Регуляция и патология липидного обмена n В

Регуляция и патология липидного обмена

n В регуляции обмена липидов важная роль принадлежит ЦНС и гормонам n Жировая ткань обильно иннервирована и воспринимает трофическое действие горы головного мозга через симпатическую или парасимпатическую нервные системы или эндокринные железы

Гормоны n Гормоны липолитические v Соматотропный гормон v Катехоламины (адреналин, норадреналин) v Тироксин v Глюкокортикоиды v Глюкагон v Половые гормоны v Адренокортикотропный гормон

Гормоны липогенеза v Инсулин v Простагландины v Пролактин

Инсулин n 1. 2. 3. 4. Способствует синтезу липидов Стимулирует распад глюкозы с образованием ацетил-Ко. А синтез жирных кислот Активирует пентозный цикл, в котором синтезируется НАДФН 2 синтез жирных кислот Активирует ацетил-Ко. А-карбоксилазу и синтетазу жирных кислот, усиливая синтез жирных кислот Стимулирует синтез триацилглицеринов

5. Тормозит освобождение жирных кислот в результате активации гликолиза в жировой ткани 6. Активирует фосфодиэстеразу ц. АМФ, что способствует снижению липолиза 7. Ингибирует активность тканевой липазы

Простагландины n Снижают мобилизацию жирных кислот из жировой ткани за счет угнетения аденилатциклазы n Снижают влияние катехоламинов на аденилатциклазу

Пролактин n Способствует синтезу липидов в жировой ткани в период грудного вскармливания

Соматотропный гормон n Увеличивает мобилизацию жира из жирового депо n Увеличивает скорость β–окисления жирных кислот n Увеличивает синтез аденилатциклазы и липазы

Адреналин n Увеличивает мобилизацию липидов за счет активации аденилатциклазы Глюкагон n Активирует синтез ацетоновых тел Тироксин n Увеличивает окисление жирных кислот и липолиз жира

Половые гормоны n Тормозят липогенез АКТГ n Способствуют синтезу аденилатциклазы Глюкокортикоиды n Увеличивают мобилизацию жирных кислот, активируя аденилатциклазу n Способствует перераспределению жира по «буйволовому типу» ожирения

Патология липидного обмена Первичная (врожденная) Вторичная (приобретенная) n Дислипидемии – изменение состава и количества различных липидов в крови

Гиперлипопротеинемии I тип n n n n Гиперхиломикронемия (экзогенная гиперлипидемия) – увеличение уровня хиломикронов в крови даже натощак (кровь как «борщ со сметаной» ) Причина – генетическая недостаточность липопротеидлипазы В плазме много триглицеринов и хиломикронов Ксантоматоз (отложение жира в коже), гепатоспленомегалия Нет риска развития атеросклероза Лечение - диета, не содержащая жира Гиперхиломикронемия составляет менее 1% от числа всех случаев гиперлипопротеинемии

IIа тип n Увеличение уровня холестерина в составе ЛПНП n В крови – гиперхолестеринемия и гипер-β- липопротеинемия, уровень триглицеринов не изменен n Причины – врожденный дефект рецепторов тканей для ЛПНП n Клиника – в молодом возрасте возникают инфаркты и инсульты, атеросклероз, бугорчатые ксантомы n Гипер-β-липопротеинемия составляет 3— 11% от числа всех случаев гиперлипопротеинемий

IIб тип n Это комбинированная гиперлипидемия: n В крови увеличивается содержание ЛПНП (холестерина) и ЛПОНП (триглицеринов) n Характерны ксантомы, сердечно-сосудистые расстройства n Нередко отмечаются избыточная масса тела, нарушенная толерантность к глюкозе n Заболевание составляет около 40% всех случаев гиперлипопротеинемий

III тип n Этот тип характеризуется дис-β-липопротеинемией – n n нарушается превращения ЛПОНП в ЛПНП и появляются аномальные липопротеины Заболевания проявляется повышением концентрации пре-β-липопротеинов, гиперхолестеринемией и гипертриглицеринемией Заболевание проявляется в детском возрасте Клиника – ксантомы, ранний атеросклероз: ИБС, поражение сосудов конечностей, ожирение Дис-β-липопротеинемия составляет 1— 8% от числа всех случаев гиперлипопротеинемий

IV тип n Эндогенная гиперлипидемия (гипер-пре-βn n n липопротеинемия): Увеличение ЛПОНП при нормальном содержании ЛПНП, хиломикронов и холестерина Признаки усиливаются при употреблении пищи, богатой углеводами В крови повышено количество триглицеринов при неизмененном содержании холестерина Характерны признаки гепатомегалии (в печени интенсивно синтезируются жиры из углеводов), отложения жира в сетчатке и коже. Наблюдаются сниженная толерантность к углеводам, сахарный диабет и ожирение Гипер-пре-β-липопротеинемия составляет 17— 37% от числа всех гиперлипопротеинемий

V тип n Это смешанная гиперлипидемия: n Характеризуется сочетанием гипер-пре-β- липопротеинемии, гиперхиломикронемии и гипертриацилглицеринемии n Клиника (у лиц старше 20 лет): ожирение, ксантоматаз, гепатоспленомегалия, боли в животе, снижена толерантность к углеводам и жирам n Отмечается склонность к раннему развитию атеросклероза и инфаркта миокарда n Заболевание составляет около 10% от числа всех гиперлипопротеинемий

n Тип наследования всех разновидностей гиперлипидемий аутосомно-рецессивный. n Лечение заболеваний заключается в диетотерапии с ограничением животных жиров, заменой их растительными маслами, которые богаты высшими полиненасыщенными жирными кислотами. n Прогноз гиперлипидемий определяется степенью развития атеросклеротических изменений сосудов сердца и мозга.

Гиперхолестеринемии Первичная Наследственная Вторичная Алиментарная

Наследственная (семейная) гиперхолестеринемия n В сыворотке крови увеличено содержание холестерина, β-липопротеинов n Механизм развития заболевания – отсутствие или снижение количества рецепторов клеток к ЛПНП, снижается захват и катаболизм холестерина из ЛПНП, увеличивается содержание холестерина в плазме, оседание холестерина на стенки сосудов, развитие атеросклеротических бляшек n Осложнения – ранний инфаркт миокарда, ксантоматоз, инсульт

n Алиментарная гиперхолестеринемия возникает от избытка в питании холестерина n Вторичная гиперхолестеринемия возникает при гипотиреозе, сахарном диабете, подагре, нефротическом синдроме

Атеросклероз n Заболевание, связанное с накоплением холестерина в n n n интиме сосудов с последующей дегенерацией, отложением в очаг поражения солей кальция, фиброзированием очага и тромбозом Диагностические критерии: гиперлипидемия, гиперхолестеринемия изменение состава и соотношения транспортных форм холестерина (увеличение ЛПНП и уменьшение ЛПНП) Снижение соотношения фосфолипиды холестерин

n Снижение активности липопротеинлипазы n Уменьшение в составе триацилглицеринов полиненасыщенных жирных кислот и эфиров холестерина Способствуют развитию атеросклероза: наследственная предрасположенность гипертония сахарный диабет ожирение стрессы гиподинамия нарушение равновесия свертывающей и противосвертывающей системы крови

Ожирение Алиментарное – при избыточном питании Наследственное Эндокринное Количество жировых клеток генетически запрограммировано. В результате избыточного питания количество жировой ткани переходит критическую величину, нарушается гормональная регуляция липидного обмена. n Жировые клетки не исчезают, требуют дополнительного питания (глюкозы), увеличивается аппетит n Вероятность ожирения у детей при ожирении одного родителя – 40 – 50%, при ожирении обоих родителей – 70 – 80% n n

Липоидозы n Это наследственные нарушения липидного обмена, связанные с накоплением липидов из-за дефицита расщепляющих ферментов

Болезнь Гоше n Болезнь Гоше – наследственное заболевание, характеризующееся накоплением цереброзидов в клетках РЭС и нервной системы из-за недостатка глюкоцериброзидазы n Химическая структура цереброзидов, накапливающихся при болезни Гоше, отличается от нормальной: в них до 70% углеводных компонентов приходится на долю глюкозы, тогда как в норме преобладает галактоза n Клиника – гепатоспленомегалия, поражение ЦНС (гибель нейронов), гипертония мышц, судороги.

n В костном мозге, селезенке и лимфатических узлах находят типичные многоядерные клетки Гоше – ретикулярные клетки и гистиоциты с накоплением цереброзида

Болезнь Нимана – Пика n Это наследственное заболевание, при котором происходит накопление сфингомиелина в мозге, печени, РЭС из-за дефицита сфингомиелиназы. n Патогенез болезни Нимана – Пика связывается с нарушением ферментативного синтеза сфингомиелина, в состав которого «ошибочно» включаются жирные кислоты (стеариновая кислота), не свойственные молекуле нормального сфингомиелина n Это приводит к нарушению процессов распада сфингомиелина и обусловливает накопление этого липида в клетках.

n Клиника – через несколько месяцев после рождения развивается гепатоспленомегалия, увеличение лимфотических узлов, задержка психомоторного развития, признаки остеопороза и остеомаляции

n В периферической крови, костном мозге, селезенке или лимфатических узлов содержатся клетки Pick и тени Gumprecht. n Клетки Pick - это ретикулярные и эндотелиальные клетки, гистиоцитов, мезодермы, паренхимы. Это многоядерная клетка с мелкими вакуолями, которые придают протоплазме грубый сетчатый вид.

Болезнь Тея - Сакса n Это генерализованный ганглиозидоз, обусловленный отсутствием активности фермента βN-ацетилгексозаминидазы. Накапливаются ганглиозиды в лизосомах нервных клеток, что ведет к гибели нейронов n Появляются ненормальные в структурном отношении биополимеры ганглиозидов, которые содержат жирные кислоты, сфингозин, галактозу и небольшие количества глюкозы. n Постепенное заполнение ганглийных клеток ганглиозидами связано с демиелинизацией или отсутствием миелинизации нервных волокон. n Клиника – умственная отсталость, слепота, гипотония, судороги, параличи

Болезнь Фарби n Это наследственное заболевание, при котором обнаруживается недостаточная активность α-галактозидазы. n Этот липоидоз наследуется сцеплено с Х-хромосомой n Клиника – боли в конечностях, поражение почек и сосудов кожи (ангиокератомы), сосудов глаза, помутнение роговицы. К 30 – 40 годам развивается сердечная и почечная недостаточность