РЕЦЕПТОРЫ Что такое рецепторы Рецепторы

РЕЦЕПТОРЫ

Что такое рецепторы ? • Рецепторы – это специфические мишени внешних сигнальных молекул • Рецепторы локализованы на поверхности или внутри клеток • Лиганды – первичные посредники – имеют разную природу (белки, липиды, сахара, малые молекулы, в т. ч. неорганические) • Лиганды одного рецептора– это набор молекул сходной формы • Один лиганд может действовать через разные рецепторы • Один рецептор связывает несколько различающихся лигандов • Связывание лиганда изменяет конформацию рецептора

Рецепторы могут быть вне- и внутриклеточными лиганд H медленно H быстро

Внутриклеточные рецепторы

Механизм действия стероидных гормонов (NR type I) ü Связывание лиганда и изменение конформации ü Диссоциация HSP NR type II ü Димеризация ü Переход в ядро ü Фосфорилирование ü Связывание с ДНК, коактиваторами и корепрессорами ü Фосфорилирование ü Рециклирование NR type I

Суперсемейства ü Стероидные (GR, ER) ü Тиреоидные (TR) ü Ретиноевые (RАR) ü Орфановые (сиротские) ?

Негеномные эффекты стероидных гормонов

Сиротские рецепторы PPAR Retinoiс acid receptor (RAR) partner Апо. А 1, синтаза ЖК, дегидрогеназа ацил-Co. A, ферменты окисления ЖК

Структурная организация ядерных рецепторов TAD 1 TAD 2

ДНК-связывающий домен P-box связывание с ДНК пространственная упаковка линейная структура

Лиганд-связывающий домен Димер LBD рецептора эстрадиола Внутриклеточная локализация, Спирали 4, 8 и 9 димеризация находятся под (глюкокортикоидны пятой и не видны е рецепторы) Гомо/гетеродимеризация (эстрогеновые, тиреоидные рецепторы) лиганд TAD-2 (ложбина для связывания LXXLL-

Активация транскрипции

Meмбранные рецепторы

Основные группы мембранных рецепторов лиган д • Лиганд-управляемые ионные каналы • Мембранные рецепторы, сопряженные с тримерными Gбелками • Мембранные рецепторы-ферменты

Принцип действия мембранных рецепторов (1) GPCRs (2) LGICs (3) RPTK GCase (4) CRs

Метаботропные и ионотропные рецепторы GPCR LGIC

Временная шкала гормональных эффектов Нервная система Эндокринная система нейромедиаторы классические гормоны стероидные и тиреоидные гормоны мембранные рецепторы (ионные каналы) мембранные рецепторы (метаботропные) внутриклеточные рецепторы мембранный потенциал внутриклеточная передача сигнала переход в ядро импульс модификация белков транскрипция мсек сек-мин часы

Ионотропные и метаботропные рецепторы ГАМК никотиновые ацетилхолин серотонин Метаботропные LGIC мускариновые GPCR (n. ACh. R) GABAA P 2 X Ионотропные (m. ACh. R) GABAB P 1, P 2 Y

Канальные рецепторы

Лиганд-управляемые ионные каналы (LGICs) LGICs – это не : Каналы, регулируемые 2 ми потенциалуправляемые каналы механочувствительные каналы

Канальные рецепторы, содержащие Cys-петлю анионные катионные GABAAR Gly-R 5 -HT 3 -R (ГАМК) (глициновый) (серотониновый) n. AСh. R ZAC-R (Zn-зависимый) (никотиновый ацетилхолиновый) ACh GABAAR Na+ пентамеры токсин яда кобры

Глутаматные канальные рецепторы AMPA α-amino-3 -hydroxy-5 methyl-4 -isoxazolepropionic acid Kainate NMDA тетрамеры N-methyl D-aspartate Глутамат

АТФ-управляемые рецепторы-каналы Пуринэргические P 2 X 1 -7 рецепторы Лиганд АТФ Формируютт тримеры