Работа с диагностическими каталогами. Синдромологический анализ.
Синдромологический анализ n Синдромологический анализ – это обобщенный анализ всех фенотипических проявлений с целью выявления стойкого соединения признаков для постановки диагноза.
On-Line Mendelian Inheritance in Man — OMIM n Постоянно обновляющаяся электронная база данных "Менделевское наследование у человека" (OMIM). n (http: //www. ncbi. nlm. nih. gov/omim) n n n Для каждой болезни суммированы клинические и молекулярно-генетические данные о картировании, идентификации гена, практических возможностях генодиагностики. База находится в Национальном центре биотехнологической информации (США).
Victor Mc. Kusick n n n Victor Mc. Kusick 1956 год - первая публикация монографии Victor A. Mc. Kusick - самого известного современного генетика в мире - "Наследственные заболевания соединительной ткани", которая явилась мощным стимулом для развития клинической генетики. Другой труд этого выдающегося исследователя "Mendelian Inheritance in Man" c 1966 года, является самым цитируемым в мировой медицинской литературе, а в последнии годы возможность работы с этим каталогом моногенных признаков и заболеваний человека имеют все знакомые с Интернет (OMIM)
Разделы каталога n n n n • Молекулярные дефекты при менделирующих нарушениях (перечень нарушений и перечень продуктов патологических генов). • Краткий обзор генетических карт человека (аутосомные, Х- и Y-хромосом-ные, митохондриальные). • Каталог аутосомно-доминантных генов. • Каталог аутосомно-рецессивных генов. • Каталог Х-хромосомных генов. • Каталог Y-хромосомных генов. • Каталог митохондриальных генов.
On-Line Mendelian Inheritance in Man — OMIM Каждый менделирующий признак имеет шестизначный номер. n Пр: ахондроплазия — MIM (OMIM) 100800 n n (ведет к карликовости за счет недоразвития длинных костей) n фенилкетонурия — MIM (OMIM) 261600.
Oxford Medical Database OMD Оксфордская медицинская база данных (Oxford Medical Database) для Windows (сокращенно OMD) состоит из двух баз данных: 1) Лондонской базы данных по дисморфологии (London Dysmorphology Database— LDDB) содержит информацию более чем о 2300 нехромосомных синдромов с множественными пороками развития 2) Лондонской нейрогенетической базы данных (London Neurogenetics Database— LNDB). включает сведения о 2198 синдромах с наследственными нарушениями центральной и периферической нервной системы.
Oxford Medical Database OMD http: //dhmhd. mdx. ac. uk/LDDB/lddb. html. Обе базы были созданы М. Baraitser и R. Winter для клинической диагностики врождённых аномалий и нейрогенетических синдромов. Создание баз данных было обусловлено необходимостью диагностики и обеспечения генетического консультирования сотен редких синдромов.
Русскоязычных системах компьютерной диагностики СИНГЕН В Медико-генетическом научном центре РАМН (сайт в Интернете — www. medgen. ru) созданы программы n для диагностики наследственных болезней обмена веществ, n врождённых пороков развития. СИНГЕН — SYNGEN (синдромы генетические) информационно диагностическая система примерно по 2000 синдромов врождённых пороков развития человека n СИНГЕН позволяет компьютеризировать регистрацию пациентов; n в системе имеется словарь на 1200 терминов. n система осуществляет поиск синдромов по набору симптомов. n СИНГЕН может использоваться широким кругом специалистов
ХРОДИС n ХРОДИС — CHRODYS (хромосомные дисморфии) — информационнопоисковая система по нарушениям развития хромосомной этиологии. n (более 2000 больных) с моно- и трисомиями.
ХРОДИС позволяет «выбрать» из компьютера -характеристику клинической картины пациентов с определённой хромосомной или геномной мутацией, -провести поиск описаний синдрома, как он представлен в публикациях. -в системе есть цитогенетическая номенклатура Система предназначена для врачей-генетиков и научных работников.
Электронные базы данных и вебсайты n n Международного фонда «Несовершенный остеогенез» (http: //www. oif. org), сайтов, созданных национальными фондами НОГ, самими больными и/или их родителями http: //www. ptialaska. net/~sturm/Index. html n http: //www. geocities. com/Paris/4426/siti. html, http: //www. geocities. com/Paris/4426/asi. html n http: //www. orthoindustry. com/patientdictionary. htm, а также сайтов Канадского Шрайнеровского госпиталя – www. shrinershq. org,
Наследственные синдромы, сопровождающиеся ВПР А. Хромосомные синдромы n Б. Синдромы с хромосомной нестабильностью n В. Синдромы с уточненными первичным биохимическим дефектом 1. Мукополисахаридозы (дефектами лизосомных ферментов) 2. Аминоацидопатии (нарушения обмена аминокислот) 3. Пероксисомные болезни. n Г. Генные синдромы МВПР. n
А. Хромосомные синдромы Для них характерны: n различные варианты сочетаний ВПР и МАР n поражение центральной нервной системы n задержкой психотоморного развития с УО различной степени выраженности.
А. Хромосомные синдромы n n n -пренатальная гипоплазия -ВПР внутренних органов, множественные МАР. Среди МАР наиболее часто встречаются: дизморфии и низкое расположение ущных раковин; косой (монглолоидный или антимонглолоидный) разрез глаз, эпикант, гипер- или гипотелоризм, седловидная переносица, высокое небо, опущенные к низу углы рта, короткая шея, клинодактилия пятых пальцев кистей, частичная синдактилия, сандалевидная щель на стопах, низко расположенное пупочное кольцо, пупочные и паховые грыжи, гипоплазия наружных половых органов.
Б. Синдромы с хромосомной нестабильно Наиболее характерно сочетание различных вариантов n ВПР с преждевременным старением, ранней сединой, n пигментными пятнами, и телеангиэктазиями (расширенные подкожные сосуды), n высокой частотой онкологической патологии, n поражением центральной нервной системы органов кроветворения, иммунной системы. Пр: с. Луи-Бар (атаксия-телеангиэктазия), с. Блума, анемия Фанкони, пигментная ксеродерма
1. Мукополисахаридозы n обусловлены дефектами лизосомных ферментов ответственных за деградацию кислых гликозамингликанов, в результате чего последние в больших количествах накапливаются внутри клеток.
1. Мукополисахаридозы n n n n n грубые черты лица, низкий рост, гипертрихоз, утолщенная грубая кожа, тугоподвижность суставов, паховые, пупочные грыжи, грубые скелетные деформации, поражение зрении (помутнение роговицы), слуха (тугоухость), гепатоспленомегалия (одновременное значительное увеличение печени и селезенки) наличие интеллектуального дефекта зависит от формы заболевания.
Мукополисахаридоз, IV тип.
2. Аминоацидопатии (нарушения обмен аминокислот) характерны грубые изменения внешнего фенотипа, исключение составлят гомоцистинурия — заболевание, обусловленное дефектом фермента цистатионинсинтетазы, что приводит к метаболическому блоку в системе обмена метионина n Результатом такого расстройства метаболизма является нарушение обмена соединительной ткани. n
Гомоцистинурия У больных отмечаются: n высокий рост, n гипермобильность суставов, n кифосколиоз грудного отдела позвоночника, n эктопия хрусталика, n варикозное расширение вен конечностей, сочетающееся с тромбогеморрагическим синдромом.
3. Пероксисомные болезни. нарушение структуры и функции пероксисом (клеточные органеллы, ответственные за утилизацию кислорода в клетке и перекисное окисление липидов). Пр. адренолейкодистрофия, с. Цельвегера, амавроз Лебера. Наиболее часто встречаются: n ВПР почек (кистозная дисплазия), n печени, n головного мозга.
Г. Генные синдромы МВПР. описано более 3000 синдромов МВПР с моногенным наследованием и неустановленным первичным генетическим дефектом. 1)исключают хромосомную патологий 2)необходим синдромологический анализ (сопоставление имеющегося у пробанда сочетания МВПР с уже описанными синдромами). Интеллект может быть нормальным или сниженным. n
Скачать презентацию Работа с диагностическими каталогами Синдромологический анализ Синдромологический
Занятие 3.ppt