РЕГУЛЯЦИЯ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ Менструальный цикл — это

РЕГУЛЯЦИЯ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ

Менструальный цикл - это комплекс изменений во всех звеньях (уровнях) репродуктивной системы, регулярно повторяющийся в течение репродуктивного периода жизни женщины вне беременности и лактационного периода

Клинические признаки нормального менструального цикла Продолжительность менструального цикла от 21 до 35 дней (28) Продолжительность менструального кровотечения от 2 до 7 дней (3 -5) Объем менструальной кровопотери от 30 до 80 мл (50)

Пять уровней регуляции репродуктивной системы Ткани - мишени: матка, маточные трубы, молочные железы, влагалище, кожа, костная ткань, жировая ткань Яичники Передняя доля гипофиза (аденогипофиз) Гипоталамус Кора головного мозга

Первый уровень половые органы, молочные железы, волосяные фолликулы, кожа, костная ткань, жировая ткань содержат рецепторы к половым стероидным гормонам – эстрадиолу, прогестерону, андрогенам

Матка: менструальный цикл

Эндометрий В эндометрии выделяют два слоя: базальный и функциональный

Эндометрий. Менструальная фаза Соответствует 1 -4 дням цикла Первые 2 дня период десквамации Последующие 2 дня – период регенерации

Фаза пролиферации Соответствует 5 -14 дням цикла Характеризуется усиленным ростом эндометрия под влиянием эстрогенов

Эндометрий. Фаза пролиферации Соответствует 5 - 7 дням цикла Железы эндометрия прямые с маленьким круглым поперечным сечением Строма состоит из веретенообразных клеток с нежными отростками В клетках стромы и эпителия появляются единичные митозы Ранняя стадия

Эндометрий. Фаза пролиферации Средняя стадия Соответствует 8 – 9 дням цикла Железы эндометрия удлиненные с небольшой извитостью, множество митозов Строма разрыхлена, отечна, множественные митозы

Эндометрий. Фаза пролиферации Поздняя стадия Соответствует 10 - 14 дням цикла Железы эндометрия извитые, просвет широкий Отек стромы уменьшается, ядра клеток более крупные, число митозов уменьшается

Фаза секреции Соответствует 15 -28 дням цикла Характеризуется активными изменениями эндометрия под влиянием прогестерона

Эндометрий. Фаза секреции Ранняя стадия Соответствует 15 – 18 дням цикла Просвет желез эндометрия широкий, исчезают митозы Строма относительно компактна, митозы встречаются редко

Эндометрий. Фаза секреции Соответствует 19 – 23 Средняя стадия дням цикла Железы эндометрия пилообразно-зубчатой формы, митозов нет Максимальный отек стромы, появляются псевдодецидуальные клетки вокруг мелких артерий

Эндометрий. Фаза секреции Поздняя стадия Соответствует 24 - 27 дням цикла Регрессия желез эндометрия, усиливается складчатость стенок В строме наблюдается максимальная предецидуальная реакция

Яичники (второй уровень)

Яичники: овариальный цикл В яичниках происходит процесс фолликулогенеза, синтез стероидов: эстрогенов, андрогенов и прогестерона, а также ингибина и активина

Секреторная функция яичников Эстрогены (клетки гранулезы) – эстрадиол, эстрон, эстриол. Гестагены (лютеоциты, корковое вещество надпочечников, плацента) прогестерон Андрогены (тека клетки) – андростендион, тестостерон Ингибин (клетки гранулезы) Активин (клетки гранулезы) Релаксин (клетки гранулезы, лютеоциты) Окситоцин (желтое тело) Простагландины: Е 2 – овуляторный процесс, поддержка функции желтого тела, F 2α – регресс желтого тела. Факторы роста – инсулиноподобные факторы роста – 1, 2, сосудистый эндотелиальный фактор роста, фактор роста фибробластов, интерлейкин - 1 и др.

Овариальный цикл Фолликулярная фаза Овуляция Лютеиновая фаза

Фолликулогенез на 20 неделе беременности у плода 7 000 фолликулов У новорожденной девочки около 500 000 фолликулов начало полового созревания - 300 000 фолликулов к 49 годам остается 40 000 фолликулов основная масса фолликулов подвергается атрезии 300 – 400 фолликулов проходят полный цикл развития от примордиальных до предовуляторных, овулируют и формируют желтое тело

Фолликулогенез

Строение фолликулов

Визуализация структуры яичников на протяжении менструального цикла

Селекция доминантного фолликула Длится 5 дней Зависит от уровня ФСГ Секреция ФСГ регулируется периферическими овариальными стероидами по механизму обратной отрицательной связи, а также ингибином

Доминантный фолликул Доминантным становится фолликул наибольшего диаметра, с наибольшим числом клеток гранулезы и рецепторов ФСГ Доминантный фолликул сохраняет способность к дальнейшему росту и синтезу эстрадиола и ингибина в условиях снижения уровня ФСГ

Изменение гормонального фона Ингибин снижает уровень ФСГ Высокий уровень эстрадиола вызывает выброс ЛГ

Овуляция

Изменение гормонального фона Овуляция осуществляется при достижении максимального уровня эстрадиола в преовуляторном фолликуле, который по механизму положительной обратной связи стимулируется выброс ЛГ и ФСГ

Зрелый третичный фолликул (предовуляторный фолликул, Граафов пузырек)

Овуляция происходит через 24 -36 часов после пика ЛГ и через 36 -48 часов после пика эстрадиола

Овуляция

Лютеиновая фаза

Желтое тело После овуляции клетки гранулезы фолликулов превращаются в желтое тело, и под влиянием ЛГ усиливается секреция прогестерона

Изменение гормонального фона Прогестерон угнетает секрецию ФСГ, вследствие чего тормозиться начало следующего цикла роста фолликулов, который автоматически возобновляется с угасанием желтого тела

Двухклеточная теория стероидогенеза Синтез эстрогенов происходит в клетках гранулезы фолликулов под влиянием ФСГ Синтез андрогенов происходит в теке фолликулов под влиянием ЛГ

Эстрогены Действие на репродуктивные ткани: Пролиферация клеток слизистой оболочки влагалища Пролиферация эндометрия Гипертрофия миометрия Секреция слизи в цервикальном канале Рост протоков молочных желез

Эстрогены Действие на нерепродуктивные ткани: Стимуляция роста и развития костномышечной системы Уменьшение секреции сальных желез Задержка воды и натрия Распределение жировой ткани по женскому типу

Прогестерон Действие на репродуктивные ткани: Регрессия эпителия влагалища Уменьшение слизи в цервикальном канале Антипролиферативное действие на эндометрий Секреторные изменения в эндометрии Усиление митотической активности в эпителии молочных желез

Прогестерон Действие на нерепродуктивные ткани: Гипертермический эффект (повышение базальной температуры) Натрийдиуретический эффект

Ингибин Синтезируется гранулезными клетками, выработка стимулируется ФСГ. Ингибин подавляет секрецию ФСГ, но не влияет на другие гормоны гипофиза Активин Образуется как гранулезными клетками, так и клетками гипофиза. Активин повышает выделение ФСГ, блокирует ингибин и фоллистатин

Гипофиз (третий уровень) Местом синтеза гонадотропных гормонов (ЛГ и ФСГ), пролактина является передняя доля гипофиза – аденогипофиз. Синтез гонадотропинов контролируется гипоталамическим Гн. РГ и периферическими овариальными стероидами по механизму обратной связи

Изменение гормонального фона Овуляция осуществляется при достижении максимального уровня эстрадиола в преовуляторном фолликуле, который по механизму положительной обратной связи стимулируется выброс ЛГ и ФСГ

Фолликулостимулирующий гормон Пролиферация клеток гранулезы Синтез рецепторов ЛГ на поверхности клеток гранулезы Синтез ферментных систем – ароматаз, участвующих в метаболизме андрогенов в эстрогены Содействие овуляции (совместно с ЛГ)

Лютеинизирующий гормон Первые этапы синтеза андрогенов в клетках теки фолликула Синтез эстрадиола в клетках гранулезы доминантного фолликула Стимуляция овуляции Синтез прогестерона в лютеинизированных клетках гранулезы (желтом теле)

Пролактин Индуцирует и поддерживает лактацию Участвует в регуляции водно-солевого обмена

Гипоталамус (четвертый уровень) Местом синтеза и выделения гонадотропин рилизинг-гормона (Гн. РГ) являются аркуатные ядра гипоталамуса. Секреция происходит в определенном пульсирующем ритме, примерно один раз в час (цирхоральный ритм) [Knobil E. , 1980]

Кора головного мозга (пятый уровень) Кора головного мозга контролирует гипоталамо-гипофизарную систему посредством нейромедиаторов, наиболее важными из которых считаются: дофамин, норадреналин, серотонин, а также семейство опиатных пептидов

Дофамину, норадреналину и серотонину принадлежит ведущая роль в контроле гипоталамической секреции Гн. РГ. Дофамин поддерживает цирхоральную секрецию Гн. РГ, а серотонин опосредует тормозящее влияние на циклический выброс Гн. РГ. Норадреналин усиливает секрецию Гн. РГ, пролактина и ЛГ

Опиоидные пептиды Повышают выделение пролактина и гормона роста, блокируют секрецию ЛГ, ФСГ. Играют роль в снижении секреции гонадотропинов при стрессе β-эндорфины участвуют в процессах развития фолликула, овуляции и желтого тела

Регуляция синтеза гонадотропинов

Отрицательная обратная связь 1. длинная рецепторы эстрогенов и прогестерона: гипаталамус гипофиз активируется в начале менструального цикла (низкий уровень эстрадиола и прогестерона)

Отрицательная обратная связь 2. Короткая влияние гонадотропинов гипофиза на нейроны гипоталамуса (регулируется секреция ГТ-РГ ) 3. Ультракороткая гонадолиберин реагирует с рецепторами самого гипоталамуса, изменяя количество чувствительных к нему рецепторов

Положительная обратная связь Рецепторы эстрадиола Высокий уровень эстрадиола, синтезируемого доминантным фолликулом стимулирует резкое повышение выброса ЛГ – запуск овуляторного процесса

Ключевые моменты I Для нормального менструального цикла гипоталамо-гипофизарная система должна быть интактной В течение каждого менструального цикла в яичниках (в идеальной ситуации) должен образовываться только один зрелый фолликул В результате взаимодействия гипофиза и яичников происходит отбор доминантного фолликула и атрезия остальных

Ключевые моменты II Овуляция происходит через 36 часов после начала пика ЛГ в середине цикла Прогестерон, образующийся в желтом теле, индуцирует децидуализацию эндометрия Если беременность не наступила, желтое тело существует 14 дней За регрессом желтого тела следует падение уровня стероидных гормонов, разрушение эндометрия и менструация

Ключевые моменты III импульсная секреция люлиберина нейронами медиобазального гипоталамуса регуляция выделения ФСГ и ЛГ эстрадиолом по механизму отрицательной и положительной обратной связи