РЕЦЕПТОРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ Лекция РЕЦЕПТОРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ

РЕЦЕПТОРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ Лекция

РЕЦЕПТОРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ БАВ ОБЕСПЕЧИВАЮТ ИЗБИРАТЕЛЬНОСТЬ И СПЕЦИФИЧНОСТЬ ДЕЙСТВИЯ БАВ В молекулярной биологии - рецептор, молекулярный рецептор, циторецептор – приемник лекарственного сигнала Рецепторы представляют собою биомакромолекулы белковой природы, встроенные в наружные или внутренние мембраны клетки и генетически детерминированные к обратимому, специфическому и эффективному связыванию с определенными молекулами эндогенного (метаболиты) или экзогенного (лекарства) происхождения

МОДЕЛЬ РЕЦЕПТОРА В МЕМБРАНЕ КЛЕТКИ ВИД В РАЗРЕЗЕ

МОДЕЛЬ РЕЦЕПТОРА В МЕМБРАНЕ КЛЕТКИ ВИД СВЕРХУ

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЦИТОРЕЦЕПТОРОВ Мембранные циторецепторы пронизывают мембрану Цитонасквозь рецеп мембран а -тор Состоят из внеклеточной, внутриклеточной и Активный центр трансдуцирующей части Аллостерический центр (связывает внеклеточную с внутриклеточной) Внеклеточная часть имеет активный и аллостерический центры

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЦИТОРЕЦЕПТОРОВ Активный центр связывается с ЛВ, аллостерический модулирует это связывание Пространственные организации активного центра и ЛВ взаимно комплементарны, соответствуют другу как «ключ к замку» , т. е. имеют аффинитет или сродство друг к другу. Поэтому говорят о специфическом связывании ЛВ с циторецептором. Аффинитет – основное условие связывания рецептора с ЛВ. На аффинитет и связывание влияет биофаза рецептора, которая включает в себя аллостерический центр и липиды и сахара мембраны, окружающие рецептор.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЦИТОРЕЦЕПТОРОВ Связывание циторецеп. В Л тора (ЦР) с ЛВ сопровожда-ется изменением конформации ЦР Изменение конформации рецептора Клеточный ответ сопровождается клеточным ответом Клеточный ответ может быть в виде изменения Изменение метаболического канальной проводимости пула для ионов либо в виде изменения метаболического пула клетки

ТИПЫ РЕЦЕПТОРОВ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ОСОБЕННОСТЕЙ ОРГАНИЗАЦИИ ВНУТРИКЛЕТОЧНОЙ ЧАСТИ РЕЦЕПТОРА ион ЛВ ион Особенности ионотропных рецепторов: Внутриклеточная часть или весь рецептор представляет собой канал проводимости для определенного иона (натрия, калия, хлора, кальция) Рецептор выполняет функцию ворот ионного канала Изменение конформации рецептора сопровождается открытием или закрытием ионного канала Развивается деполяризация или гиперполяризация клеточной мембраны и изменяется функциональная активность клетки

МОДЕЛЬ ИОНОТРОПНОГО РЕЦЕПТОРА

ОБЩИЙ ПРИНЦИП ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ ИОНОТРОПНЫХ РЕЦЕПТОРОВ

ИОНОТРОПНЫЙ НИКОТИНОВЫЙ РЕЦЕПТОРNa+ к+ АЦЕТИЛХОЛИНА Содержит 5 трансмембранных домена Никотиночувствительный холинорецептор встроен в канал проводимости для натрия и калия Na+ к+

МЕТАБОТРОПНЫЕ РЕЦЕПТОРЫ Внутриклеточная часть – эффекторный белокфермент, контролирующий синтез вторичных посредников: ц. АМФ, ц. ГМФ, ИТФ. Большинство рецепторов такого типа связаны с трансдуцирующим Gбелком. G-белок обменивает ГДФ на ГТФ и наоборот Внутриклеточная часть и внеклеточная части объединяются через Gбелок в момент взаимодействия внеклеточной части с ЛВ. Лекарст. в-во ГДФ ГТФ Клеточный ответ

МОДЕЛЬ 7 -ТМ МЕТАБОТРОПНЫХ РЕЦЕПТОРОВ Вторичные посредники запускают каскад протеинкиназных реакций, в процес -се которых фосфорилируются белки: мембранные, рибосомальные, транспортные и др. Изменяется функциональное

РЕЦЕПТОР, СВЯЗАННЫЙ С G-БЕЛКОМ Аминокислоты СООH α-спирали трансмембранного домена

ОБЩИЙ ПРИНЦИП ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ МЕТАБОТРОПНЫХ РЕЦЕПТОРОВ Рецептор G-белок Эффекторный белок Агонист Клеточный ответ

ОБЩИЙ ПРИНЦИП ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ МЕТАБОТРОПНЫХ РЕЦЕПТОРОВ Существует четыре основных механизма передачи информации с помощью метаботропных рецепторов

АДЕНИЛАТЦИКЛАЗНЫЙ МЕХАНИЗМ ЛВ G-белки могут быть активирующими или ингибирующими. Первые активируют АЦ, а вторые ингибируют Ак. Ц G АЦ АТФ ц. АМФ Неактивная протеинкиназа Фосфорилирование белка Диссоциированные активные каталитические субъединицы Неактивные Регуляторные субъединицы

АДЕНИЛАТЦИКЛАЗА КОНТРОЛИРУЕТ СИНТЕЗ ЦАМФ В КЛЕТКЕ Аденилат -циклаза Фосфодиэстераз а АТФ 3’ 5’-ц. АМФ

ФОСФОИНОЗИТОЛЬНЫЙ МЕХАНИЗМ КОНТРОЛИРУЕТ ОБРАЗОВАНИЕ ВТОРИЧНЫХ ПОСРЕДНИКОВ ИТФ, ДАГ, СА 2+ ИТФ + ДАГ – вторичные посредники, увеличивающие Са 2+ ЛВ Ак. Ц G ФЛс – фосфолипаза С, ФИФ 2 – фосфоинозитол 4, 5 -дифосфат; ИТФ – инозитолтрифосфат; ДАГ- диацилглицерол; КМ - кальмодулин ФЛс Са 2+ ФИФ 2 ИТФ + ДАГ СПР Са 2+ км Неактивные протеинкиназы Фосфорилирование белка Активные протеинкиназы

МЕТАБОТРОПНЫЙ РЕЦЕПТОР ИНСУЛИНА Инсулин Фосфолирирование тирозиновых остатков белков

МЕТАБОТРОПНЫЕ РЕЦЕПТОРЫ СТЕРОИДНЫХ ГОРМОНОВ ЯВЛЯЮТСЯ ИХ ТРАНСПОРТЕРАМИ К ЯДЕРНЫМ РЕЦЕПТОРАМ

КЛАССИФИКАЦИЯ ЛВ ПО ОТНОШЕНИЮ К ЦР ЛИГАНДЫ Полные агонисты или миметики Частичные или парциальные агонисты Антагонисты или блокаторы Агонисты-антагонисты

Благодарю за внимание! Будьте здоровы и счастливы !