Регул ято рн ые Т-лимфоц иты ятор ны

Регул ято рн ые Т-лимфоц иты ятор ны е Т-лим фоциты Естественные (природные - natural) Т-клетки: CD 25+, CD 4+, Foxp 3+ Т-лимфоциты Основная функция этих клеток – супрессия аутоагрессивных клонов Т-лимфоцитов и поддержание толерантности к антигенам плода при беременности. При связывании с Появление на Во время положительной селекции в тимусе ИЛ-2 в клетках мембране клеток индуцируется молекул, предшественники Treg Устойчивость экспрессия гена обеспечивающих их взаимодействуют с клеток к фактора супрессивные эпителиальными клетками апоптозу транскрипции свойства и тимуса и экспрессируют высокоаффинный рецептор Foxp 3+ миграцию в зоны (скурфина)* воспаления для ИЛ-2 (CD 25+) Адаптивные Т-клетки (индуцированные): Th 3 - и Tr 1 -клетки Основная функция этих клеток – контроль иммунного ответа, подавление его избыточности. Супрессорная функция Treg реализуется при стимуляции через TCR: При поликлональной или антигенспецифической стимуляции регуляторные Т-клетки: Угнетают пролиферацию и выработку антител В-лимфоцитами • Ген Foxp 3+ идентифицирован как дефектный Х-сцепленный рецессивный мутантный ген «у покрытых перхотью» мышей. Естественные регуляторные клетки имеются также среди CD 8+ Т-клеток. ü CD 8+СDТ 22 -клетки – эффективно подавляют пролиферацию и образование ИФН-γ CD 4+ и CD 8+ Т-клетками. Супрессорное действие осуществляется через взаимодействие обычных молекул МНС-I и αβTCR, супрессорный эффект – через действие ИЛ-10. ü Описаны и другие субпопуляции Т-клеток с регуляторной функцией: CD 8+CD 28 -Тклетки, двойные негативные CD 3+CD 4 -CD 8 - Т-клетки. Клетки врожденного иммунитета (NK, NKT, γδТ-клетки) также обладают супрессорными свойствами. Tr 1 -клетки, индуцирующие ИЛ-10, развиваются из наивных CD 4+ Т-лимфоцитов в ответ на активацию через TCR и CD 28 при участии ИЛ-10 и ИНФ-α, иногда ДК; играют ключевую роль в периферической толерантности на пищевые антигены и антигены комменсалов. При участии Tr 1 -лимфоцитов ограничивается повреждение тканей в процессе воспалительного ответа на патогены или на некоторые внеклеточные паразиты. Th 3 -клетки представляют субпопуляцию Th, секретирующих преимущественно ТФР -β. Эта субпопуляция Т-клеток регуляторов супрессирует преимущественно функцию Th 1 и соответственно развитие Th 1 -воспалительного ответа. Характеристика регуляторных CD 4+ Т-клеток Характеристика Естественные регуляторные CD 4+, CD 25+ Т-клетки (Treg) Место образования Тимус Экспрессия Foxp 3 Постоянная Зависимость от ИЛ-2 необходим для развития супрессии Активация специфическим Не требуется антигеном Секретируемые цитокины ИЛ-10, ТФР-β Tr 1 - и Th 3 -клетки Периферические лимфоидные органы Непостоянная Супрессия не зависит от ИЛ-2 Требуется ИЛ-10, ТФР-β Супрессируя транскрипцию гена, кодирующего ИЛ-2, подавляют пролиферацию и выработку цитокинов эффекторными CD 4+ и CD 8+ Тклетками Управление функцией регуляторных Т-лимфоцитов – одна из первейших задач клинической иммунологии и иммунотерапии. Например, при злокачественных новообразованиях возрастает активность регуляторных Т-клеток, подавляющая противоопухолевый иммунитет против конкретной формы рака, – тогда необходимо подавлять активность этих клеток (иммуносупрессия). Такая же ситуация возможна при инфекционной патологии, при вакцинации. Однако в других случаях, например, при аутоиммунной патологии (СКВ, ревматоидный артрит и др. ), в условиях активного отторжения трансплантата, активность регуляторных Т-клеток уменьшается, и в этом случае необходимо усилить это звено иммунного процесса (иммуностимуляция). Клиническая иммунология и аллергология с основами общей иммунологии: учебник /Л. В. Ковальчук, Л, В. Ганковская, Р. Я. Мешкова