохин, 1935 г. )

Принципы организации системы регуляции репродуктивной функции (СРРФ) «Функциональная система, как правило, является центрально-периферическим образованием, становясь, таким образом, конкретным аппаратом саморегуляции. Она поддерживает свое единство на основе циклической циркуляции от периферии к центрам и от центров к периферии» П. К. Анохин, 1935 г.

Принципы организации системы регуляции репродуктивной функции (СРРФ) «…одним из важнейших условий целостности функциональной систем как интегративного образования организма, включающего в себя центральные и периферические образования, является наличие обратной афферентации о достигнутом конечном приспособительном эффекте» П. К. Анохин, 1935 г.

Принципы организации системы регуляции репродуктивной функции (СРРФ) Функциональная активность других систем организма направлена на поддержание гомеостаза, необходимого для поддержания существования индивидуума. Репродуктивная система обеспечивает воспроизводство, то есть существование вида.

Принципы организации системы регуляции репродуктивной функции (СРРФ) В отличие от других систем, РС женщины достигает оптимальной функциональной зрелости в возрасте 16 -17 лет, когда организм готов к воспроизводству. К 45 годам угасает репродуктивная, к 55 годам – гормональная функция. Продолжительность функциональной активности РС генетически запрограммирована на возраст, оптимальный для зачатия, вынашивания, вскармливания ребенка.

Принципы организации системы регуляции репродуктивной функции (СРРФ) Репродуктивная система Внерепродуктивные органы центральные Кора головного мозга Репродуктивные органы Яичники Матка, влагалище Аркуатные ядра гипоталамуса Гонадотрофы аденогипофиза Внерепродуктивные органы периферические: печень, кости, мочевой пузырь и уретра, кожа, волосяные фолликулы

Функциональная структура РС Кора головного мозга; Экстрагипоталамические структуры; Нейротрансмиттеры (опиоидные пептиды, эндорфины, энкефалины, дофамин, серотонин, норадреналин) Гипоталамус (нейроциты, секретирующие ГНРГ, окситоцин), Срединное возвышение – первичные портальные капилляры, где происходит высвобождение РГ и моноаминов Гипофиз (передняя доля) ФСГ ЛГ ПРЛ ТТГ АКТГ

Функциональная структура РС Гипофиз Яичник Эстрогены Релаксин ЩЖ Прогестерон Андрогены Ингибин Органы мишени Надпочечник

Функциональная структура РС Репродуктивные органы мишени Матка Влагалище Молочные железы Внегонадные регуляторы Ферментные системы печени: сульфатирование гормонов, элиминация. Синтез глобинов, связывающих половые стероид (ГСПС) Жировая ткань: Ароматизация андрогенов до эстрогенов

Принципы организации системы регуляции репродуктивной функции (СРРФ) • Иерархическая система, состоящая из 5 звеньев ? • Кольцевая замкнутая система, все звенья которой равноценны?

Принципы организации системы регуляции репродуктивной функции (СРРФ) • Функциональное состояние РС определяется обратной афферентацией составляющих ее подсистем. • Связи имеют прямой и обратный, положительный и отрицательный характер

Принципы организации системы регуляции репродуктивной функции (СРРФ) 1. Длинная петля обратной связи: между гормонами яичника и ядрами гипоталамуса; между гормонами яичника и гипофизом. 2. Короткая петля: между передней долей гипофиза и гипоталамусом. 3. Ультракороткая петля: между ГНРГ и нейроцитами гипоталамуса. Обратная связь возможна вследствие наличия рецепторов к половым гормонам во всех структурах РС.

Принципы организации системы регуляции репродуктивной функции (СРРФ) 1. ГНРГ - декапептиды. 2. Гонадотропные гормоны гипофиза – белковые вещества. 3. Гормоны яичника – стероиды Материнской субстанцией для всех стероидных гормонов является холестерин

Взаимодействие стероидного гормона и клетки органа мишени • Цитозол-рецепторы – строгая специфичность к стероидным гормонам эстрогенам, прогестогенам, андрогенам. • Ядерные рецепторы – сродство к инсулину, глюкагону, аминопептидам.

Взаимодействие стероидного гормона и клетки органамишени Цитозол-рецепторы – строгая специфичность к стероидным гормонам эстрогенам, прогестогенам, андрогенам. Ядерные рецепторы – сродство к инсулину, глюкагону, аминопептидам.

Взаимодействие стероидного гормона и клетки органа мишени Гормон + Цитозолрецептор – движение к ядру клетки. Гормон + Цитозолрецептор + ядерный рецептор – связывание с хроматином. Транскрипция м. РНК Синтез специфичного тканевого белка

Взаимодействие звеньев РС Гипоталамус Гипофиз Гормоны гипофиза Фолликулы Гормоны яичников Эндометрий Цервикальная слизь

РЕГУЛЯЦИЯ СЕКРЕЦИИ ПРОЛАКТИНА • Секреция ПРЛ находится под сложным нейроэндокринным контролем, в котором участвуют различные по своей природе агенты: - нейромедиаторы - биологически активные нейропептиды - гормоны периферических эндокринных желез

РЕГУЛЯЦИЯ СЕКРЕЦИИ ПРОЛАКТИНА ПРЛингибирующие факторы (ПИФ) - дофамин - гаммааминомасляная к-та (ГАМК) - гастрин - соматостатин - гонадотропин- связывающий белок ПРЛ-стимулирующие факторы (ПСФ) - серотонин - тиреотропин-релизинг гормон (ТРГ) - гонадотропин-релизинг гормон (Гн. РГ) - опиаты - окситоцин

ДОФАМИН В РЕГУЛЯЦИИ СИНТЕЗА ПРЛ • Секреция ПРЛ тонически ингибируется ПРЛ- ингибирующими факторами. Главным таким фактором является ДОФАМИН (ДА) • ДА оказывает ингибирующее действие на уровне аденогипофиза через систему высокоспецифичных рецепторных структур, локализованных на мембранах лактотрофов. • Идентифицировано два типа дофаминовых рецепторов Д 1 и Д 2 • Д 1 - рецепторы стимулируют аденилатциклазу (повышение ц. АМФ и увеличение высвобождения ПРЛ), а Д 2 – рецепторы – ее ингибируют (уменьшение ц. АМФ и снижение высвобождения ПРЛ)

ДОФАМИН В РЕГУЛЯЦИИ СИНТЕЗА ПРЛ гипоталамус дофамин (-) гипофиз Д 2 - рецепторы на лактотрофах ПРОЛАКТИН

Репродуктивный цикл

Цикличность функций репродуктивной системы (лунный цикл – 28 дней)

Гипоталамо-гипофизарный цикл

Гипоталамус Основной продукт – гонадолиберин, гонадотропин-рилизинг-гормон (Гт. РГ) • Непрерывная пульсирующая секреция (цирхоральная) • Короткий период полураспада -2 -4 мин (разрушается протеолитическими ферментами) • Зависит от фазы цикла

Гипоталамус • Нарушение целостности области аркуатных ядер гипоталамуса (опухоль, гематома, рубцовые изменения) может привести к нарушению деятельности генератора импульсов секреции Гн. РГ • НО! • Гипоталамус многофункционален, ядра его тесно связаны между собой, поэтому установить истинную зону поражения бывает крайне сложно

Гипоталамус: секреция Гт. РГ Частота импульсов регулируется положительными и отрицательными влияниями стероидных гормонов Фолликулярная фаза Лютеиновая фаза

Гипоталамус • Органическое повреждение структур гипоталамуса приведет к нарушению амплитуды и частоты импульсов выброса Гн. РГ, и, как следствие, к нарушению гонадотропной функции гипофиза и последующим проявлениям патологии репродуктивной системы

Лактротрофы составляют 11 -29% аденогипофиза Гонадотрофы 10 -15% аденогипофиза

Гипофиз: секреция ФСГ, ЛГ ФСГ Гипофиз ЛГ 17 В-эдл (Е 2) Яичник Прогестерон Фолликулярная фаза Угнетающее влияние Стимулирующее влияние Лютеиновая фаза

Гипофиз • Обладает биологической прочностью и защищенностью гипофизарных структур в целом и гонадотропного аппарата в особенности • Г. практически не подвержен воспалительным заболеваниям • Опухоли (микро- и макроаденомы) – относительно редко, из них: • Аденомы лактотрофов и соматотрофов – достаточно часто • Аденомы гонадотрофов – очень редко

Типы секреции • Гн. РГ – Цирхоральный (1 выброс в 70 -90 мин) • Гонадотропины – Тоническая (отрицательная обратная связь) – развитие фолликула в 1 фазе МЦ – Циклическая (положительная обратная связь, эстрогены) – Пульсирующая (эпизодическая)

Регуляция синтеза и секреции пролактина • Секреция ПРЛ находится под сложным нейроэндокринным контролем, в котором участвуют различные по своей природе агенты: - нейромедиаторы - биологически активные нейропептиды - гормоны периферических эндокринных желез

Регуляция синтеза и секреции пролактина • Дофамин (ДА) • портальная система • лактотрофы→ • связывается с Д 2 -R • Ингибирование аденилатциклазы • ↓ уровень ц. АМФ • ↓ секреции ПРЛ

Схема продукции и регуляции пролактина (Т. В. Овсянникоа, И. Е. Корнеева, 2008 г. ) Дофамин (ПИФ) ТРГ (ПСФ) >ПРЛ Передняя доля гипофиза <ПРЛ Портальный кровоток Лактотрофы ПРЛ

ДОФАМИН В РЕГУЛЯЦИИ СИНТЕЗА ПРЛ • Секреция ПРЛ тонически ингибируется ПРЛ- ингибирующими факторами. Главным таким фактором является ДОФАМИН (ДА) • ДА оказывает ингибирующее действие на уровне аденогипофиза через систему высокоспецифичных рецепторных структур, локализованных на мембранах лактотрофов. • Идентифицировано два типа дофаминовых рецепторов Д 1 и Д 2 • Д 1 - рецепторы стимулируют аденилатциклазу (повышение ц. АМФ и увеличение высвобождения ПРЛ), а Д 2 – рецепторы – ее ингибируют (уменьшение ц. АМФ и снижение высвобождения ПРЛ)

Синтез и секреция пролактина в период беременности и после родов • • • На 5 -7 недели эмбрионального развития ↑ ПРЛ с I триместра – гиперплазия и гипертрофия лактротрофов Прогрессивное ↑ с 20 недели беременности Снижается перед родами После родов ↓ – к 4 -6 недели достигает нормы Во время беременности ПРЛ образуется в децидуальной ткани – Иммунодепрессант – Созревание иммунной системы плода – ↓ сократительную активность миометрия (совместно с релаксином) – Образование сурфактанта • Максимальное содержание во время беременности – в амниотической жидкости (осморегуляция) • Имеет пульсирующий характер

Уровень гормонов на протяжении 28 -дневного м. ц.

Яичниковый цикл

Строение яичника 1 — примордиальные фолликулы; 2 — преантральные фолликулы; 3 — строма яичника; 4 антральный фолликул; 5 — атретический фолликул; 6 — преовуляторный фолликул; 7 — овуляция; 8 — формирующееся желтое тело; 9 — зрелое желтое тело; 10 — покровный эпителий; 11 — беловатое тело; 12 — кровеносные сосуды в воротах яичника.

Фазы развития фолликула • а — примордиальный фолликул; б — преантральный фолликул; в — антральный фолликул; г — преовуляторный фолликул (1 — ооцит, 2 — гранулезные клетки; 3 — базальная мембрана; 4 — текаклетки)

Физиологические механизмы развития фолликула • Продолжительность до 200 дней, автономно (без участия гонадотропинов, от примордиальных до преантральных) • Образование и секреция гонадотропинов регулируется: • • Половые стероиды Пептидные гормоны (ингибин А и В) АМГ (семейство ТФР) ЭФР (блокирует синтез ингибина и ↑ чувствительность гранулезы к ФСГ)

Фолликулогенез, Gougeon N, 1996 к, то е. кл ; з ле сти ну о ра пол г 0, 4 мм ла ие с чи лен МГ ↑ яв А по нтез си дне й 5 мм Присоединяется ЛГ 10 мм Зависит от ФСГ (ингибин В), ЭФР, ИПФР-1, СЭФР 0, 2 мм е ле Бо Не ме т вл -во хан иян во зав изм ия Ф 0, 1 мм зраст исит неяс СГ, а от ен, к 0 12 0, 04 мм ия 5 16 мм ол ей дн инициация 0, 03 мм овуляция 20 мм е 15 дней 0, 9 мм екц еван и Ба за ль ны й ро ст 65 2 мм Сел Созр дн ей Синтез Е 2

Фолликулогенез

Стадии роста фолликулов: ФСГ-зависимый рост (14 дней) После 65 дней роста финальная когорта, состоящая из 15 -20 антральных фолликулов, вступает в Гн-зависимую фазу роста ФСГ Антральное развитие доминантного фолликула(ов) Доминантный фолликул увеличивается до 20 мм Падение ФСГ способствует развитию граафова фолликула В процессе интраовариальной регуляции происходит селекция доминантного фолликула Второстепенные фолликулы – задержка развития. Устранение доминантного фолликула или назначение ФСГ предоставляет второстепенным фолликулам возможность стать доминантными Непосредственные или косвенные эндокринные эффекты доминантного фолликула приводят к атрезии второстепенных фолликулов

Стадии роста фолликулов: ЛГ-индуцированное созревание

Двухклеточная теория синтеза эстрогенов

ЭСТРОГЕНЫ – С 18 -стероиды с ароматическим кольцом и ОН-группой у С 3 -атома ЭСТРАДИОЛ (Е 2) Относительная активность: 100% ЭСТРОН (Е 1) 10% Фолликулы яичников, кора надпочечников, плацента (беременность), жировая ткань (Е 1) ЭСТРИОЛ (Е 3) 2 -4% Метаболическая деградация Е 1 и Е 2, плацента (беременность) Продукты обмена эстрогенов экскретируются в виде эфиров с серной и глюкуроновой кислотами, синтезируемыми в печени, и выделяются с мочой в связанной белками плазмы форме

Метаболизм эстрогенов периферические ткани ERα CYP 3 A 4 16 -ОН эстрон ER 16 -ОН эстрадиол (эстриол) CYP 1 A 2 2 -ОН эстрон эстрадиол 2 -метокси эстрон GST конъюгаты с глютатионом GST Оксидативный стресс 2, 3 -SQ СОМТ ЖВП, кишечник СОМТ Высокая активность -глюкорунидазы 3, 4 -SQ CYP 1 B 1 Сульфатация Глюкорунизация 4 -ОН эстрон 4 -метокси эстрон Деконъюгирование гормонов

Уровень гормонов на протяжении 28 -дневного м. ц.

Овуляция • Выброс зрелой яйцеклетки в брюшную полость • Середина менструального цикла (14 -е сутки при 28 -дневном цикле)

Стигма овуляции

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕСС ОВУЛЯЦИИ РЕЗКОЕ УВЕЛИЧЕНИЕ СОДЕРЖАНИЯ ЭСТРОГЕНОВ В ФОЛЛИКУЛЯРНОЙ ЖИДКОСТИ СТИМУЛЯЦИЯ ВЫБРОСА ЛГ ОВУЛЯЦИЯ – РАЗРЫВ БАЗАЛЬНОЙ МЕМБРАНЫ ДОМИНАНТНОГО ФОЛЛИКУЛА И КРОВОТЕЧЕНИЕ ИЗ РАЗРУШЕННЫХ КАПИЛЛЯРОВ, ОКРУЖАЮЩИХ ТЕКЕКЛЕТКИ ВОЗОБНОВЛЕНИЕ ПРОЦЕССА МЕЙОЗА В ООЦИТЕ ИСТОНЧЕНИЕ И РАЗРЫВ СТЕНКИ ПРЕОВУЛЯТОРНОГО ФОЛЛИКУЛА КОЛЛАГЕНАЗА ОКСИТОЦИН ПРОСТАГЛАНДИНЫ ПРОТЕОЛИТИЧЕСКИЕ ФЕРМЕНТЫ, ОБРАЗУЮЩИЕСЯ В ГРАНУЛЕЗНЫХ КЛЕТКАХ РЕЛАКСИН

После овуляции: формирование желтого тела ЛГ: лютеинизация лопнувшего фолликула Granulosa cells Luteal cells Желтое тело Е 2, Р 4 имплантация эндометрий

Условия формирования полноценного ЖТ • адекватная ФСГстимуляция, • постоянная поддержка ЛГ, • адекватное число гранулезных клеток в преовуляторном фолликуле с высоким содержанием рецепторов к ЛГ

Стадии развития ЖТ • • • Клеточная пролиферация Васкуляризации (ангиогенез), Железистый метаморфоз (лютеинизация)* Расцвет Обратное развитие или регресс * Еще до разрыва овуляторного фолликула клетки гранулезы начинают увеличиваться в размерах и приобретают характерный вакуолизированный вид, накапливают пигмент ЖТ – лютеин. Процесс этой трансформации принято именовать лютеинизацией

Строение и функция ЖТ Клеточный состав ЖТ: • паренхиматозные клетки (текалютеиновые и гранулезолютеиновые), • фибробласты, • эндотелиальные и иммунные клетки, • макрофаги, перициты Лютеиновые клетки: расположены в центре желтого тела, имеют в основном гранулезное происхождение и продуцируют прогестерон и ингибин А Паралютеиновые клетки: расположены по периферии, имеют текальное происхождение и в основном секретируют андрогены

Желтое тело большие малые клетки андрогены Лютеиновые клетки (гранулезного происхождения) Паралютеино вые клетки (текального происхождени) Прогестерон, Е 2 ингибин А

Васкуляризация ЖТ • Ангиогенная активность находится под контролем основных факторов роста: фактора роста фибробластов (FGF), эпидермального фактора роста (EGF), фактора роста тромбоцитов (PDGF), инсулин подобного фактора роста-1 (IGF 1), цитокинов (тумор некротического фактора (TNF) и интерлейкинов (IL 1 - 6) • Между 8 и 9 днями после овуляции отмечается пик васкуляризации, который ассоциируется с пиком секреции прогестерона и эстрадиола. • Васкуляризация гранулезы необходима для того, чтобы ХС и ЛПНП достигли желтых клеток и обеспечили доставку субстрата, необходимого для синтеза прогестерона. • Регуляция связывания рецепторов ЛПНП осуществляется благодаря постоянному уровню ЛГ (стимуляция рецепторов ЛПНП возникает в клетках гранулезы в ответ на овуляторный выброс ЛГ) • Иногда врастание сосудов в первичную полость может привести к кровотечению - “апоплексии яичника”

Васкуляризация ЖТ • Характеризуется быстрым размножением эпителиальных клеток гранулезы и интенсивным врастанием между ними капилляров • Сосуды проникают в полость постовуляторного фолликула со стороны thecae internae в лютеиновую ткань в радиальном направлении. • Каждая клетка ЖТ богато снабжена капиллярами • Соединительная ткань и кровеносные сосуды, достигая центральной полости, заполняют ее кровью, окутывают последнюю, ограничивая от слоя лютеиновых клеток • В ЖТ - один из самых высоких уровней кровотока в организме человека • Формирование этой уникальной сети кровеносных сосудов заканчивается в течение 3 - 4 дней после овуляции и совпадает с периодом расцвета функции желтого тела • Ангиогенез состоит из трех фаз: – фрагментации существующей базальной мембраны, – миграции эндотелиальных клеток – их пролиферации в ответ на митогенный стимул.

Расцвет ЖТ • С момента продукции ЖТ прогестерона можно говорить о стадии расцвета ЖТ, продолжительность которого ограничивается 10 - 12 днями в случае, если не произошло оплодотворение. • С этого периода ЖТ представляет собой временно существующую железу внутренней секреции диаметром 1, 2 - 2 см. • Таким образом, процесс лютеинизации способствует превращению фолликула из эстрогенсекретирующего органа, регулируемого преимущественно ФСГ, в орган, чьей функцией в основном является секреция прогестерона, который находится под контролем ЛГ

Продукты секреции ЖТ – – – – – прогестерон (25 мг в сутки), эстрогены андрогены (в меньшей степени) пептиды (окситоцин и релаксин), ингибин и члены его семейства, эйкозаноиды, цитокины, факторы роста кислородные радикалы

Регресс ЖТ • • Если не произошло оплодотворение яйцеклетки, ЖТ переходит в стадию обратного развития благодаря апоптозу Лютеиновые клетки подвергаются дистрофическим изменениям, уменьшаются в размерах, при этом наблюдается пикноз ядер. Соединительная ткань, врастая между распадающимися лютеиновыми клетками, замещает их и желтое тело постепенно превращается в гиалиновое образование - белое тело (corpus albicans) Характеризуется выраженным снижением уровней прогестерона, эстрадиола и ингибина А: – Падение уровня ингибина А устраняет его блокирующий эффект на гипофиз и секрецию ФСГ – Прогрессирующее снижение концентрации эстрадиола и прогестерона способствует быстрому повышению частоты секреции Гн. РГ и гипофиз освобождается от торможения отрицательной обратной связи – В ответ на повышение уровня ФСГ окончательно формируется пул антральных фолликулов, из которых в дальнейшем будет выбран доминантный фолликул Простагландин F 2 a, окситоцин, цитокины, пролактин и радикалы О 2 обладают лютеолитическим эффектом

Регресс ЖТ • Характеризуется выраженным снижением уровней прогестерона, эстрадиола и ингибина А: – Падение уровня ингибина А устраняет его блокирующий эффект на гипофиз и секрецию ФСГ – Прогрессирующее снижение концентрации эстрадиола и прогестерона способствует быстрому повышению частоты секреции Гн. РГ и гипофиз освобождается от торможения отрицательной обратной связи – В ответ на повышение уровня ФСГ окончательно формируется пул антральных фолликулов, из которых в дальнейшем будет выбран доминантный фолликул Простагландин F 2 a, окситоцин, цитокины, пролактин и радикалы О 2 обладают лютеолитическим эффектом

Уровень гормонов на протяжении 28 -дневного м. ц.

Ингибины и АМГ • Cуперсемейство трансформирующего фактора роста TGF-β включает гормоны ингибины, активины, а также антимюллеров гормон. • Димерные гликопротеины, вовлеченные в регуляцию роста и дифференцировки тканей • Ингибин В и AMH синтезируются клетками Сертоли у мужчин и гранулезными клетками у женщин • Ингибин селективно угнетает секрецию фолликулостиму-лирующего гормона (ФСГ) гипофиза у мужчин и у женщин, уменьшает количество рецепторов Gn. RH в гипофизе

Маточный цикл

Строение эндометрия Базальный слой Функциональный слой: • Железистый эпителий • Строма • Сосудистая сеть

Эндометрий • многокомпонентная система, клеточные элементы которой находятся в сложной взаимосвязи • структурной единицей эндометрия является маточная железа с окружающими её стромой и прилежащими сосудами.

Матка - миометрий • 1 ф. м. ц. - гипертрофия клеток мышечного слоя матки • 2 ф. м. ц. — гиперплазия клеток мышечного слоя матки Фазы развития эндометрия Пролиферативная – Ранняя, 3 дня – Средняя, 6 -8 дней – Поздняя, 3 дня Секреторная – Ранняя, 3 дня – Средняя, 6 -8 дней – Поздняя, 3 дня Десквамации и регенерации

Фаза пролиферации Фаза секреции (ранняя и поздняя)

Цервикальный цикл

Изменения ШМ в течение менструального цикла В 1 фазе цикла – секреция эпителия 13 -15 день эндоцервикса, снижение 10 -12 день вязкости секрета, 7 -9 день повышение растяжимости 16 -18 день 19 -20 день 2 мм 3 мм 4 мм Во 2 фазе цикла – секреция прекращается

Влагалищный цикл

Взаимодействие звеньев РС Циклические изменения эпителия влагалища Промежуточные клетки: вытянутой формы с крупным ядром Поверхностные клетки: Крупные клетки с прозрачной цитоплазмой, мелкими, пикнотическими ядрами Промежуточные (навикулярные) клетки: вытянутой формы с загнутыми краями Появляется лейкоцитарная инфильтрация

Эпителий влагалища. Фолликулярная фаза цикла – промежуточные клетки Периовуляторная фаза цикла – поверхностные клетки Секреторная фаза цикла – промежуточные клетки

Эпителий влагалища 4 типа кольпоцитологических картин: • Первый тип — преобладают базальные клетки с крупными ядрами, могут встречаться лейкоциты. Такая картина характерна для выраженной эстрогенной недостаточности (реакция 1). • Второй тип мазка — среди парабазальных клеток с крупными ядрами встречаются отдельные клетки промежуточного и базального слоя. Лейкоциты единичные. Эта картина характерна для умеренной эстрогенной недостаточности (реакция 2). • Третий тип мазка — преобладают клетки промежуточного слоя, иногда встречаются поверхностные клетки. Это характерно для незначительной эстрогенной недостаточности (реакция 3). • Четвертый тип мазка — преобладают хорошо очерченные полигональной формы большие клетки поверхностного эпителия с маленьким ядром. Мазок свидетельствует о хорошей эстрогенной насыщенности (реакция 4).

Оплодотворение

Где происходит оплодотворение? Оплодотворение Путь яйцеклетки из яичника в маточную трубу

Как происходит оплодотворение? ЭМ яйцеклетки Проникновение сперматозоида

Пре-эмбриональная стадия 30 -36 ч 3 -4 день 2 cells 4 cells 8 cells Морула Оплодотворение Бласто циста Ovary Ovum Овуляция 5 -6 день

Стадии развития зародыша 2 клетки 4 -клетки 8 -клеток 16 -клеток Ранняя бластоциста

Женская зародышевая клетка Мужская зародышевая клетка Сперматоцит Редукция хромосомного набора (1/2) Сперматозоид Ооцит Яйцеклетка Оплодотворенная яйцеклетка с комбинированным хромосомным набором

Генетика пола X или Y Всегда Х ХХ ХY Потеря одной половой хромосомы не приводит к гибели эмбриона, но препятствует полноценному развитию половых желез – дисгенезия гонад

Имплантация эмбриона 2 -кл. стадия Морула Бластоциста day 7 Имплантация бластоцисты Эндометрий h. CG

. . . на 7 -е сутки вылупившаяся бластоциста. . . SEM performed by Y. Nikas

. . . внедряется в эндометрий Растущий эмбрион (синцитиотрофобласт, затем - плацента) вырабатывает хорионионический гонадотропин (ХГЧ) Под воздействием ХГЧ менструальное ЖТ не подвергается дегенерации, а превращается в ЖТ беременности, секретирующее Е 2 и Р 4 С 8 недель беременности превалирует синтез Е 2 и Р 4 синцитиотрофобластом (плацентой)

Имплантация эмбриона Norwitz et al. , 2001

Функционирование женской репродуктивной системы можно сравнить с оркестром, слаженная игра инструментов которого создает неповторимое звучание музыкального произведения А. Л. Тихомиров, Д, М. Лубнин