Раны Неполнослойные повреждение эпидермиса Полнослойные повреждение эпидермиса и

Раны Неполнослойные (повреждение эпидермиса) Полнослойные (повреждение эпидермиса и дермы) резаные неинфицированные Первичное натяжение рваные не инфицированные Вторичное натяжение заживление

Норма После соскоба Cоскоб (Неполнослойная рана) 18 часов 5 -6 суток 7 суток 8 -9 суток 10 суток 15 суток (по Potten, Allen, 1975)

Заживление раны вторичным натяжением Область некроза

Cтадии раневого процесса (полнослойные раны) 1) Коагуляция, отек: нейтрофилы -свертывание крови гемостаз, факторы роста тромбоцитов -активация кининов расширение и повышение проницаемости сосудов, дегрануляция тучных клеток нейтрофилы, моноциты -активация системы комплимента нейтрофилы, моноциты -продукция плазмина разрушение фибрина макрофаги 2) Воспаление: нейтрофилы, моноциты/макрофаги, тучные клетки 3) Ангиогенез: образование грануляционной ткани 4) Фиброплазия: замещение грануляционной ткани фиброзной 5) Эпитализация 6) Контракция (миофибробласты) 7) Перестройка рубца регенераты кожного типа - «дермальные - «рубцовые

Эпитализация 1. Активация кератиноцитов «миграционный фенотип» : - гипертрофия - ретракция филаментов цитоскелета с периферии, образование пучков актиновых филаментов - образование псевдоподий - изменение экспрессии цитокератинов: К 1, К 10 К 6, К 17 - разрушение гемидесмосом и десмосом - перераспределение комплекса Scrib на ведущий край - перераспределение интегринов α 6 β 4 и α 3 β 1 на ведущий край - увеличение экспрессии интегринов α 5 и β 1 - повышение адгезивности к субстрату - активация экспрессии металлопротеаз 2. Миграция кератиноцитов: - экспрессия цитокератинов К 5, К 14 - повышенная экспрессия р63 - нет синтеза филаггрина; синтез инволюкрина, трансглютаминазы 3. Прекращение миграции, восстановление слоя

Начало эпителизации раневой поверхности (2 часа после ампутации конечности у тритона) Ф – фибриновый сгусток; э – эпидермальные клетки; стрелки – края раны

Мигрирующие эпидермальные клетки тритона

Эпидермальные клетки, мигрирующие из края раны

Раневая поверхность конечности тритона через 4 часа после ампутации

Изучение миграции колонии кератиноцитов по коллагеновому гелю а – коллагеновый гель б – модифицирующее вещество в – коллагеновый гель д - кератиноциты е – эпителиальный пласт ж – коллагеновый гель (по Е. А. Воротеляк и др. , 2002)

Колония пассерованных кератиноцитов (поперечный срез) на коллагеновом геле, модифицированном фибронектин-подобным белком на коллагеновом геле (по Е. А. Воротеляк и др. , 2002)

(по Е. А. Воротеляк, 2012)

(по Э. С. Чермных, 2005)

(по Э. С. Чермных, 2005; Е. А. Воротеляк, 2012))

сфероид

Рост кератиноцитов человека в коллагеновом геле 1 сутки 7 сутки 3 сутки

Полипептидные факторы роста Кератиноциты: Фибробласты: EGF У У П А KGF b. FGF пролиферация ↑ (КТЦ) миграция ↑ TGF α пролиферация ↑ (КТЦ, эндотелий) миграция ↑ дифференцировка ↑ пролиферация ↑ (КТЦ) миграция ↑ дифференцировка ↓ VEGF пролиферация ↑ (эндотелий) миграция ↑ пролиферация ↑ (КТЦ, эндотелий) миграция ↑ дифференцировка ↑ (предшеств. ФБЛ) HGF/SF пролиферация ↑ (КТЦ, эндотелий) миграция ↑

Действие фактора рассеивания (SF) на структуру и поведение эпителиальных клеток Образование эпителиальных трубок (по Ю. М. Васильев, 2007)

Тубулогенез, индуцированный клетками дермальной папиллы в разных моделях in vitro 10 дней культивирования С – гель с фибробластами дермы, F – c некондиционированной средой (E. S. Chermnykh e. a. , 2010)

Иммунофлуоресцентное окрашивание целых тубул Иммунопероксидазное окрашивание срезов тубул (E. S. Chermnykh e. a. , 2010)

Факторы, регулирующие кератинизацию • • Соединительнотканная строма Ростовые факторы • Гормоны: гидрокортизон – пролиферация ↓ тиреоидные - пролиферация↑ • • Витамины: А - пролиферация↑ дифференцировка ↓ Д 3 - пролиферация ↓ дифференцировка ↑ • • Кальций: пролиферация ↓ дифференцировка ↑ • УФ: пролиферация↑ • О 2: пролиферация↑(<5%) дифференцировка↑ (>>5%) • Обезвоживание: • Механическое воздействие: • Лимфоциты • Внутриклеточные факторы: матриксные металлопротеиназы - пролиферация↑ • фосфатидилинозитол -3 –киназа - пролиферация↑ • Апоптоз дифференцировка ↑ пролиферация↑ дифференцировка ↑

Поперечный срез ланцетника

Многослойный неороговевающий эпителий кожи миноги (рыбы) Поверхностный слой Слизистые железы Промежуточный слой Колбовидные железы Белковые железы Базальный слой

Личинка амфибии (неороговевающий эпителий) Клетки Лейдига эндоэпителиальные железы Экзоэпителиальные железы Взрослая амфибия (слабо ороговевающий эпителий) Экзоэпителиальные железы

Гуанофоры в коже рыбы

Бета-кератинизация и ороговение в коже рептилий Шипы рогового слоя Роговая чешуйка Вакуоли Базальный слой

Перо птицы