Работу выполнила студентка 539 в группы Зубенко С

Работу выполнила студентка 539 «в» группы Зубенко С. П.

Моногенные формы ожирения- это излишние жировые отложения, которые представляют собой риск для здоровья и формируются как результат фенотипического проявления нарушения в одном определенном гене.

Выделены две группы пептидов: Стимулирующие аппетит (орексигенные) Подавляющие аппетит (анорексигенные)

.

Изменение уровня лептина стимулирует или подавляет активность центров головного мозга и таким образом увеличивает или уменьшает потребление пищи

Лептин производится в жировых клетках. Его название происходит от греческого слова «leptos» , что означает «тонкий, легкий» . Когда жировые клетки чувствуют, что организм получает питание с избытком, они выпускают лептин в кровь.

Снижение аппетита Повышение метаболизма Кровоток

Торможение центра голода Умень шение потреб ления пищи Увеличение выработки и расхода энергии Головной мозг Активация СНС Усиление метаболизма глюкозы Жировая ткань, выработка лептина Нарушение толерантности адипоцитов к глюкозе Усиление метаболизма жиров

Важнейшая структура, регулирующая энергообмен Включает: 1) меланокортиновые пептиды (a-, b-, gмеланостимулирующие гормоны и АКТГ); 2) семейство из пяти связанных с G-белком рецепторов МК 1 р–МК 5 р, имеющих 7 трансмембранных фрагментов; 3) белок агути и АПБ.

Продукты посттрансляционных изменений прогормона ПОМК. Посттрансляционный процессинг ПОМК осуществляют ферменты расщепления: прогормональная конвертаза-1 и прогормональная конвертаза-2.

Иммунокомп етентные клетки Щитовид ная железа В ЦНС Кожные кератиноциты и меланоциты Ткани МПС Ген ПОМК ЖКТ Легкие Селезен ка Надпочеч ники

Меланостимулирующий (-МСГ) гормон является важнейшим гормоном насыщения. МСГ Бурая Жировая ткань ЩЖ СНС Подавление аппетита Увеличение энергозатрат Снижение массы тела

МК 1 р пигментации кожи и волосяного покрова МК 2 р АКТГ. выработке в волосяном фолликуле эумеланина. является классическим рецептором к

МК 3 р. Локализация: ЦНС ЖКТ МК 4 р. Плаце нта Преимущественно- ЦНС. А-МСГ МК 4 р Анорексигенный эффект Роль МК 3 р, МК 4 р- регуляция энергобаланса

МК 5 р Экспрессия: Надпоч ечники Адипо циты Лейкоц иты Ряд др. органов Роль МК 5 р- регуляция секреции кожных сальных желез.

Паракринные сигнальные молекулы, белок агути и АПБ.

Предрасположен ность к ожирению, диабету и раку Генетичес кий дефект активация гена агути -в клетках всех тканей Желтая окраска шерсти

Белок Агути- Блокада МК 4 р Потеря анорексигенного влияния А-МСГ Резкое повышение аппетита Ожир ение Инсулино резистен тность Увел. роста Предрасп к тумороге незу

Открыт в 1997 г. Предпосылка- чрезмерная экспрессия обычного гена в необычных для него тканях (в частности, в ЦНС). АПБ экспрессируется преимущественно в дугообразных ядрах гипоталамуса совместно с нейронами, содержащими НПY.

АПБ Гипоталамус Блокада МК 3 р и МК 4 р СТИМУЛЯЦИЯ АППЕТИТА

Нейроны дугообразных ядер гипоталамуса, содержащих нейропептид Y и агути-подобный белок, стимулируют прием пищи Анаболическое действие Пул клеток, содержащих ПОМК и КАРТ, подавляет процессы потребления пищи Катаболический эффект

Дугообразные ядра Ингибируют Стимулируют НПY/ АПБ содержащие нейроны ПОМК/КАРТ -нейроны ПОДАВЛЕНИЕ АППЕТИТА СИЖЕНИЕ МАССЫ ТЕЛА

МУТАЦИИ ГЕНОВ, НАРУШАЮЩИЕ СИНТЕЗ ЛЮБОГО ИЗ КОМПОНЕНТОВ ЛЕПТИНМЕЛАНОКОРТИНОВОГО ПУТИ, МОГУТ ПРИВОДИТЬ К РАЗВИТИЮ СТОЙКОГО МОРБИДНОГО ОЖИРЕНИЯ

1) генов лептина (LEP, 7 q 31. 3), 2) рецептора лептина (LEPR, 1 p 31–p 32), 3) проопиомеланокортина (РОМС, 2 p 23. 3), 4) рецепторов меланокортинов 3 -го и 4 -го (МС 3 R и МС 4 R, 18 q 22).

ОЖИРЕНИЕ, ПРОГРЕССИРУЮЩЕЕ С РАННЕГО ДЕТСТВА, — НАИБОЛЕЕ ОБЩИЙ ПРИЗНАК ВСЕХ МОНОГЕННЫХ ФОРМ

повышенный аппетит у детей в течение первых месяцев жизни ранняя выраженная гиперинсулинемия катастрофически быстрый набор избыточной массы полифагия Умственное развитие не нарушено развитие сахарного диабета 2 типа

Гипогонадотропный гипогонадизм Наличие выраженного Тклеточного иммунодефици та Отсутствие пубертатного ускорения роста Вторичный гипотиреоз Низкий конечный рост

Синдром вызван мутацией гена, сдвигающей рамку считывания генной информации находящейся в положении ΔG 133. Появляется измененная форма лептина, которая не выделяется жировыми клетками. На сегодняшний день в мире насчитывается несколько сотен семей. Коррекция достигается введением в организм недостающего лептина.

- Мутации связаны с нарушением рецепторного сигналинга гиперфагия морбидное ожирение в течение первых лет жизни гипогонадотропный гипогонадизм частые инфекции низкий конечный рост Нормальное умственное развитие

Синдром обусловлен мутацией гена рецептора лептина в гипоталамусе. Появляется форма измененного рецептора, который не связывает лептин. На сегодняшний день в мире насчитывается несколько десятков семей, несущих данную мутацию.

Полифагия Гипокортицизм рыжие волосы и очень бледная кожа Быстропрогрессирующее морбидное ожирение

Появляется форма измененного белка, в которой аминокислота аргинин заменена на глицин в позиции 236 (Arg 236 Gly). Встречается примерно в 1% всех случаев наследственной формы ожирения. отмечаются дефицит АКТГ (аденокортикотропный гормон) и окраска волос красного цвета.

Фермент, превращающий неактивные молекулы проинсулина, проопиомеланокортина и проглюкагона в их активные формы. раннее выраженное ожирение гипогонадо тропный гипогонади зм гипокортицизм Синдром мальабсорбции постпрандиальная гипогликемия

Наиболее часто наблюдаемая генетически обусловленная форма ожирения. Встречается в 6% всех случаев ожирения. Описано около 15 различных мутаций в этом гене. Одна и них встречается в 95 -99% случаев и поражает около 1, 3% всей человеческой популяции.

Полифагия высокий линейный рост равномерное быстрое увеличение массы как жировой, так и мышечной и костной ткани формирование фенотипа «человекгора» ранняя гиперинсулинемия Уровень лептина коррелируется с индексом массы тела

НЕ БОЛЕЕ 5%

Международный проект Human Genome Epidemiology Network (Hu. GENet) с постоянно обновляемой базой данных ресурса Hu. GENet Navigator (Human Genome Epidemiology Network)

В ДЕКАБРЕ 2010 Г. HUGENET NAVIGATOR 996 ГЕНОВ, АССОЦИИРОВАННЫХ С ОЖИРЕНИЕМ