Скачать презентацию Реакция трансплантат против опухоли лейкоза Тимофеева Наталья 6 курс Скачать презентацию Реакция трансплантат против опухоли лейкоза Тимофеева Наталья 6 курс

РТПО (Тимофеева Н.С.).pptx

  • Количество слайдов: 14

Реакция «трансплантат против опухоли/лейкоза» Тимофеева Наталья 6 курс Реакция «трансплантат против опухоли/лейкоза» Тимофеева Наталья 6 курс

 • • Реакция «трансплантат против опухоли/лейкоза» (РТПО) - сложный комплекс иммунных взаимодействий между • • Реакция «трансплантат против опухоли/лейкоза» (РТПО) - сложный комплекс иммунных взаимодействий между донорскими лимфоцитами и опухолевыми клетками реципиента, возникающий после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток крови или трансфузии донорских лимфоцитов. Результатом РТПО является элиминация остаточных опухолевых клеток «переживших» химио или лучевую терапию РЕАКЦИЯ «ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ОПУХОЛИ» – ПЕРСПЕКТИВНЫИ МЕТОД ИММУНОТЕРАПИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИ Э. И. Подольцева ПРАКТИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ • Т. 4, No 3 – 2003

Эффект химио и лучевой терапии + Способность иммунокомпетентных аллогенных донорских Т лимфоцитов элиминировать остаточные Эффект химио и лучевой терапии + Способность иммунокомпетентных аллогенных донорских Т лимфоцитов элиминировать остаточные опухолевые клетки в результате эффекта ТПО Успешность терапии ХМЛ, ХЛЛ, острые лейкозы, множественная миелома, лимфома и ренальная карцинома РЕАКЦИЯ «ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ОПУХОЛИ» – ПЕРСПЕКТИВНЫИ МЕТОД ИММУНОТЕРАПИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИ Э. И. Подольцева ПРАКТИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ • Т. 4, No 3 – 2003

Миелоаблативный режим. Аллогенная ТГСК Алло ТГСК Панцитопения, инфекции, токсическое воздействие на органы РТПХ, инфекции Миелоаблативный режим. Аллогенная ТГСК Алло ТГСК Панцитопения, инфекции, токсическое воздействие на органы РТПХ, инфекции Molecules and mechanisms of the graft-versus-leukaemia effect Marie Bleakley & Stanley R. Riddell Nature Reviews Cancer 4, 371 -380 (May 2004) Иммуносупрессия Немиелоаблативный режим. Аллогенная ТГСК Алло ТГСК Легкая цитопения РТПХ, инфекции Иммуносупрессия

Фазы развития РТПО Презентация антигена ДК реципиента/донора Инициация аллоиммунного ответа Активация Т-клеток через: MHC Фазы развития РТПО Презентация антигена ДК реципиента/донора Инициация аллоиммунного ответа Активация Т-клеток через: MHC I/CD 8+ MHC II/CD 4+ Опухолевая клетка Презентация АГ на поверхности опухолевы клеток Фаза клональной экспансии (Недели-месяцы) Эффекторная фаза NK-опосредованная CD 4 -опосредованная Цитотоксичность с помощью эффекторных клеток Цитокин-опосредованная Mechanisms of the Graft-versus-Leukemia Reaction A. J. BARRETT Hematology Branch, National Heart, Lung and Blood Institute, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland, USA CD 8 -опосредованная

Инициация аллоиммунного ответа Прямая презентация антигена Непрямая презентация антигена Host DC - дендритная клетка Инициация аллоиммунного ответа Прямая презентация антигена Непрямая презентация антигена Host DC - дендритная клетка пациента Allo Ag - аллоантиген Donor T-cell - донорский ТDendritic cells and regulation of graft-versus-host disease and graft-versus-leukemia activity лимфоцит Elizabeth O. Stenger, Hēth R. Turnquist, Markus Y. Mapara, Angus W. Thomson Blood. 2012 May 31; 119(22): 5088– 510 Ag processing - процессинг

Антигены-мишени для РТПО Встречающиеся повсюду малые антигены HA-3, HA-4, HA-6 H-Y и др. Тканеспецифические Антигены-мишени для РТПО Встречающиеся повсюду малые антигены HA-3, HA-4, HA-6 H-Y и др. Тканеспецифические HA-1, HA-2, Primary granule proteins (миелоидный) CD 19 (лимфоидный) CD 45 (лимфоидный и миелоидный) Лейкозоспецифические BCR-ABL p 210, p 190 (CML) PML/RARA (AML M 3) t 4; 11 (ALL, недифференцированный лейкоз) мутация ras (миелоидные лейкозы) Wilms’ tumour 1 (WT 1), proteinase 3 Mechanisms of the Graft-versus-Leukemia Reaction A. J. BARRETT Hematology Branch, National Heart, Lung and Blood Institute, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland, USA

Molecules and mechanisms of the graft-versus-leukaemia effect Marie Bleakley & Stanley R. Riddell Nature Molecules and mechanisms of the graft-versus-leukaemia effect Marie Bleakley & Stanley R. Riddell Nature Reviews Cancer 4, 371 -380 (May 2004)

Фаза клональной экспансии ТКР - Т-клеточный рецептор АПК - антиген-представляющая клетка Активация CD 8+ Фаза клональной экспансии ТКР - Т-клеточный рецептор АПК - антиген-представляющая клетка Активация CD 8+ и NK-клеток INFγ Пролиферация Дифференцировка

Механизмы действия эффекторынх клеток при РТПО Ингибирование роста Привлечение других эффективных клеток Клетки Перфорины/гранзи Механизмы действия эффекторынх клеток при РТПО Ингибирование роста Привлечение других эффективных клеток Клетки Перфорины/гранзи мы Fasопосредованный апоптоз CD 4+ Tлимфоциты +++ +++ CD 8+ Тлимфоциты +++ + - NK/LAK клетки +++ - TRAIL - TNF related apoptosis included ligand/receptor Dendritic cells and regulation of graft-versus-host disease and graft-versus-leukemia activity Elizabeth O. Stenger, Hēth R. Turnquist, Markus Y. Mapara, Angus W. Thomson Blood. 2012 May 31; 119(22): 5088– 510

Перфорин-гранзимовый механизм Цитотоксический лимфоцит MPR -маннозо-6 -фосфатазный рецептор PI 9 - гранзим-В специфический ингибитор Перфорин-гранзимовый механизм Цитотоксический лимфоцит MPR -маннозо-6 -фосфатазный рецептор PI 9 - гранзим-В специфический ингибитор Joseph A. Trapani & Mark J. Smyth Nature Reviews Immunology 2, 735 -747 (October 2002) Опухолевая клетка

Апоптоз и Fas-Fas. L-система АПОПТОЗ FAIM - fas apoptosis inhibitory molecule FADD - fas-associated Апоптоз и Fas-Fas. L-система АПОПТОЗ FAIM - fas apoptosis inhibitory molecule FADD - fas-associated protein with Death Domain Эффекторные каспазы http: //atlasgeneticsoncology. org/

Адаптивная иммунотерапия с Т-клетками донора для усиления реакции трансплантат против лейкоза. Донор Выделение Т-лимфоцитов Адаптивная иммунотерапия с Т-клетками донора для усиления реакции трансплантат против лейкоза. Донор Выделение Т-лимфоцитов АПК Т-лимфоцит Инфузия донорских лимфоцитов Специфичский лизис (%) Стимуляция Т-лимфоицитов in vitro Реципиент Селекция лейкозореактивных Т-лимфоцитов Цитотоксичность Выделение Т-лимфоцитов на основании цитокинового профиля Цитокины Molecules and mechanisms of the graft-versus-leukaemia effect Marie Bleakley & Stanley R. Riddell Nature Reviews Cancer 4, 371 -380 (May 2004) Клонирование и выращивание Т-лимфоцитов Тетрамерное окрашивание

РТПО и РТПХ Эпителий желудок кожа кишка Гемопоэз нейтрофилы макрофаги печень Лейкоз АПК Т-лимфоциты РТПО и РТПХ Эпителий желудок кожа кишка Гемопоэз нейтрофилы макрофаги печень Лейкоз АПК Т-лимфоциты фибробласты РТПХ Т-лимфоциты реагируют на широко экспрессировные малые антигены MHC Molecules and mechanisms of the graft-versus-leukaemia effect Marie Bleakley & Stanley R. Riddell Nature Reviews Cancer 4, 371 -380 (May 2004) РТПО Т-лимфоциты реагируют на лейкозоспецифические гемопоэтические малые антигены MHC