РЕФЕРАТ На тему Селективный дефицит lg A Работу

Зарегистрируйтесь, чтобы просмотреть полный документ!

РЕФЕРАТ На тему: «Селективный дефицит lg A» Работу выполнили Студенты 3 курса Педиатрического факультета 3 групппы: Дубина А. М. Колусева О. А. Пушкарёв П. П,

Сывороточный иммуноглобулин A (Ig. A)состав ляет 10 -15% от общего количества иммуноглобулинов, синтезируется зрелыми В -лимфоцитами. К этому классу иммуноглобулинов относятся антитела, обеспечивающие местный иммунитет: защиту дыхательных, мочеполовых путей и желудочно-кишечного тракта от инфекций. Основное количество иммуноглобулина А (Ig. A) находится не в сыворотке, а на поверхности слизистых оболочек в виде секреторного иммуноглобулина А. Активирует комплемент по альтернативному пути. Время полужизни 67 суток.

Молекулярно-генетические основы Ig. A-дефицита до сих пор не известны. Предполагается, что в патогенезе дефекта лежит функциональный дефект В клеток, о чем, в частности, свидетельствует снижение Ig. A-экспрессирующих В клеток у больных с этим синдромом. Показано, что у этих больных многие lg. A-положительные В лимфоциты имеют незрелый фенотип, экспрессируя одновременно Ig. A и Ig. D. Вероятно, это связано с дефектом факторов, влияющих на функциональные аспекты переключения экспрессии и синтеза Ig. A В клетками. Помогут быть дефекты как в продукции цитокинов, так и нарушения в ответе В клеток на различные медиаторы иммунной системы. Рассматривается роль таких цитокинов, как TGF-b 1, ИЛ-5, ИЛ-10, а так же системы CD 40 -CD 40 лиганд.

Большинство случаев Ig. A-дефицита встречаются спорадически, но отмечены и семейные случаи, где дефект прослеживается во многих поколениях. Так, в литературе описаны 88 семейных случаев Ig. Aдефицита. Отмечены аутосомно-рецессивная и аутосомнодоминантная формы наследования дефекта, а также аутосомнодоминантная форма с неполной экспрессией признака. В 20 семьях у разных членов встречались одновременно селективный Ig. A-дефицит и общая вариабельная недостаточность (ОВИН), что предполагает общность молекулярного дефекта при этих двух иммунодефицитных состояниях, В последнее время исследователи все больше укрепляются во мнении, что селективный дефицит Ig. A и ОВИН являются фенотипическими проявлениями одного и того же, пока еще не выявленного, генетического дефекта. В связи с тем, что ген, страдающий при Ig. A-дефиците, не известен, исследуются несколько хромосом, повреждение которых предположительно может быть задействовано в этом процессе. Основное внимание обращено к 6 хромосоме, где расположены главного комплекса гистосовместимости. В некоторых работах указывается на вовлечение генов МНС III класса в патогенез дефицита Ig. A.

Делеции короткого плеча 18 хромосомы встречаются в половине случаев Ig. Aдефицитов, однако точная локализация поломки у большинства пациентов не описана. В других случаях исследования показали, что локализация делеции плеча 18 хромосомы не коррелирует с фенотипической тяжестью иммунодефицита.

В некоторых исследованиях отмечается, что инфекции дыхательных путей чаще встречаются у больных с дефицитом Ig. A и сниженным или отсутствующим секреторным Ig. M. He исключено, что только сочетание дефицита Ig. A и одного или нескольких субклассов Ig. G, которое встречается в 25% случаях у больных с Ig. A-дефицитом, приводит к серьезным бронхолегочным заболеваниям. Наиболее часто заболевания, ассоциируемые с Ig. A-дефицитом, являются инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей, В основном, возбудителями инфекций в таких случаях являются бактерии с малой патогенностью: Moraxella catharalis, Streptococcus pneumonia, Hemophilus influenzae, часто вызывающие у этих больных отиты, синуситы, коньюнктизиты, бронхиты и пневмонии. Есть сообщения, что для клинического проявления дефицита Ig. A необходим дефицит одного или нескольких субклассов Ig. G, который встречается в 25% случаях Ig. A-дефицита. Такой дефект приводит к серьезным бронхолегочным заболеваниям, таким как частые пневмонии, хронические обструктивные заболевания легких, хронические бронхиты, бронхоэктазы. Наиболее неблагоприятным считают сочетанный дефицит Ig. A и Ig. G 2 субкласса, который, к сожалению, чаще всего и встречается.

Непереносимость лактозы также чаще, чем в общей популяции, встречается при селективном дефиците Ig. A. Различные диареи, ассоциированные с дефицитом Ig. A, узелковая лимфоидная гиперплазия и мальабсорбцил обычно плохо поддаются лечению. Заслуживает внимания частое сочетание целиакии и дефицита Ig. A. Примерно 1 на 200 больных целиакией имеют данный иммунологический дефект (14, 26). Эта ассоциация уникальна, так как до сих пор не было выявлено ассоциации глютеновой энтеропатии ни с какими другими иммунодефицитами. Описано сочетание Ig. A-дефицита с аутоиммунными заболеваниями желудочно-кишечного тракта. Часто встречаются такие состояния, как хронический гепатит, биллиарный цирроз, пернициозная анемия, язвенный колит и энтерит.

Большинство клиницистов считает, что дефицит Ig. A сопровождается повышенной частотой практически всего спектра аллергических проявлений. Это аллергический ринит, конъюнктивит, крапивница, атопический дерматит, бронхиальная астма. Многие специалисты утверждают, что бронхиальная астма у этих больных имеет более рефрактерное течение, что, возможно, связано с развитием у них частых инфекционных заболеваний, усугубляющих симптомы астмы. Однако контролируемых исследований на эту тему проведено не было

Аутоиммунная патология затрагивает не только желудочно-кишечный тракт больных с дефицитом Ig. A. Нередко эти больные страдают ревматоидным артритом, системной красной волчанкой, аутоиммунными цитопениями. Анти-Ig. A антитела встречаются у больных с Ig. Aдефицитом более чем в 60% случаев. Этиология этого иммунного процесса не до конца изучена. Наличие этих антител может обуславливать анафилактические реакции при переливании этим больным Ig. A-содержащих препаратов крови, однако на практике частота таких реакций достаточно мала и составляет около 1 на 1 000 введенных препаратов крови.

При исследовании гуморального иммунитета у детей достаточно часто приходится сталкиваться со сниженным уровнем Ig. A на фоне нормальных показателей Ig. M и Ig. G. Возможен транзиторный дефицит Ig. A, при котором показали сывороточного Ig. A, как правило, находятся в пределах 0, 050, 3 г/л. Чаще такое состояние наблюдается у детей до 5 лет и связано с незрелостью системы синтеза иммуноглобулинов. При парциальном дефиците Ig. A уровень сывороточного Ig. A хотя и ниже возрастных колебаний (менее двух сигмальных отклонений от нормы), но все же не опускается ниже 0, 05 г/л. Многие пациенты с парциальным дефицитом Ig. A имеют нормальный уровень секреторного Ig. A в слюне и клинически здоровы. Как отмечалось выше, о селективном дефиците Ig. A говорят при уровне сывороточного Ig. A ниже 0, 05 г/л. Практически всегда в таких случаях определяется снижение и секреторного Ig. A. Содержание Ig. M и Ig. G может быть нормальным или, реже, повышенным. Часто встречается и снижение отдельных субклассов Ig. G, особенно Ig. G 2, Ig. G 4.

Специфическое лечение Ig. A-дефицита отсутствует, так как нет лекарственных препаратов, активирующих Ig. A-продуцирующие В клетки. Теоретически, инфузия сывороточного Ig. A или Ig. Aсодержащей плазмы может временно коррегировать дефицит Ig. A, но при этом надо учитывать большой риск развития анафилактических реакций у сенсибилизированных пациентов с анти-Ig. A антителами. Больным с выраженной инфекционной патологией на фоне Ig. A-дефицита, ассоциированного с дефицитом субклассов Ig. G, либо со снижением специфического антительного ответа на бактериальные и вакцинальные антигены, показано внутривенное введение иммуноглобулина с минимальным содержанием Ig. A, либо полным его отсутствием а препарате. Неинфекционные заболевания у больных с Ig. A-дефицитом лечатся так же, как и у обычных пациентов. Например, пациенты с системной красной волчанкой и Ig. A дефицитом хорошо отвечают на иммуносупрессивную терапию. Больные с Ig. A дефицитом и бронхиальной астмой ведутся по стандартным схемам. Однако, среди таких больных чаще встречается резистентность к терапии, возможно из-за развития сопутствующих инфекций

В целом прогноз заболевания благоприятный, жизнеугрожающие осложнения развиваются нечасто.

Скачать презентацию РЕФЕРАТ На тему Селективный дефицит lg A Работу

Tut_tema.pptx

Количество слайдов: 18