р. РНК Рибосомальная РНК входит в состав рибосом, сложных надмолекулярных структур, которые состоят из четырех типов р. РНК и нескольких десятков белков.
Рибосомальная РНК составляет большую долю (до 80%) всей клеточной РНК. Такое количество р. РНК требует не только интенсивной транскрипции генов, которые ее кодируют, но и соответствующего их количества: у эукариот насчитывается от нескольких сотен копий генов (~200 у дрожжей) до десятков тысяч (для различных линий хлопка сообщалось о 50 120 тыс), организованных в массивы тандемных повторов генов. У человека гены, кодирующие р. РНК, также организованы в группы тандемных повторов, расположенных в районе ядрышкового организатора на коротком плече 13, 14, 15, 21 и 22 й хромосом.
Все р. РНК обладают развитой вторичной структурой: около 70% нуклеотидов собрано в шпильки и имеют модифицированные азотистые основания, в частности, метилированные (СН 3 группа во втором положении рибозы, а также в азотистых основаниях).
А Б Трехмерная структура р. РНК: А – малой субчастицы; Б – большой субчастицы. Главной функцией р. РНК является образование каркаса рибосом. Так, Главной функцией р. РНК является образование каркаса рибосом. например, рибосома бактерий по массе на 2/3 состоит из РНК, и лишь на 1/3 – из белков. Соотношение РНК/белок у эукариотических рибосом примерно 1/1. Специфическая пространственная структура р. РНК обуславливает целостность рибосом, их форму и ряд морфологических особенностей. Даже сборка субчастиц в полную рибосому осуществляется, скорее всего, благодаря взаимодействию входящих в их состав молекул РНК. И, наконец, р. РНК выполняют основную функцию в формировании функциональных центров рибосомы.
Рибосомы – это немембранные самые мелкие клеточные органеллы, при этом они едва ли не самые сложные. В клетке E. сoli присутствует около 103 5 х103 рибосом. Линейные размеры прокариотической рибосомы 210 х 290 Å. У эукариот 220 х 320 Å. Выделяют четыре класса рибосом: прокариотические (70 S), эукариотические (80 S), рибосомы митохондрий (55 S – у животных, 75 S – у грибов); рибосомы хлоропластов (70 S у высших растений).
Таблица. Структура рибосом про и эукариотических организмов Прокариотическая рибосома Эукариотическая рибосома 70 S 5 S и 23 S р. РНК 34 белка 80 S 30 S 60 S 40 S 16 S р. РНК 5 S; 5, 8 S и 28 S р. РНК 18 S р. РНК 21 белок не менее 50 белков не менее 33 белков
Строение рибосом
Порядок сборки субчастиц рибосом строго определен Субчастицы, не соединенные друг с другом, представляют собой диссоциированные рибосомы. Соединенные – ассоциированные рибосомы. Для ассоциации нужны не только конформационные изменения, но и ионы магния Mg 2+ (до 2 х103 ионов на рибосому), функция которых компенсация отрицательного заряда р. РНК. Рибосомальная РНК в рибосомах присутствует главным образом в виде Mg соли. Магния в рибосомах до 2% от сухой массы. Кроме того, в различных количествах (до 2, 5%) могут присутствовать также положительно заряженные катионы полиаминов спермина и спермидина. Примечание: все реакции матричного синтеза (репликация, транскрипция и трансляция) связаны с ионами магния Mg 2+ (в меньшей степени – марганца Mn 2+).
При интенсивном синтезе белка расстояние между рибосомами вдоль цепи м. РНК может быть предельно коротким, то есть рибосомы находятся почти вплотную друг к другу. Такая структура, где матричный полинуклеотид ассоциирован со многими транслирующими рибосомами, получила название полирибосомы. Рибосомы, входящие в полирибосомы, работают независимо и каждая из них синтезирует полную полипептидную цепь. У бактерий при 37°С в растущую полипептидную цепь за 1 с включается от 12 до 17 аминокислот. Конкретная величина скорости продвижения рибосом зависит от условий роста клеток. Рибосома пробегает приблизительно 40— 50 нуклеотидов на м. РНК в секунду. Для синтеза сред него белка размером в 300 аминокислот требуется около 20 екунд. с В синтезе белка одновременно участвует примерно 80% бактериальных рибосом; следовательно, в свобод ном состоянии находится лишь небольшая их часть. В эукариотических клетках скорость белкового синтеза ниже: так, в ретикулоцитах при 37°С скорость элонгации соста вляет 2 аминокислоты в 1 секунду.
Функциональные участки рибосом • Р – пептидильный участок для пептидил т. РНК • А – аминоацильный участок для аминоацил т. РНК • Е – участок для выхода т. РНК из рибосомы
Функциональные центры рибосомы Малая субчастица рибосомы Большая субчастица рибосомы
Важно отметить, что р. РНК выполняют не только функцию каркаса субчастиц рибосомы, но и наделены иными «способностями» . Например: 23 S р. РНК входит в каталитический пептидилтрансферазный центр на рибосоме; 16 S р. РНК необходима для правильной посадки 30 S субчастицы рибосомы на м. РНК – чтобы Р сайт рибосомы размещался точно на инициирующем кодоне АУГ на м. РНК; 5 S р. РНК – для правильной ориентации аминоацил т. РНК на рибосоме.
Синтез и созревание р. РНК У бактерий синтез молекул р. РНК осуществляет тот же фермент, что и синтезирует м. РНК – РНК полимераза. У бактерий первичный транскрипт (пре р. РНК) обычно включает единый комплекс (16 S, 23 S и 5 S р. РНК), между которыми находятся удаляемые в процессе созревания пре р. РНК последовательности. Обычно на ДНК матрице между 16 S и 23 S р. РНК генами расположен один или несколько генов т. РНК. Например, у бактерий E. coli первичный транскрипт такой группы генов имеет следующую последовательность: (16 S р. РНК) (1 2 т. РНК) (23 S р. РНК) (5 S р. РНК) (0 2 т. РНК). Затем транскрипт расщепляется на фрагменты р. РНК и т. РНК ферментами рибонуклеазами. Этот процесс называется процессингом (созреванием) РНК.
Процессинг - комплекс посттранскрипционных модификаций РНК. у прокариотических организмов процессингу подвергаются только два типа РНК – р. РНК и т. РНК. У эукариотических – все три типа РНК – т. РНК, р. РНК и м. РНК.
Процессинг р. РНК и т. РНК у бактерий Фермент РНКаза III участвует в процессинге бактериальной пре-р. РНК, специфически гидролизующей двухцепочечные РНК. В процессинге пре- т. РНК у бактерий участвует РНКаза P и РНКаза D РНКаза Р является рибозимом, так как содержит собственную РНК, которая обладает эндонуклеазной активностью. Процессинг м. РНК у бактерий отсутствует.
Процессинг р. РНК (прокариоты) 23 S, 16 S и 5 S р. РНК синтезируются из более крупного 30 S предшественника, получившего название прерибосомной РНК (пре р. РНК). Под действием специфических нуклеаз и метилаз из этого предшественника сначала образуются промежуточные р. РНК, которые, подвергаясь дальнейшей нуклеазной атаке и метилированию, превращаются в зрелые молекулы
Процессинг т. РНК у бактерий
Процессинг т. РНК, р. РНК и м. РНК у эукариотических организмов
Этапы процессинга т. РНК у эукариот процессинг интрон • Модификация азотистых оснований. До 15 % нуклеотидов в т. РНК модифицированы. • Удаление интрона c помощью сплайсинга. • Формирование антикодоновой петли. • Удаление 5’ конца. • Частичное удаление нуклеотидов с 3’ конца, присоединение CCА участка к 3’концу т. РНК
Таким образом, молекулы р. РНК, основная функция которых – выполнять роль каркаса для сборки субчастиц рибосом, наделены большим количеством дополнительных функций – они способны к созреванию (процессингу) и сплайсингу, служат для правильной ориентации м. РНК и т. РНК на рибосомах перед началом трансляции, и, наконец, обеспечивают пептидилтрансферазную реакцию при наращивании полипептидной цепи в ходе трансляции (т. е. выполняют функцию ферментов). Разнообразие «способностей» р. РНК поражает!
У эукариотических организмов молекулы гены, кодирующие 18 S, 5, 8 S и 28 S р. РНК, транскрибируются ферментом РНК полимеразой I, в то время как ген 5 S р. РНК транскибируется отдельно РНК полимеразой III. Места сосредоточения генов, кодирующих р. РНК, обычно хорошо заметны в ядре клетки, благодаря скоплению вокруг них субъединиц рибосом, самосборка которых происходит тут же. Эти скопления хорошо прокрашиваются цитологическими красителями и известны под названием ядрышко. Соответственно, наличие ядрышек характерно не для всех фаз клеточного цикла: при делении клетки в профазе ядрышко диссоциирует, поскольку синтез р. РНК приостанавливается и вновь образуется в конце телофазы при возобновлении синтеза р. РНК. У эукариотических организмов, как и у прокариот, первоначально транскрибируется большой транскрипт пре р. РНК и отдельно малый 5 S р. РНК. Большой транскрипт р. РНК затем разрезается на более мелкие фрагменты, соответствующие 18 S, 28 S, и 5, 8 S р. РНК специальными ферментами – эндонуклеазами.
Схема образования разных типов р. РНК
Процесс разрезания предшественника р. РНК эукариот У эукариот созревание включает разрезание предшественника. Кроме 18 S, 28 S и 5, 8 S р. РНК появляется еще и 5 S р. РНК Кроме эндо и экзонуклеаз, в созревании принимают участие малые ядрышковые РНК (sn). Эти РНК локализованы в ядрышке – участке ядра, где происходит транскрипция генов р. РНК и сборка пре рибосом.
Все типы р. РНК образуются в равных количествах, так как происходят из одного и того же первичного транскрипта. 5 S р. РНК большой субъединицы рибосом транскрибируется отдельно. Рибосомальные РНК, образованные в ходе посттранскрипционных модификаций, связываются со специфическими белками, и образуется рибосома.
Созревание 28 S р. РНК Некоторые эукариоты (например, тетрахимена) содержат один интрон в 28 S пре р. РНК, который вырезается с помощью аутосплайсинга. Джля этой реакции необходим Mg +2. 1. Гидроксильная группа (ОН) гуанозинтрифосфата «атакует» фосфатную группу на 5' конце интрона. Фосфодиэфирная связь между интроном и левым экзоном разрывается, и образуется новая связь между гуанозином и 5' концом интрона. 2. В результате этой реакции появляется свободный ОН конец на левом 3' конце экзона. Эта ОН группа атакует 3' конец интрона. 3. Происходит разрыв этой связи, что сопровождается соединением экзонов, а интрон остается вне цепи РНК.
Из первичного транскрипта, величиной 13 000 нуклеотидов (45 S) образуется: 28 S РНК (5 000 н) 18 S РНК (2 000 н) 5, 8 S РНК ( 160 н) Остальная часть первичного транскрипта разрушается в ядре. Синтез 5 S р. РНК осуществляется с другого участка.
м. РНК Целенаправленный поиск РНК, которая выполняет роль переносчика информации от ДНК на белок, предпринятый сразу в нескольких ведущих лабораториях мира, увенчался успехом в 1961 г. – Сидней Бреннер, Франс Жакоб и Мэтью Мезельсон, с одной стороны, и Джеймс Уотсон с сотрудниками – с другой, обнаружили «ДНК подобную» РНК у бактерий. В течение последующих двух трех лет аналогичная РНК была найдена в клетках самых разных эукариотических организмов. Для ее обозначения был предложен термин "информационная, или матричная, РНК (м. РНК)".
Размеры синтезированной м. РНК у бактерий практически совпадают с размерами гена – средний размер бактериальной м. РНК – 1 500 нуклеотидов. Если транскрибируется оперон (совокупность генов), то длина м. РНК может достигать 5 15 т. н. У эукариот длина м. РНК значительно укорачивается после созревания – сплайсинга (вырезания интронов). Длина типичной зрелой м. РНК составляет от нескольких сотен до нескольких тысяч нуклеотидов. Самая большая м. РНК транскрибируется с гена дистрофина (мутантная форма его вызывает наследственное заболевание – мышечная дистрофия Дюшена), длина которого 2, 4 млн. пар нуклеотидов. Длина м. РНК этого гена после созревания (сплайсинга) порядка 14 тысяч нуклеотидов (т. н. ).
Справка! Интересной особенностью бактерий является то, что некоторые гены у них сгруппированы в опероны. Оперон – это совокупность генов, близких по функции (например, триптофановый оперон включает 5 генов, продукты которых – ферменты, участвуют в синтезе триптофана), объединенных единой регуляторной областью (промотором и оператором) и транскрибируемых в одну целую молекулу м. РНК. Если гены сгруппированы в единый оперон, то и м. РНК, транскрибируемая с этого оперона, будет соответствовать его длине. Для дальнейшей трансляции рибосомы будут находить участки на этой длинной молекуле м. РНК, соответствующие по местоположению конкретному гену, и, следовательно, будут синтезировать нужный фермент.
По своим свойствам м. РНК про и эукариот существенно различаются. Бактериальные м. РНК очень нестабильны – период их полураспада составляет всего несколько минут. Эти м. РНК обычно не претерпевают существенных модификаций после своего синтеза и могут начинать транслироваться в белок еще до полного завершения их транскрипции. Поэтому говорят, что процессы транскрипции и трансляции у бактерий сопряжены – как только синтезируется свободный 5' конец м. РНК определенной длины, рибосомы садятся на него и начинают синтез белка (трансляцию). У эукариот м. РНК подвергается созреванию – процессингу. И только правильно созревшая м. РНК транспортируется из ядра в цитоплазму и начинает транслироваться.
Сопряжение транскрипции и трансляции у прокариот Направление транскрипции ДНК Рибосомы м. РНК
Сопряжение транскрипции и трансляции у прокариот Рибосома м. РНК полимераза
У эукариотических организмов процессы транскрипции и трансляции разобщены. Транскрипция и созревание РНК идет в ядре, а трансляция – в цитоплазме после выхода м. РНК, р. РНК и т. РНК из ядра через ядерные поры. полисома м. РНК рибосомы, транслирующие м. РНК
Структура м. РНК прокариот • Лидер это 5’ не транслируемый участок 5’ UTR (Un. Translated Region) • Трейлер – это 3’ не транслируемый участок (3’UTR) • Рамка считывания –участок м. РНК, кодирующий синтез полипептида – от старт кодона до стоп кодона
Строение м. РНК эукариот 3′ § § § 5’-кэп- 7 метил-гуанозин Лидер – 5’ нетранслируемый участок - 5’ UTR Кодирующая последовательность Трейлер – 3’ нетранслируемый участок (3’UTR) 3’-поли(А)-хвост
Процессинг пре м. РНК 1. Созревание 5‘ конца пре м. РНК. Присоединение КЭПа к 5‘ концу (для 100 % м. РНК). 2. Созревание 3‘ конца пре м. РНК. Присоединение поли. А хвоста к 3‘ концу (95 %) м. РНК. 3. Удаленте интронов (сплайсинг) из пре м. РНК (95 % м. РНК). Сплайсингу подвергаются только полиаденилированные м. РНК. 4. Редактирование (исправление ошибок на м. РНК). Показано лишь для нескольких м. РНК.
1. Присоединение КЭПа к 5‘ концу Кэпирование представляет собой присоединение к 5'-концу транскрипта 7 метилгуанозина, а также метилирование остатков рибозы двух первых нуклеотидов. Оно осуществляется, когда синтезируемый транскрипт пре-м. РНК достигает длины 25 -30 нуклеотидов. Вначале к 5‘ -концу добавляется ГТФ, а затем он метилируется (присоединяется CH 3 -группа к гуанозину). ♦ Кэп – это 7 -метил-гуанозин, соединенный в 5’-5’-ориентации с первым нуклеотидом м. РНК. ♦ Кэп присоединяется с помощью фермента гуанозил-7 -метилтрансферазы к первому 5’-трифосфату м. РНК с помощью особой 5’ - 5’- связи.
Функции кэпа: 1. Необходим для узнавания м. РНК при инициации трансляции. 2. Для защиты 5' конца РНК от рибонуклеаз, специфически разрезающих фосфодиэфирные связи в направлении 5’→ 3‘ и атакующих незащищённый 5' конец. 3. Участвует в созревании 3' конца м. РНК. 4. Осуществляет экспорт м. РНК из ядра в цитоплазму. 5. Участвует в сплайсинге. 6. Участвует в регуляции транскрипции.
2. Присоединение поли. А хвоста к 3‘ концу пре м. РНК Молекула ДНК 5‘ КЭП Пре м. РНК полимераза Сигнал полиаденилирования Специальная эндонуклеаза узнает AAUAAA участок и на расстоянии ~ 20 нуклеотидов в от него в направлении к 3' – концу делает надрез на пре м. РНК. Добавление к 3‘ концу с помощью поли(А) полимеразы поли(А) хвоста – от 30 до 300 адениловых нуклеотидов (безматричный синтез РНК). 5‘ КЭП Полиаденилированный м. РНК предшественник
т начала нскрипции (+1) Транскрипция Участок узнавания 20 нуклеотидов Пре м. РНК узнатся в этом участке эндонуклеазой и разрезается К НК Этап разрезания пре м. РНК с 3′ конца Участок разрезания Синтез адениловых нуклеотидов с 3′ конца пре м. РНК Полиаденилирование Поли(А) хвост
Функции поли. А хвоста 1. Способствуют экспорту зрелых м. РНК из ядра. 2. Защищают м. РНК от действия нуклеаз в цитоплазме, тем самым увеличивают время их жизни. Тким образом, время жизни м. РНК коррелирует с длиной поли(А) хвоста. 3. Служат в качестве сигнала узнавания для рибосомы.
3. Вырезание интронов из пре м. РНК В 1978 г. Филипп Шарп (Массачусетский технологический институт) открыл явление сплайсинга РНК (от англ. to splace сшивать без узлов). Про м. РНК м Сплайсинг характерен для большинства м. РНК. Сплайсинг обнаружен даже у археобактерий.
Для м. РНК высших организмов существуют обязательные правила сплайсинга: Правило 1. 5' и 3' концы интрона консервативны: 5'(ГT-интрон-AГ)3'.
Правило 2. При сшивании экзонов соблюдается порядок их расположения в гене, но некоторые из них могут быть выброшены.
5 типов мя. РНК (U 1, U 2, U 3, U 4, U 5) 150 белков
Схема созревания пре м. РНК
Альтернативный сплайсинг Человек отличается от мыши всего на один процент белок кодиру ющих генов, зато внешне человека и мышь ни за что не спутаешь! На самом деле у человека по меньшей мере полови на белков не похожа на мышиные, и получаются они за счет льтернативного сплайсинга. Изображение с сайта biopoliticaltimes. org
Пример альтернативного сплайсинга пре м. РНК Пре м. РНК
Альтернативный сплайсинг форма сплайсинга, обеспечивающая кодирование одним геном структурно и функционально различающихся полипептидов. Альтернативный сплайсинг сопровождается соединением экзонов гена в разных комбинациях с образованием различных зрелых молекул м. РНК. Показано, что у человека 94 % генов подвержено альтернативному сплайсингу. В результате один ген может дать не одну, а множество форм белка. У человека известно примерно 25 тыс. генов, а белков синтезируется в каждой клетке не менее 100 тыс.
А
Кальцитоцин Нейропептид В клетках щитовидной железы сплайсинг первичного транскрипта приводит к образованию кальцитониновой м. РНК, включающей 4 экзона (1, 2, 3 и 4) и поли. А хвост. В клетках мозга образуется м. РНК, содержащая: экзоны 1, 2, 3, 5, 6 и поли. А хвост.
Пример альтернативного сплайсинга У человека есть ген slo. Он «работает» во внутреннем ухе, в частности, этот белок присутствует в ворсинках, которые отвечают за распознавание высоты звука. Ген slo состоит из 35 экзонов, 8 из которых могут или присутствовать, или отсутствовать в зрелой м. РНК. Возможны 40 320 вариантов сплайсинга, но только около 500 из них обнаружены. В результате протекания 500 вариантов альтернативного сплайсинга образуются разные типы волосяных клеток внутреннего уха, которые реагируют на звуки разных частот от 20 до 20 000 герц. Различия клеток в восприятии частоты определяются свойствами альтернативных сплайс форм белка Slo.
Нарушения альтернативного сплайсинга повинны в возникновении заболеваний человека, например, нейродегенеративных заболеваний, к которым относится болезнь Альцгеймера, некоторых видов рака, бесплодия и др.
Редактирование м. РНК Редактирование РНК (англ. RNA editing) — процесс, в ходе которого информация, содержащаяся в молекуле РНК изменяется путём химической модификации оснований. В настоящее время установлено редактирование т. РНК, р. РНК и м. РНК эукариот, редактирование РНК в клетках прокариот не описано. Механизм редактирования РНК включает: 1. Модификацию нуклеотидов, например, дезаминирование цитидина (С) в уридин (U) и аденозина (A) в инозин. 2. Вставки нуклеотидов без матрицы.
Примеры редактирования хлоропластных и митохондриальных РНК растений А. Конструирование АУГ кодона Конструирование АУГ кодона Г. Молчащее редактирование Б. Замена аминокислоты В. Конструирование стоп кодона Д. Конструирование АУГ кодона и стоп кодона
Ген аполипопротеина ДНК Транскрипция Пре м. РНК кишечник печень редатирование: ЦАА УАА без редактирования Трансляция Аполипопротеин В 48 Аполипопротеин В 100
Механизм редактирования с помощью г. РНК (guide RNA, g. RNA— небольшая РНК, которая функционирует в качестве матрицы при редактировании РНК
Биологические последствия редактирования м. РНК 1. Образование пригодной для трансляции м. РНК из транскриптов, которые не могут дать функциональный белок после трансляции. 2. Редактирование может дать новый белок, различающихся функциональной активности ( например, аполипопротеин В 100 и В 48).
Функциональное строение м. РНК
ПРОКАРИОТЫ промотор ген А ген B ген C транскрипция старт стоп полицистронная РНК в результате трансляции образуется 3 белка белок А белок В белок С
Правее точки «+1» (5' конец м. РНК) на небольшом расстоянии находится стартовый AUG кодон, с которого рибосома начинает синтез белка. Известно, что рибосома (30 S субчастица) накрывает примерно 35 нуклеотидов на м. РНК. Как она узнает AUG кодон на м. РНК, причем так, что Р сайт рибосомы (пептидильный сайт) после ее окончательной сборки (50 S + 30 S = 70 S) окажется точно на AUG кодоне?
Точность посадки рибосомы контролируется самой м. РНК – на участке между точкой «+1» и AUG кодоном на молекуле РНК имеется особая область, длиной 3 9 нуклеотидов, называемая SD (по фамилии ученых, ее открывших – D. Shinе и L. Dalgarno), которая и обеспечивает правильную посадку 30 S субчастицы рибосомы на нужное место. Механизм на самом деле прост – в состав малой частицы рибосомы (30 S) входит 16 S р. РНК, которая имеет область гомологии с SD последовательностью на м. РНК. Комплементарное взаимодействие между этими областями с образованием водородных связей и обеспечивает правильную посадку малой субчастицы рибосомы на нужное место, причем настолько точно, что AUG кодон размещается точно в Р сайте рибосомы, где и начинается трансляция после сборки рибосомы.
Далее между АUG кодоном и стоп кодоном находится транслируемая рибосомой область. Стоп кодон (их известно три) – UGA, UAG или UAA – это стоп кодоны, где происходит остановка процесса трансляции. Далее между стоп кодоном и 3' концом РНК находится терминаторная область, которая имеет особое строение – состоит из многократно повторяющихся GC пар, способных образовывать шпилечную структуру, и нескольких поли. U повторов. Функция терминаторной области следующая – после того, как РНК полимераза синтезировала эту область, РНК сворачивается в шпильку и подает сигнал РНК полимеразе прекратить транскрипцию.
Строение м. РНК эукариот • 5’ кэп 7 метил гуанозин. • Лидер – 5’ нетранслируемый участок 5’ UTR (Un. Translated Region) или 5’ НТО (Не. Транслируемая Область). • Кодирующая последовательность. • Трейлер – 3’ нетранслируемый участок (3’UTR) или 3′ НТО • 3’ поли(А) хвост.
Основные типы РНК Тип РНК Функция ♦ м. РНК Переносчик кода для биосинтеза белка ♦ р. РНК Формирует остов субъединиц рибосом ♦ т. РНК Посредник между аминокислотами и м. РНК ♦ микро. РНК (miсro. RNA) Микро. РНК ♦ ми. РНК (si. RNA) Малая интерферирующая РНК ♦ мя. РНК (sn. RNA) Малые ядерные РНК 5 типов мя. РНК (U 1, U 2, U 3, U 4, U 5) ♦ мяк. РНК(sno. RNA) Малая ядрышковая РНК sca. RNA РНК телец Кахаля, участвует в модификации sn. RNA и sno. RNA 7 SLРНК Каркас в частице для транспорта белков в ЭПР ♦ тм. РНК Гибрид транспортной и матричной РНК ♦ pivi. РНК, pi. РНК ♦ РНК Xist rasi. РНК, tasi. РНК, Участвует в инактивации Х-хромосомы
микро. РНК Один из классов малых некодирующих РНК – микро. РНК (mi. RNA) эндогенного происхождения, выполняющих в клетках функцию регуляции активности определенных генов на посттранскрипционном уровне и принимающих участие в развитии, дифференцировке, пролиферации и апоптозе клеток, а также выполняющих важную роль в опухолевом процессе. Размеры молекул микро. РНК составляют приблизительно 21 23 нуклеотида. Первые микро. РНК были открыты в 1993 г. у Caenorhabditis elegans, при этом была доказана их роль в индукции превращения одной личиночной стадии в другую. Далее микро. РНК были обнаружены у дрозофилы, позвоночных, а затем у растений и грибов. Человеческие микро. РНК выявили только 5 лет назад.
Количество генов, кодирующих микро. РНК, у различных организмов значительно варьирует. Например, у нематоды их 90 120, у человека – 1000, у растения Arabidopsis – примерно 40. Особенностью строения этих генов является наличие в их составе частично комплементарных инвертированных областей, которые могут образовывать шпилечные структуры. С них считываются короткие РНК молекулы (микро. РНК), которые усиливают или ослабляют работу целого ряда генов. Однако в последующем эти цифры могут существенно измениться, так как наши знания о микро. РНК сегодня еще недостаточны и мы, фактически, находимся в самом начале «эры» исследования некодирующих РНК, в том числе микро. РНК. У человека до 30 % генов регулируется с помощью микро. РНК.
Исследование механизмов образования микро. РНК в клетках животных показало, что этот процесс происходит в два этапа. Вначале транскрибируется протяженный первичный транскрипт РНК, который может содержать в своем составе не одну копию микро. РНК, а затем ее созревание. Удивительный факт было показано, что время полужизни некоторых микро. РНК составляет до 220 часов, тогда как для эукариотической м. РНК, в среднем, около 10 часов. Стабильность микро. РНК – один из факторов, ответственных за высокую эффективность их действия на м. РНК мишени.
Транскриция При микро. РНК Обрезание шпильки Ядро Цитоплазма Дальнейшее созревание
эндонуклеаза Образуется двухцепочечная (дц)РНК длиной 22 н. с 2 я неспаренными нуклеотидами на концах. Антисмысловая цепь микро. РНК узнает комплементарный участок на м. РНК, а RISC разрезает м. РНК, выключая ее функцию. К дц. РНК присоединяется комплекс RISC, включающий белки аргонавт (AGO белки) и разрушает дц. РНК, оставляя у нее лишь одну антисмысловую цепь. Если микро. РНК не полностью комплементарна м. РНК, то она вызывает не деградацию м. РНК, а репрессию трансляции.
В настоящее время установлено, что микро. РНК могут регулировать процесс трансляции. Регуляция осуществляется путем комплементарного связывания микро. РНК с мишенями – частично комплементарными сайтами в нетранслируемых участках м. РНК, в результате чего посадка рибосом блокируется и трансляция прекращается. Либо индуцируется деградация м. РНК. Недавно появились сведения, что микро. РНК могут блокировать не только начало трансляции, но и последующие ее этапы. Например, подавлять синтез белка, когда рибосомы активно продвигаются вдоль по м. РНК. Установлено, что микро. РНК могут связываться не только с м. РНК, но и с другими некодирующими РНК, возможно даже другими микро. РНК и изменять их активность.
• Один тип микро. РНК может регулировать трансляцию м. РНК более 100 различных генов. • Степень ингибирования зависит от количества связывающихся микро. РНК (в 3’ нетранслируемой области м. РНК содержится несколько сайтов связывания).
Функции микро. РНК 1. 2. 3. 4. 5. 6. Регуляция синтеза РНК на уровне трансляции. Метилирование гетерохроматина. Участвует в дифференцировке тканей. Участвует в апоптозе. Участвует в эмбриогенезе. Участвует в злокачественном росте.
Еще не изучив до конца функции микро. РНК и способы их действия, ученые обнаружили другой интереснейший факт – профили микро. РНК в клетках могут меняться при различных патологических состояниях организма человека. В частности, было показано, что уровень синтеза и профили микро. РНК изменяются при раке поджелудочной железы, хроническом панкреатите, а также хронической миелоидной лейкемии. В частности, было установлено, что у людей, страдающих миелоидной лейкемией, определенные клетки предшественники (белые кровяные тельца) не могут эффективно созревать и развиваться, когда уровень одной из микро. РНК (в частности, микро R 328) становится слишком низким. Незрелые клетки скапливаются в крови и костном мозге, что является первой фазой начала опасной формы лейкемии. Ученые сделали вывод, что управление уровнями микро РНК в клетках может стать основой новейшего терапевтического метода для лечения пациентов, страдающих от тяжелых форм заболеваний, таких как миелоидная лейкемия.
Подобные работы были проведены сотрудниками Университета штата Огайо на опухолевых клетках поджелудочной железы. Было показано, что уровень микро. РНК оказался значительно повышенным в клетках опухолевых тканей. Информацию о количестве микро. РНК того или иного типа в клетках больных раком поджелудочной железы предложили использовать в качестве диагностического теста.
Несколько иного плана работы были проведены в отношении другого онкологического заболевания – рака легких. Исследователи сосредоточили внимание на наиболее распространенных и злокачественных формах рака – карциноме и аденокарциноме (карцинома формируется в клетках эпителия, выстилающих внутренние поверхности легких; аденокарцинома – рак слизистых желез легких). Было показано, что определенный тип микро. РНК, наоборот, сдерживают рост опухолевых клеток рака легких в культуре in vitro и в опухолях легких живых мышей. Кроме этого, эффективным для подавления развития опухоли в легких оказалось введение препарата микро. РНК животным через нос.
Таким образом, сегодня становиться очевидным, что функции микро. РНК более разнообразны, чем нам известно сегодня. Есть предположение, что изобилие различных генов микро. РНК отражает широкий спектр их функций и механизмов действия. Мы должны быть готовы к тому, что в скором будущем нас ждут такие новости и открытия в сфере микро. РНК, которые могут вызвать искреннее наше восхищение совершенством данных молекул. Не исключено, что завтра эти молекулы окажутся лекарствами нового поколения, предназначенными для лечения серьезных человеческих недугов.
Добавка по микро-РНК
микро. РНК (micro. РНК) В отличие от ки. РНК, микро. РНК не производятся из чужеродных двуцепочечных молекул РНК, а изначально закодированы в геноме организмахозяина. Количество разновидностей микро. РНК у высших организмов ещё до конца не установлено, по некоторым данным, оно превосходит число белоккодирующих генов. Микро. РНК регулируют активность около 30% всех генов (мишени для многих из них пока не известны), причём существуют как повсеместно распространённые, так и тканеспецифичные молекулы — например, один такой важный пул микро. РНК регулирует созревание стволовых клеток крови.
1 3 2 4 5 1 Предшественник микро. РНК транскрибируется с обеих цепей геномной ДНК РНК полимеразой II, в результате чего появляется промежуточная форма — при микро. РНК, — имеющая петлю с двумя одноцепочечными хвостами (шпильку) и несущая признаки обычной м. РНК — m 7 G кэп и поли. А хвост.
2 Эндонуклеаза Drosha отрезает от при микро. РНК одноцепочечные «хвосты» . После чего структура транспортируется в цитоплазму. 3 В цитоплазме Daicer осуществляет дальнейшее созревание пре микро. РНК, аналогично, как это происходит при образовании ки. РНК. . 4 Зрелая микро. РНК, аналогично ки. РНК, включается в состав комплекса RISC. 5 Механизм действия многих микро. РНК аналогичен действию ки. РНК: короткая (21– 25 нуклеотидов) одноцепочечная РНК в составе белкового комплекса RISC с высокой специфичностью связывается с комплементарным участком в 3’ нетранслируемой области м. РНК мишени. Связывание приводит к расщеплению м. РНК белком Ago.
Активность микро. РНК (по сравнению с ки. РНК) уже более дифференцирована — если комплементарность не абсолютная, целевая м. РНК может не деградировать, а только обратимо блокироваться (трансляции не будет). Тот же RISC-комплекс может использовать и искусственно введённые ки. РНК. Это объясняет, почему ки. РНК, сделанные по аналогии с простейшими, активны и у млекопитающих.
Функции микро. РНК 1. Микро. РНК небелковый регулятор онтогенеза. Применение технологий на основе биочипов (micro-array screening) показало, что на различных этапах жизни организмов включаются и выключаются целые пулы малых РНК. 2. Синтез самих микро. РНК сложным образом регулируется (определенные пулы микро. РНК могут включаться интерферонами, интерлейкинами, фактором некроза опухолей α (ФНО α) и многими другими цитокинами). В результате вырисовывается потрясающая по своей сложности и гибкости многоуровневая сеть настройки «оркестра» из тысяч генов, но и этим дело не заканчивается. 3. Микро. РНК более «универсальны» , чем ки. РНК: «подопечные» гены не обязательно должны быть на 100% комплементарны — регуляция осуществляется и при частичном взаимодействии. 4. На сегодня одна из самых горячих тем в молекулярной биологии — поиск микро. РНК, которые выступают альтернативными регуляторами известных физиологических процессов. Например, уже описаны микро. РНК, участвующие в регуляции клеточного цикла и апоптоза у растений, дрозофилы и нематоды; у человека микро. РНК регулируют иммунную систему и развитие гематопоэтических стволовых клеток. 5. Для биологических процессов идентифицировали десятки специфичных микро. РНК, уровень экспрессии которых в определённых условиях изменяется в тысячи раз, обеспечивая высокоспецифическую регуляцию этих процессов. 6. До недавнего времени считалось, что микро. РНК только подавляют — полностью или частично — работу генов. Однако недавно оказалось: действие микро. РНК может кардинально отличаться в зависимости от состояния клетки! В активно делящейся клетке микро. РНК, связавшись с комплементарной последовательностью в 3’ участке м. РНК, ингибирует синтез белка (трансляцию). Однако в состоянии покоя или стресса (например, при росте на бедной среде) то же самое событие приводит к прямо противоположному эффекту — усилению синтеза целевого белка!
si. РНК – малые интерферирующие РНК (даем латинское обозначение, русская аббревиатура пока не является общепринятой) – это класс малых РНК, содержащих от 21 до 28 (у млекопитающих их 21 23). Они были обнаружены в 1998 г. у нематоды Caenorhbditis elegans. В 2006 г. за открытие РНК интерференции американцы Крэйг Мело и Эндрю Файр получили Нобелевскую премию. Суть их открытия – в обнаружении и исследовании явления "гашения" определенных генов с помощью двухцепочечной РНК. Суть РНК интерференции заключается разрушении молекул м. РНК после присоединения к ним si. РНК, циркулирующих в цитоплазме клетки. Открытый учеными механизм приводит к тому, что определенные признаки, закодированные в наследственном материале, не проявляются в организме живого существа.
Какова функция si. РНК? В нормальной клетке каждый ген выполняет свою собственную, строго определенную функцию, например, кодирует синтез м. РНК, которая затем транслируется в белок. Тогда говорят о нормальной экспрессии (от лат. expressus выразительный, явный) гена в клетке. Если же количество продукта данного гена (например, белка) снижается, то говорят о понижении экспрессии данного гена. Эффект "гашения" экспрессии определенных генов с помощью si. RNA получил название РНК интерференции. Сегодня РНК интерференция зафиксирована у большинства эукариот.
Мишенями действия si. РНК являются: Образуются из длинных двуцепочечных РНК, источником которых являются: • РНК содержащие вирусы, попавшие в клетки эукариот. • РНК, считываемая с клонированных генов. • Длинные шпильки в составе транскриптов. • Двунаправленная транскрипция мобильных элементов.
Функции si. РНК • Защита от вирусов. • Репрессия трансгенов. • Подавление экспрессии мобильных элементов. • Подавление работы ряда генов в различных тканях. • Подавление экспрессии гетерохроматина. • Модификация гистонов и метилирование ДНК.
Как же обрузуются si. РНК? Ученым удалось обнаружить систему ферментов, участвующих в образовании si. РНК и составить общую схему этого процесса. Если молекула двухцепочечной РНК по тем или иным причинам (например, при заражении РНК содержащим вирусом) попадает в клетку, ее сразу же "берет в оборот" специальная клеточная система, для которых появление такой РНК является сигналом к немедленному действию. Вначале двухцепочечная РНК узнается белком Dicer, который разрезает длинные двухцепочечные РНК на короткие фрагменты с образованием 2 3 нуклеотидных одноцепочечных концов. Затем такая РНК связывается с хеликазой и нуклеазой, формируя комплекс RISC. Хеликаза разъединяет дц. РНК , а цепь РНК соединенная с нукеазой, взаимодействует с МРНК разрезая ее.
si. РНК Двуцепочечные молекулы РНК (дц. РНК) не характерны для нормальных клеток, но они являются обязательным этапом жизненного цикла многих вирусов. Специальный белок Dicer , обнаружив в клетке дц. РНК, «режет» её на небольшие фрагменты. Антисмысловая цепь такого фрагмента, которую уже можно называть короткой интерферирующей РНК si. RNA (small interference RNA) или ки. РНК, связывается комплексом белков под названием RISC (RNA induced silencing complex), центральный элемент которого — эндонуклеаза семейства Argonaute. Связывание с si. РНК активирует RISC и запускает в клетке поиск молекул ДНК и РНК, комплементарных «шаблонной» ки. РНК. Судьба таких молекул — быть уничтоженными или инактивированными комплексом RISC.
Почему же именно si. РНК вызвала столь бурный всплеск интереса к себе? Ведь в распоряжении биологов имеется целый набор других молекул и других методов, позволяющих заставить ген "замолчать": от антисмысловых олигонуклеотидов, рибозимов и химических блокаторов до возможности "выключить" ген путем внесения в него необходимой мутации. Ответ прост – введение в клетку si. РНК, специфичной к определенному гену, позволит направленно регулировать его работу.
Добавка по si-РНК
Принцип РНК интерференции Белок Dicer, обнаружив в клетке дц. РНК, «режет» её на небольшие фрагменты. «Интерферирующие» короткие молекулы двухцепочечной РНК (дц. РНК) попадают в клетку извне двумя путями: в готовом виде, либо «нарезаются» на месте из более длинных двуцепочечных РНК. Белок Dicer, необходимый для «нарезания» дц. РНК, — эндонуклеаза. Антисмысловая цепь такого фрагмента, которую уже можно называть короткой интерферирующей РНК (ки. РНК, от si. RNA — small interference RNA), связывается комплексом белков под названием RISC (RNA-induced silencing complex), центральный элемент которого — эндонуклеаза семейства Argonaute. Связывание с ки. РНК активирует RISC, что запускает в клетке поиск молекул ДНК и РНК, комплементарных «шаблонной» ки. РНК. Судьба таких молекул — быть уничтоженными или инактивированными комплексом RISC.
Комплексы Dicer и RISC могут использовать в качестве «затравки» не только дц. РНК, но и одноцепочечную РНК, формирующую двуцепочечную шпильку, а также готовую ки. РНК (последняя минует стадию «нарезания» и сразу связывается с RISC). ки. РНК были обнаружены у растений, беспозвоночных и одноклеточных; хотя гомологи белков для РНКинтерференции (Dicer, RISC-комплекс) присутствуют и у высших животных. ки. РНК у высших животных известными методами не обнаружены. В 2006 году Эндрю Файер и Крейг Мелло получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине «За открытие явления РНК-интерференции — механизма сайленсинга генов при участии дц. РНК» .
ки. РНК — «шаблоны» для поиска в цитоплазме и уничтожения молекул м. РНК — имеют длину 20 – 25 нуклеотидов и «особую примету» : по 2 неспаренных нуклеотида на 3’-концах и фосфорилированные 5’-концы.
Функции ки. РНК (si. РНК) Это иммунная защита в клетках беспозвоночных. «Традиционная» иммунная система (лимфоциты + лейкоциты + макрофаги) присутствует лишь у сложных многоклеточных организмов. У одноклеточных же, беспозвоночных и растений (у которых такой системы либо нет, либо она находится в зачаточном состоянии) иммунная защита строится на основе РНК-интерференции. ки. РНК синтезируются на основе инфицировавшей клетку «враждебной» РНК, а значит, они сразу «затачиваются» под конкретный тип инфекции. • ки. РНК подавляют экспрессию различных мобильных генетических элементов (МГЭ), а значит, обеспечивает защиту и от их непредсказуемого премещения. Мутации в генах RISC-комплекса часто ведут к повышению нестабильности генома из-за высокой активности МГЭ; • • ки. РНК может быть ограничителем экспрессии собственных генов, срабатывая в ответ на их гиперэкспрессию. Регуляция работы генов может происходить не только на уровне трансляции, но и во время транскрипции — через метилирование генов по гистону Н 3.
Практическое использование ки. РНК • На основе ки. РНК разработана технология «выключения» (или нокдауна) отдельных генов in vitro (на культурах клеток) и in vivo (на эмбрионах), что уже стало стандартом de facto при изучении любого гена. Иногда даже, чтобы установить роль отдельных генов в каком-нибудь процессе, проводят систематическое «выключение» всех генов по очереди. • Возможностью применения ки. РНК заинтересовались фармацевты, поскольку способность направленной регуляции работы отдельных генов сулит неслыханные перспективы в лечении массы заболеваний. Небольшой размер и высокая специфичность действия обещают высокую эффективность и низкую токсичность лекарств на основе ки. РНК. Однако решить проблему доставки ки. РНК к больным клеткам в организме пока еще не удалось — виной тому хрупкость и недолговечность этих молекул. И хотя сейчас десятки коллективов пытаются найти способ направлять эти «волшебные пули» точно в цель (внутрь больных органов), видимых успехов они пока не достигли.
Отличия микро. РНК и si. РНК микро. РНК • Микро. РНК закодированны в уникальных генах геномов многоклеточных организмов (>1% от всех генов у человека); • м. РНК может не разрушаться под действием микро. РНК; • Один тип микро. РНК регулирует разные гены. si. РНК • si. РНК образуются в результате транскрипции транспозонов, гетерохроматиновых повторов или генетического материала вирусного происхождения ; • м. РНК разрушается под действием si. РНК; • Один тип si. РНК обычно регулирует только один тип м. РНК.
Применение si. РНК в настоящее время широко используется для «нокаутирования» генов (их выключения) в ходе анализа функций различных генов. Если необходимо исключить из клетки какой либо белок или несколько белков, исследователь может инъецировать двуцепочечные фрагменты РНК, комплепментарные участку м. РНК, и механизм РНК интерференции удалит соответствующую м. РНК и предотвратит ее трансляцию. В частности, именно таким способом было последовательно инактивировано 5 690 генов нематоды C. elegans для определения функций каждого гена у этого организма.
Проводятся эксперименты на модельных животных по использованию si. РНК в качестве инструмента выключения генов с целью лечения онкологических заболеваний. Обсуждаются перспективы применения si. РНК для борьбы с вирусными инфекциями. Однако поскольку si. РНК не реплицируется в клетках млекопитающих, возникла необходимость создания конструкций, позволяющих «нарабатывать» их в клетках в нужном количестве.
Следует отметить, что спектр исследований в мире в области РНК интерференции расширяется с каждым днем. Например, делаются поптыки использовать si. РНК для нокаутирования гена SCN 9 A, ответственного за болевые ощущения человека. Заключительную фазу клинических испытаний проходит препарат si. РНК, призванный остановить возрастную дегенерацию сетчатки, ведущую к старческой слепоте и т. д. Словом, недалек тот час, когда препараты, основанные на si. РНК технологиях появятся на фармацевтическом рынке.
• Созданы библиотеки коротких si. РНК и ДНК векторов, кодирующих короткие РНК, мишенями которых является около 8000 генов генома человека. • Внедряется в практику терапевтическое применение синтетических коротких РНК для целенаправленного подавления генетической экспрессии при некоторых заболеваниях.
Малые ядерные РНК мя. РНК (sn. RNA) Обнаруживаются в ядре, всегда связаны с белками, формируя малые ядерные рибонуклеопротеиновые частицы. Содержат большое количество уридина (U 1, U 2, …U 12). Размер от 90 300 нуклеотидов. 5’ конец имеет КЭП. Функции: 1. Участвуют в сплайсинге пре м. РНК. 2. Расщепление полицистронных м. РНК. 3. Поддержание целостности теломер. 4. Регуляция транскрипции.
sno. RNA (мяк. РНК) – малые ядрышковые РНК мяк. РНК имеют длину до 70 нуклеотидов. мяк. РНК – это многочисленная группа не кодирующих белок РНК. В комплексе с белками мяк. РНК осуществляют две самые распространенные модификации нуклеотидов в р. РНК и некоторых других клеточных РНК: метилирование рибозы и псевдоуридилирование. мяк. РНК вовлечены также в разрезание пре м. РНК и функционирование теломеразы. К мяк. РНК относят также РНК, входящие в состав РНКазы. Р, участвующей в процессинге 18 S, 5, 8 S и 28 S РНК. Делеция генов некоторых мяк. РНК (например, HBII 52 и HBII 85) приводит к наследственному заболеванию Прадеда Вилли.
тм. РНК (tm. RNA) «транспортно матричная РНК» тм. РНК – это бактериальная РНК с двойной функцией – имеет участок т. РНК и участок м. РНК. тм. РНК находится в комплексе с белками в виде рибонуклеопротеинового комплекса. тм. РНК выполняет функцию присоединения к белку аланиновых остатков для последующего узнавания протеазами и деградации. тм. РНК (tm. RNA) Аминокислота аланин Участок м. РНК Stop кодон
tm. РНК способна присоединять аминокислоту аланин или нескольких аланиновых остатоков к белковой молекуле Рибосома м. РНК Присоединение следующего остатка аланина Полипептид протеаза Полипнптид с аланиновыми остатками узнается протеазами и затем подвергается деградации. Деградация
Pi РНК специфический агент против транспозиции пи. РНК (pi RNA) — короткие молекулы длиной в 24– 30 нуклеотидов, закодированные в центромерных и теломерных областях хромосомы. Последовательности многих из них комплементарны известным мобильным генетическим элементам. пи. РНК разнообразны (до 500 000 (!) видов в одном организме). Они имеют одну цепь с характерной особенностью — имеют урацил (U) на 5’ конце и метилированный 3’ концом.
Важно! Гены пи. РНК активны только в зародышевых клетках (во время эмбриогенеза) и окружающих их эндотелиальных клетках. Функции пи. РНК Главная функция пи. РНК — подавление активности мигрирующих генетических элементов. Считается, что пи. РНК активны только во время эмбриогенеза, когда непредсказуемые перетасовки генома особенно опасны и могут привести к гибели зародыша. Это логично — когда иммунная система ещё не заработала, клетки эмбриона нуждаются в какой нибудь простой, но действенной защите. От внешних патогенов эмбрион надежно защищен плацентой (или оболочкой яйца). Но кроме этого необходима оборона и от эндогенных (внутренних) вирусов, — в первую очередь МГЭ. Нарушение синтеза пи. РНК приводит к бесплодию за счёт нарушения развития половых клеток, а также резкому увеличению числа мутаций в геноме такого организма.
pi. РНК появляются перед началом мейотического деления. Фотография половой клетки после мейоза, в которой отсутствуют pi. РНК. Зелёное светящееся вещество указывает на серьёзные повреждения ДНК.
Добавка по пи-РНК
На сегодняшний день идентифицированы уже тысячи коротких регуляторных РНК, а механизм РНК интерференции изучен очень подробно, однако бесспорно и то, что мы наблюдаем пока только верхушку этого айсберга.
пи. РНК (pi. RNA), от Piwi-interaction RNA) Мобильные генетические элементы (МГЭ) — один из основных факторов нестабильности генома — представляют собой короткие нестабильные участки, которые могут автономно транскрибироваться и мигрировать по геному. Активация таких мобильных элементов приводит к множественным разрывам ДНК в хромосомах, чреватых летальными последствиями. Количество МГЭ нелинейно увеличивается с размером генома, и их активность необходимо сдерживать. Для этого животные, уже начиная с кишечнополостных, используют всё тот же феномен РНК-интерференции. Эту функцию также выполняют короткие РНК, однако не те, о которых речь уже шла, а третий их тип — пи. РНК.
«Портрет» пи. РНК — короткие молекулы длиной в 24– 30 нуклеотидов, закодированные в центромерных и теломерных областях хромосомы. Последовательности многих из них комплементарны известным мобильным генетическим элементам, однако есть множество других пи. РНК, совпадающих с участками рабочих генов или с фрагментами генома, функции которых неизвестны. • Отличия от ки. РНК и микро. РНК: они образуются одной цепью с характерной особенностью — урацилом (U) на 5’-конце и метилированным 3’-концом; в отличие от ки. РНК и микро. РНК, они не требуют процессинга Dicer’ом; • гены пи. РНК активны только в зародышевых клетках (во время эмбриогенеза) и окружающих их эндотелиальных клетках; • белковый состав системы пи. РНК иной — это эндонуклеазы класса Piwi (Piwi и Aub) и отдельная разновидность Argonaute — Ago 3.
? ? ?
Скачать презентацию р РНК Рибосомальная РНК входит в состав рибосом
Лекция 7-8. Часть 2.pptx