Реакции АГ АТ РИФ ИФА РИА Антитоксический иммунитет Вакцинотерапия

Реакции АГ+АТ РИФ, ИФА, РИА Антитоксический иммунитет. Вакцинотерапия и вакцинопрофилактика.

Реакция иммунофлюоресценции Иммунофлюоресценция – это метод, основанный на использовании специфичности иммунологической реакции и чувствительности флюоресцентной микроскопии. Он может быть как прямым, так и непрямым. Один из компонентов флюоресцирующим иммунной красителем. Чаще реакции всего метится для (конъюгируется) этого используют флюоресцеинизотиоционаты (ФИТЦ) – зеленое свечение в ультрафиолетовом свете и тетраметилродаминизотионат (ТРИТЦ) – оранжево красное свечение. АТ, которые метят флюорохромом, должны обладать физико химической гомогенностью. Наиболее подходящими для мечения являются моноклональные антитела. АГ (искомым или известным) для РИФ могут быть антигены, локализованные в клетке или на клетке, срезах тканей. РИФ выявляют и идентифицируют: 1) микроорганизмы в чистых и смешанных культурах, в мазках отпечатках; 2) клетки, пораженные вирусами и другими микроорганизмами; 3) Т и В лимфоциты, нормальные киллеры и другие клетки иммунной системы

Обнаружение возбудителя с помощью антительного диагностикума (ПИФ)

Для постановки РИФ клетки с искомыми (или известными АГ) помещают на стекло и фиксируют (чаще всего в ацетоне 10 минут при комнатной температуре), высушивают в течение 20 минут при 37 ºС. После каждого этапа обязательна 2 х – 3 х кратная промывка буферным раствором для удаления не вступившего в реакцию иммунореагента. Метод флуоресцирующих антител (МФА) приобрел широкое приложение в вирусологии в результате высокой специфичности и удобства в использовании.

Простым и доступным методом диагностики урогенитальных инфекций является реакция прямой иммунофлюоресценции (РИФ). Исследуемый материал тонким слоем наносят на предметное стекло, подсушивают и фиксируют спиртом или ацетоном. На фиксированный мазок наносят 1 -2 капли рабочего разведения специфической флюоресцирующей сыворотки, инкубируют в термостате в течение 15 -30 мин, промывают и учитывают результат (просматривают мазок в люминесцентном микроскопе). Хламидийные включения при урогенитальном хламидиозе (ПИФ)

При непрямом методе (НИФ) мазок обрабатывают дважды: сначала диагности-ческой сывороткой, содержащей антитела против соответствующего возбудителя ин-фекции, а затем с помощью универсальной флюоресцирующей сыворотки, содержащей меченые флюорохромом антитела к гаммаглобулиновой фракции крови того вида животного, от которого была получена диагностическая сыворотка. Светящийся комплекс антиген-антитело выявляют с помощью люминесцентного микроскопа. Вирусы герпеса в пораженных клетках (НИФ)

Реакция иммунофлюоресценции

РИФ для выявления специфических антитрепонемных АТ в сыворотке крови больного

Иммуноферментные методы (ИФА) В иммуноферментных методах антиген взаимодействует с антителом, при этом один из реагентов связан с ферментом. Для выявления этой метки энзима необходим соответствующий субстрат (хромоген), который реагирует в месте соединения антигена и антитела с конъюгированным ферментом, изменяя расцветку реагирующей смеси. Для такой метки широко используется фермент пероксидазу хрена, которая в зависимости от субстрата дает разноцветные продукты реакции. Иммуноферментные методы широко используются в лабораторной практике; особенно при иммуногистологических исследованиях, а также для выявления циркулирующих антигенов, антител и иммунных комплексов, которые имеют существенное значение в диагностике инфекционных болезней. Различают прямые и непрямые иммуноферментные методы.

Прямой метод. На первом этапе реакции антиген реагирует с антителом, меченым пероксидазой, потом к образованному комплексу добавляют соответствующий субстрат (например, Н 2 О 2, 5 аминосалициловю кислоту). Если антиген отвечает антителу, в реагирующей системе возникает определенная расцветка. Методика постановки простая, однако такая реакция употребляется редко по поводу меньшей чувствительности сравнительно с другими методами.

Определение антител в сыворотке больного с сорбированным антигеном Определение антигена в сыворотке больного с сорбированными диагностическими антителами

Непрямой метод. Сначала антиген реагирует с немечеными антителами, образовывая комплекс антиген - антитело. После промывания в систему вносят протиглобулиновые антитела, меченые пероксидазой, которые связываются с первым комплексом. После следующего промывания вносят субстрат, который, разлагаясь адсорбируемым ферментом, предопределяет появление соответствующей расцветки.

Для постановки ИФА чаще всего используют иммунологические планшеты, в лунках которых фиксированы специфические антитела против соответствующего возбудителя. На первой стадии анализа после добавления в лунку содержащего возбудитель исследуемого материала происходит образование комплексов антиген-антитело. На второй стадии анализа в лунку вносят меченые ферментом антитела (т. н. конъюгат), способные связываться с образовавшимися иммунными комплексами. На третьей стадии в лунку добавляют субстрат (раствор бесцветного хромогена), который приобретает окраску только после взаимодействия с присутствующим в ячейке ферментом. Таким образом, изменение цвета находящейся в лунке жидкости свидетельствует о наличии в исследуемом материале антигенов определенного возбудителя инфекции.

ИФА для выявления специфических антител в сыворотке крови больного ВИЧ-инфекцией

ИФА для определения АТ к ВИЧ

Иммунохроматография

ИФА обладает следующими преимуществами: высокой чувствительностью, позволяющей выявлять концентрации до 0, 05 нг/мл. Такая чувствительность метода определяется способностью одной молекулы фермента катализировать превращение большого числа молекул субстрата; возможностью использовать минимальные объемы исследуемого материала; стабильностью при хранении всех ингредиентов, необходимых для проведения ИФА (до года и более); простотой проведения реакции; наличием как инструментального (в качественном и количественном варианте), так и визуального учета.

Радиоиммунные методы (РИМ) К радиоиммунным методам относятся все иммунологические методы, в которых применяют меченые радиоактивными изотопами антигены или антитела. Для радиоактивной метки чаще всего используют два нуклида: тритий 3 H и йод 125 J. Радиоактивность замеряют с помощью счетчиков g излучения, в которых количество импульсов является показателем концентрации меченого антигена или антитела. Классическая радиоиммунная методика базируется на использовании конкурентного связывания антителами исследуемого антигена и меченого изотопом антигена, который вносят в конкретную пробу в том же количестве. Чем большее количество исследуемого антигена, тем меньше меченого антигена связывается с антителами. Принцип конкурентного РИМ заключается в том, что сначала антитело, размещенное на твердой фазе, инкубируют с исследуемым материалом, в котором определяют антиген, потом добавляют меченый изотопом стандартный антиген. При наличии в материале специфического антигена в меньшей мере будет связываться с антителом меченый антиген, на что будет указывать низкая радиоактивность в пробе. Метод "сэндвича" также используется для исследования антигенов. В данном случае антитело, адсорбируемое на твердой фазе, реагирует с антигеном. К образованному комплексу добавляют специфическое антитело с радиоактивной меткой, которое связывается с антигеном. Количество меченого антитела прямо зависит от количества связанного антигена. Эта модификация РИМ может применяться для изучения антигенов, которые имеют минимум две детерминанты, которые способны реагировать с антителом.

Аналогичная методика может быть использована и для исследования антител. Тогда антиген адсорбируют на твердой фазе, вносят исследуемую сыворотку и меченый антиген. Количество связанного меченого антигена является пропорциональным количеству исследуемых антител. Для исследования аллергенов и Ig. E используют тесты RAST (radioallergo sorbent test), а также RIST (radioimmunosorbent test) или его модификацию PRIST (paper RIST для Ig. E). С аллергенами, которые адсорбируются на твердой фазе ( фильтрувальний бумага Ватман № 50, Сефадекс G 25, Сефароза 4 b), реагируют исследуемые антитела Ig. E. На этот комплекс вносят меченые антитела против Ig. E. С помощью этой реакции можно выявлять незначительные количества (1 10 пг/мл) Ig. E. Соответствующая модификация этой реакции позволяет выявлять и аллергены. Радиоиммунные методы относятся к самым чувствительным иммунологическим методам, они позволяют выявлять следовые количества белка (нано , пикограммы). Однако для их выполнения необходимы соответствующие специфические условия, которые обеспечивают проведение работы с радиоактивными изотопами. К недостаткам следует отнести и недостаточную стойкость радиоизотопных меток в сравнении с энзимами.

Western Blot Электрофорез в полиакриламидном геле Перенос на плотную мембрану (нитроцеллюлоза) Гибридизация с антителами к искомому белку Конъюгирование со вторыми (мечеными) антителами Детекция Лизат колонии E. coli очищен с помощью аффинной хроматографии

Перенос белка на мембрану Гибридизация с первыми (специфическими) и конъюгация со вторыми (мечеными) антителами Итого:

Иммуноблоттинг Современные методы электрофореза в геле позволяют разделять биополимеры, однако изучать природу и биологическую активность отдельных молекул, которые были разделены при электрофорезе достаточно трудно. Это связано с тем, что локализованы в порах геля биополимеры недоступные для специфических антител, поскольку диаметр пор матрицы значительно меньше размеров антител. В связи с этим была разработана методика, которая позволяет изымать разделенные молекулы из геля, переносить и фиксировать их на поверхности твердой фазы в той последовательности, в которой они находились в геле. Таким образом, исследуемые антигены, размещаясь на поверхности нового носителя (твердой фазе), становятся доступными для следующих исследований. Процесс переноса биополимеров из электрофоретического геля и иммобилизация их на поверхности пористой мембраны называется блоттингом, а полученный отпечаток блотом.

Для проведения иммуноблоттинга исследуемые антигены сначала разделяют с помощью элетрофореза в геле. Полученные фракции электрофоретически переносят на листок нитроцеллюлозы (блот), который находится в специальной камере. Фиксированные блоты обрабатывают специфическими к антигену антителами, отмывают и добавляют радиоактивно меченый конъюгат для выявления антител, которые связались с антигеном. После повторного промывания листок нитроцеллюлозы размещают в кассете с рентгеновской пленкой для радиоавтографии. На проявленной пленке появятся полосы локализации антигена, который связал меченые антитела. Вместо радиоактивной метки можно использовать люминесцентные антитела или антитела, конъюгированны с ферментом. В последнем случае субстрат для энзима (хромоген) должен быть предварительно нанесен на нитроцеллюлозную мембрану. Существует много разнообразных методов, в которых используется блоттинг, например, дот или спот блотинг, Southern блоттинг, Northern блоттинг, Western блоттинг. Все указанные методы можно отнести к 2 групп: ам: тех, в которых используется гибридизация нуклеиновых кислот и тех, которые базируются на феномене реакции антиген антитело.

Вакцины, Сыворотки ПРИКЛАДНАЯ ИММУНОЛОГИЯ

История открытия вакцин (антигенные препараты, содержащие АГ микроорганизма или их экзотоксины, используемые для иммунизации людей и животных с целью создания у них активного искусственного иммунитета) Эдуард Дженнер (1742 - 1823 г. г. ) английский врач прививка от оспы Л. Пастер получил вакцины против куриной холеры, сибирской язвы и бешенства Альбер Кальмет (1863 -1933) Совместно с Ш. Греном – Вакцина от туберкулеза (БЦЖ)

Классификация препаратов для создания иммунитета иммунитет Пассивный (вводим АТ) Иммунные сыворотки γ глобулин Активный (вводим АГ) Вакцины

Вакцины и сыворотки Одним из важнейших направлений прикладной микробиологии является создание эффективных препаратов для иммунопрофилактики и иммунотерапии инфекционных заболеваний. Среди таких препаратов различают: 1) вакцины и анатоксины — препараты для индукции в организме специфического иммунного ответа с формированием активного противоинфекционного иммунитета за счет мобилизации механизмов иммунологической памяти; 2) иммунные сыворотки и иммуноглобулины — препараты, содержащие готовые специфические антитела (иммуноглобулины), введение которых в организм приводит к немедленному приобретению пассивного гуморального иммунитета, способного защитить организм от интоксикации или инфекции. Название «вакцины» было дано Л. Пастером всем прививочным препаратам, полученным из микроорганизмов и их продуктов. Э. Дженнером была получена первая живая вакцина, содержащая вирус коровьей оспы (vaccinus — коровий), идентичный по антигенным свойствам вирусу натуральной оспы человека, но маловирулентный для человека. Таким образом, первый вакцинный штамм был заимствован из природы. Заслугой Л. Пастера была разработка принципов направленного получения вакцинных штаммов — селекция спонтанных мутантов с пониженной вирулентностью и сохранными иммуногенными свойствами путем культивирования их в определенных условиях или пассирования через организм устойчивых к данной инфекции животных. Исходя из этих принципов были получены вакцины первого поколения: против бешенства, туберкулеза, чумы, туляремии, сибирской язвы, полиомиелита, кори, паротита и др.

Вакцинами называют препараты, состоящие из ослабленных, убитых возбудителей болезни или продуктов их жизнедеятельности, а метод вакцинацией или иммунизацией. С помощью этого метода получают активный иммунитет, который иначе называют поствакциональным. Вакцинация, производимая с предохранительной целью, называется вакциннопрофилактикой. Применение вакцин с лечебной целью – вакцинотерапия. В настоящее время вакцинные препараты подразделяют на 6 групп по способу получения: 1)вакцины из живых возбудителей с ослабленной вирулентностью (аттенуированые) 2)вакцины из убитых культур патогенных микробов (бактерий, риккетсий, вирусов) 3)вакцины химические, приготовленные из отдельных компонентов микробных клеток. 4)анатоксины, полученные из экзотоксинов путём их обработки формалином 38 -40 градусов. 5)ассоциативные вакцины. 6)аутовакцины

К живым вакцинам относятся вакцины против оспы, сиб. язвы, бешенства, чумы, бруцеллеза и др. Они содержат живых микробов с ослабленной вирулентностью, но сохранивших иммунные св-ва. Для получения ослабленных микробов пользуются различными методами: выращивают на пит. средах, неблагоприятных для их роста и размножения, действуют на бактерии различными физическими и химическими веществами, фагами, антибиотиками. Некоторые вакцины приготовлены из маловирулентных штаммов, выделенных в разное время у больных людей или животных. Вакцины могут содержать микробов только одного вида – моновакцины, если 2 вида – дивакцины. Существуют и поливакцины, состоящие из нескольких антигенов. В целях увеличения длительности хранения вакцин в настоящее время их выпускают в высушенном виде. Высушивание производят в вакууме при низкой температуре. Живые вакцины - это наиболее эффективные и полноценные препараты, они создают длительный и напряженный иммунитет т. к организм получает вполне достаточное кол-во АГ. К вакцинам из микробов , убитых нагреванием в течении 1 часа при 60 градусах, путём обработки спиртом, формалином относится бромпотифозная, холерная, коклюшная и др. Для приготовления таких вакцин приобретают специальные штаммы с достаточно высокими иммунными свойствами. Полученные взвеси убитых микробов разливают по флаконам или ампулам, на которых указывают время приготовления, частоту, срок годности.

Химические вакцины- представляют собой препараты, которые состоят не из цельных клеток бактерий, а из составных компонентов, полученные путём ферментативного переваривания с последующим осаждением спиртом или растворителем. Такой вакциной является хим. вакцина ТАБТЕ. Это смесь из осажденных АГ для иммунизации против бр. тифа, паратифа А и В и очищенного концентрированного столбнячного анатоксина. Анатоксины изготовляют из экзотоксинов соответствующих возбудителей. Широко применяют дифтерийный и столбнячный анатоксин. При дифтерии и столбняке основную роль в патогенезе имеет экзотоксин. Анатоксин - это экзотоксин, лишённый ядовитых свойств, но сохранивший иммуногенность. Для его получения к экзотоксину добавляют 3 -4% формалина, выдерживают в термостате при 38 -40 градусах в течении 3 -4 недель, очищают и адсорбируют на алюминиевых квасцах. Анатоксин вызывает выработку антитоксинов и воспроизводит антитоксический иммунитет. Ассоциированные вакцины – в состав которых входят 2 возбудителя или больше, широко используется в практике специфической профилактике инф. болезней. Это коклюшно-дифтерийностолбнячная; дифтерийно-столбнфчный ассоциированный анатоксин и др. Аутовакцины – это моновалентные вакцины, приготовленные из культуры выделенной от больного и предназначенные для его лечения.

Аутовакцинотерапия используется с целью повысить иммунологическую реактивность. В повышении активности вакцин большую роль играют неспецифические в-ва – квасцы, кальций хлор, минеральные и растительные масла, которые называют адъювантами. Они вызывают воспалительную реакцию и задерживают АГ в месте введения, а также значительно повышают синтез АТ. Вакцины вводят в организм чаще п/к, в/к, иногда ч/з рот, на слизистую оболочку носа, зева. Через определённый промежуток времени вакцины создают активный иммунитет, сроком от 6 месяцев до 1 года, а при оспе, туляремии -на несколько лет. С целью поддержания иммунитета на более высоком уровне в течении длительного срока проводят ревакцинацию, т. е. повторную вакцинацию, которая резко повышает активность организма в выработке иммунитета. Вакцинотерапия. Вакцины применяют не только для профилактики, но и для лечения хронических, вяло текущих процессов при бруцеллёзе, фурункулёзе, дизентерии. Больным вводят различные дозы убитых микробов п/к и в/м для повышения активности организма в борьбе с инфекцией. Особенно хороший эффект получают от введения аутовакцины, изготовленный из культуры бактерий, выделенных от данного больного.

Другой принцип используется при создании вакцин следующего поколения — генноинженерных: на основе картирования геномов микроорганизмов гены, контролирующие нужные антигенные детерминанты, переносят в геном других микроорганизмов и клонируют в них, добиваясь экспрессии этих генов в новых условиях. Сравнительно недавно была обоснована принципиальная возможность получения вакцин на основе антиидиотипических антител. Это объясняется близким структурным сходством между эпитопом антигена и активным центром антиидиотипического антитела, распознающим идиотипический эпитоп антитела к данному антигену. Показано, например, что антитела против антитоксического иммуноглобулина (антиидиотипические) могут иммунизировать животное подобно анатоксину. Векторные вакцины. В геном вируса одновременно вносят гены, которые кодируют антигенные детерминанты разных возбудителей (вирусов бешенства, гриппа, ВИЧ, гепатита В, простого герпеса и тому подобное). Прививку осуществляют таким модифицированным вирусом. В качестве векторов используют аденовирусы, полиовирус, вирус ветрянки. Таким образом, векторные вакцины позволяют провести иммунизацию одномоментно против нескольких заболеваний, индуцируя эффективный иммунный ответ.

Общими требованиями к вакцинным препаратам являются: 1. высокая иммуногенность (способность обеспечивать надежную противоинфекционную защиту), 2. ареактогенность (отсутствие выраженных побочных реакций), 3. безвредность и минимальное сенсибилизирующее действие. До настоящего времени далеко не все вакцинные препараты отвечают этим требованиям. Применение многих вакцинных препаратов у определенной части вакцинированных людей сопровождается побочными реакциями и осложнениями.

Вакцины живая инактиви Химичес рованная к-ая Генноин- анатокси женерна н я Кишечная инфекция Полиомиели т, бруцеллез Лептоспироз, гепатит А, паратиф, полиомиели т Брюшной тиф, паратиф, холера Ботулизм, холера Инфекции дыхательны х путей Туберкулез, корь, грипп, паротит Коклюш, грипп Менингит, дифтерия Дифтерия, стафилококк озы Инфекции кровяные Сыпной тиф, туляремия, желтая лихорадка, клещевой энцефалит, чума Клещевой энцефалит Сыпной тиф Инфекции кожи Сибирская язва Бешенство (нервн. с), герпес Гепатит В Газовая гангрена, столбняк

Часть вакцин используется для обязательной плановой вак цинации детского населения: противотуберкулезная вакцина BCG, полиомиелитная вакцина коревая, паротитная, АКДС. Другие вакцины обязательны для введения определенным контингентам в определенных районах (например, вакцина против клещевого энцефалита) или при опасности профессиональных контактов с возбудителем (например, вакцины против зооантропонозных инфекций). Только по эпидемиологическим по казаниям начинают применять вакцины, предназначенные для предупреждения распространения эпидемий, например эпидемии гриппа.

Иммунные сыворотки и иммуноглобулины При многих бактериальных и вирусных инфекциях антитела играют защитную роль, нейтрализуя экзотоксины и внеклеточные вирусы, способствуя очищению организма от бактерий. Однакопление достаточного количества антител наблюдается, как правило, не ранее чем через 2— 3 нед после начала заболевания. Поэтому искусственное создание пассивного иммунитета путем введения препаратов иммунных сывороток или иммуноглобулинов показано при многих инфекциях как с целью серотерапии, так и с целью экстренной серопрофилактики (при непосредственной угрозе заболевания). Иммунные сыворотки получают путем многократной иммунизации (гипериммунизации) лошадей, от которых можно получить сравнительно много крови. Например, антитоксическую сыворотку получают путем гипериммунизации лошадей соответствующим анатоксином с последующей обработкой иммунной сыворотки для концентрации антител и очистки от балластных веществ методами ферментирования и диализа ( «Диаферм» ). Силу антитоксических сывороток измеряют в международных единицах (ME) по способности нейтрализовать определенную дозу токсина. Поскольку антитоксические лошадиные сыворотки являются гетерологичными, они могут вызывать, особенно при повторном введении в организм, аллергические реакции на чужеродный (лошадиный) белок. С этим связано правило обязательного предварительного контроля на чувствительность организма к лошадиному белку: путем постановки внутрикожной пробы с лошадиной сывороткой в разведении 1: 100 в объеме 0, 1 мл. Введение антитоксической лошадиной сыворотки допустимо лишь в случае отсутствия выраженной кожной реакции в течение 20— 30 мин. Целесообразно как можно более раннее введение антитоксических иммунных сывороток, начиная от момента заражения, так как антитела способны нейтрализовать ядовитое действие токсина только до его адсорбции на клетке «мишени» .

Дальнейшее усовершенствование препаратов для создания пассивного иммунитета привело к выделению из иммунных сывороток очищенных и концентрированных препаратов — иммуноглобулинов. Расширяется использование гомологичных человеческих сывороток как основы для получения гомологичных иммуноглобулинов. Препараты иммуноглобулинов, полученные из нормальной или иммунной сыворотки и плазмы крови человека, в настоящее время широко применяются в медицинской практике. Сырьем для приготовления нормального иммуноглобулина че ловека ожет служить пул плазмы м крови доноров, пул сыворотки плацентарной крови. Использование нормального иммуноглобулина человека для экстренной профилактики и лечения кори, коклюша, менингококковой инфекции, полиомиелита, скарлатины обусловлено присутствием антител против соответствующих возбудителей в крови взрослых людей. Присутствие этих антител может быть результатом бытовой иммунизации, перенесенных инфекций или вакцинации против них. От специально иммунизированных доноров получают сыворотку крови для приготовления иммуноглобулинов целенаправленного действия для экстренной профилактики и лечения столбняка, клещевого энцефалита, гриппа, стафилококковой инфекции. Противостолбнячный донорский иммуноглобулин используют для экстренной профилактики столбняка у лиц, у которых обнаружена повышенная чувствительность к лошадиному белку. Противоэнцефалитный иммуноглобулин получают из сывороток крови людей, проживающих в местах распространения данного заболевания, содержащих достаточно высокий уровень специфических противовирусных антител. Показанием к профилактическому введению такого препарата могут служить случаи выявления клещей на теле человека, находящегося в эндемическом районе. Гетерологичные препараты иммуноглобулинов с высокими титрами специфических антител могут быть приготовлены из сывороток гипериммунизированных животных.

При проведении иммунотерапии необходимо учитывать несколько важных моментов: • лечение путём введения антитоксических сывороток должно быть начато как можно раньше, не дожидаясь результатов микробиологического диагноза, т. к. серотерапия ими эффективна только до адсорбции (фиксации) токсина клетками организма; • антитоксические иммунные сыворотки часто содержат лошадиный белок, и введение таких сывороток пациентам допустимо лишь в случае отсутствия в течение 20 -30 мин выраженной реакции на лошадиную сыворотку (в разведении 1: 100, в объёме 1 мл); • в некоторых случаях возможно одновременное введение и антигенных, и антительных препаратов (столбнячный анатоксин с противостолбнячным иммуноглобулином при первичной хирургической обработке раны); • клинически доказано, что использование препаратов иммуноглобулинов, полученных о иммунизированных людей, при иммунотерапии гнойно-воспалительных заболеваний стафилококковой этиологии и столбняка более эффективно, чем использование соответствующих иммунных антитоксических сывороток(лошадиных).

Профилактика инфекции Иммуноглобулины (производитель) Вакцины (производитель) Туберкулез БЦЖ (Россия) БЦЖ-М (Россия) - Гепатит В Комбиотех (Россия) Энджерикс В (Бельгия-Россия) Эувакс В (Корея; Франция) Эбербиовак (Куба; Россия) H-B-Vax II (США) - Дифтерия АД-М (Россия) Сыворотка противодифтерийная лошадиная очищенная (Россия) Столбняк АС (АО "Биомед" им. Мечникова, НПО "Иммунопрепарат, НПО Биомед, Россия) Сыворотка противостолбнячная лошадиная очищенная (Россия) Иммуноглобулин противостолбнячный Дифтерия, столбняк (АДС) АДС (Россия) Д. Т. Вакс (АДС) (Франция) - Дифтерия, столбняк (АДС-М) АДС-М (Россия) Имовакс д. Т. Адюльт (АДС-М) (Франция) - Полиомиелит ОПВ (Россия) Полио Сэбин Веро ОПВ (Франция) Имовакс Полио ИПВ (Франция) - Коклюш - Иммуноглобулин человека коклюшный антитоксический Иммуноглобулин человека

Дифтерия, столбняк, коклюш (комб. ) АКДС (Россия) - Дифтерия, столбняк, коклюш, полиомиелит (комб. ) Тетракок (Франция) - Гемофильная инфекция (ХИБинфекция) Акт-ХИБ (Франция) - Корь Коревая вакцина (Россия) Рувакс (Франция) Специфического ИГ не существует, используется нормальный человеческий иммуноглобулин Паротитная вакцина (Россия) - Краснуха Рудивакс (Франция) Эрвевакс (Бельгия) Вакцина против краснухи (Индия) Специфического ИГ не существует, используется нормальный человеческий иммуноглобулин Корь-паротит-краснуха (комб. ) MMR-II (США) Прайорикс (Бельгия) - Грипп Инактивированная элюатноцентрифужная жидкая типов А, А, В (Россия) Инактивированная центрифужная (Санкт-Петербург) Инактивированная хроматографическая (Санкт. Петербург) Интраназальная живая (Иркутск) Иммуноглобулин противогриппозный донорский (Хабаровск) Иммуноглобулин человеческий нормальный

Пневмококковая инфекция Пневмо 23 (Франция) - Клещевой энцефалит Вакцина против клещевого энцефалита концентрированная (Москва) Вакцина против клещевого энцефалита сорбированная (Томск) ФСМЕ-Иммун Инжект (Австрия) Энцепур (Германия) Иммуноглобулин против клещевого энцефалита (Россия) ФСМЕ-Булин (Австрия) Гепатит А Геп-А-ин-Вак Россия) Аваксим (Франция) Хаврикс 720 Хаврикс 1440 Специфического ИГ не существует, используется нормальный человеческий иммуноглобулин Менингококковая инфекция Вакцина против менингококковой инфекции серогруппы А, А и С (Россия) Менинго А+С (Франция) - Брюшной тиф Вианвак (Россия) Тифим Ви (Франция) - Бешенство КАВ (Россия) КОКАВ (Россия) Рабипур (Германия) Иммуноглобулин антирабический из сыворотки лошади (Украина) Имогам Раж пастеризованный человеческий (Франция) Желтая лихорадка Вакцина против желтой лихорадки -