РАКОВЫЕ СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ ВОЛЧКОВ Е В

РАКОВЫЕ СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ ВОЛЧКОВ Е. В.

Модель раковых стволовых клеток (CSC) вызвало значительный интерес в связи с прогнозами и клиническим ведением онкологических больных. Модель CSC постулирует иерархическую организацию опухолей, с раковыми стволовыми клетками в верхней части линии иерархии, которые способны к неограниченному самообновлению, в отличие от своих потомков, которые испытывают эпигенетические программы дифференциации и потери туморогенности.

CSC были обнаружены в опытах по ксенотрансплантации злокачественных клеток острого миелолейкоза иммунодефицитным мышам. В этих исследованиях, CSC определяются как субпопуляции клеток в первичной опухоли, которые могут инициировать образование опухолей у мышей после трансплантации, в отличие от остальных пересаженных клеток. С помощью этих анализов, ранние исследователи определяли CSC как клетки гематологических злокачественных новообразований, неапример при острой миелоидной лейкемией, с фенотипом CD 34 + CD 38 -.

CSC на модели солидных опухолей были очень подробно изучены на примере андроген-устойчивой аденокарциномы предстательной железы, где в ходе исследований были выделены клетки с фенотипом CD 44 + CD 133 +. В ходе работы был сделан вывод, что приобретенная резистентность к подавлению андрогенов и различным препаратам во многом зависит от функционирования CSC.

Обнаружение CSC Морфологически CSC неотличимы от других злокачественных клеток опухоли, среди которых, как показано на модели карциномы, имеются раковые клетки, среди которых имеется некоторое количестволовых, и различные вполне здоровые клетки, занесённые кровотоком из соседних тканей и органов, используемые опухолью для формирования кровеносных сосудов.

Основным методом является проточная цитометрия, но его недостатком является невозможность непосредственного подсчета CSC в организме больного, да и поиск специфичных маркеров CSC представляет собой весьма непростую задачу. Новым методом является генетическая маркировка опухолевых клеток, позволяющая отследить весь процесс образования опухоли как в культуре клеток, так и в живом организме.

http: //www. lifesciencestoday. ru/index. php/rak/704

Происхождение CSC Считается, что главным источником CSC являются собственные стволовые клетки организма. Это подтверждается тем, что нормальные и раковые стволовые клетки имеют похожие свойства, а именно: способность к самообновлению, сходная молекулярная организация, роль микроокружения, ответы на различные стимулы. Однако раковые стволовые клетки могут происходить и из более дифференцированных предшественников.

Роль CSC в канцерогенезе увеличение опухолевой массы (John E. Dick. , 1999); формирование иерархической и строго организованной популяции опухолевых клеток ( Lander Е. 2011); формирование отдаленных метастазов; обеспечение выживания популяции злокачественных клеток на фоне воздействия со стороны иммунной системы и проводимой химиотерапии.

wi. mit. edu

Участие CSC в метастазировании На определенном этапе канцерогенеза в CSC происходит ряд изменений, позволяющих им мигрировать в различные ткани и образовывать новые популяции злокачественных клеток. Данный процесс возможен благодаря качественным перестройкам в злокачественных клетках. В настоящее время большую роль в этом процессе уделяют различным сигнальным путям, в том числе TGF-бета, Wnts, HSP.

http: //www. whitehead. mit. edu/news/archives/2011/img/rw_0609 b. jpg

Обеспечение выживаемости злокачественной популяции. Из всех клеток опухоли CSC наиболее стабильные. Наличие целого ряда защитных механизмов может позволить им приспособиться к условиям окружающей среды, что в конечном итоге будет способствовать выживанию и всей популяции.

Роль в клинической практике Становится очевидным, что без воздействия на CSC невозможно добиться полного излечения онкологических больных. Выбор схем лечения должен быть в пользу препаратов, уничтожающих все без исключения клетки опухоли. В настоящее время проведено крайне мало исследований, целью которых является выявление степени воздействия различных препаратов на CSC.

Доказана эффективность ингибиторов тирозинкиназ (Jyoti Nautiyal, 2011), куркумина, положительные влияния тиоридазина (Jocelyn Kaiser, 2012), метформина (Christopher Heeschen, 2012) и др.

http: //www. ncbi. nlm. nih. gov

Причины неэффективности терапии, направленной против CSC Влияние микроокружения Уровень функциональной активности Особенности метаболизма CSC Спонтанная трансформация более дифференцированных клеток опухоли в CSC

http: //www. lifesciencestoday. ru/images/stories

Выводы Ответ опухоли на проводимую терапию во многом определяется составом и функциональной активностью злокачественной популяции, что должно учитываться при выборе схем лечения Критерии оценки эффективности лечения должны включать не только количественные, но и качественные показатели.

Спасибо за внимание