Психотропные средства средства регулирующие функции ЦНС

Психотропные средства ( средства, регулирующие функции ЦНС ) 1

Антипсихотические средства 2

Психотропныесредства это группа ЛС, оказывающих специфическоетерапевтическое или профилактическое действие при психических заболеваниях 3

4

Шизофрения Продуктивная симптоматика: потеря связи с реальностью, галлю цинации, бред, нарушения мышления и жизнедеятельности человека в профессиональной и социальной сферах. негативные (дефицитарные) симп томы : эмоциональная индифферентность, бедность речи, ангедония и асоциальность. 5

6

Классификация ВОЗ (1969 г. ) 1. Нейролептики 2. Транквилизаторы 3. Антидепрессанты 4. Нормотимики 5. Ноотропы 6. Психостимуляторы 7. Гипнотики 8. Психодизлептики 7

8

9

Основные виды и механизмы действия нейролептиков 1. Антипсихотическое действие блокада D 2 -рецепторов в подкорковых образованиях мозга (в мезолимбической зоне) 2. Седативное действие (устранение психич напряжения, страха, тревоги) блокада норадренергич. рецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга, воздействие на лимбическую систему и гипоталамус. блокада центральных гистамин Н, ре ци α адренорец. 3. Экстрапирамидные нарушения блокада D 2 -рецепторов нигростриатной системы приводит к снижению тормозной функции чёрной субстанции на ниастриатум, усилению а мотонейронов спинного мозга, повышению тонуса мышц и развитию лекарственного паркинсонизма. 4. Миорелаксация угнетение супраспинальной регуляции мышечного тонуса. 5. Анестезирующий эффект (аминазин) раздражение афферентных окончаний, сменяющееся местной анестезией. 6. уменьшают выраженность негативной симптоматики когнитивных нарушений за счет блокады 5 НТ 2 А рецепторов. и 7. Поверхностный сон большие дозы укорачивают фазу быстрого сна. 8. Угнетение полисинаптических и усиление моносинаптических 10 рефлексов.

НЕЙРОЛЕПТИКИ БЛОКАДА ДОФАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ Д 1 и Д 5 активация аденилатциклазы Д 2, Д 3 и Д 4 угнетение аденилатциклазы Д 2 антипсихотическое действие Д 2, Д 3, Д 4 регуляция сна и бодрствования, эмоций и мотиваций

НЕЙРОЛЕПТИКИ Седативное действие (блокада адренорецепторов ретикулярной формации) Противорвотное и протвоикотное действие (блокада Д 2 рецепторов триггер зоны) Гиперпролактинемия (блокада Д 2 рецепторов гипофиза)

НЕЙРОЛЕПТИКИ Паркинсонизм, дискинезии (Д 2 рецепторы экстрапирамидной системы) М холиноблокирующее действие (нарушения зрения, сухость во рту, запоры, нарушения мочеиспускания, снижение кислотности и секреции желудочного сока) A адреноблокирующее действие (ортостатическая гипотензия )

НЕЙРОЛЕПТИКИ Снижение температуры тела (угнетение центра терморегуляции) Антиаритмическое действие (повышение порога возбудимости миокарда) Антиэкссудативное и противовоспалительное действие Потенцирующее действие в отношении снотворных, наркотических и ненаркотических анальгетиков, местных анестетиков

НЕЙРОЛЕПТИКИ Гипергликемическое действие (угнетение секреции инсулина) Релаксация гладкой мускулатуры Анальгетическое действие (повышение порога болевой чувствительности) Снижение почечного кровотока и КФ, задержка натрия Гипотензия и тахикардия

Виды действия нейролептиков Психотропное (антипсихотическое) 1. Общее воздействие на психоз в целом 2. Избирательное воздействие на психопатологические симптомы (бред, галлюцинации, психические автоматизмы, психомоторное возбуждение, тревогу, страхи, фобии, аффективные нарушения Нейротропное Соматотропное Симптомы паркинсонизма, дискинезии, гиперкинезы, вегетативные нарушения 1. Блокада a адренорецепторов 2. Блокада М холинорецепторов 3. Блокада D 2 рецепторов гипофиза и гипоталамуса 4. Блокада хеморецепторов триггерной зоны 16

Классификация нейролептиков в зависимости от химического строения I. Производные фенотиазина А. Алифатические ◦ хлорпромазин (аминазин) ◦ левомепромазин (тизерцин) Б. Пиперазиновые ◦ перфеназин (этаперазин) ◦ тиопроперазин (мажептил) ◦ трифлуоперазин (трифтазин) ◦ фторфеназин (модитен) В. Пиперидиновые • тиоридазин (сонапакс, меллерил) • перициазин (неулептил) • пипотиазин (пипортил) 17

I I. Производные бутирофенона • Галоперидол, дроперидол, трифлуперидол (триседил) I I I. Производные дибензодиазепина • Клозапин (лепонекс, азалептин) Оланзепин (зипрекса) IV. Производные тиоксантена • Хлорпротиксен (труксал), Флюпентиксол (флюанксол) V. Замещённые бензамиды • Сульпирид (эглонил), Тиапридал (тиаприд) VI. Производные бензизоксазола • Рисперидон (рисполепт) 18

Клиническая классификация нейролептиков 1. Седативные. ◦ Аминазин Тизерцин 2. С умеренной антипсихотической и седативной активностью ◦ Неулептил Сонапакс 3. Поливалентные, широкого спектра действия, с сильным антипсихотическим действием. ◦ Галоперидол Мажептил Модитен 4. Растормаживающие. ◦ Этаперазин Триседил Эглонил 19

Типичные антипсихотические средства Производные фенотиазина а) Алифатические производные Хлорпромазина гидрохлорид (Аминазин, Ларгактил, Плегомазин), левомепромазин (Тизерцин, Нозинан); б) Пиперазиновые производные Перфеназина гидрохлорид (Этаперазин), трифлуоперазина гид рохлорид (Трифтазин, Стелазин), флуфеназина гидрохлорид (Фторфеназин, Модитен), флуфеназин деканоат (Модитен депо); в) Пиперидиновые производные Тиоридазин (Сонапакс), пипотиазин (Пипортил). Производные бутирофенона Галоперидол , дроперидол. Производные тиоксантена Хлорпротиксен (Труксал). 20

Алифатические производные Хлорпромазин (Аминазин) Антипсихотическое действие устраняет бред и галлюцинации путем блокады постсинаптических D 2 рецепторов в мезолимбической системе. Седативное д е – блокады а адр рец угнетает восх. ретик форм ац ствола мозга. В больших дозах снотворный эффект Анксиолитическое д е снижение страха, тревоги, беспок, псих напряженности. центральное мышечно расслабляющее д е угнетение супраспин регуляции мышечного тонуса. противорвотное д е блокада D 2 рецепторов в триггер. зоне рвотного центра. Гипотермическое д е угнете ниецентра терморегуляции в гипоталамусе+ блокада α адренорецепторов сосудов кожи увеличивает теплоотдачу. Исп. для иск гипотермии. 21

Хлорпромазин Увеличивает секрецию пролактина в передней доле гипофиза что связано с блокадой D 2 рецепторов и устранением угнетающего действия до фамина на продукциюпролактина. – усиление лактации, снижение продукции гонадотроп гормонов расстр менстр цикла, разв галактореи, гинекомастии, импотенции. Экстрапирамидные нарушения (лек парк зм, о. дистония, акатизия, поздняя тардитивная дистония), связ с блк D 2 рец в неостриатуме. Понижение АД за счет блокады периф α адр рец сосудов и угнетение активир влияния СДЦ на периф сосуды , м. б ортостатич гипотензия, рефл тахикардия. Периферический М холиноблок эффект проявл сниж ем секр слюнных, бронх и пищев желез, сниж ем мото рики. ЖКТ и др. Антигистаминное действие блокирует гист Н, рец. Бл. Центр Н 1 рец оказывает седативное действие. Блокада периферических Н, рецепторов про тивоаллергическое действие. М. б. Гемолит. Анемия, фотосенс, конт дерматит. 22

Левомепромазин (тизерцин) близок к хлорпромазину, превосходит хлорпромазин: по способности потенцировать эффекты нар котических и анальгезирующих веществ, гипотермическому, адреноблокирующему, противогистаминному действию, Уступает: по холиноблокиру ющей активности и противорвотному действию. наличие анти депрессивнойактивности. 23

Пиперазиновые производные Трифлуоперазин (трифтазин) Один из наиболее активных антипсихотичес ких средств с умеренным активирующим (энергизирующим) эффектом. Оказывает более выраженное д е чем аминазин: на продуктивную симптоматику пси хозов, Противорвотное д е слабый адреноблокирующий эффект, менее выражено седативное, гипотензивное действие, в меньшей степе ни потенцирует действие снотворных средств, средств для наркоза, алкоголя. чаще вызывает экстрапирамидные расстройства. Перфеназин (этаперазин) и трифлуоперазин (трифтазин) оказывают выраженное противо рвотное действие – применяется и как противорвотные средства 24

Флуфеназин (модитен) оказывает сильное антипсихотическое действие, которое сочетается с некоторым активирующим эффектом. меньше выражено седативное действие и влияние на АД. Флуфеназин деканоат пролонг д я, высокая липофильность. эффект в течение 1— 2 нед и более. 25

ТИОПРОПЕРАЗИН (МАЖЕПТИЛ) Антипсихотическое Слабое противорвотное Слабое седативное Слабое антиадренергическое Антихолинергическое Гипотермическое Стимулирующее действие с двигательной гиперактивностью

Пиперидиновые производные умеренная антипсихотическая актив ностьи слабо выраженная способность вызы вать экстрапирамидные расстройства и нейроэндокринные побочные эффекты, умеренный седативный эффект, не вызывают сонливости, обла даютхолиноблокирующей активностью. примен у пациентов пожилого возраста. Тиоридазин (сонапакс) Пипотиазин (пипортил) 27

ТИОРИДАЗИН (СОНАПАКС) обладает менее выраженны ми антипсихот и седативными свойствами, Транквилизирующее (малые дозы) Умеренное седативное (без заторможенности)не вызывает сонливости, оказывает антидепрессивное д е, имеет выраженную холинобл. активность; Противозудное Противорвотное Антиадренергическое в меньшей степени вызывает экстрапирамидные расстройства, двига тельные нарушения. для пациентов пожилого возраста. в высо ких дозах возможны кардиотоксические эффекты и дегенерация сетчатки.

Пиперидиновые производные Пипотиазин (пипортил) в низких дозах блокирует пресинаптические дофам. Д 2 рец. , облегчает дофам передачу и приво дит к активирующему эффекту. в больших дозах приводит к блокаде постсинаптических Д 2 рецепторов, что снижает активность Д влияний и обуславливает наступление антибредового и антигаллюцинаторного эффекта. 29

Производные бутирофенона галоперидол и дроперидол обладают выраженной антипсихотической актив ностью (превосходит амин. в 50 100 раз), , седативное и противорвотное действие, в меньшей степени блокируют периф. α адр рец. не обладают холиноблок св ми , не снижают АД. хорошо всасы ваетсяиз ЖКТ. потенцируют д е наркозных, снотвор ных средств, наркотических анальгетиков, алкоголя и др. вызывают выраженные экстрапирамидные нарушения. 30

Галоперидол – показания как хлопромазин, активный антипсихот. препарат с седативным эффектом для купирования психомоторного возбуждения. эффективен у больных, резистентных к другим нейролептикам. часто вызывает экстрапирамидные расстройства, противопок. при заб. ЦНС с экстрапир. симпт. 31

ДРОПЕРИДОЛ сильное, но кратковременное антипсихотическое д е, прим. для купирования острых психозов. седативное Противорвотное Гипотензивное (снижение периферического сопротивления, снижение давления в легочной артерии!) Антиаритмическое Анальгезирующее Потенцирует действие наркотических анальгетиков, особенно фентанила (НЛА) в сочетании с фентанилом используется для нейролептанальгезии (таламонал)

Производные дибензодиазепина Клозапин (Азалептин, Лепонекс), блокирует дофам D 4 рец и серотон 5 НТ 2 А рец, М ХР и В адр рец голов мозга. Блокада Д 4 рецепторов лимбической системы эффективное антипсихот. ср во с выраженным седативным эффек том , Выраженное холиноблокирующее действие Не вызывает экстрапирамидных нарушений и эндокринных расстройств Устра няетнегативную симптоматику. 33

34

КЛОЗАПИН (АЗАЛЕПТИН) Побочные эффекты: мышечная слабость, сонливость, гипотензия, атропиноподобные эффекты (тахи кардия, нарушение аккомодации, обстипация), повышение аппетита и мас сы тела, возможна гиперсаливация. гранулоцитопения (вплоть до агранулоцитоза).

Оланзапин блокирует 5 НТ 2 А рецепторы, D 1 D 2, D 3 Д 4 рецепторы, В ад рец , М ХР, гистаминовые Н 1 рец. В сравнении с галоперидолом оланзапин оказывает сходное по величине действие по устранению продуктивной симптоматики шизофрении, более эффективен в отно шениинегативной симптоматики. В дозе 17, 5 мг/кг вызывает минимальные экстрапирамид ныенарушения, при увелич дозы уси лениеэтих побочных эффектов. меньше влияет на картину крови. 36

Производные бензизоксазола Рисперидон (Рисполепт) блокирует : центральные серот 5 НТ 2 А , дофам Д 2 рец, a адр рец, гист Н, рец не влияет на М ХР. чаще, чем другие атипичные нейролептики, вызывает эк страпирамидныерасстройства. в малых дозах препарат относится к атипичным нейролептикам, в высоких — к типичным. применяют 1 раз в сутки. Рисперидон эффективен в лечении резистентных форм шизофрении, в том числе резистентных к терапии галоперидолом. 37

Буспирон блокада серотониновых 5 -НТ 1 арецепторов, поэтому препарат не обладает миорелаксирующими, седативными свойствами и редко вызывает зависимость эффект буспирона развивается постепенно (через 2 нед лечения), поэтому он более показан при хронических тревожнофобических расстройствах 38

Ранжирование психофармакологических свойств нейролептиков I. Увеличение силы антипсихотического действия и экстрапирамидных нарушений: сонапакс<тизерцин<хлорпротиксен< аминазин<лепонекс<френолон<этаперазин<трифтазин< галоперидол<фторфеназин<триседил<пиперазин (пипортил)< тиопрперазин (мажептил) II. Увеличение силы успокаивающего, затормаживающего, холинолитического, адренолитического действия: сонапакс<неулептил<хлорпротиксен< лепонекс<аминазин<тизерцин III. Увеличение силы растормаживающего, активирующего действия и частоты возникновения гипер и дискинетических расстройств: сонапакс<френолон<этаперазин<трифтазин< галоперидол<фторфеназин<триседил<пипортил< мажептил 39

Пролонгированные нейролептики 1. Замедление высвобождения из тканевого депо Энантановая кислота 10 - 14 суток трилафон-депо (Перфеназин-энантан) Декановая кислота 16 - 25 суток Пальмитиновая к-та 25 - 28 суток Пипортил L 4 Модитен-депо (Пипотиазина(Фторфеназин-деканоат) пальмитат) Галоперидол-депо Флюанксол-депо 2. Капсулы с замедленным высвобождением Меллерил-ретард 40

АНТИПСИХОТИКИ ПЕРВОГО РЯДА Атипичные нейролептики (Рисперидон (рисполепт), Оланзапин (зипрекса), Кветиапин (сероквель)) Бензамиды (сульпирид) Производные фенотиазина (промазин, перфеназин, тиоридазин) Производные тиоксантена (хлорпротиксен, флупентиксол)

Показания к назначению нейролептиков 1. Шизофрения 2. Маниакально депрессивный психоз 3. Бред, галлюцинации, психомоторное возбуждение при различных психопатологических синдромах 4. Неукротимая рвота, стойкая икота 5. Упорные каузалгии фантомные боли 6. При токсикомании, наркомании, алкоголизме. 7. Нейролептаналгезия (дроперидол фентанил). 42

Побочные эффекты нейролептиков 1. Местные ◦ Инфильтраты; Диспептические явления 2. Нейролептический синдром ◦ Психические расстройства: эмоциональная холодность, апатия, снижение активности, нейролептические депрессии ◦ Неврологические расстройства: явления паркинсонизма, дискинезии, гиперкинезы, судороги (аминазин, клозапин) ◦ Соматовегетативные расстройства: адренолитический эффект (гипотония, коллапс, рефлекторная тахикардия, нарушения сердечного ритма). Холинолитический эффект (сухость во рту, задержка мочеиспускания, эякуляции, запор и др. ) Обменно эндокринные нарушения (усиление выработки пролактина: гинекомастия, галакторея, угнетение выработки СТГ и АКТГ: дисменорея, снижение либидо, потенции, повышение массы тела). Гипотермия, редко гипертермия 43

3. Злокачественный нейролептический синдром: Повышение температуры, нарушение сознания, повышение мышечного тонуса, дискинезии, вегетативные нарушения, нарушения глотания, угнетение дыхания, глазодвигательные расстройства 4. Аллергические реакции. 5. Нарушение функции печени. 6. Пигментные нарушения (пигментная ретинопатия - аминазин). 7. Гематологические изменения (агранулоцитоз, лейкопения). 8. Синдром отмены. 9. Гипостатическая пневмония, тромбоэмболия 44

Противопоказания к назначению нейролептиков 1. Почечно-печёночные нарушения 2. Заболевания органов кроветворения 3. Сердечно-сосудистая недостаточность 4. Микседема 5. Тяжёлые черепно-мозговые травмы 6. Беременность и лактация 45

Транквилизаторы (от лат. Tranquillo делать спокойным, безмятежным) анксиолитики малые транквилизаторы атарактики (невозмутимость, спокойствие духа) 10 -20 % населения принимают транквилизаторы в течение года В 60% случаев - безконтрольный приём 46

Основные эффекты транквилизаторов 1. Анксиолитический 2. Седативный 3. Антифобический 4. Гипнотический 5. Стимулирующий 6. Противосудорожный 7. Вегетотропный 8. Миорелаксирующий 47

Классификация транквилизаторов 1. Б е н з о д и а з е п и н ы ◦ ◦ ◦ ◦ Ночные Мидазолам (дормикум) Флунитразепам (рогипнол) Флуразепам (далман) Хлоразепат (транксен) Реладорм Нитразепам (радедорм) Триазолам (хальцион) Феназепам Диазепам (реланиум, седуксен) Темазепам (сигнопам) Хлордиазепоксид (элениум) Клоназепам (антелепсин) Алпразолам (ксанакс) Оксазепам (тазепам) ◦ ◦ Дневные Гидазепам Клобазан (фризиум) Тофизепам (грандаксин) Медазепам (рудотель) 48

Классификация бензодиазепинов в зависимости от силы снотворного эффекта • Мидазолам (дормикум) сильный • Флунитразепам (рогипнол) • Флуразепам (далман) • Хлоразепат (транксен) • Реладорм • Нитразепам (радедорм) • Триазолам (хальцион) умеренный • Феназепам • Диазепам (реланиум, седуксен) слабый • Темазепам (сигнопам) • Хлордиазепоксид (элениум) • Клоназепам (антелепсин) • Алпразолам (ксанакс) • Оксазепам (тазепам) 49

2. Производные пропандиола ◦ Мепробамат (мепротан) 3. Производные дифенилметана • Амизил (бенактизин) 4. Производные триметоксибензойной кислоты • Триоксазин (дневной) 5. Производные азапирона • Буспирон (дневной) 6. Циклопирролоны • Зопиклон (имован) 6. Имидазоперидины • Золпидем 50

Нейрохимические механизмы действия транквилизаторов Бензодиазепиновые рецепторы лимбическая таламус ретикулярная система гипоталамус формация вестибулярный спинной аппарат мозг стимуляция ГАМК-А рецепторов Увеличение числа каналов и концентрации ионов хлора внутри нейрона Усиление тормозного постсинаптического потенциала 51

Механизмы действия транквилизаторов Анксиолитическое действие угнетение серотонинергической системы Седативный, снотворный эффект угнетение нор- и адренергической системы Миорелаксацияугнетение передачи нервного возбуждения в спинном мозге и ретикулярной формации Противосудорожное действие угнетение межнейронной передачи возбуждения в головном мозге 52

Фармакокинетические особенности транквилизаторов 1. Пик концентрации транквилизаторов варьирует от 0, 5 до 10 часов Классификация транквилизаторов по длительности действия Короткого действия (до 10 часов) Среднего действия (до 24 часов) Длительного действия (свыше 24 часов) Триазолам Тофизепам Алпразолам Темазепам Клобазам Флунитразепам Диазепам Клоназепам Нитразепам Медазепам Хлордиазепоксид 53

Показания к применению транквилизаторов l l l l 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. Неврозы Неврозоподобные состояния Нарушения сна Премедикация Эпилепсия Гипертонус мышц (столбняк). Абстинентный синдром. Обсессивно-фобические расстройства 54

Побочные эффекты транквилизаторов 1. Лекарственная зависимость. 2. Психические ПР: Сонливость, заторможенность, вялость, нарушение памяти и внимания, медленное реагирование 3. Парадоксальные реакции: Усиление тревоги, страха (снижение обмена серотонина), депрессии 4. Неврологические ПР: Шаткость походки, нистагм, тремор, нарушение речи и глотания 5. Соматовегетативные ПР: Гипотония, замедление сердечного ритма, остановка дыхания, снижение аппетита, снижение секреции HCl, запор, 55 металлический вкус во рту.

Лекарственные взаимодействия транквилизаторов Транквилизаторы Усиливают действие: -Антидепрессантов -Наркотических аналгетиков -Средств для наркоза -Снотворных -Миорелаксантов -Нейролептиков -Алкоголя -Сердечных гликозидов -Антипаркинсонических средств Снижают действие: -Оральных контрацептивов -Противосудорожных средств -Непрямых антикоагулянтов -Противопоказана комбинация с необратимыми ИМАО 56

Афобазола Селективный анксиолитик небензодиазепинового ряда Не является агонистом ГАМК-рецепторов Мембранный модулятор – препятствует развитию мембранозависимых изменений в ГАМК-рецепторе Повышает доступность участка БДК к соответствующему лиганду (изменения в мембранах ГАМК происходят как реакция на стресс, в результате которого эта доступность снижается) 57

СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА Бромиды ( натрия и калия): усиливают процессы торможения в ЦНС Растительные средства (валериана, пустырник, пассифлора, мята, мелисса, хмель, боярышник, пион)