Last New antirheum lecture3.ppt
- Количество слайдов: 35
q בן 54 עם כאבי פרקים סימטרים עם נפיחויות, קשיון בוקר מעל שעה חודשיים RFq חיובי, 10 CRP , 70 ESR עם נורמה פחות מ 5. 0 מג'דל' q וולטרן לא עזר q באישפוז קיבל זריקת סינקטן ) (ACTH וחל שיפור ניכר בכאבי פרקים q קיבל עירוי סטרואידים במינון של סולומדרול 05 מג' לעירוי ליום q הוחל טיפול משולב ע"י זריקות מטוטרקסט 51 מג' לשבוע, פלקוניל 004 מג' ליום, סלזופירין 2 ג' ליום מלווה כדורי פרדניזון במינון 01 מג' ליום q כעבור שנה התלקחות דלקת פרקים, הופסק פלקוניל וסלזופירין והוחל טיפול ב Remicade נוגדנים ל TNF אלפא q לאחר תקופת הפוגה של שנה התלקחות חדשה, הופסק רמיקאיד q הוחל טיפול ב Enbrel זריקות תת עוריות פעמיים בשבוע )קולטן נמס של TNF אלפא( q כעבור שנתיים התלקחות חדשה, קיבלה טיפול ב נוגדנים ל 20 CD של B-cells
Antirheumatic therapy Risk Benefit 1
Empathy 2
3
Nonpharmacologic therapy Education Cognitive behavior therapy l. Relaxation l. Stress management 4
Nonpharmacologic therapy Rest Exercise Light Heat Cold Hydrotherapy Manipulation Electricity US 5
Pharmacotherapy: Analgesics Paracetamol Dipyrone (Optalgin) Oint Zostrix (Capsaicin) Amitriptillin, Carbamazepine Codein Tramadol Oxycodone Durogesic (Phentanyl) transdermal patches 6
Outcome Measures in Rheumatic Diseases 7 Pain assessment VAS 0 20 30 40 50 60 70 80 90 100 Tender joint count Swollen joint count Disability HAQ, WOMAC C-reactive protein ESR Imaging: X-Ray, CT Erosion score Joint narrowing
8 B io lo gi c and other autoimmune diseases Actemra (anti IL-6) Anti CD 20 Mabthera Anti TNF: (Remicade, Enbrel, Simponi, Humira) Cyclophosphamide Effective in lupus, vasculitis, scleroderma Xeljanz (anti-Jac 2 -3) arava, tetracyclines, cellcept Otezla antiinflammatory D M A R D S
"כיבוי אש“ פרצטאמול IM IV PO : NSAID ACTH קורטיקוסטרואידים אינטרארטיקולר תוך וריד תוך שריר כדורים
Non-biologics DMARD- disease modified anti-rheumatic drugs Methotrexate Salazopyrine Plaquenil (Antimalarian) Azathioprine Tetracyclines Arava (Leflunomide) Cellcept (Mycophenolate mofetyl)
Non-biologics Cytotoxic antimetabolites (DNA RNA damage) Cyclophosphamide Chlorambucile Small molecules: Xeljanz (signal transduction inhibitors) Phosphodiesterase-4 inhibitors (Otezla) (Apremilast)
Azathioprine metabolism (AZA) AZA
Leflunomide (Arava) • Isoxazole derivate • Active metabolite A 77 1726 Immunological efects of leflunomide • inhibits dihydro-orotate-dehydrogenase(pyrimidine syn) • T-cell arrest by activation p 53 • inhibits B-cell proliferation and AB-production • RF reduction • rapidly inhibits NF-k. B and acute phase response • Inhibits chemotaxis of neutrophils
Biologics Anti-TNF: Infliximab (remicade) Etarnecept (Enbrel) Adalimumab (Humira) Golimumab (Simponi) Anti CD 20 (Mabthera, Rituximab) Anti IL-6 (Actemra) Anti IL-1 Ra (Kineret, Anakinra)
Biologics Stelara Anti-IL-17/23 Canakinumab anti-IL-beta Benlysta Anti-BLYSS B-cell activator IVIG Orencia: costimulator inhibitor
Biological therapy and side effects Anti-TNF: Infliximab (Remicade) antibodies to TNF, given intravenous schedule: weeks 0, 2, 4, and every 8 weeks hypersensitivity HACA-neutralizing antibodies, the need for MTX ANA, Anti-DNA, rare drug induced lupus very rare hematological malignancy demyelinating disorder aplastic anemia 15% patients are not responders infections, tuberculosis
Biological therapy and side effects Ethanercept (Enbrel) soluble receptor to TNF, given subcutaneously 25 mg twice a week Local reactions Hypersensitivity Non-neutralizing antibodies, non need for MTX ANA, Anti DNA, rare drug lupus Neuropathy Very rare hematological malignancy (case reports) infections, rare tuberculosis
Rituximab mediated CD-20 blockade
Treatment design Induction – achievement remission Maintanance – remission suport vs Start load dose or shorten interval Sustained long term therapeutic dose Reduced dose due to side effect, aging, comorbidity, renal failure, liver, heart, lung disease
Biologics doses Humira (Adalimumab) – Anti-TNF fully humanized, 40 mg 2 wk s/c Simponi (Golalimumab) – Anti-TNF fully humanized, 50 mg/m s/c Actemra (MRA) Anti-IL-6: dose 8 mg/kg/month IV Kineret Anti-IL 1 Ra 100 mg/day subcut inj Canakimumab Anti-IL-1 beta dose 150 -300 mg/4 -8 weeks Stelara Anti-IL-12/23 dose 90 mg/3 months, first 3 inj 2 weekly IVIG 125 -150 g/month Benlysta (Belymumab) Ab to B-cell activated factor 10 mg/kg IV
Biologics doses Orencia(Abatacept) Costimul inhib 50 kg 500 mg, 75 kg 750, 100 -1000 Otezla (Ameprilast) phosphodiaesterase-4 inhibitor 30 mg twice/d Secukimumab (Cosentyx) anti-IL 17 300 mg/wk N 5 booster, 300 mg/month Denosumab (Prolia 60 mg/6 months) anti-RANKL for osteoporosis, Xgeva for CA hypercalcemia (3 wkly doses and then monthly N 5)
Last New antirheum lecture3.ppt