Развитие лечения для миодистрофии Дюшенна Кетрин Р Вагнер

Развитие лечения для миодистрофии Дюшенна. Кетрин Р. Вагнер Институт Кенеди Кригера Медицинская школа Джона Хопкинса Сан Диего. 14 апреля 2012

Будущая терапия МДД Генная терапия Другие генные модификации Клеточная терапия Фармакологическая терапия Комбинированная терапия

Появление фармакологического лечения Модуляция иммунитета ( Нагаруи Канебойна) NF- k B ингибирование TNF ингибирование Delta 9, 11 Пропуск экзона ( Нагаруи Канебойна) 2`o. Me Морфолино Регуляция «компенсаторных протеинов» (Ли Свиней) Атрофин Интегрины Фармакологические подходы к лечению сердца(Линда Крип) Блокаторы рецепторов ангиотензина Ингибиторы фосфодиэстеразы

Анаболический подход Мышечная атрофия Регенерация Синтез белка Апоптоз Деградация белка Рост мышц

Ингибирование миостатина

Потенциальное клиническое применение ингибирования миостатина Вторичная атрофия при блокаде андрогенов Кахексия Саркопения Неврогенная атрофия В реабилитации Ожирение Диабет Малые повреждения мышц Первичные повреждения мышц (миодистрофия Дюшенна)

Развитие ингибиторов миостатина Вещества Нейтрализующие антитела MYOT 029 RK 35 Pfizer Блокада рецепторов ACE -031 Acceleron Малые молекулы -ингибиторы AMG 745 Amgen Эндогенные ингибитор ы Фоллистатин Университет Огайо штат

Сила и специфичность

Лечение стареющих mdx мышц Act. RIIB. m. Fc, их рост и регенерация.

Снижение дистрофии после лечения. До лечения После лечения

ACE-031 при МДД. Фаза 2, исследование с увеличением дозы ACET 031 было инициировано в Канаде. 21 апреля 2011 Acceleron Pharma и Shire объявили , что они прекратили исследование. Неблагоприятные события в комплексе: незначительные кровотечения из носа и десен и кровоизлияния в кожу. Acceleron и Shire остаются участниками глобальной клинической программы по лечению МДД и продолжают развитие ACE-031

IGF 1 мощный стимулятор роста мышц и регенерации. Отрицательная регуляция «атерогенеза» , которая обозначает деградацию белков и связанна с мышечной деградацией. IGFT 1 вызывает рост многих тканей IGFT 1/IGFBP препараты не показали эффективности при миотонической мышечной дистрофии или БАС

BBIC / Haelan Баумана-Бирка концентрат ингибитор а Соевоый белок Ингибитор протеазы Моррис CA и соавт. , "Ослабление атрофии скелетных мышц с помощью ингибитора протеазы. « J Appl Physiol, 2005. Arbogast S и др. . , "BBIC предотвращает атрофию, слабость и окислительный стресс в камбаловидной мышце задних конечностей мышей. "J Appl Physiol 2007 года. "Haelan" имеет BBIC, а также изофлавоны и коммерчески доступна в качестве пищевой добавки

Галафугинон *Противопаразитарной препарат для ветеринарной медицины из кореня в Hydrangea Угнетает T хелперы 17 - клетки , участвующие в воспалительном ответе и имеет орфанные препараты для лечения склеродермии Угнетает включение пролина в белок и уменьшает синтез коллагена У MDX мышей показывает противо воспалительные и антифиброзные эффекты Хюбнер и соавт. , "Функциональное сокращение фиброза у MDX мышей при дистрофических процессах в сердце и скелетных мышцах при использовании галофугинона. "(Am (J (Physiol (Heart (Cier (Physiol (2008. Оральная форма в наличии Клиническое исследование при МДД запланировано на конец 2012

Изменение МДД/Б Даниэль и Катрин Вагнер Клиническое испытание силденафила у подростков и взрослых с миодистрофией Дюшенна или Беккера. Спонсируются фондом Чарли Первичные задачи- измерение сердечной функции на МРТ 1 год исследование с 6 месяцами приема препарата или плацебо с последующими 6 месяцами приема препарата. Неинвазивное, амбулаторное исследование. Некоторые из посещений могут быть сделаны местно.

Переведено проектом МОЙМИО: www. mymio. org