Ремикейдпри болезни Крона стандарт клинической практики SONIC

® Ремикейдпри болезни Крона: стандарт клинической практики. SONIC: покорение новой высоты в лечении заболевания

SONIC: рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование ИНФ в виде монотерапии и в комбинации с азатиоприном (АЗА) в сравнении с монотерапией азатиоприном у пациентов с БК, не подвергавшихся ране иммуномодулирующей и биологической терапии

SONIC n n 7 стран-участниц (США, Бельгия, Австрия, Греция, Израиль, Нидерланды, Франция) Общее количество пациентов – 508 Основная цель: оценка эффективности и безопасности ИНФ в достижении безстероидной ремиссии у пациентов со средне-тяжелой и тяжелой болезнью Крона Группы сравнения: монотерапия ИНФ / ИНФ+АЗА / монотерапия АЗА

SONIC n n Главная конечная точка – безстероидная (б/с) ремиссия на 26 неделе лечения* Вторичные конечные точки: n n n Заживление слизистой на 26 нед. * Сохранение б/с ремиссии на 50 нед. Качество жизни Динамика ответа на терапию и ремиссии в целом с течением времени Суммарная доза стероидов в процессе лечения * основной оценочный параметр на нед. 26

SONIC n Особенности когорты пациентов: q q Без предшествующей терапии биоагентами и др. иммуномодуляторами Наличие хотя бы одного критерия: q q q Показания к стероидной терапии Сформировавшейся стероид-зависимости Безуспешности терапии аминосалицилатами и/или будесонидом

SONIC Дизайн исследования 6 Рандомизация АЗА 2. 5 мг/кг + инфузии плацебо Визиты Нед. 0* n=170 Осн. часть Нед. 2 Нед. 6 Нед. 10 Нед. 14 Нед. 18 Нед. 30 Нед. 34 Нед. 38 Нед. 42 Нед. 46 Нед. 50 Нед. 54 • инфузии n=169 • • n=72 • Нед. 22 Нед. 26* Продление n=95 ИНФ 5 мг/кг + инфузии плацебо • • ИНФ 5 мг/кг + АЗА 2. 5 мг/кг n=169 n=61 • • • Главная конечная точка (безстероидная ремиссия на нед. 26) n=75 • n=97 • n=108 • • Вторичная конечная точка (нед. 50) * Эндоскопия – на нед. 0 и 26 Sandborn et al. Gastroenterology 2009; 136(5, Suppl 1: A-116 (presented at DDW 2009 abstract 751 f)

Результаты Исследования к 26 неделе (основная часть) n Б/с ремиссия, % пациентов Р < 0. 001 56, 8 44, 4 30, 6 Р 0. 009 АЗА моно Р 0. 022 ИНФ моно АЗА+ИНФ

Результаты Исследования к 26 неделе (основная часть) n Заживление слизистой, % пациентов Р < 0. 001 43, 9 30, 4 16, 5 Р 0. 023 АЗА моно Р 0. 055 ИНФ моно АЗА+ИНФ

Безопасность n n 1 Общая частота нежелательных явлений всех видов примерно одинакова во всех трех группах Частота СЕРЬЕЗНЫХ НЯ самая высокая на АЗА моно (24, 2%), самая низкая – на комбинации АЗА+ИНФ (14%) q Частота СЕРЬЕЗНЫХ инфекций: n n n АЗА моно – 5% ИНФ моно – 2, 5% АЗА+ИНФ – 3, 4%

Безопасность n n n 2 Туберкулез: 1 случай у пациента на АЗА+ИНФ Рак толстой кишки: у 2 пациентов на АЗА моно Смерть: послеоперационный период у пациента с колэктомией, АЗА моно

РЕЗЮМЕ n n У пациентов с БК, при тяжелом и среднетяжелом течении, терапия ИНФ или комбинацией ИНФ+АЗА с большей вероятностью приведет к бесстероидной ремиссии и полному заживлению слизистой, чем монотерапия АЗА. Комбинированная терапия АЗА+ИНФ оказалась БОЛЕЕ ЭФФЕКТИВНОЙ по сравнению с монотерапией ИНФ Безопасность терапии во всех группах приблизительно одинаковая Данные наблюдения за пациентами SONIC в течение 1 года ПОДТВЕРЖДАЮТ полученные в ходе исследования результаты

SONIC Резюме на момент начала фазы продления (30 нед. ) n n SONIC – исследование, сравнивающее АЗА, ИНФ и комбинацию АЗА + ИНФ у пациентов с БК, не получавших и/модуляторы Данные на момент 26 недель показали: q q n Преимущество в отношении безстероидной ремиссии и заживления слизистой на ИНФ по сравнению с АЗА Преимущество в отношении безстероидной ремиссии и заживления слизистой на комбинированной терапии ИНФ+ АЗА по сравнению с монотерапией ИНФ. Пациенты включались в фазу продления (до 50 нед. ) в «слепом» режиме и находились на той же терапии, что ив основной фазе 12

13 Конечные точки в фазе продления q q Ремиссия и стойкость ответа на терапию во временном аспекте Качество жизни Необходимость использования стероидов Безстероидная ремиссия на неделе 50

SONIC Кто вошел в фазу продления? n Пациенты, закончившие лечение по протоколу к 30 неделе, которые по мнению исследователей могли получить дальнейшую пользу при продолжении лечения.

15 SONIC Безстероидная клиническая ремиссия на неделе 50 Все рандомизированные пациенты (N=508)* 100 p<0. 001 % пациентов 80 p=0. 025 p=0. 002 55. 6 60 39. 6 40 28. 2 20 0 48/170 АЗА + плацебо 67/169 ИНФ + плацебо 94/169 ИНФ + АЗА Sandborn et al. Gastroenterology 2009; 136(5, Suppl 1: A-116 (presented at DDW 2009 abstract 751 f)

SONIC 16 Безстероидная клиническая ремиссия на неделе 50 Пациенты с СРБ 0. 8 мг/д. Л и изменениями при базовой эндоскопии 100 % пациентов 80 p=0. 002 p=0. 016 p=0. 354 60 50. 0 41. 5 40 20 0 22. 7 17/75 АЗА + плацебо 27/65 32/64 ИНФ + плацебо ИНФ +АЗА Sandborn et al. Gastroenterology 2009; 136(5, Suppl 1: A-116 (presented at DDW 2009 abstract 751 f)

17 SONIC Резюме по НЯ: неделя 50 – все рандомизированные пациенты 1 НЯ, n (%) 1 СНЯ, n (%) Серьезные инфекции АЗА + плацебо (n=161) 144 (89. 4%) 43 (26. 7%) 9 (5. 6%) ИНФ + плацебо (n=163) 145 (89. 0%) 39 (23. 9%) 8 (4. 9%) ИНФ + АЗА (n=179) 161 (89. 9%) 27 (15. 1%) 7 (3. 9%) Sandborn et al. Gastroenterology 2009; 136(5, Suppl 1: A-116 (presented at DDW 2009 abstract 751 f)

SONIC Некоторые НЯ к неделе 50 • TB – 1 пациент в группе ИНФ+АЗА • Рак толстой кишки – 2 пациента на АЗА моно – Смерть – Послеоперационный период (колэктомия, АЗА моно) • В промежутке 30 -50 недель никаких серьезных инфекций, злокачественных новообразований или смертей не произошло 18

19 SONIC Резюме n Неделя 50 подтвердила результатынедели 26 q q q n ИНФ моно предпочтительнее, чем АЗА моно Терапия ИНФ+АЗА, начатая у наивных пациентов, предпочтительнее АЗА моно и ИНФ моно Пациенты с наиболее четкими признаками активного воспаления получили максимальную пользу от терапии на базе ИНФ Профиль безопасности был примерно одинаков во всех группах терапии Sandborn et al. Gastroenterology 2009; 136(5, Suppl 1: A-116 (presented at DDW 2009 abstract 751 f)

Статья по SONIC в NEJM