Распределение лимфоидной ткани в организме. Иммунная система. ИКК.

Распределение лимфоидной ткани в организме. Иммунная система. ИКК. n Лекция № 5 МБФ

Распределение лимфоидной ткани в организме n А. Иоффи и К. Куртис (1970) объединили лимфоидную и кроветворную системы в единый лимфомиелоидный комплекс. Комплекс представляет собой систему органов и тканей. В него входят: костный мозг, тимус, селезенка, лимфотические узлы, лимфоидная ткань кишечника и соединительная ткань. Функциональное назначение комплекса – обеспечение кроветворения (миелопоэза) и формирование клеток иммунной системы (лимфопоэза). Среди органов и тканей комплекса имеются истинно лимфоидные образования, в которых происходит только лимфопоэз (тимус, лимфатические узлы, лимфоидная ткань кишечника) и «смешанные» образования, где представлен как лимфо-, так и миелопоэз (костный мозг, селезенка).

Иммунная система Центральные органы: Тимус Костный мозг Переферические органы: Селезенка Лимфатические узлы Миндалины Аппендикс

Распределение лимфоидной ткани в организме n Лимфоциты происходят от стволовых клеток костного мозга и дифференцируются в центральных лимфоидных органах: В-л в костном мозге аналог сумки Фабрициуса у птиц и Т-л в тимусе. Из этих органов они мигрируют по кровеносному руслу в периферическую лимфоидную ткань – лимфатические узлы, селезенку, лимфоидную ткань, ассоциированную со слизистыми пищеварительного тракта (пейровы бляшки, аппендикс, миндалины). Движение от центральных органов ИС на периферию является главным миграционным путем лимфоцитов.

Распределение лимфоидной ткани в организме Путь рециркуляции лимфоцитов. n Лимфатические сосуды, дренирующие тело, собирают внеклеточную жидкость – лимфу и переносят ее в лимфатические узлы. Лимфоциты после некоторого времени пребывания в лимфатических узлах выносятся из органа эфферентными лимфатическими сосудами. Из них л-ты попадают в конечном итоге в главный лимфатический сосуд – грудной проток, откуда клетки вновь возвращаются в кровоток через левую подключичную вену. n Таким образом, главный миграционный путь л-тов включает костный мозг, тимус, кровеносные сосуды, периферические лимфоидные органы и ткани; путь рециркуляции – периферические лимфоидные органы, выносящие лимфатические сосуды, грудной проток, кровеносные сосуды.

Различные типы организации лимфоидной ткани Лимфоциты относятся к той категории клеток, которые широко распространены в организме. В теле здорового человека содержится около 1013, каждая десятая клетка тела – лимфоцит, они сгруппированы в три типа объединений: n Первый тип – диффузная инфильтрация подкожной соединительной ткани и слизистых оболочек. Этот тип не имеет строгой локализации и образуется в ответ на повреждение кожи или местное проникновение патогенна. n Второй тип – представляет собой скопление лимфоцитов в виде отдельных узелков в подслизистой пищеварительного и дыхательного трактов. Подобная форма скопления относится ко второму типу клеточного объединения и представляет собой неинкапсулированную лимфоидную ткань. n Третий тип – это форма организации лимфоидной ткани в органы: ткань замкнута в соединительнотканную капсулу, что придает ей вполне конкретную морфологическую автономность.

Различные типы организации лимфоидной ткани Различные типы организации лимфоцитов обеспечивают наиболее эффективное проявление лимфоидной (иммунной) системы при встрече с Аг. Именно в них Аг приобретает иммуногенную форму и осуществляется клоноспецифическая селекция лимфоцитов. Это обеспечивает формирование начального этапа в развитии специфического иммунного ответа. Все функции иммунитета выполняет иммунная система – это совокупность лимфоидных органов и скоплений лимфоидных клеток. В морфо-функциональном виде ИС – многоуровневая. n n n Первые уровень –центральные лимфоидные органы (тимус и костный мозг). Второй – периферические органы Третий – это ткани и органы где проходят все иммунные реакции, характеризуется наличием специфических тканевых антигенных маркеров. Четвертый уровень – клеточные элементы или иммунокомпетентные клетки (Т-, В-л, макрофаги, дендритные клетки). Пятый уровень – уровень макромалекул, Это полипептиды, продуцируемые иммунокомпетентными клетками и в то же время являющиеся эффекторами этих клеток. , которые действуют на их метаболизм, пролиферацию и секрецию.

Иммунная система n Анатомо –физиологический принцип устройства иммунной системы – органно-циркуляторный. Это означает, что лимфоциты не постоянно пребывают в органах лимфоидной системы, а интенсивно рециркулируют между лимфоидными органами и нелимфоидными тканями через лимфатические сосуды и кровь. Так, через каждый узел за 1 час проходит 109 лимфоцитов.

Костный мозг Локализован во внутренней полости трубчатых костей. Роль его как центрального органа иммунитета заключается в том, что в нем возникает и непрерывно поддерживается популяция исходных клеток, являющихся общим предшественником клеток кроветворной и иммунной систем. Это костно-мозговые стволовые кроветворные клетки (СКК). СКК дают начало шести росткам дифференцировки: n мегакариоцитарному, заканчивающемуся образованием тромбоцитов n гранулоцитарному, с тремя дополнительными направлениями дифференцировки, приводящими к образованию трех самостоятельных клеточных типов – базофилов, эозинофилов, нейтрофилов; эти клетки принимают участие в процессах воспаления и фагоцитоза и являются участниками неспецифической формы защиты организма от Аг. n

Костный мозг n n эритропоэзу, с формированием безъядерных, переносящих кислород эритроцитов крови моноцитарно-макрофагальному, в костном мозге завершается образованием моноцитов, мигрирующих в крови, окончательные зрелые формы в виде тканевых макрофагов локализуются в различных органах и тканях. Т-клеточному, формирование от лимфоидной стволовой клетки предшественника Т-клеток, основные события по созреванию различных субпопуляций Т-кл происходят в тимусе В-клеточному, происходит дифференцировка В-кл полностью. И в связи с этим костный мозг относится к центральному органу иммунитета.

Костный мозг n Направление дифференцировки зависит от влияния их микроокружения, и стромальных клеток костного мозга. Они контролируют гемопоэз путем прямых контактов с клетками предшественниками либо через продукцию цитокинов (Ил-3, КСФ).

Костный мозг

Костный мозг Из костного мозга стволовые клетки поступают в кровь. Этот процесс находится под контролем АКТГ. Понижение выработки адренокортикотропного гормона (АКТГ) приводит к усилению темпа миграции стволовых клеток в кровь и наоборот. n С возрастом количество клеток красного костного мозга уменьшается, а желтого, содержащего жировые клетки – увеличивается. До 4 -5 лет он находится во всех полостях плоских и трубчатых костей, а к 18 -20 годам остается в плоских костях и в эпифизах длинных трубчатых костей. n

Костный мозг Стимуляцию созревания В-кл осуществляют ИЛ – 7, продуцируемый стромальными клетками, также способствуют Ил-3, 4, 6, а ингибирует - трансформирующий ростовой фактор (TGF). В дифференцировке В-клеток, требующей присутствие многих цитокинов (Ил-2, 3, 7, 9 и др. ), межклеточных взаимодействий и сопровождающейся негативной и позитивной селекциями, ведущую роль играет микроокружение, представленное дендритными клетками, макрофагами, и стромальными клетками красного костного мозга. n Незрелые В-л имеют поверхностные Ig. D и Fc. R, несут маркер CD 10 и рецепторы для цитокинов Ил-3 R, 7 R. По мере пролиферации и дифференцировки В-л приобретают поверхностные антигены гистосовместимости 2 класса, рецепторы для комплемента и поверхностные Ig. M. Созревание В-л завершается в костном мозге, и в кровь выходят малые лимфоциты, несущие на своей мембране все структуры, необходимые для участия в специфическом иммунном ответе. n

Тимус (вилочковая железа) n n Тимус (вилочковая железа) лимфоэпителиальный орган, расположенный в верхней части грудной полости над сердцем / Сразу после образования зачатка тимуса начинается его колонизация клетками костного мозга. Помимо предшественников тимоцитов, в орган мигрируют макрофаги и дендритные клетки. У человека тимус созревает к 5 годам, достигая максимума развития к 30 годам, далее инволюционирует до старости, ежегодно теряя по 3% истинно тимической ткани, замещаемой соединительной и жировой тканью. Соответственно снижается и продукция Т-лимфоцитов, однако их количество в циркуляции сохраняется на достигнутом уровне, т. к. значительную часть популяции Т-лимфоцитов составляют долгоживущие клетки, не нуждающиеся в постоянном обновлении. Зрелые Т-лимфоциты подвергаются так называемой «клональной экспансии» , т. е. избирательной пролиферации в ответ на встречу со своим антигеном, за счет чего их численность возрастает.

Тимус (вилочковая железа) 1 -тимус (правая/левая доли); 2 -внутренние грудные артерия и вена; 3 -перикард; 4 -левое лёгкое; 5 -плечеголовная вена (левая).

Тимус (вилочковая железа) Тимус состоит из 2 -х основных долей, каждая из которых делится еще на несколько мелких, состоящие из коркового (фолликулы Кларка) и мозгового слоев (тельца Гассаля). В корковом слое находится большое количества малых лимфоцитов (тимоцитов), способных активно размножаться. Строму тимуса образуют эпителиальные клетки отростчатой формы. n Ранние предшественники Т-лимфоцитов, поступающие из красного костного мозга в корковый слой тимуса, но не несут на поверхности маркеров. Постепенно они мигрируют из коркового слоя в мозговой, контактируя с эпителиальными клетками на этапе позитивной селекции тимоцитов, приобретая характерные рецепторы Т-клеток. Зрелые Т-лимфоциты, экспрессирующие полные наборы поверхностных маркеров, включая маркеры субпопуляций СД 4 (Т-х) или СД 8 (Т-ц), покидают тимус, поступают в циркуляцию, заселяют Т-зависимые зоны периферических органов иммунной системы. n

Тимус (вилочковая железа) n n n Выходящие из тимуса Т-х являются неактивированными, «нулевыми» , «наивными» (Тх. О) клетками, которые в ходе иммунного ответа (Тх1), протекающего по механизму хронического воспаления (реакция гиперчувствительности замедленного типа), либо реакции гуморального иммунного ответа, связанного с выработкой антител (Тх2). Тх1 секретирует провоспалительные цитокины альфа интерферон, ФНО альфа, ИЛ-2. Главными цитокинами Тх2 являются - ИЛ-4, 5, 6, 10, а также трансформирующий ростовой фактор. Цитотоксические СД 8 Т-л, обеспечивающие клеточный иммунный ответ, синтезируют альфа интерферон, ФНО альфа, ИЛ-2. Тх1 являются супрессорами для Тх2 и наоборот.

Тимус (вилочковая железа) n Существенными особенностями клеток тимуса являются их ярко выраженная пролиферативная активность и высокий процент гибели (из тимуса выходит лишь от 2 до 5% от всех образованных клеток), в связи с селекцией клонов клеток, способных взаимодействовать с собственными антигенами гистосовместимости.

Тимус (вилочковая железа) Существует 3 теории как стволовые клетки в тимусе приобретают свойство иммунокомпетентности: клеточная, гуморальная, гипотеза «обучения» . n По клеточной теории- в тимусе происходит образование л-тов с особыми свойствами. Эти л-ты затем поступают в кровь , а через нее расселяются в различные лимфоидных органах. Возникающие популяции Т-л размножаются, длительное время сохраняются в организме и обеспечивают развитие Т-кл. иммунитета. n По гуморальной гипотезе , в лимфоидные органы поступают исходные стволовые клетки, а их дифференцировка и превращение в иммунокомпетентные Т-кл индуцируются секретируемыми в кровь гормонами, которые вырабатываются эпителиальными клетками тимуса. n Третья гипотеза объединила оба эти механизма. Клетки пред-Т-л, поступают из кровотока в тимус, где и происходит их превращение в иммунокомпетентные Т-л под влиянием гуморальных факторов, секретируемых эпителиальными клетками тимуса; затем они покидают его и циркулируют по лимфотической и кровеносной системам, а также расселяются по лимфоидным образованиям организма. n

Тимус (вилочковая железа) n n Из ткани тимуса выделено несколько десятков пептидных гуморальных факторов. Фракция 3 - увеличивает количество Т-л в крови, фракция 5 тимозин-ТФ 5 (в состав входит более 20 пептидов), действующие на разные субпопуляции Т-л и их дифференцировку, и стимулирующих продукцию Ил-6; тимопоэтин и его аналоги; сывороточный тимусный фактор (СТФ) – тимулин и др. Гуморальные факторы тимуса делятся на продукты лимфроидных и продукты нелимфоидных (эпителиальных) клеток. По характеру действия на Т-л гуморальные факторы тимуса делят на факторы активации, дифференцировки и размножения. Они могут активировать продукцию лимфокинов, некоторые тимозины, а также сывороточный тимусный фактор усиливает продукцию Т-клетками ИЛ-2. Тимус играет важную роль в функционировании иммунной системы, регуляции иммунного гомеостаза, и опосредует взаимодействие иммунной системы с другими важнейшими системами организма.

Тимус (вилочковая железа) n Эпителиальные клетки тимуса синтезируют ряд гормонов, стимулирующих экспрессию различных маркеров дифференцировки и функции Т-л. Процессы пролиферации и дифференцировки тимоцитов контролируются цитокинами, часть из которых продуцируется стромальными клетками тимуса (Ил-1, 3, 6, 7, КСФ, ФНО, трансформирующий ростовой фактор). Другие цитокины продуцируют и секретируют сами тимоциты (Ил-2, 3, 4, гаммаинтерферон). Ил-7 стимулирует пролиферацию тимоцитов на самой ранней стадии (TCR, СD 3, CD 4, CD 8). Ил-4 стимулирует пролиферацию и созревание тимоцитов. Трансформирующий ростовой фактор, гамма-интерферон ингибирует пролиферацию тимоцитов.

Сумка Фабрициуса – лимфоэпителиальный орган, расположенный в задней части клоаки у птиц. Орган характеризуется значительным накоплением В-кл и плазмоцитов. n Удаление Сумки Фабрициуса у птиц приводит к угнетению процесса биосинтеза антител, однако способность отвечать реакциями гиперчувствительности замедленного типа у них не страдает. У людей иногда наблюдаются симптомы агаммаглобулии, т. е. отсутствие в крови иммунолобулинов. Такие лица неспособны вырабатывать Ат, но реакции клеточного иммунитета у них не нарушаются. В свою очередь гипоплазия тимуса приводит к развитию дефицита по клеточному иммунитету. Но сохраняется способность вырабатывать Ат. Было установлено, что тимус является центральным органом клеточного иммунитета, а сумка Фабрициуса у птиц и ее аналог – костный мозг у млекопитающих- центральным органом гуморального иммунитета. n

Локализация сумки Фабрициуса у птиц

ВЫВОД: n. В соответствии с этим лимфоциты ответственные за клеточный иммунный ответ и получившие иммуннокомпетентность в тимусе, стали называться Т-л, а лимфоциты , ответственные за гуморальный иммунитет и получившие иммунокомпетентность у птиц в сумке Фабрициуса, а у млекопитающих в костном мозге - В-л.

Печень Функция печени как одного из органов иммунитета определяется тем, что в эмбриональном периоде она служит источником первичной популяции В-л – предшественников антителообразующих клеток. В печени происходят их антигеннезависимая дифференцировка и превращение в зрелые В-л. Кроме того, печень «выхватывает» патогенны - антигены, опухолевые клетки, др. вещества из кровотока и обезвреживать их с помощью иммунокомпетентные клеток (Купферовские клетки, клетки предшественники Т-лимфоцитов и др. типы лимфоцитов), которые обладают цитотоксичными свойствами – NK, Tk, большие зернистые лимфоциты. n Особое место среди, белков, синтезируемых клетками печени, занимают альфафетопротеины, которые обладают иммуносупрессивными свойствами. n О взаимосвязи печени с другими системами иммунитета свидетельствует также тот факт, что в регуляции функции гепатоцитов участвуют Ил-1, 6, 8, а ИЛ-8 продуцируется гепатоцитами. n

Периферические лимфоидные органы и ткани n Периферические лимфоидные органы и ткани – территория, куда мигрируют из костного мозга и тимуса наивные лимфоциты (л-ты не встретившие Аг и не вступившие в иммунный ответ), что бы заселить Т и В-зависимые зоны. Здесь происходит взаимодействие наивных лимфоцитов с АПК, пролиферация, и антигензависимая дифференцировка (иммуногенез) лимфоцитов. Зрелые неиммунные лимфоциты, получив антигенный и цитокиновый стимул, превращаются в зрелые иммунные лимфоциты, распознающие Аг.

Селезенка – как бы фильтрует кровь, очищая ее от чужеродных агентов и от стареющих, поврежденных клеток организма. В ней происходит антигензависимая пролиферация и дифференцировка Т- и В-л-тов. n Снаружи орган окружен соединительнотканной капсулой. Паренхима органа включает белую и красную пульпы. Белая пульпа (мальпигиевы тельца) заселена Т- и В- лимфоцитами, которые мигрируют сюда из центральных органов иммунной системы (костного мозга и тимуса). Лимфоциты белой пульпы распределены по двум зонам: тимусзовисимой, где скапливаются вокруг пронизывающих пульпу артериол Т-кл, тимуснезависимоц – место локализации В-кл. n В этой зоне хорошо видны зародышевые центры ( центры размножения), которые образуются в ответ на антигенный стимул. Красная пульпа представлена ретикулокапиллярными петлями, пространство между которыми заполнено свободными клеточными элементами. Среди клеток красной пульпы большинство представлено эритроцитами, что и определяет ее цвет. n

Селезенка А-вид сверху (диафрагмальная поверхность); Б-вид спереди (висцеральная поверхность). А 1 -верхний край; 2 -диафрагмальная поверхность; 3 -задний конец; 4 -нижний край; 5 -передний конец. Б 1 -задний конец; 2 -желудочная поверхность; 3 -верхний край; 4 -брюшина (отрезана); 5 -передний конец; 6 -ободочно-кишечная поверхность; 7 -поверхность (хвоста) поджелудочной железы; 8 -селезеночная вена; 9 -селезеночная артерия; 10 -нижний край; 11 -ворота селезенки; 12 -почечная поверхность.

Лимфатические узлы n n Лимфатические узлы – пропуская лимфу, извлекают из нее посторонние вещества и антигены. В них происходит антигензависимая пролиферация и дифференцировка Т- и В-лимфоцитов. Они располагаются в виде зерен по ходу лимфатических сосудов. В эмбриогенезе лимфатические узлы возникают в конце 2 -го в начале 3 го месяца развития. Снаружи узел покрыт соединительнотканной капсулой. Под капсулой находится краевой синус, куда поступает лимфа по приносящим лимфасосудам, далее лимфа поступает в промежуточные синусы , далее собирается в выносящем лимфатическом сосуде, который выносит ее в грудной проток. Место выхода сосуда называется воротами узла. Через них в узел проходят кровеносные сосуды. Корковый слой, расположен по периферии расположен – местоконцентрации В-кл – тимуснезависимая зона. Мозговое вещество – в центре узла – лимфоциты, плазмоциты, свободные макрофаги ретикулярные клетки стромы. Область между корой и мозговым веществом – место концентрации Т-клеток – тимусзависимая зона. Здесь Т-клетки с киллерной функцией. Доля Т-кл- 65%, доля В-кл – 28%.

лимфатический узел n 1 -приносящие лимфатические сосуды 2 -выносящие лимфатические сосуды 3 -стенка лимфатического сосуда 4 -клапан 5 -лимфатический узел

Лимфатические узлы различной формы 1 -бобовидная 2 -округлая 3 -овоидная 4 -сегментарная 5 -лентовидная

Лимфатические узлы n В состав стромы узла входят дендритные клетки, макрофаги, Вкл, что обеспечивает их взаимодействие при развитии иммунного ответа. Лимфоидная ткань ассоциированная с кожей и со слизистыми оболочками ЖКТ, МПТ, респираторного трактов. В эпителии и подлежащей соединительной ткани имеются скопления лимфоцитов, расположенных диффузно или в лимфатических узлах. В ЖКТ такая лимфоидная ткань состоит из миндалин, пейеровых бляшек, аппендикса и одиночных лимфатических узелков. Аг проникают в лимфоидную ткань с поверхности слизистых оболочек через их особые эпителиальные М-клетки. Расположенные под эпителием макрофаги и незрелые дендритные клетки поглощают, перерабатывают Аг и передают их специфическую часть Т- и Вл-там, реализирующими соответственно клеточный и гуморальный иммунный ответ.

Лимфатические узлы Между эпителиальными клетками слизистой оболочки и кожи находятся отдельно расположенные внутриэпителиальные Т-л (IEL), среди которых находятся Т л (гамма, сигма), распознающие поступающие Аг без предварительной их обработки и представления антигенпрезентирующими клетками. Остальной клеточный состав представлен СД 4, СД 8, Т-л, NK. n Лимфоциты способны узнавать место своего проживания. Они экспрессируют на мембране Homing-рецепторы. n

Пейеровы бляшки n Пейеровы бляшки – групповые лимфатические фолликулы- лимфоидные образования, слизистой оболочки кишечника. Аг проникают из просвета кишки в пейеровы бляшки через специализированные на переносе Аг эпителиальные М-клетки (Т-, Влимфоциты, макрофаги дендритные кл. находятся в М-клетках). В пейеровой бляшке происходит дифференцировка В-л в плазматические клетки, продуцирующие Ат, в том числе Ig. A, Ig. E.

Лимфоидные узелки и лимфоидная бляшка в стенке тонкой кишки 1 -лимфоидные узелки 2 -лимфоидная бляшка.

Иммунокомпетентные клетки n. К иммунокомпетентным клеткам, непосредственно обеспечивающим выполнение функций иммунной системы, относятся антигенпрезентирующие (АПКмакрофаги, дентритные клетки, клетки Лангерганса, М-клетки лимфатических фолликул, В-л) клетки, Т-л, В-л, NKклетки.

Иммунокомпетентные клетки

Макрофаги n Представляют собой крупные полиморфные клетки диаметром 15 — 25 мкм, с ядром неправильной формы, имеющим тонко структурированный хроматин. Зрелые макрофаги подразделяются на подвижные, мигрирующие в очаги воспаления, места тканевой деструкции, и резидентные, локализованные в отдельных органах и тканях. К резидентным макрофагам относятся гистиоциты соединительной ткани, (купферовские клетки), альвеолярные макрофаги легких, макрофаги костного мозга, макрофаги селезенки и лимфатических узлов, клетки микроглии нервной системы.

Макрофаги n Весь путь развития макрофагов проходит под влиянием клеточных и гуморальных факторов микроокружения. Первый этап дифференцировки приводит к образованию клеткипредшественницы для всех ростков миелоидного пути развития. На этом этапе действуют в первую очередь и ИЛ-3 и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ). Эти же факторы оказывают влияние и на последующие этапы дифференцировки, приводящие к образованию общего предшественника макрофагов и гранулоцитов, монобластов, промоноцитов. При образовании моноцитов определенная роль принадлежит ИЛ-6. Костномозговой путь развития завершается образованием промоноцита, который, мигрируя в кровь, трансформируется в моноцит. В крови моноцит в качестве самостоятельной клетки существует около 2 — 6 ч, после чего мигрирует в периферические органы, где через стадию незрелого макрофага завершает свой путь развития, превращаясь в зрелую, не способную к пролиферации форму.

Макрофаги n Макрофаги имеют рецепторы ко всем классам иммуноглобулинов (CD 16, CD 23, CD 32, CD 64) и корецепторы CD 80 и CD 86. Два рецептора — CD 1 lb/CD 18 и CDllc/CD 18 — существенны не только для связи с компонентами комплемента, но и для распознавания опсонизированных микробных и иных клеток, что приводит к эффективному их поглощению макрофагами. Для полноценной реализации своей основной функции — поглощения микробных тел, важен также рецептор CD 14, взаимодействующий с липополисахаридами бактерий. Являясь активными эффекторными и регуляторными клетками в проявлении как неспецифического, так и специфического иммунного ответа, макрофаги обладают также набором рецепторов к цитокинам и другим биологически активным соединениям.

Дендритные клетки n Значительная роль на начальных этапах формирования специфического иммунного ответа принадлежит дендритным клеткам (ДК), способным представлять антиген в иммуногенной форме и сохранять его для ускоренного развития вторичного иммунного ответа, т. е. поддерживать иммунологическую память. Различают несколько типов дендритных клеток. Основными являются дендритные клетки тимуса, лимфатических узлов, слизистых оболочек, а также зародышевых центров — мест концентрации В-лимфоцитов в лимфоидной ткани. Предполагается, что клетки Лангерганса (белые отростчатые эпидермоциты) и вуалевые клетки лимфы представляют собой предшествующие, этапные формы дендритных клеток тимуса и лимфатических узлов. В то же время дендритные клетки зародышевых центров рассматриваются как самостоятельная субпопуляция локального происхождения.

Дендритные клетки n Основной морфологической характеристикой всех дендритных клеток является наличие длинных выростов цитоплазмы (отсюда и название клеток — древовидный, ветвящийся). В строме лимфоидных органов эти клетки прочно фиксированы и окружены контактирующими с ними лимфоцитами. Дендритные клетки имеют костномозговое происхождение.

Иммунокомпетентные клетки n Антигенпрезенти -рующие клетки n Т – лимфоциты (Т – хелперы, Т – киллеры, γδТ -лимфоциты) n В -лимфоциты

Т-лимфоциты

γδТ-лимфоциты

Т-лимфоциты

В-лимфоциты

В-лимфоциты

Антигенпрезентирующие клетки (АПК)

Антигенпрезентирующие клетки Маркеры АПК Лейкоциты: n CD 11 d – интегрин α связан с CD 18 n CD 18 – интегрин β вовлекается в процесс взаимодействия клеток Моноциты и макрофаги: n CD 14 – рецептор для ЛПС n CD 64 – рецептор для Jg G n CD 95 – маркер апоптоза клеток

Маркеры АПК

Рецепторы макрофага

Антигенпрезентирующие клетки

АПК - моноциты

АПК

Дендритные клетки

Нейтрофилы

Нейтрофилы

Эозинофилы

Эозинофилы

Базофилы

Тучные клетки

Тромбоциты

Распознавание антигенов бактерий

Иммунное прилипание

Антигенраспознающий рецептор

Распознавание Т- и Влимфоцитами

Маркеры Т-лимфоцитов n n n n CD 1 - МНС I класса, представление Аг CD 2 – адгезия Т- киллеров на клеткимишени, к эндотелию CD 3 – TCR – проведение сигнала от рецептора путем активации тирозинкиназы CD 4 – маркер Тh, ко-рецептор TCR CD 8 – маркер Tc лимфоцитов, ко-рецептор TCR CD 25 – маркер активированных лимфоцитов, рецептор для ИЛ 2 CD 28 – рецептор Th взаимодействует с костимулирующим факторм АПК (CD 80/86) CD 30 – усиливает пролиферацию Т- и В – клеток, после связывания с лигандом

Маркеры Т-лимфоцитов

Маркеры В-лимфоцитов n n n CD 5 – маркер В- лимфоцитов CD 19 – ко-рецептор для BCR CD 20 – регулирует активацию В – клеток, формирует кальциевые каналы CD 21 – зрелые В-лимфоциты, ко-рецептор для BCR, рецептор для C 3 d комплемента CD 40 – В-активация, пролиферация и дифференцировка после связывания с LCD 40

Маркеры В-лимфоцитов

РБТЛ

Т-лимфобласты

В-лимфобласты

Плазматические клетки

Плазматические клетки

Взаимодействие АПК и Тх

Субпопуляции Thлимфоцитов

Взаимодействие ТCD 4+ и TCD 8+ лимфоцитов

Гуморальный иммунный ответ

Первичный и вторичный иммунный ответ

Клеточный иммунный ответ