Рецепторы врожденной иммунной системы
2 способа распознавания микробной инвазии: 1) через «молекулярный образ патогена» или «молекулярная мозаика патогена» PAMP (Pathogen-associated molecular patterns); Рецепторы, распознающие РАМР, называют «рецепторы, распознающими молекулярный образ патогена» , или «образраспознающие рецепторы» PRR (Pattern recognition receptors) 2) через эндогенные факторы, возникшие в ответ на инфекцию (распознавание «измененного своего» ) ;
РАМР • • • липополисахарид (грам-отрицательные бактерии), липотейхоевые кислоты (грам-положительные бактерии), пептидогликан (грам-отрицательные и грамположительные бактерии) маннаны, бактериальная ДНК, двуспиральные РНК (вирусы) флагеллин профилин
Общие свойства РАМР: 1) РАМР синтезируются только микроорганизмами. 2)РАМР являются наиболее общими в мире микроорганизмов структурами, характерными для больших групп (целых классов) патогенов. 3) Структуры в составе РАМР являются важными для выживания и патогенности микроорганизмов.
Особенности PRR : • Они экспрессируются несколькими эффекторными клетками врожденной иммунной системы, что особенно важно: макрофагами, дендритными клетками и Влимфоцитами. • Экспрессия PRR — не клональная, все клетки данного типа (например, макрофаги) демонстрируют рецепторы единой специфичности. • Кроме того, немедленно, после того как PRR идентифицируют РАМР, клетка запускает выполнение эффекторных функций без необходимости пролиферации. Этот факт объясняет высокую скорость врожденных иммунных реакций.
Классификация PRR по функциям: 1) Эндоцитозные PRR - маннозный рецептор макрофага - макрофогальный рецептор-мусорщик(сквенджер) 2) Секретируемые -маннансвязывающий лектин - ЛПС-связывающий белок - С-реактивный белок 3) Сигнальные PRR -TLR, NLR, RLR, DAI
TLR-4 (toll-like рецептор 4)
Структура TLR-2 TRL
TLR-3
NOD (nucleotide binding oligomerization domain)нуклеотид-связывающий олигомеризующий домен • В качестве РАМР для этих PRR выступают различные фрагменты. • NOD 1 распознает диаминопимелат-содержащий мурамилтрипептид (GM-Tri. Dap) • NOD 2 – минимальный биологически активный фрагмент пептидогликана – глюкозаминилмурамилдипептид (ГМДП). • NOD рецепторы локализованы цитоплазматически.
NOD- like receptors-1 Цитозольный белок, внутриклеточный рецептор, = 953 аминокислот, молекулярная масса - 108 к. Да
RLR-1 (RIG-iike receptors-1) содержит (последовательность аспарагиновая кислота-глутаминовая кислота-аланинаспарагиновая кислота, характерная для РНКхеликаз) и CARD-домен
Скачать презентацию Рецепторы врожденной иммунной системы 2 способа распознавания
receptory_vrozhdennoi_immunnoi_sistemy.pptx