Регистрация лекарственных средств в Российской Федерации Современные требования к регистрационному досье
Правовая база государственной регистрации ЛС в Российской Федерации n n n Конституция Российской Федерации Законы Российской Федерации «Основы законодательства Российской Федерации об охране здоровья граждан» «О лекарственных средствах» Постановления Правительства Российской Федерации Нормативные акты
Нормативно-правовая база государственной регистрации ЛС в Российской Федерации n n Правила государственной регистрации лекарственных средств(утв. Минздравом РФ от 1 декабря 1998 г. N 01/29 -14) Положение о порядке проведения государственного контроля эффективности и безопасности лекарственных средств на территории Российской Федерации(утв. Приказом Минздрава РФ от 28 мая 2003 г. N 223) ОСТ 91500. 05. 001 -00 «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения» Положение об информационной системе, обеспечивающей субъекты обращения лекарственных средств необходимой информацией (утв. Приказом Минздрава РФ от 28 мая 2003 г.
Регистрация лекарственных средств в статьях Федерального закона «О лекарственных средствах» n n Статья 5 «Государственное регулирование отношений, возникающих в сфере обращения лекарственных средств» Статья 8 «Государственная система контроля качества, эффективности и безопасности лекарственных средств» Статья 16 «Маркировка и оформление лекарственных средств» Статья 19 «Государственная регистрация лекарственных средств»
Положение о Федеральной службе по надзору в сфере здравоохранения и социального развития n Федеральная служба осуществляет контроль за производством, изготовлением, качеством, эффективностью, безопасностью, оборотом и порядком использования лекарственных средств.
Положение о Федеральной службе по надзору в сфере здравоохранения и социального развития Федеральная служба имеет право: n n n Организовывать проведение необходимых исследований, испытаний, экспертиз, анализов и оценок, а также научных исследований по вопросам осуществления надзора в установленной сфере деятельности. Привлекать в установленном порядке для проработки вопросов, отнесенных к установленной сфере деятельности, научные и иные организации, ученых и специалистов. Запрещать производство лекарственных средств и продажу уже произведенных лекарственных средств в случаях, перечень которых содержится в правилах организации производства и контроля качества лекарственных средств, в установленном законодательством Российской Федерации порядке.
Положение о Федеральной службе по надзору в сфере здравоохранения и социального развития (продолжение) • применять предусмотренные законодательством Российской Федерации меры ограничительного, предупредительного и профилактического характера, направленные на недопущение и (или) ликвидацию последствий нарушений юридическими лицами и гражданами обязательных требований в установленной сфере деятельности, с целью пресечения фактов нарушения законодательства Российской Федерации
ЛС, подлежащие государственной регистрации n n Новые лекарственные средства Новые комбинации зарегистрированных ранее лекарственных препаратов ЛС, зарегистрированные ранее, но произведенные в других лекарственных формах, с новой дозировкой или др. составом вспомогательных веществ Воспроизведенные ЛС
Схема разработки нового препарата Доклинические исследования и разработка Синтез Клинические исследования и разработка Проверка данных Продажа препарата Фаза I Исследования на животных Заявление на разрешение клинических исследований Фаза IV Фаза III Заявка на регистрацию Регистрация
Этапы проведения экспертизы и регистрации ЛС Определение цели и объемов экспертизы Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения и социального развития n Предрегистрационная экспертиза ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» : - Институт стандартизации лекарственных средств - Институт доклинической и клинической экспертизы лекарственных средств - Институт контроля лекарственных средств n Внешняя экспертиза (при необходимости) Институт внешних экспертов Федеральной службы n Решение о регистрации ЛС Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения и социального развития n
Схема экспертизы и регистрации лекарственных средств Научный центр Оценка полноты и достоверности Оценка соответствия нормативным документам Проведение экспертизы качества образцов лекарственного средства Подготовка экспертного отчета и заключения по результатам экспертизы Направление на экспертизу Комплект документов и данных (По поручению заявителя) Комплект документов и данных Экспертное заключение Заявитель Решение по заявке 1. Регистрация 2. Назначение исследований и экспертиз 3. Отказ в регистрации Комплект документов и данных Федеральная служба (отдел регистрации) Заключения экспертов Внешние эксперты Организация, определение объемов и сроков экспертизы Принятие решения по заявке Внесение данных в государственный реестр лекарственных средств Оформление и выдача регистрационного удостоверения и нормативной документации заявителю, формирование архивных материалов Заключения экспертных комитетов Материалы для экспертизы Экспертные комитеты
Перечень необходимых документов n Результаты исследований: доклинических, фармакологических, токсикологических GLP: Правила лабораторной практики в Российской Федерации (приказ Минздрава России от 19. 06. 2003 № 267) GCP: Правила клинической практики в Российской Федерации (приказ Минздрава России от 19. 06. 2003 № 266)
Перечень необходимых документов (продолжение) n n Проект фармакопейной статьи (ФСП либо НД) Результаты экспертизы качества образцов лекарственного средства Данные о производстве лекарственного средства Сертификат качества (аналитический паспорт)
Основные страны-производители зарегистрированных импортных лекарственных средств 36% Германия Китай 49% Испания 7% 8% Индия
Схема экспертизы и регистрации фармацевтических субстанций Научный центр Направление на проведение экспертизы Оценка полноты и достоверности Подготовка экспертного отчета и заключения по результатам экспертизы Экспертное заключение Федеральная служба Уполномоченная лаборатория проведение экспертизы качества образцов субстанции Экспертное заключение (отдел регистрации) Документы Организация, определение объемов и сроков экспертизы Принятие решения по заявке Внесение данных в государственный реестр лекарственных средств Оформление и выдача регистрационного удостоверения и нормативной документации заявителю, формирование архивных материалов образцы субстанции Заявитель Образцы субстанции
Подходы к регистрации фармацевтических субстанций n n 1 группа - широко используемые, давно известные и достаточно описанные как в отечественной контрольно-аналитической документации (фармакопейных статьях), так и в ведущих зарубежных фармакопеях для производства зарегистрированных на территории Российской Федерации лекарственных средств. Срок регистрации фармацевтических субстанций 1 группы не должен превышать двух месяцев со дня подачи в Федеральную службу заявления о государственной регистрации
Подходы к регистрации фармацевтических субстанций (продолжение) n n 2 группа – все субстанции, в том числе субстанции для производства новых (ранее не зарегистрированных в Российской Федерации) лекарственных средств, а также для производства первых отечественных воспроизведенных лекарственных средств (дженериков). Срок регистрации фармацевтических субстанций 2 группы не должен превышать шести месяцев со дня подачи в Федеральную службу заявления о государственной регистрации
Производители фармацевтических субстанций, зарегистрированных в Российской Федерации
Решение о государственной регистрации (выписка из приказа Росздравнадзора) 1. Название лекарственного средства: 2. Действующее вещество 3. Лекарственная форма 4. Состав 5. Названия и адреса производственных площадок, используемых в процессе производства на следующих этапах 5. 1. Производство готовой лекарственной формы: 5. 2. Фасовка и (или) упаковка 5. 3. Выпускающий контроль качества 5. 4. Иные участники производства и контроля качества препарата
Решение о государственной регистрации (выписка из приказа Росздравнадзора) продолжение 6. Инструкция по медицинскому применению прилагается да нет 7. Нормативная документация для контроля качества препарата прилагается да нет № 8. Макет упаковки прилагается да нет 9. Срок годности 10. Условия хранения 11. Форма выпуска 12. Ограничения по распространению и продаже 12. 1. наркотическoe средство да нет 12. 2. психотропное вещество да нет 12. 3. только для стационарного применения да нет 12. 4. отпуск по рецепту врача да нет
Антриретровирусные препараты. Нуклеозидные аналоги обратной транскриптазы n n Первые эффективные препараты для лечения ВИЧинфекции Являются ложным субстратом обратной транскриптазы ВИЧ, нарушают репликацию вирусной ДНК
Антриретровирусные препараты. Зарегистрировано 28 препаратов.
Нуклеозидные аналоги обратной транскриптазы Название Форма выпуска Фирма Страна Азидотимидин Тимазид капсулы 100, 200 мг Фармакон ОАО Россия Тимазид капсулы 100, 200 мг раствор для инфузий 1% АЗТ-Фарма ООО Россия Азидотимидин капсулы 100 мг Биофарма ЗАО Россия Ретровир раствор для инфузий 10 мг/мл Glaxo Operations UK Limited Великобритания Ретровир капсулы 100 мг Glaxo. Smith. Kline Inc Великобритания Ретровир раствор для приема внутрь 50 мг/5 мл Glaxo. Smith. Kline Inc Канада Верофарм ЗАО Россия Брынцалов-А ЗАО Россия Зидовирин Зидовудин. Ферейн капсулы 100 мг Абакавир Зиаген таблетки покрытые оболочкой 300 мг раствор для Glaxo Wellcome приема внутрь 20 мг/мл Operations Великобритания Зиаген раствор для приема внутрь 20 мг/мл Канада Glaxo. Smith. Kline Inc
Название Форма выпуска Фирма Страна Залцитабин Хивид таблетки покрытые оболочкой 0. 375, 0. 75 мг F. Hoffmann-La Roche Ltd Швейцария Bristol-Myers Squibb Франция Диданозин Видекс таблетки для разжевывания, капсулы 25, 50, 100, 150 мг , 125, 200, 250, 400 мг порошок для приготовления раствора для приема внутрь для детей Ставудин Зерит капсулы 15, 20, 30, 40 мг порошок для приготовления раствора для приема внутрь с 1 мг/мл Bristol-Myers Squibb Франция Стаг капсулы 30, 40 мг Hetero Drugs Ltd Индия Веро-Ставудин капсулы 30 мг ЗАО Верофарм Россия Ламивудин Эпивир Три. Ти. Си раствор для приема внутрь 10 мг/мл таблетки покрытые оболочкой 150 мг Glaxo Wellcome Operations UK Limited Великобритан ия Эпивир Три. Ти. Си раствор для приема внутрь 10 мг/мл Glaxo. Smith. Kline Inc Канада Фосфазид (Оригинальный отечественный препарат, аналог тимидина, один из метаболитов зидовудина. Обладает относительно низкой токичностью) Никавир таблетки 200, 400 мг , капсулы 200 мг АЗТ-Фарма ООО Россия
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ Прямые ингибиторы обратной транскриптазы • невирапин • эфаверенц Название Форма выпуска Фирма Страна Невирапин Вирамун суспензия для приема внутрь 50 мг/5 мл таблетки 200 мг Boehringer Ingelheim International Gmb. H Германия Эфавиренц Стокрин капсулы 50, 100, 200 мг Merck Sharp & Dohme B. V. Нидерланды
Ингибиторы протеазы Блокируют активный центр вирусной протеазы, нарушая образование способных к инфицированию вирусных частиц. ритонавир, ампренавир, индинавир, нелфинавир, саквинавир, атазанавир. лопинавир+ритонавир выпуска Название Форма Фирма Страна Ритонавир Норвир капсулы 100 мг Abbott laboratories Великобритания Glaxo Wellcome Великобритания Merck Sharp & Dohme B. V. Нидерланды F. Hoffmann-La Roche Ltd Швейцария Bristol-Myers Squibb Company США Ампренавир Агенераза капсулы 50, 150 мг раствор для приема внутрь 15 мг/мл Индинавир Криксиван капсулы 400 мг Нелфинавир Вирасепт таблетки 250 мг таблетки покрытые оболочкой 250 мг порошок для приема внутрь 50 мг/г Саквинавир Фортоваза капсулы 200 мг Атазанавир Реатаз капсулы 100, 150, 200 мг Лопинавир+Ритонавир Калетра капсулы желатиновые мягкие раствор для приема внутрь Abbott Laboratories Великобритания
Ингибитор слияния Блокирует поверхностный гликопротеид ВИЧ, препятствуя проникновению вируса внутрь клетки. Название Фузеон МНН Форма выпуска Энфувир тид лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 90 мг/мл Фирма F. Hoffmann-La Roche Ltd Страна Швейцария
Антиретровирусные препараты Основные производители антиретровирусных препаратов • Glaxo. Smith. Kline Inc 8 препаратов (7 НИОТ, 1 ИП) • F. Hoffmann-La Roche Ltd -4 (1 НИОТ, 2 ИП, 1 ингибитор слияния) • Bristol-Myers Squibb Company -3 (2 НИОТ, 1 ИП) • Merck Sharp & Dohme -2 (1 ННИОТ 1 ИП) • Abbott (2 ИП) Отечественные производители Только нуклеозидные ингибиторы • АЗТ-Фарма ООО • Биофарма ЗАО • Брынцалов-А ЗАО • ЗАО Верофарм • Фармакон ОАО Большинство зарубежных препаратов зарегистрированы на основании результатов мультицентровых клинических исследований с участием российских клиник.
Субстанции антиретровирусных препаратов, зарегистрированные в России. ТН МНН Производитель Страна Дата регистраци и Зидовудин Матрикс Лабораториз Лимитед Индия 10 -июн-02 Зидовудин Головной завод Северо-Восточной Импортно-Экспортной Фармацевтической Корпорации Китай 27 -янв-04 Ставудин Матрикс Лабораториз Лимитед Индия 12 -апр-04 Вудазидин Зидовудин Фармсинтез ЗАО (Санкт-Петербург) Россия 15 -окт-01 Тимазид Зидовудин АЗТ Производственно-коммерческая ассоциация ЗАО Россия 28 -янв-03 Никавир Фосфазид АЗТ Производственно-коммерческая ассоциация ЗАО Россия 21 -июн-02
Противотуберкулезные ЛС Фармацевтические субстанции 18 (6 отечественных, 12 зарубежных). Лекарственные препаратов 180 (100 отечественных, 80 зарубежных). Основные производители лекарственных препаратов Отечественные: • Акрихин ХФК ОАО- 11 препаратов • Синтез АКО ОАО- 9 • Брынцалов А - 6 Биохимик. ОАО - 6 Щелковский витаминный завод ОАО - 6 • Мосхимфармпрепараты ФГУП им. Н. А. Семашко- 5 Зарубежные: • Фатол Арцнаймиттель Гмб. Х, Германия- 9 препаратов • Новартис Энтерпрайсиз Лимитед, Индия - 8 • Маклеодз Фармасьютикалз Лтд, Индия - 7 • Темис Медикер Лтд Индия - 6 • Люпин Лтд Индия- 6
Противотуберкулезные ЛС Монокомпонентные препараты-156 Комбинированные препараты-24 • Изониазид+Ломефлоксацин • Аминосалициловая кислота +Пиразинамид+Этамбутол+Пиридоксин • Изониазид • Канамицин • Изониазид+Пиразинамид • Пиразинамид +Рифампицин+Этамбутол+Пиридоксин • Протионамид • Рифампицин • Изониазид+Рифампицин • Стрептомицин +Пиразинамид+Этамбутол • Циклосерин • Этамбутол • Изониазид+Пиразинамид • Этионамид • Изониазид+Пиридоксин • Изониазид+Протионамид+Дапсон • Изониазид+Рифампицин+Пиразинамид • Изониазид+Рифампицин+Пиридоксин • Изониазид+Рифампицин+Этамбутол • Изониазид+Этамбутол
Отечественные комбинированные противотуберкулезные препараты ТН МНН Лекарственная форма Производитель Ломекомб Изониазид+Ломефлоксацин +Пиразинамид+Этамбутол+Пиридоксин таблетки покрытые оболочкой Акрихин ХФК ОАО Фтизопирам Изониазид+Пиразинамид таблетки Акрихин ХФК ОАО Изокомб Изониазид+Пиразинамид +Рифампицин+Этамбутол+Пиридоксин таблетки покрытые оболочкой Акрихин ХФК ОАО Тубавит Изониазид+Рифампицин+Пиридоксин таблетки покрытые оболочкой Щелковский витаминный завод ОАО Фтизоэтам Изониазид+Этамбутол таблетки Акрихин ХФК ОАО Протиокомб Ломефлоксацин+Пиразинамид +Протионамид+Этамбутол+Пиридоксин таблетки покрытые оболочкой Акрихин ХФК ОАО
Новые противотуберкулезные лекарственные средства Год регистрации ТН МНН Лекарственная форма Производитель Страна Авелокс Моксифлоксацин раствор для инфузий 1. 6 мг/мл, таблетки покрытые оболочкой 400 мг Байер Хелскэр АГ Германия 2005 Спарфлоксацин таблетки покрытые оболочкой 200 мг Д-р Редди`с Лабораторис. Лтд Индия 2000 субстанция КРКА д. д. Словения 2005 Гатифлоксацин
Основные противомалярийные лекарственные средства, зарегистрированные в России. ТН МНН Лекарственная форма Производитель Страна Хлорохина фосфат Хлорохин субстанция-порошок Чонгкинг кэнгле фармасьютикал лтд Китай Фансидар Сульфадоксин+Пириметамин таблетки Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд Швейцария Плаквенил Гидроксихлорохин таблетки покрытые оболочкой Санофи- Синтелабо Лтд Великобритания Лариам Мефлохин таблетки Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд Швейцария Делагил Хлорохин таблетки Ай Си Эн Венгрия АО Венгрия
БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ!
Скачать презентацию Регистрация лекарственных средств в Российской Федерации Современные требования
8f4e4880e39bc14225ae0db65ffbda55.ppt