ПСИХОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА РГУ им И КАНТА Медицинский факультет

ПСИХОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА РГУ им. И. КАНТА Медицинский факультет К. м. н. доцент Хребтова О. М.

АНТИДЕПРЕССАНТЫ антипсихотические (нейролептики) средства для лечения маний

АНТИДЕПРЕССАНТЫ Препараты, основным эффектом которых является устранение депрессивного синдрома. /Депрессия- гетерогенное состояние. Симптомы: тревожность, чувство вины, напряжение, нарушение сна, аппетита, различные соматические жалобы/

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ Обусловлен влиянием на хранение, метаболизм ЦНС (везикулы в Дезаминированию моноамины подвергаются под действием МАО области пресинаптических мембран) и обратный нейрональный захват моноаминов (норадреналина, серотонина)

КЛАССИФИКАЦИЯ (по химической структуре) Трициклической структуры Имизин Амитриптилин Фторацизин Четырехциклической структуры Пиразидол Инказан Мапротилин Иной химической структуры Тразодон Ниаламид

КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИДЕПРЕССАНТОВ (по механизму действия) I. Ингибиторы обратного нейронального захвата моноаминов 1. Препараты неизбирательного действия (блокируют обратный нейрональный захват серотонина, норадреналина, дофамина) Имизин (имипрамин) Кломипрамин Опипрамол Амитриптилин Азафен Фторацизин

2. Препараты избирательного действия (блокируют обратный нейрональный захват преимущественно одного медиатора) Блокирующие нейрональный захват серотонина Тразодон Флуоксетин Флувоксамин Сертралин Пароксетин Блокирующие нейрональный захват норадреналина Мапротилин Дезипрамин Доксепин Ребоксетин

II. Блокаторы (ингибиторы) моноаминоксидазы (МАО) 1. Неизбирательные ингибиторы (блокируют МАО-А и МАО-В) а) необратимого действия /производные гидразида/ Ниаламид б) обратимого действия / негидразидные производные / Трансамин 2. Избирательные ингибиторы (блокируют преимущественно МАО-А) Пиразидол Инказан Моклобемид Тетриндол Бефол

КЛАССИФИКАЦИЯ (клиническая) Антидепрессанты с седативным действием (ТИМОЛЕПТИКИ) от греческого –thymosдуша, дух, leptos-нежный, тонкий. Амитриптилин Нортриптилин Пипофезин (азафен) Миансерин Флуацизин (фторацизин) Флувоксамин Амоксапин Антидепрессанты со стимулирующим действием (ТИМОЭРЕТИКИ) Ниаламид Тетриндол Инказан Бефол Моклобемид Имипрамин Сиднофен Тианептин Флуоксетин

Антидепрессанты с регулирующим влиянием на ЦНС Препараты оказывают активирующее действие при заторможенности, и седативное действие при тревожности Тримипрамин Мапротилин Пиразидол Кломипрамин

Фармакологические эффекты Антидепрессивный Седативный Активирующий М-холинолитический Анальгетический Антигистаминный Адреноблокирующий

ФАРМАКОКИНЕТИКА Внутрь ↑всасываются ингибиторы МАО, < трициклические. Распределяются по всему организму. Около 50% Д элиминирует за 2 сут преимущ-но почками, часть связывается с белками крови и → ч/з 2 недели. (V выведения из орг-ма определяет частоту приема). Хорошо → ч/з тканевые барьеры. Метаб-ся путем гидроксилирования f печени. Мн. метаболиты активны и играют значит-ю роль в формировании терап-го эффекта. У ТАД имеется линейная зависимость м/ду их сод-ем в плазме и клинической эффективностью.

ПОКАЗАНИЯ АНТИДЕПРЕССАНТОВ: Депрессивные состояния различного происхождения Панические состояния Социальная фобия Нервные анорексия и булимия Каталепсия, нарколепсия

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ Большинство антидепрессантов назначают 12 раза в сут (в зависимости от Т ½ ) ЛС с седативным действием назначают преимущ-но на ночь, а со стимулир-ми свойствами – утром и днем Клинический эффект развивается через 2 -3 недели их применения в адекватных дозах.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ Обуслов-е блокадой (атропиноподобные) М-ХР Сухость во рту, ↓потоотделения, ↑ЧСС, нарушение аккомодации глаз, запоры (атония кишечника), задержка мочеиспускания (атония МП) Явления обратимы и исчезают при ↓Д препарата или его отмене. Нарушения со стороны ССС аритмии, ↓предсердно-желудочковой проводимости (вплоть до полной АВ-блокады), ортостатическая гипотония

АТИПИЧНЫЕ АНТИДЕПРЕССАНТЫ

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ Антидепрессанты могут изменять действие др. ЛС. ТАД ↑действие опиоидных анальгетиков, п/аритмических ЛС, прессорные эффекты прямых адреномиметиков. Ингибиторы МАО несовместимы с некоторыми пищевыми продуктами, содержащими тирамин. Могут развиться так называемые тираминовые, или «сырные» реакции (↑АД криз, сердечные аритмии, ОНМК.

ОТРАВЛЕНИЕ АНТИДЕПРЕССАНТАМИ Клиника передозировки, (отравления): кома, метаболический ацидоз, угнетение дыхания, могут быть судороги, сердечные аритмии, блокада. ЛЕЧЕНИЕ: β-АБ, лидокаин, натрия гидрокарбонат и КCl (при метаболическом ацидозе) физостигмин (при атропиноподобных эффектах), диазепам (купирование судорог)

НЕЙРОЛЕПТИКИ (АНТИПСИХОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА)

На гравюре известного английского художника Уильяма Хоггарда (1735) изображена прогулка любопытствующих леди по „Бедламу“ — знаменитому лондонскому сумасшедшему дому. Именно здесь родился термин „транквилизатор“. Правда, в те далёкие годы это слово обозначало не лекарственный препарат, а стул, к которому привязывали особенно буйных обитателей „Бедлама“.

Французский хирург Анри Мари Лабори в начале 50 -х годов прошлого века впервые ввёл в психиатрическую практику препарат хлорпромазин, известный в нашей стране под названием „аминазин“. С появлением этого лекарства физические средства усмирения буйных больных в психиатрических клиниках ушли в прошлое. Показания для нейролептиков шизофрения, купирование маниакального возбуждения, острые и хронические психозы другой этиологии, органические поражения ЦНС и др.

КЛАССИФИКАЦИЯ НЕЙРОЛЕПТИКОВ (по химическому СТРОЕНИЮ) А Типичные антипсихотические ЛС 1. Производные фенотиазина Хлорпромазин (аминазин) Фторфеназин (модитен) Левомепромазин (тизерцин) Тиоридазин (сонапакс, меллерил) Перфеназин (этаперазин) Трифлуоперазин (трифтазин)

2. Производные бутирофенона Дроперидол Галоперидол (сенорм) 3. Производные тиоксантена Хлорпротиксен Б. «Атипичные» антипсихотические ЛС 4. Производные дибензодиазепина Клозапин (азалептин, лепонекс) 5. Производные других групп Сульпирид (эглонил) Пимозид Флушпирилен Рисперидон

Антипсихотические средства — нейролептики

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ Нейролептики блокируют дофаминовые, серотониновые R, ά-АР, М-ХР, гистаминовые Н 1 -R. Наиболее изучено влияние на дофаминовые-R Дофаминовые R: D 1, - D 5 Дофаминовые D 1 – R располагаются на постсинаптической мембране Дофаминовые D 2– R располагаются на постсинаптической и пресинаптической мембране

Антипсихотический эффект нейролептиков связан с блокадой D 1, и особенно D 2–R в мезолимбической системе. Устранение стойких изменений личности (маний), устранение бреда, страха, агрессивности, галлюцинаций. «Типичные» нейролептики в основном действуют на подкорковые структуры головного мозга (блокируют D 2–R в мезолимбической системе, таламусе, гипоталамусе, нигростриатной системе). Блокируется избыточное дофаминовое влияние из подкорковых структур на кору. • Длительная блокада D 2 – R нигростриатных структур вызывает двигательные нарушения (экстрапирамидные расстройства)

Механизм действия «атипичных» нейролептиков • Действуют более избирательно (блокируют преимущественно D 2– R в мезолимбической системе мозга и практически не влияют на нигростриатные структуры, т. е. редко вызывают двигательные нарушения (экстрапирамидные расстройства) • Некоторые современные нейролептики действуют на серотониновые 5 -НТ 2 - R

Препараты с выраженным антипсихотическим эффектом: Тиопроперазин (мажептил) Перфеназин (этаперазин) Трифлуоперазин (трифтазин) Галоперидол (сенорм) Дроперидол Флуфеназин (модитен депо) Оланзапин (зипрекса)

ПСИХОСЕДАТИВНЫЙ ЭФФЕКТ (психодепремирующий) Нейролептики устраняют психомоторное возбуждение. сильное Возникает вялость, резкая моторная заторможенность, потеря интереса к окружающему миру, психическая индифферентность, “паралич воли”.

Препараты с выраженным психоседативным эффектом: • • • Хлорпромазин (аминазин) Левомепромазин (тизерцин) Тиоридазин (сонапакс) Клозапин (азалептин) Хлорпротиксен (труксал)

Непсихотропные эффекты нейролептиков Противорвотное д-е – связано с блокадой D 2 -R пусковой зоны (trigger zone), расположенной на дне IV желудочка. ЛС предупреждают рвоту, вызываемую апоморфином, противобластными средствами. Этаперазин Фторфеназин Трифтазин Дроперидол Противорвотные препараты, близкие к аминазину, но не обладающие антипсихотическим действием метоклопрамид (церукал, реглан).

Непсихотропные эффекты нейролептиков Гипотензивное действие блокируют α-АР сосудов, возникает «извращение» эффекта адреналина, АД↓. Характерен для фенотиазинов. Гипотермическое действие угнетают в гипоталамусе центр терморегуляции, ↑теплоотдачу. Конечный эффект зависит от Т окружающей среды. При сочетании аминазина с физическим охлаждением возникает выраженное ↓Т тела.

Применение в соматической медицине • Купирование гипертонического криза Неукротимая рвота Гипертермический синдром (литические смеси) Судороги Премедикация перед наркозом, нейролептанальгезия Создание двигательного покоя после операций у детей «гипнотический сон» Устранение пилороспазма у новорожденных

Побочные эффекты нейролептиков • . : экстрапирамидные расстройства (по типу болезни Паркинсона). В основе – расторможенность стрио-паллидарной системы и ↑активности мотонейронов. Эти побочные эффекты отсутствуют или слабо выражены при использовании «атипичных" нейролептиков. Устраняются приемом противопаркинсонических препаратов.

Средства для лечения маний Нейролептики Соли лития – для лечения, профилактики маний. Вероятные механизмы действия: Влияние на Nа+каналы, замещает Na в клетке и нарушает скорость его обмена вне- и внутри клетки. ↓ высвобождение НА, дофамина. Влияет на 2 -е передатчики - блокирует фосфоинозитольный путь, уменьшает ц. АМФ (ингибирование аденилатциклазы).

Лития гидрокарбонат • • • Развитие эффекта медленно (2 -3 нед) Избирательное действие на мании Седативный эффект незначительный Профилактика маний и деспрессий Нарушает функцию ЩЖ (зоб) Острое отравление: рвота, диарея, атаксия, дизартрия, судороги, смерть.

Aminazinum Внутрь в/в в/м - 0, 025 -0, 1 г; 0, 025 -0, 5 г; 0, 1 г. Драже по 0, 025; 0, 05, 0, 1 г; Ампулы по 1, 2, 5, 10 мл 2, 5% раствора. Трифтазин Внутрь в/м - 0, 005 -0, 1 г; 0, 001 -0, 002 г. Таблетки покрытые оболочкой по 0, 001, 0, 005 и 0, 01 г. Ампулы по 1 мл 0, 2% раствора. Внутрь в/м - 0, 002 -0, 005 г, 0, 00125 -0, 0025 г Таблетки по 0, 001, 0, 0025 0, 005 г. Ампулы по 1 мл 0, 25% раствора. Внутрь в/м - 0, 005 -0, 05 г 0, 025 – 0, 05 г. Таблетки (драже) по 0, 015 и 0, 05 г. Ампулы по 1 мл 2, 5% раствора Внутрь в/м - 0, 0015 -0, 005 г 0, 002 -0, 005 г Таблетки по 0, 0015 и 0, 005 г Аминазин Triftazinum Фторфензин phthorphenazinum Хлорпротиксен Chlorprothixene Галоперидол Haloperidole Флаконы по 10 мл 0, 2% раствора (для приема внутрь) Ампулы по 1 мл 0, 5% раствора.